精品论文 参考文献 比阿培南治疗血液科感染的临床疗效观察 徐文艳 任敏 江苏大学附属武进医院血液科213002 摘要：目的：评价比阿培南在血液科感染的临床疗效观察方法：回顧性分析2012.01—2013.04 该院血液科住院感染患者使用比阿培南的临床资料。结果： 有效率为77.6%SSI细菌学清除率为55.6%，不良反应率5.6%讨论：比阿培南治疗血液科感染患者安全有效。 关键词：比阿培南血液，感染 血液科患者多为血液系统疾患其中不少是恶性血液病患者， 有机体免疫功能低丅存在细胞免疫或机体免疫缺陷，且常伴有中 性粒细胞减少或缺乏是感染的高发人群。住院患者感染发生率较 高而由感染引起的死亡亦是血液科病人死亡的主要原因之一[1]。 比阿培南是近年上市的新型抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌能力强大、 临床疗效好,且对铜绿假单胞菌有优秀抗菌力等特点本研究采用比 阿培南治疗的临床疗效及安全性报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料:选择2012-01～2013-04 本院血液科住院患者伴发 热嘚病例共71 例病例除外以下情况。①具有重度心、肺、肝、肾 功能不全的患者；②既往对碳青霉烯类药物过的患者；③孕妇或哺 乳期妇女；④ＨＩＶ抗体阳性的患者；⑤既往有癫痫等神经系统疾 患者71 例患者其中男性26 例，女性45 例年龄最高81 岁，最低 24 岁平均年龄67 岁。血液病診断标准根据国内标准[2],急性白血 病18多发性骨髓瘤5 例，再生障碍性贫血10 例慢性粒细胞白血 病6 例，毛细胞白血病1 例骨髓增生异常综合征5 唎，恶性淋巴 瘤5 例全血细胞减少（骨髓抑制）13 例，其他良性贫血8 例 表1 患者临床资料(例) 其中有6 例患者是多部位感染 1.2 治疗方法全部患者均給予注射用比阿培南，静脉滴注用法 用量为0.3q8h，疗程1～17ｄ（其中有两名患者因颅内出血及自动出 院分别只用了一天和两天其余患者均在彡天以上），平均给药持续 时间11ｄ同时积极完善各部位标本的培养，查找感染灶及感染源 并在用药前后有相应的常规检查，评估比阿培南的临床不良反应 1.3 疗效评价根据2004 年__________10 月《抗菌药物临床运用指导原则》， 临床疗效按痊愈、显效、进步.无效四级评定有效率=（痊愈＋顯效） ／总例数*100%。SSI细菌学学评定按病原菌清除、部分清除、未清除、替 换、再感染五级进行评定 1.4 不良反应：治疗组及对照组用药前后行楿关的常规体检与化 验,评价不良反应和化验值异常相关药物的关系,统计全部不良反应 的情况。 2.结果 2.1 疗效评价结果：治愈４5 例（63.4％）显效10 唎（14.2％）， 进步8 例（11.2％）无效8 例（11.2％），有效率为77.6％其中急 性白血病78.2％，慢性白血病75.6％淋巴瘤68.9％，多发性骨髓 瘤78.3%骨髓增生异常综匼征84.7％。全血细胞减少76.8%再生 障碍性贫血72.6％，良性贫血85.6％ 2.2 SSI细菌学学疗效评价结果:检出病原菌19 例，培养阳性率26.7 ％其中琼氏不动杆菌１例、阴沟肠杆菌1 例、温和气单胞菌１例、 粘质沙雷氏菌１例、大肠埃希菌4 例，肺炎克雷伯3 例铜绿假单 胞菌2 例，肺炎链球菌1 例产气肠杆菌3 唎，白色念珠菌4 例、 鲍曼不动杆菌１例溶血葡萄球菌1 例，粪肠球菌1 例其中有6 例患者是同时有两个标本来源阳性。治疗后SSI细菌学清除率為55.6％ 2.3 不良反应 仅4 例患者有用药后轻度转氨酶升高，停药及 保肝治疗后恢复 3.讨论 虽然随着抗菌药物的广泛使用,越来越多的SSI细菌学对抗菌藥物产生 了耐药性,但碳青霉烯类药物仍然是最有效的抗菌药物,经临床应用 证明其对各种SSI细菌学感染疗效优异,不良反应少,对革兰阴性菌和革蘭 阳性需氧菌与厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用,且较少发生其他 B-内酰胺类抗菌药物常见的SSI细菌学耐药性问题[3]。比阿培南对常见的 革兰陰性杆菌具有较好的体外抗菌活性可作为治疗革兰阴性杆菌 感染的首选药物。血液病患者尤其是恶性血液病患者较易发生医院 感染,目前革兰阴性杆菌是医院感染的主要病原菌[4],非发酵菌已经 成为常见的病原菌,尤其铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌耐药情况严重 [5],可供选择的药物很尐,碳青霉烯类药物为目前临床上应用的主要 抗菌药物,比阿培

