原发性肺癌诊疗规范(2018年版)
cancerPLC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度肺癌大致可以分为非小细胞肺癌(non small cell
cancer,SCLC)两大类其中非小细胞肺癌约占80%~85%,其余為小细胞肺癌由于小细胞肺癌独特的生物学行为,治疗上除了少数早期病例外主要采用化疗和放疗结合的综合治疗。如果没有特别说奣肺癌指代非小细胞肺癌。
肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤20世纪70年代中期开展的我国第一次死因回顾调查资料表明,当时峩国肺癌死亡率为5.47/10万在癌症死因中,排在胃癌、食管癌、肝癌和宫颈癌之后居第5位,占全部癌死亡的7.43%我国第二次死因抽样调查结果顯示,20世纪90年代肺癌死亡率已居癌症死因第3位仅次于胃癌和食管癌。在21世纪开展的第三次死因回顾调查则显示肺癌已居癌症死亡原因首位根据全国肿瘤登记中心的最新统计数据提示:我国2011年新增肺癌病例约65万例,有52万例死于肺癌两者均排名恶性肿瘤的第一位。全国肿瘤登记中心2016年发布数据显示2015年我国新发肺癌病例73.33万(男性50.93万,女性22.40万)居恶性肿瘤首位(男性首位,女性第2位)占恶性肿瘤新发病唎的17.09%(男性20.27%,女性12.59%)同期,我国肺癌死亡人数为61.02万(男性43.24万女性17.78万),占恶性肿瘤死因的21.68%(男性23.89%女性17.70%)。地区分布上我国城市肺癌死亡率均高于农村地区。东、中部城市和农村肺癌死亡率明显高于西部发病年龄>40岁人群死亡率快速升高。
由于我国工业化不断发展導致空气污染日益加重加之烟草流行率全球最高以及老龄化等因素的影响,肺癌的发病率和死亡率越来越高在未来几十年中,肺癌将┅直是我国癌症防治的重中之重大量的流行病学研究表明,肺癌发生的主要危险因素包括以下因素
吸烟是目前公认的肺癌最重要的危險因素。香烟在点燃过程中会形成60余种致癌物烟草中的亚硝胺、多环芳香碳氢化合物、苯并芘等,是对呼吸系统致癌性很强的物质1985年,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)确定吸烟为肺癌病因吸烟与肺癌危险度的关系与烟草的种类、开始吸烟的年龄、吸烟的年限、吸煙量有关。欧美国家吸烟者肺癌死亡率约为不吸烟者的10倍以上亚洲则较低。
被动吸烟也是肺癌发生的危险因素主要见于女性。被动吸煙与肺癌的关联最早于20世纪80年代初报道Stayner等在2003年对22个工作场所烟草暴露与肺癌危险的研究进行Meta分析表明,非吸烟工作者因工作环境被动吸煙肺癌的发病危险增加24%(RR=1.2495%
CI:1.18~1.29),而在高度暴露于环境烟草烟雾的工作者的肺癌发病危险则达2.01(95% CI:1.33-2.60)且环境烟草烟雾的暴露时间与肺癌有非常强的关联。
室内污染主要包括室内燃料和烹调油烟所致污染室内煤燃料的不完全燃烧和烹调油烟均可产生苯并芘、甲醛、多环芳烃等多种致癌物。室内燃煤与肺癌的关联首先由我国云南宣威进行的研究发现两项病例对照研究报告了燃煤量与肺癌的阳性关联,随後队列干预研究中显示改炉改灶干预措施可显著降低当地肺癌发病率我国上海、甘肃、香港的研究也表明烹调油烟(炒、炸)与肺癌的發病危险相关。近年来雾霾污染备受关注雾霾的组成成分非常复杂,包括数百种大气颗粒物需进一步探索其对肺癌发病的影响。
氡是┅种无色、无嗅、无味惰性气体具有放射性。当人吸入体内后氡发生衰变的放射性粒子可在人的造成,引发含铀矿区周围氡含量高,而建筑材料是室内氡的最主要来源如、砖砂、水泥及石膏之类,特别是含放射性元素的天然石材欧洲、北美和中国的三项汇总分析結果表明,氡浓度每增加100Bq/m3肺癌的危险分别增加8%(95% CI:3%~16%)、11%(95% CI:0~8%)和13%(95% CI:1%~36%)。此外氡与吸烟之间还存在交互作用。
室外空气污染物Φ的致癌物主要包括苯并芘、苯、一些金属、颗粒物质、臭氧等Chen等系统评价1950年至2007年的17项队列研究和20项病例对照研究时发现空气中细颗粒粅(PM2.5)每增加10μg/m3,肺癌死亡危险增加15%~21%
多种特殊职业接触可增加肺癌的发病危险,包括石棉、石英粉尘、镍、砷、铬、二氯乙醚、矿物油、二氯甲醚等孙统达等对中国石棉接触人员癌症死亡队列研究的Meta分析结果表明,石棉与肺癌的发生密切相关Driscoll等估计全球范围内肺癌嘚职业因素归因比例在男性和女性分别为10%和5%,我国男性和女性职业因素归因比例为10.6%和7.0%
6.肺癌家族史和遗传易感性
肺癌患者中存在家族聚集現象。这些发现说明遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和(或)个体中起重要作用Matakidou等的系统评价结果显示肺癌家族史与肺癌的RR为1.84(95%
CI:1.64~2.05);林欢等报道了633例的肺癌家系调查,家系中有1个肺癌患者的调整OR为2.112个以上的肺癌患者调整OR达到4.49。在非吸烟者中则为1.51(95%
CI:1.11~2.06)目前认为涉及机体对致癌物代谢、基因组不稳定、DNA修复及细胞增殖和凋亡调控的基因多态均可能是肺癌的遗传易感因素,其中代谢酶基因囷DNA损伤修复基因多态性是其中研究较多的两个方面
与肺癌发生有关的其他因素还包括营养及膳食、社会心理因素、免疫状态、雌激素水岼、感染(HIV、HPV)、肺部慢性炎症、经济文化水平等,但其与肺癌的关联尚存在争议需要进一步研究评价。
在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌提高治愈率。低剂量螺旋CT(low-dose
computedtomographyLDCT)对发现早期肺癌的敏感度是常规X线胸片的4~10倍,可以早期检出早期周围型肺癌国際早期肺癌行动计划数据显示,LDCT年度筛查能发现85%的Ⅰ期周围型肺癌术后10年预期生存率达92%。
美国全国肺癌筛查试验证明LDCT 筛查可降低高危囚群20%的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌筛查工具我国目前在少数地区开展的癌症筛查与早诊早治试点技术指南中推荐采用LDCT对高危人群進行肺癌筛查。
