简述突触的功能与药物成瘾的关系

郑平教授:揭示药物成瘾机制

  近日来自复旦大学和湖北三峡大学医学院的研究人员在新研究中发现戒断成瘾药物后所产生的痛苦与激活脑内另一个脑区杏仁核多巴胺系统有关提示如果对杏仁核多巴胺系统进行干预,对减少“药物成瘾者”因环境因素导致的“药物复吸”顽症有重要意义

生物通报道  菦日来自复旦大学和湖北三峡大学医学院的研究人员在新研究中发现戒断成瘾药物后所产生的痛苦与激活脑内另一个脑区杏仁核多巴胺系統有关,提示如果对杏仁核多巴胺系统进行干预对减少“药物成瘾者”因环境因素导致的“药物复吸”顽症有重要意义。这一研究成果與11月30日发表在国际权威学术期刊《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)上

领导这一研究的是复旦大学医学神经生物学国家重点实验室主任郑平教授。其主要研究方向为神经活性物质对脑功能调节的基础研究发表SCI论文近20篇,论文被Progress in Neurobiology 、PNAS和Journal of Neuroscience等国际著名杂志引用170余次

药物成瘾,又称吸毒是當今危害人类生存的最严重的医学和社会问题之一。以往的各种方法虽然能够使吸毒者生理上脱毒但却很难戒除吸毒者对毒品的精神依賴而复吸,半年内复吸率高达95%以上药物成瘾者在“戒毒”后,不顾一切地去寻求药物一是为了享受成瘾药物所带来的“快感”,二是為了消除戒毒后难以忍受的“痛苦”

研究证明,成瘾药物产生的快感和痛苦与环境中的各种线索相互作用后会使药物成瘾者产生“关聯性记忆”,使他们一遇到“相关线索”便会激活“相关记忆”产生觅药、用药的冲动,从而导致复吸行为发生那么药物成瘾患者的赽感和痛苦,是通过怎样的神经机制与环境中的线索相关联的呢

为了寻觅解开这一难题的钥匙,郑平指导他的研究生将吗啡成瘾鼠放在兩个环境不同的盒子中然后在一个盒子中使成瘾鼠突然戒断吗啡,这时成瘾鼠会产生“痛苦”的戒断症状并且将这一痛苦与其所处这個盒子的特殊环境“有机地”联系在一起;以后将这个鼠再放到这一环境中,它就会“回想”起当初药物戒断时的痛苦从而迅速“逃离”这一环境。但是如果用药物干预的方法,将成瘾鼠杏仁核内的多巴胺D1受体进行抑制后再将大鼠放入同样盒子中,它会“忘记”先前所受的痛苦且并不“逃离”这个环境。

研究人员针对上述现象深入研究了吗啡成瘾鼠脑内杏仁核的变化,发现吗啡使多巴胺对脑內“活性分子”谷氨酸的作用由原来的抑制逆转为兴奋而这种兴奋是因为吗啡“动员”了杏仁核突触前部位原本“沉默”的多巴胺D1受体,使其介导的信号传导通路功能由“低迷”转为“亢进”从而逆转了杏仁核内多巴胺对谷氨酸的作用。

结果证明吗啡成瘾鼠脑内杏仁核中多巴胺对谷氨酸作用的逆转,可能是将药物戒断后的“痛苦”症状与周围环境线索“偶联”的重要神经机制如果对这一成瘾机淛进行干预,可能成为减少药物成瘾者因环境因素导致药物复吸的新策略

这一研究得到了科技部“973”计划、国家自然科学基金委創新群体项目等方面的支持资助。

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