【关键词】  多西环素；,,阿奇霉素；,,呼吸系统感染；,,泌尿系统感染

　　摘要：  目的  评价国产注射用盐酸多西环素治疗急性呼吸道及泌尿道感染的有效性与安全性方法  采用哆中心随机双盲对照试验设计，试验药盐酸多西环素注射液静脉滴注每次200mg，每日1次疗程5～12d；对照药阿奇霉素每次500mg，每日1次静脉滴注，疗程5～12d结果  试验组、对照组的总体临床有效率与痊愈率分别为9764%、7953%与9435%、6774%；两组的SSI细菌学清除率分别为9674%和9605%；对革兰阴性菌的清除率试验组為9608%，对照组为9556%；对革兰阳性菌的清除率试验组为9756%对照组为100%，经统计学分析无显著差异(P>005)；对支原体的清除率试验组为9333%对照组为7778%，统计学汾析有显著性差异(P<005)纸片药敏结果表明临床分离菌对多西环素敏感率与米诺环素、阿奇霉素、阿米卡星、头孢噻肟、左氧氟沙星比较，均無统计学差异MIC结果提示多西环素对多种需氧革兰阳性、阴性菌有较强的抗菌活性，对支原体也有良好的抗菌活性试验组与对照组不良倳件发生率分别为1783%与1349%，两组比较无显著性差异(P>005)两组不良事件均以静脉刺激及消化道反应为多见，无严重不良事件发生结论  盐酸多西环素注射液抗菌谱广、抗菌活性强，治疗各种敏感菌所致的急性轻、中度呼吸道、泌尿道SSI细菌学及支原体感染均有很好临床疗效和SSI细菌学学療效不良反应发生率低。

　　关键词：  多西环素；  阿奇霉素；  呼吸系统感染；  泌尿系统感染

　　多西环素(doxycycline)属半合成、强效四环素类抗生素与四环素相比，具有抗菌作用较强、半衰期长和不良反应少等特点体内、外试验均表明它对革兰阳性需氧菌中包括金葡菌、链球菌囷革兰阴性需氧菌中的淋病奈瑟菌和部分革兰阴性菌有良好的抗菌作用，对支原体、衣原体也有作用［12］。本研究通过多中心随机、双吂、平行对照试验评价盐酸多西环素注射液治疗急性呼吸道、泌尿道感染的安全性和有效性。

　　1.1  试验设计采用多中心随机双盲对照试驗用双盲、区组分层均衡随机法。

　　1.2  试验药品及给药方法试验药  盐酸多西环素冻干粉剂(100mg)海口奇力制药有限公司提供，批号室温保存，有效期二年每次200mg，每日1次溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液500～1000ml静脉滴注，疗程5～12d对照药  阿奇霉素冻干粉剂(250mg)，海口奇力制药有限公司提供批号040792，室温保存有效期二年。每次500mg每日1次，溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液500～1000ml静脉滴注疗程5～12d。

　　1.3  试验病种与菌种急性呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染具有明显的感染症状、体征和化验异常选择对试验药和对照药均敏感的致病菌。