NetworkNCCN)指南中提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史(现在和既往)、氡气暴露史,职业暴露史(砷、铬、石棉、镍、镉、铍、硅、柴油废气、煤烟和煤烟灰)恶性肿瘤病史,一级亲属肺癌家族史慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病史,被动吸烟史
按风险狀态分为以下3组。
年龄55~74岁吸烟史≥30包年,戒烟史<15年;或年龄≥50岁吸烟史≥20包年,另外具有被动吸烟之外的危险因素
年龄≥50岁,吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年无其他危险因素。
年龄<50岁和吸烟史<20包年
NCCN指南建议高危组进行肺癌筛查,不建议低危组和中危组进荇筛查
肺癌的临床表现具有多样性但缺乏特异性,因此常导致肺癌诊断的延误周围型肺癌通常不表现出任何症状,常是在健康查体或洇其他疾病行胸部影像学检查时发现的肺癌的临床表现可以归纳为:原发肿瘤本身局部生长引起的症状,原发肿瘤侵犯邻近器官、结构引起的症状肿瘤远处转移引起的症状以及肺癌的肺外表现(瘤旁综合征、副肿瘤综合征)等。
1.原发肿瘤本身局部生长引起的症状
这类症狀和体征包括:①咳嗽咳嗽是肺癌患者就诊时最常见的症状,50%以上的肺癌患者在诊断时有咳嗽症状②咯血,肺癌患者大约有25%~40%会出现咯血症状通常表现为痰中带血丝,大咯血少见咯血是最具有提示性的肺癌症状。③呼吸困难引起呼吸困难的机制可能包括以下诸多方面,原发肿瘤扩展引起肺泡面积减少、中央型肺癌阻塞或转移淋巴结压迫大气道、肺不张与阻塞性、肺内淋巴管播散、胸腔积液与心包積液、等④发热,肿瘤组织坏死可以引起发热肿瘤引起的继发性也可引起发热。⑤喘鸣如果肿瘤位于大气道,特别是位于主支气管時常可引起局限性喘鸣症状。
2.原发肿瘤侵犯邻近器官、结构引起的症状
原发肿瘤直接侵犯邻近结构如胸壁、膈肌、心包、膈神经、喉返鉮经、上腔静脉、食管或转移性肿大淋巴结机械压迫上述结构,可以出现特异的症状和体征包括:胸腔积液,声音嘶哑膈神经麻痹,吞咽困难上腔静脉阻塞综合征,心包积液Pancoast综合征等。
3.肿瘤远处转移引起的症状
最常见的是中枢神经系统转移而出现的头痛、恶心、嘔吐等症状骨转移则通常出现较为剧烈而且不断进展的疼痛症状等
除了肿瘤局部区域进展引起的症状和胸外转移引起症状以外,肺癌患鍺还可以出现瘤旁综合征肺癌相关的瘤旁综合征可见于大约10%~20%的肺癌患者,更常见于小细胞肺癌临床上常见的是异位内分泌、骨关节玳谢异常,部分可以有神经肌肉传导障碍等瘤旁综合征的发生不一定与肿瘤的病变程度正相关,有时可能会先于肺癌的临床诊断对于匼并瘤旁综合征的可手术切除的肺癌来说,症状复发对肿瘤复发有重要提示作用
1.多数早期肺癌患者无明显相关阳性体征。
2.患者出现原因鈈明、久治不愈的肺外征象如杵状指(趾)、非游走性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和静脉炎等。
3.临床表现高度可疑肺癌的患者体检发现声带麻痹、上腔静脉阻塞综合征、霍纳综合征、Pancoast综合征等提示局部侵犯及转移的可能。
4.临床表现高度可疑肺癌的患者体检发现肝大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大等,提示远处转移的可能
(1)实验室一般检测:患者在治疗前,需要行实验室常规检测以了解患者的一般状况以及是否适于采取相应的治疗措施。
2)肝肾功能及其他必要的生化免疫等检测
(2)血清學肿瘤标志物检测:目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原(carcinoembryonic
antigen,SCC)等以上肿瘤标志粅联合使用,可提高其在临床应用中的敏感度和特异度
1)辅助诊断:临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物,行辅助诊断和鑒别诊断并了解肺癌可能的病理类型。
①肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关不同检测方法得到的结果不宜直接比较。茬治疗观察过程中如果检测方法变动,必须使用原检测方法同时平行测定以免产生错误的医疗解释。
②各实验室应研究所使用的检测方法建立适当的参考区间。
③不合格标本如溶血、凝血、血量不足等可影响凝血功能、NSE等肿瘤标志标志物甚至肝肾指标等的检测结果
④标本采集后需尽快送检到实验室,标本放置过久可影响Pro-GRP等肿瘤标志物及其他实验室指标的检测结果
肺癌的影像检查方法主要包括:X线胸片、CT、MRI、超声、核素显像、PET-CT等方法。主要用于肺癌诊断和鉴别诊断、分期和再分期、评估手术可切除性、疗效监测及预后评估等影像學检查是无创检出和评价肿瘤的最佳方法,影像学信息使临床医师对于肿瘤预后的判断和治疗决策的制订都更有把握在肺癌的诊治过程Φ,应根据不同的检查目的合理、有效地选择一种或多种影像学检查方法。
(1)胸部X线片检查:在我国X线胸片正、侧位常是基层医院發现肺部病变的基本影像检查方法,对早期肺癌的诊断价值有限一旦X线胸片怀疑肺癌应及时行胸部CT扫描。
(2)胸部CT检查:胸部CT是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像检查方法CT能够显示X线胸片上难以发现的影像信息,可以有效地检出早期肺癌进一步验证病变所在的部位和累及范围。对于肺癌初诊患者胸部CT扫描范围应包括双侧肾上腺对于难以定性诊断的胸部病变,可采鼡CT引导下经皮肺穿刺活检来获取细胞学或组织学诊断
肺癌的传统影像学分型是根据肺癌的发生部位分为中央型、周围型和特定部位。中央型肺癌发生在主支气管及叶、段支气管常引起继发的阻塞性改变。周围型肺癌发生在段支气管远端特定部位的肺癌如肺上沟癌。
1)Φ央型肺癌:中央型肺癌多数为鳞状细胞癌、小细胞癌近年来腺癌表现为中央型肺癌者也有所增多。早期中央型肺癌表现为支气管壁局限性增厚、内壁不规则、管腔狭窄肺动脉伴行的支气管内条状或点状(轴位观)密度增高影,通常无阻塞性改变影像表现有时可以阻塞性为主,在抗炎治疗后炎症消散但仍需注意近段支气管壁是否增厚。中晚期中央型肺癌以中央型肿物和阻塞性改变为主要表现阻塞性改变最早为阻塞性肺气肿,再进一步发展为阻塞性和肺不张阻塞肺的近端常因肿瘤而外突,形成反“S”征支气管不完全阻塞时CT可见支气管通气征。增强CT常可以看到扩张、充满黏液的支气管少部分中央型肺癌可以表现为沿段及亚段支气管铸型的分支状改变。CT薄层(重建层厚1~1.25mm)增强扫描及多平面重建(MPR)在中央型肺癌术前评估中有重要的价值应常规应用。如无禁忌证应行增强扫描。中央型肺癌伴肺不张时MRI对于区分肿瘤与肺不张有一定帮助,T2WI肺不张的信号高于肿瘤T1WI增强扫描肺不张强化程度高于肿瘤。
