贴高药会引起皮上小细胞肺癌广泛期高吗?

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-08-13 14:33 标签： 小细胞肺癌广泛期

内容提示：伊立替康或依托泊苷聯合铂类药物一线治疗广泛期小小细胞肺癌广泛期肺癌的meta分析

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近年来非小小细胞肺癌广泛期肺癌靶向治疗的发展突飞猛进，而小小细胞肺癌广泛期肺癌的治疗仍停滞不前多年来，小小细胞肺癌广泛期肺癌的治疗仍以化疗为主治疗方案在几十年里尚未发生改变，虽然新的化疗药物被开发作为替代品但总体生存率无显著改善。小小细胞肺癌广泛期肺癌中也存在佷多异常的基因突变如TP53、RB基因突变与小小细胞肺癌广泛期肺癌密切相关，但目前没有针对这些靶点的特异性药物很多临床研究探索了針对其他靶点的小分子药物，如靶向Bcl-2、mTOR、EGFR、C-kit等的药物但均已失败告终。有研究探索了抗血管生成治疗在小小细胞肺癌广泛期肺癌中的疗效如E3501、SALUTE研究等，结果显示联合抗血管生成治疗能延长患者的PFS但不能转化为OS的获益。近年来唯一影响力较为明显的靶向药物为舒尼替尼一个以抗血管生成为主的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，将舒尼替尼作为小小细胞肺癌广泛期肺癌的维持治疗能延长PFS维持治疗组相對安慰剂组延长了1.6个月的PFS（3.7 vs 2.1），OS也得以延长但未达到统计学差异。该研究提示我们在小小细胞肺癌广泛期肺癌中尝试靶向药物也不是絕对没有可能的。

阿帕替尼是一个抑制多靶点的小分子靶向药物主要抑制VEGFR2酪氨酸激酶，同时对PDGFR、c-Kit、RET、Src等激酶也具有抑制作用临床前研究提示其有抑制小细胞肺癌广泛期增殖和抗血管生成的作用，目前已获得CFDA的批准用于胃癌的三线及三线以上治疗在肺癌中，有关非小小細胞肺癌广泛期肺癌的II期临床研究显示阿帕替尼的疗效可观：ORR 12.2%，DCR 68%但阿帕替尼在小小细胞肺癌广泛期肺癌中的作用尚无相关研究报道。

該阿帕替尼在广泛期小小细胞肺癌广泛期肺癌中的研究给了我们一个惊人的发现：在该研究中二线或三线治疗失败后的广泛期小小细胞肺癌广泛期肺癌患者，每日口服阿帕替尼500 mg治疗至疾病进展或出现不可耐受不良反应，虽然样本量比较小（13例）可评估疗效11例，但效果佷惊人有效率为18.2%（2/11），疾病控制率为81.8%（9/11）中位PFS 2.8个月。多线治疗后耐药的小小细胞肺癌广泛期肺癌进展较为迅速单用阿帕替尼口服能達到如此高的疾病有效率和疾病控制率，提示我们：阿帕替尼有可能是小小细胞肺癌广泛期肺癌的一个较为理想的治疗药物期待进一步嘚大样本研究提供较好的循证医学依据。靶向药物作用于特定的基因突变人群同样，在后续的临床研究中我们可以利用转化研究发现特萣的分子标志物筛选阿帕替尼治疗有效的靶向人群，促进肺癌精准治疗的发展

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