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结肠癌高危II期的TNM分期为(T3-T4,N0M0)。

结肠癌高危II期的TNM分期为(T3-T4N0,M0)

高危因素包括:肿瘤分化3~4级、淋巴管/血管浸润、肠梗阻、检出淋巴结<12个;或T4,N0,M0;或T3伴局部穿孔或接近切缘、切缘不确定或切缘阳性。

II期结肠癌的高危因素包括:

①T4期肿瘤②肿瘤伴穿孔或梗阻③淋巴管、血管、神经侵犯④检出淋巴结<12个⑤肿瘤为低分化或未分化

此外NCCN最近拟增加两项分子指标①染色体18q的杂合性缺失(LOH)②微衛星稳定(MSS)。

对Ⅱ期(Dukes B期) 患者术后是否需要辅助化疗及是否需要联合化疗仍存争议原因是这部分病人根治手术后5年生存率较高,验证 4% 的苼存获益需进行至少4700例患者才能获得满意的统计学结果。从目前已有的研究结果来看多数研究存在样本量偏少,缺乏非肿瘤相关死亡數据的对照;患者分期不准确如检测淋巴结个数<12枚等缺陷,因此对于如何权衡治疗获益和治疗风险存在争议也就不足为奇。反对Ⅱ期患者进行辅助治疗的循证医学证据有INT-00351、IMPACT B2和ASCO meta-analysis等研究同样也有很多支持Ⅱ期患者辅助化疗的循证医学证据。NSABP 01-04证实辅助治疗对Dukes B 和 C 期患者获益相當;荷兰研究的结论是辅助治疗提高 Ⅱ/Ⅲ期患者总生存;QUASAR研究报道辅助治疗显著提高RFS(5年绝对获益达4%)显著降低复发风险(5年复发率 22%vs 26% ,HR=0.78, P=0.001)建议对于Dukes B期、年轻、存在高危因素如淋巴管癌拴、血管浸润的患者进行化疗。日本 meta分析:辅助治疗提高Ⅱ期患者DFS ;MOSAIC试验对40%淋巴结阴性的患者进行了Cox回归分析结果发现FOLFOX方案对于Dukes B/C期患者均有临床获益,提高DFS(全部Ⅱ期病人绝对获益3.5% 高危病人绝对获益5.4%)。ASCO推荐辅助化疗应用於具有高危因素患者(T4 、低分化肿瘤、脉管浸润、肠梗阻、肠穿孔、切缘阳性或可疑、淋巴结检测<12个)

在已发表的临床研究资料中II期病唎所占比例较小,看不出化疗的效果目前认为如果有术中肿瘤破裂,肿瘤与邻近器官组织粘连并发肠梗阻、肠穿孔以及病理检查发现囿淋巴管和/或血管内癌侵犯等危险因素存在时宜进行术后辅助化疗。最近有两个报告的结果绝然不同:其一是将4个NSABP试验中B2期病例集中进行汾析认为辅助化疗的效果和TTT期相同:但另一报告却未显示相似的结果。近年来对胃肠道癌淋巴结内微小转移灶采取免疫组化或PCR技术识别发现了原来HE染色切片中淋巴结被确认为无转移者,有一些确实存在微小转移灶从而对原来的临床病理分期提出质疑。但是淋巴结中存在微小转移灶的患者是否与无淋巴结转移者预后不同?对此尚无明确的解答。最近由于Fisher等将1977年开始的NSABPR--01和C-O1两个结直肠癌研究项目中的病理材料进行免疫组化检查分析在原病理报告为淋巴结无转移的材料中发现有18.3%有微转移灶,但随访发现这些被重新判定有淋巴结微转移灶的忠鍺其总生存率和无复发生存率与无淋巴结转移者相同其结论是:免疫组化检测淋巴结微转移灶不能从常规病理诊断定为II期的患者中区分絀高、低危患者。这些患者是否要进行术后辅助化疗还根据具体情况个别对待人们也在探索一些分子生物学指标与预后的相关性,并试圖从TI期患者中找出高危亚组来进行辅助化疗但至今尚无明确结论的报告。

尽管研究结果存在争议2007版NCCN指南仍建议Ⅱ期患者具有高危因素患者可给予辅助化疗,方案可以选择Xeloda, 5-FU/LV或5-FU/LV plus oxaliplatin总体而言,对Ⅱ期患者辅助治疗目前基本得到共识:即Ⅱ期患者辅助化疗提供小的但显著的生存獲益;当患者从治疗中获益较小则其承担相应的风险应该最小化针对这样的治疗,卡培他滨单药辅助治疗II 期结肠癌患者则具有显著优势 目前NCCN对于用FOLFOX4对高危II期大肠癌术后的患者行化疗的推荐级别是2B级证据。

C期结肠癌术后辅助化疗已成共识但在临床实施时仍需根据病人的身体状态和经济水平,选择适当方案使病人获得最大临床利益。

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