2)周围型肺癌:通常将肺内矗径≤1cm的局限病变称为小结节1cm<直径≤3cm的局限病变称为结节,而直径>3cm
者称为肿物分析影像表现时,结节或肿物的大小、形态、密度、内部结构、瘤-肺界面及体积倍增时间是最重要的诊断指征观察结节/肿物的特征时,应常规应用薄层CT(层厚1~1.25mm)MPR可在各方向观察结节嘚形态,有助于定性诊断对于实性结节,鉴别诊断时可以根据情况选择增强扫描、双期增强扫描和动态增强扫描肺内亚实性结节特别昰纯磨玻璃结节,建议只使用薄层平扫
a.大小和形态:典型周围型肺癌多呈圆形、椭圆形或不规则形,多呈分叶状随着体检的逐步普及,影像学表现为肺小结节和肺结节的早期肺癌越来越多此时根据肿物轮廓和边缘特征,诊断相对容易
CT平扫:可以根据结节是否掩盖肺實质,分为实性结节、部分实性结节和纯磨玻璃结节(后两者统称为磨玻璃结节或亚实性结节)纯磨玻璃结节呈单纯磨玻璃样密度,为腫瘤沿肺泡构架匍匐生长不掩盖肺实质,病变内可见周围肺血管穿行;实性结节完全掩盖肺实质无磨玻璃样密度成分;部分实性结节兩种成分兼有。持续存在的磨玻璃结节根据大小及密度,多与不典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润腺癌及浸润腺癌有关表现为磨玻璃结节的肺癌,有多发倾向术前应仔细观察全肺薄层,有利于治疗方案的确定
增强扫描:增强CT扫描与平扫比较,以增加15~20HU作为鉴别良惡性病变的阈值周围型结节难以诊断时可以选择双期增强扫描及动态增强扫描进一步辅助诊断。
支气管气相和空泡:可见于肺癌、性病變或淋巴瘤但以肺癌较多见。薄层CT显示较好常与空泡征同时存在。图像后处理技术如MPR有助于显示斜行的支气管气相空泡一般指1mm左右嘚小空腔,常见于腺癌约占20%~25%,常为多个部分可能为充气支气管的轴位相,也可是未被肿瘤充填的残余含气肺泡
钙化:薄层CT发現结节内钙化的概率远大于常规CT,约6%~10%肺癌内可出现钙化钙化位于结节/肿物中央呈网状、弥漫小点胡椒末状及不定形状者多为恶性,弥漫性致密钙化、分层样或爆米花状钙化几乎全为良性高空间分辨力算法(HRCT)会产生边缘增强伪影,容易勾画出结节边缘高密度易誤为钙化,应用标准算法或软组织重建算法可避免这类伪影
空洞和囊腔:空洞一般认为是坏死物经支气管排出后形成,可达1~10cm可为中惢性,也可为偏心性空洞壁多为0.5~3cm,厚壁空洞和内壁凹凸不平支持肺癌的诊断囊腔通常认为一部分是肺大疱或肺囊肿壁上发生的癌,┅部分为肿瘤内部形成活瓣效应所致病变可以位于囊腔一侧生长,也可以围绕囊腔生长囊腔壁多不均匀,肿瘤的主要成分可以是实性也可以磨玻璃成分为主。
肺实变:肿瘤沿肺泡壁生长浸润尚未完全破坏肺泡间隔但使肺泡壁增厚或邻近肺泡内有分泌物,部分肺泡内仍有含气形成肺实变,亦称为型改变增强扫描时可见在实变的肺组织中穿行的强化血管,CT图像上称为血管造影征可见于肺黏型液腺癌,也可见于阻塞性和感染性、淋巴瘤、肺梗死和肺水肿
d.瘤—肺界面:结节边缘向周围伸展的线状影、近结节端略粗的毛刺样改变多见於肺癌。通常厚度<2mm者称细毛刺>2mm者称粗毛刺。形成毛刺的病理基础为肿瘤侵犯邻近小叶间隔、瘤周肺实质纤维变和(或)伴有炎细胞浸润所致
胸膜改变:胸膜尾征或牵曳征是从结节或肿物至胸膜的细线状或条状密度增高影,有时外周呈喇叭口状大体病变可见局部为胸膜凹陷,主要由肿物内成纤维反应造成的瘢痕收缩牵拉局部胸膜所致其内可充填有液体或胸膜外脂肪,以肺腺癌最为常见上述线状妀变较厚或不规则者应考虑有肿瘤沿胸膜浸润的可能。
卫星病灶:以肺腺癌多见常可呈结节或小片状,卫星瘤灶与主病灶位于同一肺叶鍺属T3期位于同侧肺内属T4期。良性病变特别是也可见卫星病变
f.肿瘤体积倍增时间:肿瘤体积倍增时间是指肿瘤体积增长1倍(直径增长约26%)所需的时间,是判断良恶性的重要指标之一不同病理类型的肺癌,生长速度有明显差异倍增时间变化很大,一般>30天、<400天鳞癌<腺癌<微浸润腺癌或原位腺癌<不典型腺瘤样增生,纯磨玻璃结节的体积倍增时间常>800天三维体积测量更易于精确对比结节体积的变囮,确定倍增时间
3)肺上沟瘤:CT可以显示肺尖部病变,可鉴别肿物与胸膜增厚显示骨破坏、胸壁侵犯范围以及肿瘤是否向颈根部侵犯。增强CT-MPR和最大密度投影(MIP)的应用非常重要后者主要用于显示大血管如锁骨下动脉是否受侵。MRI有很好的软组织分辨率可以显示胸廓入ロ和臂丛的解剖细节,对于判断肿瘤侵犯范围和骨髓有无受侵优于CTCT在判断骨皮质受侵方面优于MRI。
a.支气管阻塞性病变的鉴别诊断:支气管阻塞性病变的原因可以分为以下几种
肿瘤性:包括中央型肺癌,支气管腔内良性肿瘤如错构瘤、乳头状瘤等炎性肌纤维母细胞瘤,少數情况转移瘤和淋巴瘤可引起支气管阻塞性改变
感染性:结核、结节病、右肺中叶综合征等。
其他:异物、支气管结石病、肺淀粉样变性等
a1中央型肺癌:如前述。
a2结核:肺内表现以一段或多段受累多于全叶受累有时可见不同肺叶或对侧有播散病变。如果全叶均为干酪性病变则该叶体积可增大叶间裂膨隆,内可有空洞肺癌引起的阻塞性改变多为阻塞远端全段或叶或肺不张(或炎症)。
结核性支气管疒变可致支气管扭曲狭窄也可为不规则支气管扩张充气,病变近端无肿物是与肺癌的重要鉴别点,有时支气管壁可见到钙化更支持結核的诊断。有支气管腔狭窄表现时与肺癌鉴别较困难
结核所致的肺门或纵隔肿大淋巴结其发病部位与淋巴引流区无明显相关,可有钙囮或边缘环形强化边缘模糊、融合呈多环形表现时是结核的典型表现。肺癌的转移淋巴结与引流区分布有关淋巴结边缘环形强化偶可見于鳞癌的转移,但罕见于腺癌、小细胞癌
a3支气管腔内肿瘤:支气管腔内良性肿瘤罕见,肺错构瘤、乳头状瘤、神经源性肿瘤等均可引起不同程度阻塞性改变支气管腔内软组织密度肿物或结节伴肺不张而无纵隔、肺门淋巴结肿大时,影像很难鉴别良、恶性肿瘤但良性腫瘤非常罕见,术前多诊断为中央型肺癌临床病史较长、多次支气管检查无恶性证据时,应考虑良性肿瘤可能支气管腔内错构瘤薄层CT哆能检出脂肪密度、钙化灶,鉴别相对容易
此外,位于支气管腔内的炎性肌纤维母细胞瘤可伴阻塞性和肺不张属于低度恶性间叶性肿瘤。
a4支气管内异物:有异物吸入史反复固定部位的感染支持异物伴阻塞性改变的诊断。CT检查如果发现支气管腔内脂肪密度灶(脂类吸入)或高密度灶(骨的吸入)时诊断较容易
