核苷类抗病毒药物有好几种，选择原则是什么_好大夫在线
核苷类抗病毒药物有好几种，选择原则是什么
全网发布： 14:27:30
发表者：段雪飞
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在慢性乙型的抗病毒治疗中，核苷类药物包括5种：恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。药物的抗病毒强度以及耐药变异率是选择核苷类药物的重要指标。恩替卡韦和替诺福韦是抑制病毒活性很强的药物，耐药变异的发生率低，是国内外指南推荐的一线用药。初治患者选择恩替卡韦或替诺福韦能快速抑制病毒复制。另外，选择是还需兼顾一些特殊情况，例如，对血清病毒水平较高，或炎症病变较重的患者，选择恩替卡韦与替诺福韦较好；对病情危重和患者，恩替卡韦与替诺福韦应作为首选。五种核苷类药物的特点指标拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定替诺福韦剂量（每片）100mg10mg0.5mg600mg300mgHBV DNA转阴率（治疗1年）50-60%40-50%80%70%90%e抗原血清学转换率（治疗1年）16-18%12-18%21%22%21%耐药变异率4年66%5年20%3年1.7%2年24%3年0不良反应少潜在肾毒性少潜在神经肌肉毒性潜在肾毒性但少于阿德福韦即使是抗病毒活性最强的恩替卡韦和替诺福韦，实现e抗原清除与血清学转换的比率仍较低，停药易复发。这是核苷类治疗的主要局限。因此，对于选择核苷类治疗的患者，要做好长期治疗，甚至是终身治疗的准备。近期的临床研究证实，对于核苷类治疗已获得应答，尤其是HBV DNA转阴，e抗原清除且表面抗原低水平的患者，可以考虑接受长效干扰素治疗，缩短疗程，争取停药。总之，核苷类药物种类较多，每个药物各具特点，患者应在医生的指导下，根据自身情况选择用药。而对于部分核苷经治患者的停药难题，可考虑采用长效干扰素治疗实现帮助停药的目的。
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慢性乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗、自身免疫性肝病尤其原发性胆汁性肝硬化的诊治，对乙...
段雪飞，博士，主任医师，北京地坛医院综合科主任，北京大学医学部传染病学系副教授，...
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乙肝抗病毒首选药物有哪些?
本文导读：如果患者检查“乙肝病毒DNA”为阳性，肝功能检查提示谷丙转氨酶≥正常值2倍以上，则应进行抗病毒治疗。
乙型肝炎是血液传播性疾病，主要经血（如不安全注射史等）、母婴传播及性传播，皮肤粘…
&&& 如果患者肝功始终正常，则病情处于病毒携带状态，不需要进行抗病毒。因为此时机体对于病毒的免疫功能处于耐受阶段，抗病毒治疗无法获得应答，治疗往往是&对牛弹琴&，收效甚微。
&&& 如果患者检查&乙肝病毒DNA&为阳性，肝功能检查提示谷丙转氨酶&正常值2倍以上，则应进行抗病毒治疗。
&&& 治疗前建议做肝穿
&&& 乙肝病毒是体内潜伏的&特务&，它对人体的损害常常在体内静悄悄地进行。在进行抗病毒之前先做一次肝穿刺检查，可以明确肝组织炎症和纤维化程度，做到&有的放矢&，有针对性地决定使用那种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。
&&& 首选药物
&&& 首次治疗可选干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦，但是具体选用哪个又有讲究：
&&& 有明确乙肝家族背景(母婴传播)者，干扰素效果不佳;
&&& 肝功能失代偿阶段(如重型肝炎、重度黄疸、肝硬化腹水)的患者不能使用干扰素，它的免疫激活作用，可能使这些重病患者肝功能急剧恶化，威胁生命，此时只能选择拉米夫定;
&&& 拉米夫定最好不要用于儿童;
&&& 阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。
（责任编辑：零度温暖）
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常见的抗病毒药物有哪些？
　　主要是抑制病毒的制，进而达到逐渐清除的目的。据观察和有关报道，、患者在抗病毒治疗中，能改善肝功能，随着血中的表面抗原、e抗原、乙肝病毒脱核糖核酸 、丙肝病毒核糖核酸的转阴，临床症状和生化指标都提示缓解。
&&& 现将目前抗病毒治疗比较有效的药物介绍如下，供治疗选用。
　　及：为人工合成的广谱抗病毒药物。治疗乙肝可使HBeAg转阴率达40％左右。用法是阿糖腺苷10～15mg／d／kg加入5％或10％液100～200ml静脉滴注，每日一次，3周为一疗程，副作用有消化道症状、粒细胞减少。单磷酸阿糖腺苷5mg／d／kg加入10％葡萄糖液100ml中静滴，每日2次，6～28日后以同量，每日一次。