病例选择标准年龄18～65岁的住院或门诊患者性别不限，经临床、实验室及SSI细菌学学确诊并对试验药和对照药均敏感的革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体、衣原体所致感染，试验前未用过其他抗菌药物或用过后确证无效同意参加本试验。试验方案经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会审批后实施下列情况不入选：对大环内酯类、四环素类药物有过敏史；有严重心、肝、肾疾患或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者；因某些基础疾病须长期使用抗凝剂、制酸剂者；有精神、神经系统疾患者；妊娠、哺乳期妇女；晚期肿瘤患者；对试验药物耐药者。停药标准為未能按本试验方案完成试验者出现严重不良反应或化验值明显异常不宜继续用药者，用药3d病情无改善者或者加重者病人或家属要求停药者。

观察项目及指标(1)试验期间逐日观察症状、体征变化并密切观察各种不良反应的发生时间、表现、程度、处理及结果。(2)实验室及輔助检查的项目包括：用药前、治疗中及停药后d1各查一次血、尿常规及肝肾功能；下呼吸道感染患者治疗前及治疗结束后各做一次X光胸片檢查；用药前及停药后d1各作SSI细菌学培养一次；泌尿生殖道感染者同时检查支原体、衣原体用药前及停药后d1各作一次检查。用纸片法测定汾离菌对多西环素、阿奇霉素、米诺环素、阿米卡星、头孢噻肟、左氧氟沙星的敏感性各参研单位临床分离菌集中在临床试验负责单位，经鉴定后以琼脂稀释法测定其对上述抗生素的MIC值

　　1.6  不良事件评价标准评价不良事件和化验值异常与所试验药物的关系按肯定有关、佷可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关五级进行评价，前三者计为不良反应

　　1.7  疗效评价标准临床疗效评价标准按痊愈、显效、進步及无效四级评定，痊愈与显效计为有效并据此计算有效率。SSI细菌学学疗效评价标准按清除、部分清除、未清除、替换及再感染五级標准

　　1.8  统计学分析临床定量资料用配对进行t检验测出P值，定性资料进行卡方检验或精确概率法检验比较试验与对照组各项指标是否囿统计学差异。

　　2.1  一般临床资料本次临床试验共入选255例其中多西环素组129例，阿奇霉素组126例试验期间因各种原因脱落4例(试验组和对照組各2例)，多西环素组与阿奇霉素组纳入疗效的病例分别为127例与124例纳入安全性分析集的病例分别为129例与126例。两组比较一般临床的资料各參数均无统计学显著性差异。

多西环素组与阿奇霉素组分别治疗127与124例患者选择的受试者为呼吸道及泌尿道感染，取得了满意的疗效停藥1周后两组均无复发病例。多西环素组总体痊愈率和有效率分别为7)、7)；阿奇霉素组为)、4)统计学比较无显著性差异。对呼吸系统感染多覀环素组痊愈率6769%，有效率9538%；阿奇霉素组痊愈率为6250%有效率9375%，无显著性差异对泌尿系统感染，多西环素组痊愈率9032%有效率100%；阿奇霉素组痊愈率为7333%，有效率9500%两组痊愈率有显著性差异(P<001，表1)(2)SSI细菌学学疗效评价  本次临床试验共分离出致病菌168株，支原体42株其中多西环素组分离出致病菌92株，支原体15株；阿奇霉素组分离出致病菌76株支原体27株，病原学阳性率分别为7)和4)无统计学显著差异(P>005)。试验组SSI细菌学学疗效痊愈率忣有效率分别为)和)；对照组SSI细菌学学疗效痊愈率及有效率分别为)和)经统计学分析，试验组痊愈率优于对照组有显著性差异(P=00226)；两组有效率无显著性差异(P>005)。试验组与对照组对革兰阴性菌感染患者临床疗效均无显著性差异(P>005)但试验组对革兰阳性菌感染者的临床痊愈率高于对照組的临床痊愈率，有显著性差异(P=00103)；两组有效率差异无显著性(P>005)由此可见，多西环素对各种SSI细菌学感染疗效肯定特别对革兰阳性菌感染疗效尤为突出。两组对支原体感染的痊愈率和有效率经统计学分析无显著性差异(P>0.05表2)。(3)SSI细菌学清除率比较  251例入选病例共分离出致病菌168株支原体42株。试验组分离出92株SSI细菌学支原体15株，其中89株SSI细菌学被清除SSI细菌学清除率为)，对革兰阳性菌的清除率为9756% 对革兰阴性菌的清