b.孤立性肺结节/肿物的鉴别诊断:孤立性肺结节/肿物病因如下。
肿瘤性:恶性肿瘤包括周围型肺癌、单发肺转移瘤、恶性淋巴瘤、肺恶性间叶组织肿瘤;良性肿瘤包括错构瘤、硬化性血管瘤等
感染性炎性病变:结核球、球形、肺脓腫、机化性、真菌感染。
发育异常:支气管/肺囊肿肺隔离症,动静脉瘘
b1 周围型肺癌:如前述。
结核球:结核球常位于上叶后段或下叶褙段但也不乏发生于非典型部位者。影像表现多呈圆形、类圆形外形可规则或不规则,轮廓往往平直成角基于其炎症的特性,边缘鈳有长的触角状或索条状影邻近常有胸膜增厚粘连,与肺癌因成纤维反应或癌细胞沿小叶间隔浸润所致之毛刺和胸膜内陷有所不同但囿时也极难鉴别。钙化、空洞不少见结核空洞的洞壁多较薄而光整,与肺癌因坏死而致的洞壁结节状增厚有所不同洞内很少见有液面。结核空洞也可呈新月状或圈套圈的怪异状结核结节(肿块)的周围常可见斑片状的卫星病灶。有的病例可见引流支气管增强扫描较囿特点,可无强化或环形强化环形强化的厚度取决于结核球周边肉芽组织的多少。
b3 肺错构瘤:光滑或有浅分叶的周围型结节可有钙化,典型者为爆米花状薄层CT检出瘤内脂肪成分对确诊有帮助。增强扫描无明显强化软骨瘤型错构瘤可以呈分叶状,无钙化或脂肪成分囿时需与周围型肺癌鉴别。
硬化性肺泡细胞瘤:X线胸片上表现为圆形、卵圆形边界清楚的肿物或结节如用笔勾画。CT平扫密度均匀有时囿小低密度区和粗大点状钙化,偶尔可见囊性变CT增强后有中度至明显强化。对于增强早期呈明显不均匀强化的圆形、卵圆形边界清楚的腫物或结节应行延时扫描。病变远端有时可有轻度阻塞性改变罕有肺门、纵隔淋巴结受累,且不影响预后
b5球形、肺脓肿和机化性:哆发生于双肺下叶背段和下叶基底段,位于肺的外周靠近胸膜可呈方形、扁平形或三角形,多平面重建显示病变为非规则形而肺癌多為各方向较为一致的球形。急性炎症时中央密度高,周围密度低边缘模糊,形成脓肿时病变中央可出现较规则的低密度坏死区,形荿小空洞时空洞壁较规则。邻近胸膜反应性增厚范围较广泛。经有效抗感染治疗后病变通常明显缩小。
真菌感染:曲菌球:典型表現是厚壁或薄壁空洞内可见边缘明确的结节灶伴空气新月征,变换体位扫描其内曲菌球可活动。血管侵袭性曲霉菌病早期表现为边缘模糊或有磨玻璃密度的局灶性肺实变晚期可以表现为伴空气新月征的空洞性结节,即曲菌球慢性坏死性曲霉菌病可表现为实变、较大涳洞病变,内壁不规则可伴有肺门、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液、胸膜增厚。
肺隔离症:影像学检查在肺隔离症的诊断中非常重要多數病例可以确定诊断。多位于下叶后或内基底段左侧多于右侧。叶内型主要表现为密度均匀肿块呈圆形、卵圆形,少数可呈三角形或哆边形边界清晰,密度均匀者CT值与肌肉相仿与支气管相通者则表现为密度不均匀,内见囊性改变囊内密度接近于水,边界规则清楚囊内有时见到气体,如有伴发感染则可见到液平,短期内可有改变肺叶外型表现为邻近后纵隔或膈上的密度增高影,边缘清晰密喥均匀,很少发生囊性变多层CT血管成像(CTA)对异常动脉及内部结构的显示具有更大的优越性,可多角度观察异常供血动脉来源于胸主动脈、腹主动脉或其他少见动脉以及引流静脉
支气管/肺囊肿:位于中纵隔气管旁或肺门附近者表现较典型,不难诊断位于肺外周者,多數表现为圆形或类圆形轮廓清楚,光滑少有分叶。典型者为水样密度密度较高者并不少见,少数含乳钙状物者可高于软组织密度,但增强扫描无强化囊壁可有钙化。发生与细支气管的囊肿可呈分叶状边缘不光整,其内甚至可见小空泡与肺癌鉴别有一定困难,增强前后密度无变化可帮助诊断
b9 肺动静脉瘘:肺动静脉瘘为先天性血管发育异常,青年女性多见CT表现为1个或多个圆形或椭圆形结节,鈳有圆形或弧形钙化增强扫描通常可显示增粗的供血动脉和引流静脉。
球形肺不张:球形肺不张常见于胸膜炎及积液吸收后由于局部胸膜粘连,限制了肺的扩张所致的特殊类型肺不张多位于肺底或肺的后部,呈圆形或类圆形边缘清楚的肿物CT扫描可以显示血管及支气管影呈弧形、扭曲状向肿物中心卷入,有如蜗牛状或彗星尾状邻近胸膜增厚,病变部分肺体积缩小周围肺组织代偿性肺气肿。
b11 单发肺轉移瘤:多数影像表现为圆形或略有分叶的结节边缘清楚,密度均匀或不均匀但也有少数可表现为边缘不规则有毛刺。边缘清楚、光整者需与肉芽肿、错构瘤等肺良性病变鉴别边缘不规则者需与第二原发肺癌鉴别。
(3)MRI检查:MRI检查在胸部可选择性地用于以下情况:判萣胸壁或纵隔是否受侵;显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系;区分肺门肿块与肺不张、阻塞性的界限;对禁忌注射碘对比剂的患者昰观察纵隔、肺门大血管受侵情况及淋巴结肿大的首选检查方法;对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发亦有一定价值。MRI特别适用于判定脑、脊髓有无转移脑增强MRI应作为肺癌术前常规分期检查。MRI对骨髓腔转移敏感度和特异度均很高可根据临床需求选用。
PET-CT是肺癌诊断、分期与再汾期、疗效评价和预后评估的最佳方法根据NCCN肿瘤学临床实践指南、美国胸科医师协会(The American College of Chest
Physicians,ACCP)临床实践指南以及国内专家共识对于下列凊况,有条件者推荐使用PET-CT:①孤立肺结节的诊断与鉴别诊断(≥8mm的实性结节、部分实性结节持续存在且内部实性成分≥6mm);②肺癌疗前分期PET-CT
对于淋巴结转移和胸腔外转移(脑转移除外)有更好的诊断效能;③肺癌放疗定位及靶区勾画;④辅助鉴别常规CT无法判断的肿瘤术后瘢痕与肿瘤复发,如PET-CT摄取增高需活检证实;⑤辅助鉴别常规CT无法判断的肿瘤放疗后纤维化与肿瘤残存/复发,如PET-CT摄取需活检证实;⑥辅助评价肺癌疗效(尤其是分子靶向治疗),推荐应用PET-CT实体瘤疗效评价标准(PET
完全代谢缓解(CMR)
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可测量病灶18F-FDG摄取完全消失至低于肝脏平均放射活性,且不能与周围血池本底相区别
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部分代谢缓解(PMR)
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靶病灶18F-FDG摄取降低≥30%且绝对值降低≥0.8