　　及其诱导剂：目前临床上主要用的是人干扰素和基因工程制得的干扰素，作用机理是抑制病毒核糖核酸和蛋白质的合成，阻止病毒复制，调节宿主免疫系统功能，刺激组织溶抗原I型蛋白合成及其细胞膜的表面的修复。治疗慢性乙肝及丙肝，其用法是300～500万单位，隔日1次肌注，HBeAg转阴后减为每周3次，疗程3～6个月。HBeAg转阴率40％～50％，HBsAg转阴率10％。慢性丙肝用同样方法和疗程使血清丙肝病毒核糖核酸水平下降。
　　干扰素诱导剂：聚肌胞，每日0。5～1mg；潘生丁50ml，每日1～3次口服，3个月为一个疗程。两药诱导产生干扰素而起抗病毒作用。
　　环鸟苷：是一种合成的无环嘌呤类化合物，具有抑制多种去氧核糖核酸病毒的增殖作用，特别在抗疱疹病毒时效力比阿糖腺苷高160倍，且毒性小，但对乙肝病毒抑制机理尚不清楚。其用法是15mg／kg体重，每日加入10％葡萄糖500ml内静滴，疗程2～4周。
　　干扰素和无环鸟苷联合应用，疗效更好。乙肝和丙肝经用干扰素及其他抗病毒药物治疗后病情都有好转，对防止急性肝炎转为慢性肝炎，对慢性肝炎的纤维化有一定的阻断作用。
　　干扰素与激素联合治疗慢性乙肝：当单用干扰素治疗效果不佳时可以采取类固醇脱离疗法，激发乙肝病毒复制后再用干扰素治疗，对乙肝病毒增殖活跃的慢性肝炎病人效果较差，用干扰素为佳。用法是强的松40mg／日口服，用4周停药，2～4周后再用干扰素。阿糖腺苷也可和激素联合应用，能取得同样效果。
　　重组人白细胞介素－2（IL－2）：肌肉注射隔日一次，每次5万单位，连用8周后，改为隔两日一次，连用4周。或基因工程干扰素和白细胞介素－2联合应用。
（责任编辑：彭碧霞 ）
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陈金军主任医师
南方医科大学南方医院 肝病中心
擅长：非病毒性肝病（脂肪肝、自身免疫性肝病）诊疗和多学科管理，肝衰竭的救治，复杂疑难肝硬化的诊治。 ...
李爱民主任医师
南方医科大学中西医结合医院 肝病科
擅长：要从事肿瘤化疗、免疫治疗、分子靶向治疗、微创介入治疗和综合治疗，尤其是肝胆胰肿瘤的微创介入治疗方面有...
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擅 长： 儿科、熟练掌握妇科宫腔镜、开腹及腹腔镜手术，对女性不……抗病毒药【抗病毒药物有哪些】-百科知识-词汇网
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抗病毒药抗病毒药是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上治疗病毒病有效的药物。抗病毒药物多在其复制繁殖的不同阶段抑制其繁殖所需的酶，从而阻断其复制。病毒学和分子生物学对病毒特异酶、病毒复制过程和抗病毒药物的作用机理已有所阐明，人们不断发现了一些选择性强、特异地作用于病毒的抗病毒药物，已用于治疗较重要的病毒性疾病，如流行性感冒、疱疹感染、获得性免疫缺陷综合征、出血热、乙型肝炎等。
抗病毒药是1类用于预防和医治病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上医治病毒病有效的药物。病毒是病原微生物中最小的1种，核心含有核酸（核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA）和复制酶，其外包有蛋白质的外壳和膜，本身无细胞结构，缺少完全的酶系统，必须依赖寄主的细胞和酶而繁殖（复制），其复制进程分为4个阶段：① 吸附。病毒吸附于易感细胞蛋白受体。② 入侵。病毒进入细胞。③ 核酸复制。病毒进入细胞后，脱壳，病毒核酸释出，复制核酸。④ 病毒酸和结构蛋白合成后装配成完全病毒。抗病毒药物多在其复制繁殖的不同阶段抑制其繁殖所需的酶，从而阻断其复制。病毒学和份子生物学对病毒特异酶、病毒复制进程和抗病毒药物的作用机理已有所阐明，人们不断发现了1些选择性强、特异地作用于病毒的抗病毒药物，已用于医治较重要的病毒性疾病，如流行性感冒、疱疹感染、取得性免疫缺点综合征、出血热、乙型肝炎等。
【药 名】干扰素 Interferons 【作用机理】该品是脊椎动物细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的1类抗病毒的糖蛋白物资。用于病毒性感染，如病毒性角膜炎、肝炎、流感等，和恶性肿瘤等的医治或辅助医治。【注意事项】还没有见明显不良反应。　
碘苷（疱疹净，IDU） 　对单纯疱疹病毒I型、牛痘病毒及腺病毒等DNA病毒（核酸成份为DNA的病毒）有抑制作用。作用机理是碘苷与胸腺嘧啶核苷竞争磷酸化酶和聚合酶，抑制病毒合成DNA或构成无感染性的DNA，终止病毒繁殖。由于其全身用药毒性大，有致畸、致突变等危害，只可外用0.1%滴眼剂、0.5%眼膏医治单纯疱疹病毒角膜炎。　
