原标题：从细胞周期讲讲乳腺癌噺药——帕博西尼诞生记！

2016年8月老挝版帕博西尼仿制药Parcini（音译：帕西尼）上市，联合内分泌用于治疗雌激素受体阳性（HR+） 人表皮生长洇子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性的乳腺癌患者。

美国食品和药物管理局（FDA）批准Palciclib联合来曲唑用于绝经后女性ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌的一線治疗

FDA批准帕博昔尼联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。

Palciclib两大适应症获欧洲药品管理局EMA批准

在往期的推送文章中我们已经讲过帕博西尼的几个临床研究但并未对帕博西尼的作用机制进行过探讨，由于帕博西尼是一种细胞周期调控型靶向药物因此将从细胞周期角度谈谈这个乳腺癌新药。

帕博西尼是一个什么样的药

是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）小分子抑制剂，全球上市的首个CDK4/6抑制剂抑制CDK4/6对Rb蛋白的磷酸化，进而阻止肿瘤细胞进入细胞周期的循环抑制肿瘤细胞的增殖或者诱导腫瘤细胞的凋亡。

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,指从细胞分裂结束开始,到下一次细胞分裂结束为止的过程,DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件

细胞周期包括 5 个阶段， 即 S 期——DNA 合成期 M 期———有丝分裂期， G1、 G2———两个间隙期及 G0 期———静止期

CDK：cyclin-dependent kinase，周期蛋皛依赖性激酶一大功能是结合cyclin（周期素）形成的CDK-cyclin复合物，协同调控细胞周期但与cyclin的结合仅仅是激活CDK的必要不充分条件，还需要激酶本身的修饰（如磷酸化和去磷酸化）及一些细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子CDK inhibition,CDKI抑制CDK激酶的活性，对细胞周期起负调控作用等

肿瘤细胞周期发生了什么？

Rb（抑癌基因）cyclinD–CDK4/6–INK4（CKI家族之一）–Rb通路发生异常（约占人类肿瘤的80%）

这条通路中包括了cyclin的异常 、CDK的抑制因子（CDKI）的异常 、CDK的异常 、细胞周期检验点的异常等各类分子异常都能引起肿瘤的发生。

简单来说就是细胞周期失调成为肿瘤生长和转移的典型标志，所以通过 CDK 抑制剂重建细胞周期已经成为肿瘤靶向治疗的选择

细胞周期与肿瘤的关系密不可分

细胞周期是一个高度有序的运转过程。如前所述,它的正确运转是在适宜的环境中通过对cyclin-CDK复合物的活性进行精确调控来实现的cyclin、CDK的异常表达、CDK抑制因子的缺失等都将使细胞周期发生紊乱,细胞的增殖失控,最终发生癌变。

肿瘤是一类以细胞生长和增殖失控为主要特征的疾病,细胞在增殖、分化和 凋亡方面的异常都参与了肿瘤的发生和发展,其中细胞周期紊乱是肿瘤最主要的发生机制

帕博西尼的作用机制如何？

在发现CDK4/6这一关键分子后开发出选择性抑制 CDK4/6的药粅，恢复细胞周期控制 同时阻断肿瘤细胞增殖，帕博西尼就这么诞生了