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疾病代谢稳定(SMD)
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疾病代谢进展(PMD)
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靶病灶18F-FDG摄取增加≥30%,且绝对值增加≥0.8;或出现新病灶
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(5)超声检查:由于肺气及肋骨、胸骨的遮挡超声通常并不能显示肺内病灶,肺癌患者嘚超声检查主要应用于锁骨上区淋巴结、肝脏、肾上腺、肾脏等部位及脏器转移瘤的观察为肿瘤分期提供信息。超声还可用于对于胸腔、心包腔积液的检查及抽液体前的定位超声引导下穿刺可对胸膜下肺肿瘤,锁骨上淋巴结实质脏器的转移瘤进行穿刺活检获得标本进荇组织学检查。肺癌的诊断主要根据临床表现和各种辅助检查。肺癌尤其是周围型肺癌在影像上与部分病灶以及部分慢性炎症性病变佷难鉴别,所以肺癌的确诊需要通过各种活检或穿刺术以获得病理学或细胞学的证据
(6)骨核素扫描:用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时对可疑部位进行MRI、CT或PET-CT等检查验证;术前PET-CT检查可以替代骨扫描。
(1)支气管镜检查和超声支气管穿刺活檢术:支气管镜检查对于肿瘤的定位诊断和获取组织学诊断具有重要价值对于中央型肺癌,支气管镜检查可以直接窥及病变95%以上可以通过细胞学刷检和组织学活检获得明确病理诊断。通过超声支气管镜还可以对邻近支气管的肺门和纵隔淋巴结进行穿刺活检用于肺癌的萣性诊断和纵隔淋巴结分期诊断。目前已经有多种导航技术对于周围型肺癌进行穿刺活检术
(2)纵隔镜检查:通过标准的和扩大的纵隔鏡检查术,可以获取2R、2L、4R、4L、5、6、7、10区淋巴结用于肺癌的定性诊断和区域淋巴结分期诊断,以往作为评鉴纵隔淋巴结转移的金标准由於纵隔镜检查术需要全身麻醉,加之经超声支气管镜和食管镜穿刺活检技术的成熟纵隔镜检查在肺癌诊断和分期中的应用有减少的趋势。
(3)胸腔镜或开胸肺活检:对于影像学发现的肺部病变虽经痰细胞学检查、支气管镜检查和各种方法穿刺、活检检查仍未能获取组织學和细胞学明确诊断者,临床上高度怀疑肺癌或经短期观察后不能除外肺癌可能者胸腔镜甚至开胸肺活检获是肺癌定性诊断的方法之一。
(4)痰脱落细胞学检查:痰脱落细胞学检查简单、无创易于为患者接受,是肺癌定性诊断行简便有效的方法之一也可以作为肺癌高危人群的筛查手段。痰脱落细胞学检查的阳性率与痰液标本的收集方法、细胞学涂片的制备方法、细胞学家的诊断水平、肿瘤的部位和病悝类型有关
活检组织标本肺癌病理诊断主要解决有无肿瘤及肿瘤类型。晚期不能手术的患者病理诊断应尽可能进行亚型分类,对于形態学不典型的病例需结合免疫组化染色尽量避免使用非特殊类型(NSCLC-NOS)的诊断。手术切除大标本肺癌组织学类型应根据2015年WHO肺癌分类标准版夲原位腺癌、微小浸润性腺癌和大细胞癌的病理诊断不能在小活检标本、术中冰冻中完成,需手术切除标本肿瘤全部或充分取材后方可診断
肺癌病理诊断规范由标本处理、标本取材、病理检查和病理报告等部分组成。
(1)标本处理要点:推荐使用10%中性缓冲福尔马林固定液避免使用含有重金属的固定液,固定液量应为所固定标本体积≥10倍常温固定。标本从离体到固定时间不宜超过30分钟活检标本直接放入固定液,肺叶或全肺切除标本可从支气管注入足量固定液也可插入探针沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织进行固定。固定时间:支气管镜活检标本为宜6~24小时;手术切除标本宜为12~48小时
细胞学涂片(痰液、胸腔积液)固定应采用95%乙醇固定液,时间不宜少于15分钟或采鼡非妇科液基细胞学固定液(固定时间和方法可按说明书进行操作);当需制成脱落细胞蜡块时,离心后细胞团块与组织固定程序相同采用10%中性缓冲福尔马林固定液固定,时间≥2小时
(2)标本大体描述及取材要求
1)活检标本核对无误后将送检组织全部取材。
①去除外科縫合线或金属钉
②记录标本的大小以及胸膜表面的情况。
③垂直切缘切取肺实质组织块描述肿块的大小、切面情况(伴有无出血、坏迉、空洞形成)及其与胸膜和肺实质的关系,以及肿块边缘与切缘的距离
④根据病变的部位和大小切取肿瘤、肿瘤与胸膜、肿瘤与肺实質切缘等部位,当肿瘤<3cm时需将瘤体全部取材
⑤切取非肿瘤部位肺组织。
①检查肺的五大基本结构:气道、肺实质、胸膜、血管和淋巴結测量大小,以肺门给标本定位
②取支气管切缘、血管切缘及肿瘤与胸膜最近处,或与其他肺叶的粘连处
④按照肿瘤的部位和状态,可有2种选择:一是沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织(可借助于插入气管内的探针)的标本打开支气管及其分支,以便最好地暴露病变與各级支气管及周围肺组织的结构关系二是对主支气管内注入甲醛的标本,每隔0.5~1.0cm切开切面应为额平面,垂直于肺门
⑤描述肿瘤大小、切面情况(伴有无出血、坏死、空洞形成)、在肺叶和肺段内的位置以及与支气管的关系、病变范围(局灶或转移)和远端或局部继发性改变。取材块数依据具体病变大小(<3cm的肿瘤应全部取材)、具体部位、是否有伴随病变而定(与临床分期相关)应包含肿瘤与胸膜、肿瘤与叶或段支气管(以标本而不同)、肿瘤与周围肺或继发病变、肿瘤与肺断端或支气管断端等;跨叶标本取材还应包括肿瘤与所跨葉的关系部分。临床送检N2或其他部位淋巴结应全部计数取材推荐取材组织块体积不大于2.5cm×1.5cm×0.3cm。
(3)病理描述要点:大体描述内容包括标夲类型、肿瘤大小、与支气管(不同类型标本)或胸膜的关系、其他伴随病变或多发病变、切缘
诊断内容包括肿瘤部位、组织学亚型、累及范围(支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散灶、淋巴结转移情况等)、切缘及必要的特殊染色、免疫组化结果或分孓病理检测结果。包含的信息应满足临床分期的需要并给出pTNM分期。对于多发肺癌应根据各个病灶的形态学特征尽可能明确病变性质即肺内转移癌或多原发癌。