3氟胸苷（TFT) 　为碘苷类似物，其抗病毒作用与碘苷类似，水溶性略优。　
阿糖腺苷（Ara-A) 　腺嘌呤核苷类似物，是第1种注射用药。医治单纯疱疹病毒脑炎的药物。作用机理：在细胞内经胸苷激酶作用，使其磷酸化生成单磷酸盐、2磷酸盐、3磷酸盐，其3磷酸盐阿糖腺苷为活性物资，竞争性地与病毒DNA多聚酶结合，抑制其活性，也抑制核苷酸还原酶和脱氧核苷酸转移酶，从而抑制病毒 DNA合成。该品是广谱抗DNA病毒药物，对疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型，带状疱疹病毒，巨细胞病毒和EB病毒都有抑制作用，外用眼膏可医治疱疹性角膜炎，静滴医治致死性疱疹脑炎，因水溶性不高，需与葡萄糖注射液同时静脉点滴。也可用于免疫缺点患者的带状疱疹。其衍生物阿糖腺苷－5'单磷酸酯水溶性比前者大 400倍。可供肌肉和静脉注射。不良反应：大剂量可出现呕吐、恶心、食欲不振、腹泻及轻度骨髓抑制，停药后恢复。肾功能不全或肾切除、肾移植病人，Ara-A排泄慢，易于积蓄中毒，慎用。　
3氮唑核苷（RBV) 　可迅速进入细胞，在细胞内被细胞腺苷激酶磷酸化为3磷酸化合物，抑制病毒RNA转录酶，阻断病毒DNA合成，并能抑制肌苷单磷酸脱氢酶，抑制鸟苷合成，从而抑制病毒RNA、DNA的合成。临床利用0.5%滴眼剂医治病毒性角膜炎。1%溶液滴鼻或气雾吸入医治上呼吸道感染。静滴医治小儿腺病毒肺炎、出血热。口服用于医治甲型肝炎，可降转氨酶和血清胆红素。不良反应：长时间大剂量利用可致贫血，游离胆红素升高，网织细胞升高，停药后可恢复。口服有报导引发肝功能变化。　
无环鸟苷（ACV) 　 为核苷类似物。抗单纯疱疹病毒Ⅰ和Ⅱ型及带状疱疹病毒EB病毒，对巨细胞病毒效果差，对乙型肝炎病毒也有效。无环鸟苷在单纯疱疹病毒感染的细胞内，与病毒编码的特异性胸苷激酶结合，使ACV磷酸化成为单磷酸化合物，再由细胞激酶磷酸化变成2磷酸和3磷酸化合物，3磷酸化合物是抗疱疹病毒的活性物资，抑制疱疹病毒DNA多聚酶和病毒DNA的合成。本药为医治单纯疱疹Ⅰ和Ⅱ型病毒和带状疱疹病毒感染的殊效药。对EB病毒感染的沾染性单核细胞增多症和乙型肝炎亦有1定效果。用于医治疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎。严重的全身性疱疹可用静滴医治，每8小时1次，连续7～10天，或口服，1日5次，7天迅速控制发展而康复。曾试用于医治病毒性乙型肝炎，长时间利用，有1定效果。该品与AZF适用，可下降剂量和毒副反应。对晚期取得性免疫缺点综合征合并疱疹病毒感染的患者可明显改良症状。本药水溶性不高，大量静滴可引发肾小管阻塞。静滴偶见尿素氮和肌酐水平升高、口干，停药或减量后可恢复。肾功能异常者和排泄功能低下的婴儿需减少药量。　
丙氧尿苷（DHPG) 　 为无环鸟苷类似物，其抗病毒作用类似无环鸟苷，活性优于无环鸟苷，并可抑制巨细胞病毒，水溶性较好，但骨髓毒性较大。用于医治严重巨细胞病毒感染、艾滋病和巨细胞病毒视网膜炎。　
叠氮胸苷（AZT) 为核苷类药物。第1个抗人免疫缺点病毒(HⅣ）药物。该品在被HⅣ感染的细胞中，能被磷酸化为3磷酸化合物 (AZTTP）而竞争性地抑制病毒逆转录酶，脱氧胸苷3磷酸代替病毒的cDNA，使DNA链毕生增长，从而阻碍病毒的繁殖。AZTTP对HⅣ病毒逆转录酶的亲协力比对细胞聚合酶强100倍，因此对HⅣ抑制强而对细胞毒性较小。其抗病毒作用有高度选择性。可用以医治取得性免疫缺点综合征、AIDS相干复征（T4淋巴细胞数300/mm2以下、体重减轻、淋巴结肿大、发热的HⅣ感染患者）。本药口服，1日4～6次，连续用药16～21周；静滴，4小时1次，用药2周后改口服。不良反应包括骨髓抑制、贫血、白细胞减少、头痛、无力、发热、恶寒、胸背痛、胃纳不佳，偶见皮疹，停药后不良反应消失。由于取得性免疫缺点综合征合并多种感染和疾患，如肺囊虫肺炎、弓形虫病、胞子虫病，真菌细菌感染和巨细胞病毒、疱疹病毒或肠道病毒感染，需同时用几种药物，要密切注意药物不良反应。　
双脱氧肌苷
双脱氧肌苷（DDI) 　为叠氮脱氧胸苷类似物，其抗人免疫缺点病毒作用与叠氮脱氧胸苷类似，对叠氮脱氧胸苷耐药人免疫缺点病毒有效，毒性小。　
抑制流感病毒甲型，对乙型无效。作用机理为改变寄主细胞膜的表面电荷，影响病毒与感染细胞的融会，阻断细胞内病毒脱壳和核酸释放。用于预防和医治甲型流感病毒引发的上呼吸道感染。可引发头痛等神经系统副作用。　
作用与金刚烷胺类似。此两种药物在甲型流感流行期口服，1日2次，共6周，有85～90%的保护率，该品对中枢神经系统的不良反应低于金刚烷胺。　
对多种病毒（流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒）有抑制作用，但疗效不确切，现已少用。不良反应：可干扰色彩视觉，并有食欲不振等反应。　
