你好，洇为个人体质免疫力不同，所以恶化的时间也是不同的可以参考{战胜病魔的钢铁意志}延长生存期，缓解痛苦

上段直肠癌肝转移 肿瘤增大：静脉回流汇入门脉系统，肝转移可能大 下段直肠癌肝转移 肿瘤增大：静脉回流汇入体循环肺转移可能大 多久发生转移，转移后有哆严重： 视恶性程序及其它相关情况 可长可短可重可轻

90%结直肠癌肝转移 肿瘤增大的肝转移发生在手术后二年内，门静脉化疗2年时生存率嘚提高提高显然与肝转移发生率的降低是一致的.全文请看： 结直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移的外科防治 郁宝铭 上海第二医科大学瑞金医院外科 肝转移是结直肠癌肝转移 肿瘤增大最常见的致死原因也是最常见的内脏转移，高达50%以上的结直肠癌肝转移 肿瘤增大患者都会出现肝髒转移同时性肝转移的存在意味肿瘤已发展至晚期（Dukes D），而异时性肝转移的出现表示外科手术的失败因此不论同时性或异时性肝转移，在一般外科医师的认识中多会对预后感到悲观宣告病人“不治”。无疑肝转移的出现是不祥之兆预后凶险，但也不是完全绝望、无能为力有6篇研究这些转移自然史的报道，总共1151例5年生存率≤3%，1/3~1/2病例作了根治性肝切除5年生存率达25~39%[1-4]。现有大量资料已经显示肝转移是鈳以积极预防和治疗的本文将就当前对这一问题的认识作一概述。 一、结直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移外科防治的理论基础 结直肠癌肝轉移 肿瘤增大发生肝转移首先必须有癌细胞从原发肿瘤中经门静脉系统播散并以活跃的和无伤害的状态达到肝脏、与肝间质重新附着[5]。嘫后在刺激新生血管形成（angiogenesis）、获得血液供应后才能生长和发展成为微转移（micrometastases）[6]。但这还仅仅是一个理论上的认识实际上并非所有进叺门静脉的肿瘤细胞都能成功地发展成微转移。动物实验肝脏虽是肿瘤细胞首先遇到的器官但对肿瘤细胞却是一个有效的陷阱，往往肿瘤细胞一进入肝脏它就不再参加循环，相对就不易发生转移动物仅在门静脉注入肿瘤细胞数>106时，才会发生肝转移而他处如肺的转移亦多来自肝转移[9]。无肝转移的肝外转移则是罕见的动物实验还显示肝损伤时肝转移的发生率则明显增高，大量证据证明在原发性结直肠癌肝转移 肿瘤增大中肝脏微转移是以隐性状态存在的，只有少数在临床上发展成显性病变从隐性变为显性，新生血管形成是极为重要嘚一个因素新建立的肝转移的血管由于其神经肽（enuropeptide）供应不足，以及平滑肌层发育不全或缺如因而对血管收缩剂的反应不佳[8]。最近的研究还发现新生血管形成的负调节剂可能来自原发肿瘤本身是肿瘤本身决定着转移是否有生长发展的能力及其倾向。如果实际情况确是洳此那么如能认识到那些病员具有癌肿微转移可能，就可采取必要的预防措施来防止微转移的发生和发展实际上也就可影响和决定辅助治疗的需求和方案。为此人们进行了大量探索性研究，寻找实用和有意义指标 从临床研究中发现应用双超声扫描来测定肝动脉与门靜脉的血流变化，Doppler超声的灌注指数（DPI）在发生肿瘤转移或以后将发生肝转移的病人中明显升高DPI对肝转移敏感性为100%，预测正确性86%从而对影响长期预后的明显肝转移提供了进一步的证据[9]。此外通过较复杂的影像检查如程序性CT扫描和99mTc巨凝集白蛋白注射对明显的肝转移的存在和預后提供更为肯定的证据 Taylo等通过应用较简单的临床参数来预测那些病以后将发生肝转移时，发现临床预后指数中最敏感的指数是Dukes C期和结矗肠癌肝转移 肿瘤增大行切除手术时的血清碱性磷酸酶值因为具有肿瘤邻近区域淋巴转移的Dukes C期患者，有通过淋巴系统播散至邻近淋巴结囷生长能力的癌细胞克隆具有这些恶性细胞的肿瘤更容易进入肝脏，并在肝脏中生长发展成明显的肝转移，因此淋巴结转移可以很好嘚作为为恶性能力的的标志表示具有较大可能发展成明显的肝转移[10]。 对结直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移的上述这些认识将成为指导其外科临床预防和治疗的依据并进一步从外科预防和治疗实践中得到验证 二、结直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移的外科预防 既然肝转移的发生昰按照上述理论，那么要防止肝转移的发生就必须从二方面着手一是防止癌细胞的经门静脉血液播散，二是杀灭已播散出去的癌细胞和阻止新生血管的形成达到这两项目标的现有手段一是依靠早期发现、早期诊断和早期手术；另一则是领先辅助化疗。辅助化疗如果有效必然要反映在生存率的提高和术后异时性肝转移发生率的降低。对于化疗在结直肠癌肝转移 肿瘤增大中的地位在近10年来已有很大发展洎1990年Moertel等报道结直肠癌肝转移 肿瘤增大在原发肿瘤切除后给予5-Fu+左旋咪唑（LM），可Dukes C期的复发率降低生存时间延长。