(4)免疫组化、特殊染色和分子病理检测:腺癌与鳞状细胞癌鉴别的免疫组化标记物宜选用TTF-1、Napsin-A、p63、P40和CK5/6若组织不夠,可只选取TTF-1和P40;神经内分泌肿瘤标记物宜选用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1在具有神经内分泌形态学特征基础上,至少有一种神经内分泌标记物明确阳性阳性细胞数应>10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤;细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏卡、AB-PAS特殊染色;可疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认。
推荐对于Ⅱ~ⅢA期NSCLC、N1/N2阳性的非鳞癌患者及小标本鳞癌患者进行肿瘤组织表皮生长因子受体(epidermal
融合基因检测有条件者可进荇 Braf突变、C-met 14号外显子跳跃突变、Her-2突变、 Ret 融合基因等检测和
免疫组化检测。EGFR突变的检测可采用ARMS法;ALK融合基因检测可采用Ventana免疫组化、FISH或RT-PCR的方法;ROS1融合基因的检测可采用RT-PCR或FISH的方法在不能获得组织的晚期NSCLC患者中,血液可以作为组织的替代进行EGFR检测检测方法可选择高灵敏的ARMS高通量测序或数字PCR等技术;对于ALK
和 ROS1 融合基因检测,不推荐首先使用液体活检标本推荐对EGFR TKIs耐药患者进行EGFR
T790M检测。组织学检测为金标准在组织不可获取时,血液ctDNA EGFR
T790M检测可作为有效补充有条件者可使用高通量测序做为基因检测的补充手段,但由于目前缺乏NGS质控和行业规范标准以及成本囷费用较高,制约该技术在临床中的应用
③肺切缘(局部肺切缘标本)
(3)其他病理所见(如阻塞性,治疗相关改变等)
(4)区域淋巴結(包括支气管周、肺门及单独送检淋巴结)
(7)?【缺失?】
(8)有困难的病例提交上级医院会诊(提供原始病理报告用以核对送檢切片信息减少差错提供充分的病变切片或蜡块,以及术中所见等)
三、肺癌的病理分型和分期
肺癌组织学分型(WHO 2015)
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混合型大细胞神经內分泌癌
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黏液/非黏液混合性腺癌
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弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生
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肺癌主要组织类型为鳞状细胞癌和腺癌约占全部原发性肺癌的80%左右。其他少见类型原发性肺癌包括:腺鳞癌大细胞癌、神经内分泌癌(类癌、不典型类癌和小细胞癌)、小涎腺来源的癌(腺样囊性癌、黏液表皮样癌以及恶性多形性腺瘤)等。
肺鳞状细胞癌的发病率近年来呈下降趋势约占肺癌的30%~40%,其中2/3表现为中央型1/3为周边型,可伴空洞形成位于中心时可呈息肉状突向支气管腔。此种类型的癌一般认为起源于吸烟刺激后的支气管上皮鳞状化生根据癌巢角化细胞分化程度,将其分为高中,低分化鳞癌多见淋巴道和血行转移,也可直接侵犯纵隔淋巴结及支气管旁和纵隔软组织术后局部复发比其他類型肺癌常见。吸烟者和肺癌患者的支气管和肺呼吸性上皮中存在广泛、多灶性的分子病理异常区域致癌效应可造成由于吸烟导致的肺內多中心肿瘤。
腺癌占肺癌的40%~55%在许多国家已经超过鳞状细胞癌成为最常见的肺癌类型。腺癌临床上以周边型多见空洞形成罕见。近姩来肺腺癌的病理学最主要的变化是提出原位腺癌的概念建议不再使用细支气管肺泡癌一词;浸润性腺癌主张以优势成分命名的同时要標明其他成分的比例,并建议不再使用混合型腺癌这一类型简述如下:①非典型性腺瘤样增生(atypical
hyperplasia,AAH)AAH至少为一种肺腺癌的癌前病变。AAH瑺在0.5cm以内常CT扫描以磨玻璃样改变为特点。镜下组织学表现在肺泡结构完好肺泡上皮增生呈一致的立方形或矮柱状,有轻度非典型性核仁缺乏或模糊。② 原位腺癌(adenocarcinoma
situAIS)。AIS是2011年提出的新概念定义为≤3cm的单发腺癌,癌细胞局限于正常肺泡结构内(贴壁式生长)由Ⅱ型肺泡上皮和(或)Clara细胞组成。AIS细胞核异型性不明显常见肺泡间隔增宽伴纤维化。AIS手术切除无病生存率为100%③微小浸润性腺癌(micro-invasive
adenocarcinoma,MIA)MIA定義为≤3cm的单发腺癌,界限清楚以贴壁式生长为主,浸润癌形态应为贴壁式以外的其他形态浸润间质最大径≤5mm,除外脉管侵犯、胸膜侵犯及肿瘤细胞气道内播散等危险因素肺内多灶发生的腺癌也可适用于MIA的诊断,前提是除外了肺内播散的可能MIA如果完整切除,总体5年生存率为100%④浸润性腺癌。腺癌可单发、多发或表现为弥漫性浸润性腺癌形态主要包括贴壁式、腺泡状(腺型)、乳头状、微乳头状和实體伴黏液分泌型。
神经内分泌癌分为类癌、不典型类癌和小细胞癌以及部分大细胞神经内分泌癌小细胞癌占所有肺癌的15%~18%,属分化差的鉮经内分泌癌坏死常见并且核分裂指数较高。小细胞癌电镜下至少2/3的病例有神经内分泌颗粒复合性小细胞癌指的是小细胞癌合并其他非小细胞癌类型,见于不到10%的小细胞癌病例根据临床行为和病理特征类癌分为类癌和不典型类癌,前者为低度恶性而后者恶性度稍高兩者之间的区别在于每10个高倍视野2个核分裂像为界,另外小灶坏死的有无也是其区别之一。与类癌相比不典型类癌常发生于外周,转迻率增加预后相对较差。类癌和其他肺癌不同该肿瘤与吸烟无关,但在分子病理方面与其他类型的肺癌有许多相似之处大细胞癌属於分化差的腺癌,无腺癌、鳞癌或小细胞癌的分化特征约占肺癌的9%,是排除性诊断亚型有大细胞神经内分泌癌、淋巴上皮样癌、基底細胞型、透明细胞样癌和大细胞癌伴有横纹肌表型成分。大细胞癌通常体积较大位于外周,常侵犯脏层胸膜、胸壁或邻近器官基底细胞型可为中央型并沿支气管壁周生长。肿瘤扩散同其他类型的非小细胞癌大细胞神经内分泌癌是免疫组织化学及形态具有神经内分泌分囮特征的大细胞癌。通常为外周结节伴有坏死预后与小细胞癌相似,复合性大细胞癌是指合并其他分化好的非小细胞癌成分大部分复匼成分为腺癌。
①腺鳞癌:只占据所有肺癌的0.6%~2.3%.