中国创制的外用抗疱疹病毒药。该品原为抗沙眼衣原体药。体外实验在酞丁胺2甲基亚砜溶液 2μg/ml浓度时对疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型有抑制作用。作用机理主要是抑制病毒DNA和初期蛋白合成。临床用0.1%酞丁胺2甲基亚砜液和油膏医治皮肤疱疹和带状疱疹，对尖锐湿疣也有效。　
膦甲酸（PFA) 焦磷酸聚合物，有广谱抗病毒作用，对单纯疱疹Ⅰ、Ⅱ型病毒，乙型肝炎病毒，巨细胞病毒，流感病毒都有抑制作用。作用机理主要是抑制病毒特异性DNA 聚合酶和逆转录酶，从而抑制病毒增殖。在鸭体内，对鸭乙型肝炎病毒聚合酶和 DNA都有1定抑制作用。静脉点滴医治巨细胞病毒感染。有报导该品医治乙型肝炎与丁型肝炎混合感染的8例爆发性肝炎，6例存活并完全恢复。慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎患者，医治后HBV-DNA水平有所降落，但停药后又上升，只1例e抗原转阴，并出现e抗体。剂量过大时有恶心、呕吐等不良反应，减量即恢复。　
作用机理为提高寄主免疫功能以发挥抗病毒作用。在细胞培养中能抑制多种DNA和RNA病毒的复制。经双盲实验，口服该品可减少各种病毒感染的病发时间和严重性，对取得性免疫缺点综合征及肿瘤患者有益于恢复，该品医治急性乙型病毒性肝炎59例，1日4次，用28天，对乏力、食欲改良、肝脏消肿等方面明显优于对比组。总胆红素、转氨酶值、HbsAg滴度降落，未见不良反应。此药还没有得到国际公认。具有抗病毒作用的还有干扰素、白细胞介素等生物制剂和多种植物药、中草药。
核苷由碱基和糖两部份组成。由5种天然碱基（A，C，T，U，G）中的1种与核糖或脱氧核糖所构成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷，若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后构成的核苷称为人工合成核苷，则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，禁止DNA或RNA的合成，杀灭病毒。核苷其类似物类抗病毒药物根据其结构可以分为非开环类和开环类。1.非开环核苷类核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成3磷酸酯的情势而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部份的3位上以叠氮基取代，它可以对能引发艾滋病的HⅣ和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。齐多夫定进入HⅣ感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷2磷酸激酶磷：酸化，生成5′-3磷酸化齐多夫定而发挥作用。齐多夫定对光、热敏感，所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60%～70%，半衰期约为1 h，在机体组织和脑脊液中较高。齐多夫定进人体内后，经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成5′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定类似，但没有抗HⅣ作用。另外一个代谢产物为3′-氨基⑶′-脱氧胸苷，其血浆中浓度很低，可能与骨髓抑制毒性有关。齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～40%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。司他夫定（Stavudine）为脱氧胸苷的脱水产物，引入2′，3′-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1⑵h，大量的药物以原型从尿中排泄。司他夫定作用机制和齐多夫定类似，进人细胞后，在5′位逐渐磷酸化，生成3磷酸酯，从而到达抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对HⅣ⑴和HⅣ⑵有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HⅣ-病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不本事受或医治无效的艾滋病及其相干综合征。拉米夫定（Lamivudine）　是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L2（-）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HⅣ⑴的作用。但其β-L-（-）的异构体对胞苷-脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为2～4h.拉米夫定对逆转录酶的亲和力大于人DNA聚合酶的亲和力，因此具有选择性作用。拉米夫定抗病毒作用强而持久，且能提高机体免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒作用。临床上可单用或与齐多夫定适用医治病情恶化的晚期HⅣ感染患者。拉米夫定的骨髓抑制及周围神经毒|生比其他几个核苷衍生物都要小，这可能与其对线粒体DNA聚合酶抑制作用很小有关，但拉米夫定的β-D-（+）异构体的骨髓毒性高出β-L-（-）异构体10倍。扎西他滨（Zalcitabine）　作用机制与齐多夫定相同，在细胞内转化为有活性的3磷酸代谢物，从而竞争性抑制逆转录酶活性，并可能中断病毒DNA的延长。扎西他滨和齐多夫定联用时，有加合和协同的抗病毒作用，可有效抑制病毒的复制和疾病的发展。扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～100%，口服后1⑵h血药浓度达峰值。扎西他滨较易通过血脑屏障，75%的药物以原型经肾排出。血浆半衰期为1.2h.扎西他滨临床主要用于不本事受拉米夫定医治的艾滋病及艾滋病相干综合征患者，与拉米夫定适用对HⅣ有相加或协同作用，并可禁止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。2.开环核苷类开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦（Aciclovir）等。阿昔洛韦（Aciclovir）是开环的鸟苷类似物，可以看成是在糖环中失去C⑵ 7和C⑶，的嘌呤核菩类似物。阿昔洛韦是第1个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。阿昔洛韦为白色结晶性粉末，微溶于水，5%溶液的pH为11.1位氮上的氢因具有酸性可制成钢盐，易溶于水，可供注射用。阿昔洛韦作用机制独特，只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶专1性地在相应于C⑸，羟基的位置上磷酸化成单磷酸或2磷酸核苷（在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化），而后在细胞酶系中转化为3磷酸情势，掺人到病毒的DNA中，才能发挥其干扰病毒DNA合成的作用。由于该化合物不含有相当的C⑶′羟基，为链中断剂，从而使病毒的DNA合成中断。阿昔洛韦被广泛用于医治疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎。阿昔洛韦使用不当时，可引发急性肾功能衰竭。盐酸伐昔洛韦（Valaciclovir Hydrochloride） 是阿昔洛韦与缬氨酸构成的酯类前体药物，口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和进程与阿昔洛韦1样。盐酸伐昔洛韦口服后迅速吸收转化为阿昔洛韦，血中阿昔洛韦达峰时间为O.88～1.75h，口服生物利用度为67%，是阿昔洛韦的3⑸倍。该品进入体内后广泛散布，可散布最多种组织中，其中胃小肠、肾、肝、淋巴结和皮肤组织中浓度最高，脑组织中的浓度最低。盐酸伐昔洛韦在体内全部转化为阿昔洛韦。该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒1型和2型的医治指数分别比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效，对哺乳动物宿主细胞的毒性很低。更昔洛韦（Ganciclovir）的侧链比阿昔洛韦多1个羟甲基，可以看成是具有C⑶′羟基和C⑸′羟基的开环脱氧鸟苷衍生物，对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒依然有效。更昔洛韦进入细胞内后迅速被磷酸化构成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用转化为3磷酸化合物。在感染巨细胞病毒的细胞内，更昔洛韦磷酸化的进程较正常细胞中更快。更昔洛韦3磷酸化合物可竞争性抑制DNA聚合酶，并掺人病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA的合成。化合物对病毒DNA聚合酶的抑制作用比对宿主细胞的DNA聚合酶强。更昔洛韦毒性比较大，最多见的是白细胞及血小板减少。临床上更昔洛韦主要用于预防及医治免疫功能缺点患者的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者。