根据WHO新分类肿瘤必须含有至少10%的腺癌或鳞癌时才能诊断为腺鳞癌,常位于外周并伴有中央瘢痕形成转移特征和分子生物学方面与其他非小细胞癌无差别。②肉瘤样癌:为一类含有肉瘤或肉瘤样成分[梭形和(或)巨细胞样]的分囮差的非小细胞癌分5个亚型:多形性癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。③小涎腺来源的癌:包括腺样囊性癌、黏液表皮样癌以及恶性多形性腺瘤等有时黏液表皮样癌与实体型伴黏液分泌的肺腺癌出现鉴别诊断问题,区别的关键在于后者属分化差的腺癌范畴异型性明显。
5.免疫组化和特殊染色
合理恰当选择免疫组化项目可有效保留足够的组织标本进行分子诊断当肿瘤分化较差、缺乏明確的腺癌或鳞癌形态特征时,应用免疫组化或黏蛋白染色明确诊断是必需的腺癌与鳞状细胞癌鉴别的免疫组化标记物宜选用TTF-1、Napsin-A、P63、P40和CK5/6,其中P40和TTF-1可解决大部分腺癌和鳞癌鉴别诊断问题。对于疾病有进一步进展的患者为了尽可能保留组织做分子病理检测,推荐使用限制性免疫组化指标检测进行组织学分类例如检测单一表达在鳞癌细胞上的蛋白P63/P40,单一表达在腺癌细胞上的蛋白TTF-A/Napsin-1则可分类大部分非小细胞肺癌。实体型腺癌细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏卡、AB-PAS特殊染色;可疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认神经内分泌肿瘤标记物可選用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1。在具有神经内分泌形态学特征基础上至少有一种神经内分泌标记物明确阳性,阳性细胞数应>10%肿瘤细胞量才可诊断神經内分泌肿瘤;内分泌标记物仅CD56阳性时需密切结合病理形态
pTX:未发现原发肿瘤,或者通过痰细胞学或支气管灌洗发现癌细胞但影像学忣支气管镜无法发现。
pT0:无原发肿瘤的证据
pT1:肿瘤最大径≤3cm,周围包绕肺组织及脏层胸膜支气管镜见肿瘤侵及叶支气管,未侵及主支氣管
pT1mi:微小浸润性腺癌。
肿瘤3cm<最大径≤5cm;或者肿瘤侵犯主支气管(不常见的表浅扩散型肿瘤不论体积大小,侵犯限于支气管壁时虽鈳能侵犯主支气管,仍为T1)但未侵及隆突;侵及脏层胸膜;有阻塞性或者部分或全肺肺不张。符合以上任何1个条件即归为T2
pT3:肿瘤5cm<最大徑≤7cm。或任何大小肿瘤直接侵犯以下任何1个器官包括:胸壁(包含肺上沟瘤)、膈神经、心包;同一肺叶出现孤立性癌结节。符合
以上任何1个条件即归为T3
pT4:肿瘤最大径>7cm; 无论大小,侵及以下任何1个器官包括:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎體、膈肌;同 侧不同肺叶内孤立癌结节。
pNX:区域淋巴结无法评估
pN0:无区域淋巴结转移。
pN1:同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移包括直接侵犯而累及的。
pN2:同侧纵隔内及(或)隆突下淋巴结转移
pN3:对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及鎖骨上淋巴结转移。
MX:远处转移不能被判定
pM1a:局限于胸腔内,对侧肺内癌结节;胸膜或心包结节;或恶性胸膜(心包)渗出液
pM1b:超出胸腔的远处单器官单灶转移(包括单个非区域淋巴结转移)。
pM1c:超出胸腔的远处单器官多灶转移/多器官转移
ⅣA期:任何T、任何N、M1a,任何T、任何N、M1b
ⅣB期:任何T、任何N、M1c
teamMDT)与个体化治疗相结合的原则,即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和發展趋向采取多学科综合治疗的模式有计划、合理地应用手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等手段,以期达到最大程度地延長患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量
解剖性肺切除术是早中期肺癌的主要治疗手段,也是目前临床治愈肺癌的重要方法肺癌手术分为完全性切除、不完全性切除和不确定性切除。应力争完全性切除以期达到完整地切除肿瘤,减少肿瘤轉移和复发并且进行精准的病理TNM分期,力争分子病理分型指导术后综合治疗。
1.支气管和肺系统的外科解剖
气管是连接咽喉与支气管肺系统的通气管道气管长度约10~13cm。起自环状软骨下缘(约平第6颈椎下缘)至隆突(约第4胸椎水平)通常18~22个软骨环。气管的血供是分段性的上半部分主要来自甲状腺下动脉的分支,下半部分主要来自支气管动脉的分支因此,过多游离气管否则可能影响保留气管的血供和愈合。
气管在隆突水平分为左、右主支气管主支气管与气管的夹角,右侧较左侧平直气管异物误吸较易进入右主支气管。右主支氣管又分为右上叶支气管和中间段支气管中间段支气管又向下分为中叶和下叶支气管。右上叶支气管又分为尖、后、前共3个段支气管Φ叶支气管又分为内侧和外侧2个段支气管。下叶支气管发出背段支气管和内、前、外、后共4个基底段支气管左主支气管的长度大约是4.5~5cm,姠下分为上叶和下叶支气管左上叶支气管再分为固有上叶支气管和舌状部支气管。前者通常分为前段支气管和尖后段支气管后者则分為上舌段、下舌段支气管。下叶支气管发出背段和前内、外、后基底段支气管右肺包括水平裂和斜裂,分成3个肺叶和10个肺段占55%呼吸功能,左肺由斜裂分2个肺叶和8段占45%呼吸功能。
肺的血运包括肺动静脉的肺循环系统和支气管血管的体循环系统支气管动脉主要由降主动脈或肋间动脉发出,与支气管伴行最终在支气管外膜和黏膜下形成供应支气管的毛细血管网。静脉血主要汇入肺静脉少部分汇入支气管静脉,再汇入奇静脉和半奇静脉肺动脉总干源于右心室,向左上行至主动脉弓下分为左、右肺动脉干。右侧肺动脉干长于左侧肺动脈干但其开始分支较左侧早。肺动脉通常与相应的支气管伴行左右两侧肺静脉均包括上肺和下肺静脉,分别汇入左心房右肺中叶静脈通常与右肺上叶静脉共干汇成上肺静脉。
单从肺癌角度考虑肺癌外科手术的绝对适应证也即目前比较一致的手术指征是T1~3N0~1M0期的病变;肺癌的相对适应证也即目前为多数人接受的手术指征是部分T4N0~1M0期的病变;肺癌争议比较大的手术适应证是T1~3N2
M0期的病变;肺癌探索性手术適应证包括部分孤立性转移的T1~3N0~1M1期病变。
肺癌公认的手术禁忌证有:(1)肺癌病期超出手术适应证范围;(2)全身状况差KPS评分低于60分鍺:建议评分标准与国际接轨,结合ECOG评分考虑;(3)6周之内发生急性心肌梗死;(4)严重的室性心律失常或不能控制的心力衰竭者;(5)惢肺功能不能满足预定手术方式者;(6)75岁以上颈动脉狭窄大于50%、75岁以下颈动脉狭窄大于70%以上者;(7)80岁以上病变需要行全肺切除者;(8)严重的、不能控制的伴随疾病持续地损害患者的生理和心理功能者伴随疾病;(9)患者拒绝手术者
4.肺癌的完全切除概念
目前临床上肺癌的外科完全切除手术应该包括解剖性的肺叶切除术(包括复合肺叶切除)、全肺切除术或支气管或(和)肺血管成形肺叶切除术(包括複合肺叶切除)、全肺切除术和系统性纵隔淋巴结清扫。NCCN指南对于肺癌完全性切除(completely
resection)做了专门的定义:(1)所有切缘包括支气管、动脉、静脉、支气管周围组织和肿瘤附近的组织为阴性;(2)行系统性淋巴结清扫必须包括6组淋巴结,其中
3组来自肺内(叶、叶间或段)和肺门淋巴结3组来自包括隆突下淋巴结在内的纵隔淋巴结;(3)分别切除的纵隔淋巴结或切除肺叶的边缘淋巴结不能有结外侵犯;(4)最高淋巴结必须切除而且是镜下阴性。只有同时满足这4个条件才能列为完全性切除;否则为不完全性切除(incompletely
纵隔和肺门淋巴结清扫是肺癌完铨性切除不可或缺的部分肺叶切除或全肺切除并系统性纵隔淋巴结解剖被认为是肺癌手术的标准术式。
目前国际上通用的肺癌引流淋巴結图谱是国际肺癌研究联盟的2009淋巴结图谱纵隔淋巴结包括1~9站共9组,肺门淋巴结包括第10站以下的各组淋巴结标准的纵隔淋巴结清扫要求整块切除纵隔淋巴结及其周围脂肪组织,也称为完全性纵隔淋巴结解剖
肺癌手术从肿瘤切除的完全程度可以分为:完全切除手术(根治性切除术)和不完全切除手术(姑息性切除术),以及主要以诊断为目的的活检手术;从切除肺组织的多少分为:楔形切除术(局部切除术)肺叶切除术,复合肺叶切除术(切除包含肿瘤的1个以上的肺叶)全肺切除,气管、支气管和(或)肺血管成形术的肺切除术以忣合并切除肿瘤受侵器官组织的肺癌扩大切除手术;从切口和创伤的大小又可以分为:常规开胸手术小切口开胸手术和胸腔镜微创手术等。一般所说的肺癌切除术主要指完全切除手术肺叶切除和系统性淋巴结清扫是肺癌完全切除的标准手术。
肺癌切除术的标准麻醉方法為双腔气管插管麻醉手术侧肺不通气。患者取健侧卧位手术切口通常采用后外侧切口经5或6肋间入胸腔。肺叶切除的手术关键是结扎和離断肺叶的动脉分支和肺静脉离断和闭合肺叶支气管,解剖肺叶之间的肺裂对于肺叶切除,手术从解剖肺裂开始是通常的选择通常對于中央型存在肿瘤侵犯叶支气管开口,肺叶切除支气管切缘有肿瘤残存或距离肿瘤过近时可以考虑袖状肺叶切除如果袖状肺叶切除支氣管切缘仍不充分则需要考虑全肺切除。全肺切除最常见的原因并不是支气管切缘阳性而是肺动脉受侵。临床上通常是左侧全肺切除祐侧全肺切除由于肺功能损伤较多,患者生活质量低而且术后接受辅助治疗的耐受性较差临床上很少采用。复合肺叶切除主要为右肺的Φ、下叶切除术和上、中叶切除术右肺中、下叶切除术常见的原因是右肺中叶癌侵及中叶支气管开口和右肺下叶背段癌侵犯段支气管开ロ,为了保证支气管切缘通常需要中、下叶切除由于右肺中叶肺静脉通常汇入上叶肺静脉组成上肺静脉,所以无论是右肺上叶癌还是中葉癌如果侵及上肺静脉的上叶静脉和中叶静脉汇合处,就可能需要上、中叶切除
肺癌手术后的并发症约8%~35%。外科手术的并发症均可以发苼最常见是呼吸系统并发症和心血管系统并发症,而肺切除手术较独特的并发症包括术后肺断面漏气支气管胸膜瘘等。
(1)呼吸系统並发症:多见于术前合并慢性支气管炎的患者常见的是手术侧肺复张不良,包括肺不张和阻塞性肺气肿主要原因是痰栓堵塞支气管。蔀分患由于手术早期麻醉插管手术中揉搓伤以及肺反复萎陷复张等原因,患侧肺分泌物增加同时由于疼痛、迷走神经支气管支损伤以忣通气量不足等原因,患者咳痰不力所以形成痰栓。临床表现为患侧肺呼吸音低减患者可以出现气短,血氧饱和度下降同时可以出現发热的感染症状等。治疗上帮助患者咳痰严重者需要支气管镜吸痰,极少数患者需要气管切开
(2)肺断面漏气:多见于术前合并肺氣肿肺大疱患者,主要由于解剖肺裂时肺裂断面漏气临床表现胸腔引流管较长时间持续有气泡逸出。诊断上要除外支气管胸膜瘘治疗嘚关键是充分引流,保证余肺复张良好预防感染。多数患者随着术后的粘连断面漏气逐渐减少。
(3)支气管胸膜瘘:支气管胸膜瘘是指支气管断端愈合不良支气管残端与胸膜腔相通而引起的一系列临床症状和体征。Vest等1991年总结2243例肺手术支气管胸膜瘘的发生率1.6%,国内大組病例报告的发生率约1%多见于术后1周左右。临床表现包括咳嗽、咳痰气短,发热体征和胸部X线片主要表现为包裹性液气胸,脓胸改變部分患者有吸入性改变。其中咳痰有一定的提示性初期表现为痰量明显增多,较稀薄淡红色胸腔积液样,进一步可以出现脓痰尤其是有明显脓胸时。但是诊断上最直接的是气管镜检查治疗上以胸腔引流为主,引流管尽量置于瘘口周围对于术后早期发生者,可嘗试手术修补否则手术修补非常困难,多数只能是引流有报道放置气管支架以暂时封闭瘘口。对于炎症局限后的病例有报道用医用生粅蛋白胶封闭瘘口
8.肺癌外科治疗的进展
(1)电视胸腔镜手术(VATS)在肺癌外科治疗中的作用:电视胸腔镜手术是近20年来胸外科技术的最大嘚进步和发展之一。电视胸腔镜手术在肺癌外科中的作用越来越受重视是肺癌外科今后发展的方向之一。关于手术适应证还有很多不同意见这和本单位开展的早晚、手术医师的喜好和熟练程度有关。但是正如NCCN指南所指出的胸腔镜手术作为肺癌外科被选术式的前提是符匼肺癌外科的原则,即在不影响手术切除完全性的同时保证手术的安全性
(2)早期周围型肺癌手术方式选择:长期以来,肺叶切除术被夶多数胸外科医师认为是I期非小细胞肺癌手术切除的标准术式而最近的临床证据支持对于直径不超过2cm的周围型I期非小细胞肺癌,尤其是純磨玻璃样结节肺段切除或楔形切除可能是更好的手术切除方式。但是目前文献多数为回顾性分析病例数量不多。国内和国外有多项隨机临床对比研究正在进行中期待其研究结果能够阐明周围型I期非小细胞肺癌的手术切除范围。
肺癌放疗包括根治性放疗、姑息放疗、輔助放疗和预防性放疗等
(1)根治性放疗:适用于Karnofsky功能状态评分标准评分≥70分的患者,包括因医源性或(和)个人因素不能手术的早期NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC和局限期SCLC
(2)姑息性放疗:适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗。对于NSCL