喷昔洛韦（Penciclovir）是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，是更昔洛韦侧链上的氧原子被碳原子取代，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。在病毒感染的细胞中，喷昔洛韦被脱氧胸苷激酶磷酸化为3磷酸喷昔洛韦。3磷酸化物能抑制痕毒DNA聚合酶，从而影响病毒在细胞内的复制。喷昔洛韦的选择性可能来自于两个缘由。首先是在正常细胞中，喷昔洛韦磷酸化速度显著低于病毒感染细胞，所以在病毒感染细胞内，3磷酸化产物含量显著高于未感染细胞。3磷酸化产物与病毒DNA聚合酶的亲和性显著高于人DNA聚合酶。喷昔洛辛的结构和作用机制与其他核苷酸类似物类似。喷昔洛韦与阿昔洛韦的不同在于，喷昔洛韦的3磷酸活化产物在细胞内存在时间更长，所以喷昔洛韦细胞内浓度更高。喷昔洛韦体外对I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒有抑制作用，临床用于口唇或脸部单纯疱疹、生殖器疱疹。泛昔洛韦（Famciclovir）是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的2乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替换喷昔洛韦。泛昔洛韦口服迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快转变成喷昔洛韦，半衰期约为2h，60%～65%经肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有1个较长的半衰期（9⑴Oh），单纯疱疹病毒I型和Ⅱ型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.泛昔洛韦临床用于医治带状疱疹和原发性生殖器疱疹。阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil）是阿德福韦的前体，阿德福韦是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。阿德福韦酯口服生物利用度约59%，达峰时间为O.58⑷.OOh，消除半衰期为7.84h.阿德福韦酯口服后45%迅速代谢为阿德福韦，多经肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄。阿德福韦酯对嗜肝病毒、逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用。临床上用于医治慢性乙型肝炎，对晚期艾滋病患者能延长其存活时间，且无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性。阿德福韦酯已获中国SFDA批准，用于医治慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药特别合适于需长时间用药或已产生拉米夫定耐药者。
非核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制与齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P酯疏水区结合，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HⅣ⑴的复制。非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因此毒性小，但同时容易产生耐药性。临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物1起使用，可产生增效作用。已上市的主要品种有奈韦拉平、依发韦仑等。1.奈韦拉平（Nevirapine）是专1性HⅣ⑴逆转录酶抑制剂，进入细胞后，不需通过磷酸化来激活。奈韦拉平通过与HⅣ⑴的逆转录酶直接连接及通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性，但奈韦拉平仅可抑制HⅣ病毒的逆转录酶活性，对其他的逆转录酶无作用。奈韦拉平和核苷类抑制剂适用时有相加作用，对齐多夫定耐药HⅣ病毒株也有效，但奈韦拉平在使用中最大的问题是快速引诱的抗药性。体外实验表明，奈韦拉平1旦和病毒接触后，很快就引诱抗药性，抗药病毒株对奈韦拉平的敏感性是其1/400.临床实验也证实，奈韦拉平在用药1⑵周内即失去抗病毒作用。奈韦拉平只能与核苷类抑制剂联合使用医治成年晚期HⅣ感染患者。2.依发韦仑（Efavirenz）是HⅣ⑴的非核苷类逆转录酶抑制剂，可非竞争性地抑制HⅣ⑴的逆转录酶，而对HⅣ⑵逆转录酶和人细胞DNA的α、β、γ、δ聚合酶没有抑制作用。依发韦仑具有强效抗病毒活性，对耐药病毒也有效。依发韦仑口服吸收较好，达峰时间3⑸h，易于透过血脑屏障而到达脑髓液，浓度可到达HⅣ⑴大多数野生型和临床常见株的IC90以上，包括K103N突变株。临床上，依发韦仑与其他抗病毒药联合利用，用于人免疫缺点病毒HⅣ⑴感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合医治。　
蛋白酶抑制剂
人免疫缺点病毒（HⅣ）蛋白酶抑制剂是医治艾滋病的另外一类药物。有两种HⅣ蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体，裂解进程受HⅣ蛋白酶的催化，所释放出的蛋白质对病毒的复制起决定性作用，这些蛋白质包括蛋白酶本身及逆转录酶、整合酶和结构蛋白。其中蛋白酶系门冬氨酸蛋白酶（AsparticProteinase），其特点之1是能水解断裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽键。而哺乳类动物的蛋白酶难以水解它们。此类药物有沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦和奈非那韦。1.沙奎那韦（Saquinavir）是1多肽衍生物，为高效、高选择性的HⅣ蛋白酶抑制剂乞沙奎那韦能抑制人免疫缺点病毒（HⅣ）蛋白酶，从而阻断了病毒蛋白酶转录后的修饰，是此类药物第1个用于医治HⅣ感染的药物。沙奎那韦作用于HⅣ繁殖的后期，该品与HⅣ蛋白酶的激活点结合，使之失去结合和水解断裂多肽的功能。沙奎那韦抑制HⅣ蛋白酶与其他抗HⅣ病毒药如叠氮胸苷，抑制HⅣ逆转录酶的作用靶酶系不同，无交叉耐药病毒产生。沙奎那韦的作用是竞争性和可逆性的，选择性较高，在高于对HⅣ⑴和HⅣ⑵产生抑制作用浓度近万倍的浓度下，对人体胃蛋白酶，组织蛋白酶D、E及人白细胞弹性硬蛋白酶等几无抑制作用，对2肽酶和脯肽酶无作用。沙奎那韦口服吸收不完全，生物利用度较低，食品能显著增加该品AUC，空腹服用该品血中药物浓度极低，须餐后2h内服用。临床上，沙奎那韦与其他药物适用医治严重的HⅣ感染，能增加CD4计数，下降血中HⅣ总量。2.茚地那韦（Indinavir）是1种新型特异性蛋白酶抑制剂，通过破坏HⅣ病毒复制顺序而抑制病毒复制，抑制率约为99%，对HⅣ⑴的选择性大约是对HⅣ⑵的10倍。茚地那韦是蛋白酶的竞争性抑制剂，它能与蛋白酶的活性部位直接结合，阻碍病毒颗粒成熟进程中病毒前体多蛋白的裂解进程，由此产生的不成熟的病毒颗粒不具有感染性，没法启动新1轮感染。茚地那韦临床使用硫酸盐，口服被快速吸收，达峰时间为0.8h，相对生物利用度约为65%，消除半衰期为1.8h.硫酸茚地那韦经肾脏原型排泄不到20%，由于半衰期短，很快从体内清除。茚地那韦主要用于成人HⅣ－1.感染，单独使用适用于医治临床中不适合使用核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂医治的成年患者。茚地那韦适用齐多夫定医治组患者CD4细胞水平有显著增长，病毒载量减少，延上进展至艾滋病的患者的存活期，故临床中茚地那韦与齐多夫定联合使用医治HⅣ⑴型感染患者。该品不得与特非那定、阿司咪唑、3唑仑、咪达唑仑等药物适用，另外CYP3A4强引诱剂利福平由于可下降该品血药浓度也不可与该品适用。3.奈非那韦（Nelfinavir）为非肽类蛋白酶抑制剂，通过与HⅣ蛋白酶的活性位点可逆性键合而起作用。HⅣ蛋白酶是HⅣ复制环节中的关键酶，能打乱病毒的成熟进程，继而释放出未成熟的不具有沾染性的病毒份子。奈非那韦与抗病毒核苷类似物适用医治晚期或进展性免疫缺点患者的HⅣ⑴感染。奈非那韦能抑制细胞色素P450，主要经过此途径代谢的药物与奈非那韦同时使用会增加副作用的出现；不能同时利用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、3唑仑和西沙必利。　
临床上使用的其他主要抗病毒药物还有益巴韦林（Ribavirin）、盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）、盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸钠和磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phos.phate）。1.利巴韦林（Ribavirin）为广谱抗病毒药，体内和体外的实验表明对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。对A型和B型流感病毒引发的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。从化学结构看，利巴韦林可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。利巴韦林易被细胞内的嘌呤核苷激酶-磷酸化，继之3磷酸化。所得利巴韦林-磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制了GMP的生物合成。利巴韦林3磷酸酯抑制mRNA的5′端鸟嘌呤化和末端鸟嘌呤残基的N7甲基化，并且与GTP和ATP竞争抑制RNA聚合酶。利巴韦林可用于医治麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻医治上呼吸道病毒感染及静脉注射医治小儿腮腺病毒肺炎，均获得较好疗效。对流行性出血热能明显缩短退热时间，使尿蛋白转阴，血小板恢复正常。该药在体内磷酸化，并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也能够抑制人免疫缺点病毒（HⅣ）感染者出现艾滋病的前期症状。利巴韦林在使用进程中有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（该品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。大剂量使用时，可致心脏侵害。2.盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）为1种对称的3环状胺，它可以抑制病毒颗粒穿人宿主细胞，也能够抑制病毒初期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入。盐酸金刚烷胺在低浓度（0.03⑴.0mg/ml）时，对A型流感病毒具有特定的抑制作用，作为流感流行期人群的预防用药，保护率可达50%⑺9%，对已病发者，如在48h内给药，能有效地医治由于A型流感病毒引发的呼吸道症状，24h内用药，体温可明显降落，36h内用药其余症状也显著减轻。盐酸金刚烷胺口服有很好的吸收，能穿透血脑屏障，引发中枢神经系统的毒副反应，如头痛、失眠、兴奋、震颤。但在医治剂量下毒性较低，由于这-特点，该品也用于抗震颤麻痹。盐酸金刚烷胺并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原型排泄，主要从肾小管排泄，至今还没有见盐酸金刚烷胺代谢物的有关报导。盐酸金刚烷胺能有效预防和医治所有A型流感毒株，特别是亚洲流感病毒A2毒株。盐酸金刚烷胺抗病毒谱较窄，除用于亚洲A型流感的预防外，对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。3.盐酸金刚乙胺是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4⑴0倍，而对中枢神经的副作用也比较低。盐酸金刚乙胺口服吸收较快而且完全。在给药后3～8 h血药浓度到达峰值，约于5 d后到达稳态。盐酸金刚乙胺在肝内广泛产生代谢，尿中排泄的原型药物仅占剂量的25%.尿中排出的羟基代谢物约占剂量的18%，粪中排泄量小于剂量的1%.该品平均消除半衰期约25h.盐酸金刚乙胺主要对A型流感病毒具有活性。在体外抑制A型流感病毒的增殖，包括自人体分离到的H1N1、H2N2及H3N2亚型。对A型流感黏病毒感染的动物，盐酸金刚乙胺既有预防作用又有医治作用。膦甲酸钠（Foscarnet Sodium）是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外实验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV⑴和HSV⑵）等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴随DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外实验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。膦甲酸钠现主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染。该品尚有抑制HⅣ逆转录酶的作用，曾试用于并发鼻炎、肺炎、结肠炎或食管炎的艾滋病患者。4.磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phosphate）是全碳6元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，口服后很容易经肠胃道吸收，口服生物利用度可达80%，口服后经体内酯酶的代谢产生活性物资，从而产生抑制流感病毒的活性。奥司他韦对禽流感病毒具有1定的疗效。磷酸奥司他韦为口服制剂，主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞表面的释放来减少病毒传播。临床上用于预防和医治A型和8型流感病毒致使的流行性感冒，是预防和医治流感最有效的药物。　
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