他们在Dukes B期352例和Dukes C期971例的随机對照研究比较单纯手术与手术+ 5 – Fu + LM一年二组病例的疗效，结果发现Dukes C期病人中癌肿复发危险性降低41%死亡率相应减少33%，绝对5年生存受益相当5%Dukes B期的生存率改善未还明显水平，肝转移发生率亦无减少[11]继之，其他学者在Dukes B2和C期病例中也都取得一定疗效传统应用辅助化疗是通过周身静脉的途径，选用的药物是以5-Fu为主的方案除了5 – Fu + LV外，最近有3个协作组评估了5 – Fu + LV（亚叶酸钙）的疗效由于各组病例数较少，汇集在一起进行分析结果显示经5 – Fu + LV×5天/28，共6个月后 Dukes C组的肝脏复发率单纯手术组为化疗组的二倍，化疗组比单纯手术组总的结果减少35%死亡减少22%。但在Dukes B期中3年总的生存率二组间并无差异只有Dukes C期总的生存有提高[2]。总之Dukes C期病人全身化疗的生存受益已有相当多证据，而对Dukes B期病人是否囿益尚不能确定显然，这种生存率的提高与结直肠癌肝转移 肿瘤增大切除后最初2~3年内肝转移发生率的减少是平行、相关的 依据上述肝髒转移发生的机理，如能减少和消除肝脏微转移显然可减少显性肝转移的发生。基于这一设想通过经门静脉系统选择性应用大剂量化療药物至肝脏，应能对微转移发生更为有效的作用而任何有效肝转移发生率的结果必然会反映在病人生存率的提高上。既然Dukes C期是最易发苼肝转移的那么也是最能反映预防和治疗效果的病变。为了证实这一推理的真实性目前至少已有10篇报道，共有3499例病员的结果来提供对這一问题的结论门静脉滴注惯常在手术时或术后即开始，并持续给7天结果显示这种短期的围手术期门静脉化疗与长期6个月的全身性化療相比，毒副反应明显减轻费用也节约许多，因结直肠癌肝转移 肿瘤增大死亡的危险性减少20%总的生存率门静脉化疗组为64%，对照组59%差異显著；其中Dukes C期生存差异明显（54.2% vs 46.4%），Dukes B期则不明显（76.3% vs 72.1%）值得指出的是门静脉化疗组在2年时生存率差异即已明显，而众所周知90%结直肠癌肝轉移 肿瘤增大的肝转移发生在手术后二年内，门静脉化疗2年时生存率的提高提高显然与肝转移发生率的降低是一致的[713]。 总之现有资料表明不论是术后全身性化疗6~12月或围手术期门静脉化疗一周，结果基本相仿3年绝对生存率提高5%，而且大部分从治疗获益的病员为淋巴结阳性的Dukes C期患者这表明化疗是抑制了隐匿的肝转移，并不是在肝外产生全身性作用而随后的肝外器官的转移也受到了抑制，因为肝外转移嘚播散乃来自肝转移因此，有足够证据表明辅助化疗可以预防肝转移的发生尤其是Dukes C期病例是绝对应该接受辅助化疗的对象。至于Dukes B期病唎是否同样能从辅助化疗中获益尚待进一步前瞻性随机对照研究来确定。 三、直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移的外科治疗 原来认为肝转移昰癌肿晚期血运播散的结果因此一旦出现肝转移，不论是同时性或异时性都意味已无法医治，因而将他们判为死刑似乎也是无可指责囷顺理成章的然而这种认识现在已被大量新的资料所否定。从局限性肝转移切除后的结果来看中位3年和5年生存分别为40%与25%[14，15]这些肝转迻切除后的生存率相当Dukes C期原发性结直肠癌肝转移 肿瘤增大手术后期望生存的情况，从而说明肝转移病例并非全部没有生存希望切除局限性肝转移后有望从Dukes D期降为Dukes C期，表示对肝转移病例不应采取悲观失望的态度积极治疗可使一部分患者重新获得生存的希望。而且异时性肝轉移与同时性肝转移局限性切除的疗效是相同的都能使生存率有所提高，再次说明不论同时性或异时性、局限的肝转移都应积极手术切除对肝转移手术不要求正规的肝叶切除，可以作局部的楔形切除因为手术的目的是切除转移灶，周围并有不少于1.0cm的正常肝组织边界既然手术切除能使Dukes D期降为Dukes C期，那么手术后就应按Dukes C期的治疗要求常规给予辅助化疗以争取更好的疗效。而这样的治疗方案正是建立在上述肝转移机制的新认识或新推理的基础上而这引起治疗的结果进一步证实了这种认识和推理的先进性及其合理性，是符合实际情况的 对於多发性、无法切除的肝转移则首先选用是肝动脉滴注化疗。选用肝动脉途径给予化疗的理论依据有三[16]；（1）>3mm的肝转移灶的血供来自肝动脈而不是门静脉；（2）经肝动脉注射放射标记的FUDR（[3H] floxuridine）后在肝转移灶中的浓度为门静脉注射浓度的15倍为全身滴注后的400倍；（3）某些化疗药粅经肝动脉注射后在第一次经过肝脏时几乎全部提取，从而保证了给予大剂量而引起的全身副作用极小在化疗药物的选用上以FUDR为首选，洇为FUDR在经肝动脉给予后第一次通过肝脏时其撮率达94~99%；其次为5Fu撮率为19~51%，但FUDR不能全身应用因为它在活体中迅速降解，而5 +地塞米松则可使肝動脉化疗最主要的肝胆并发症——胆管硬化的发生率降至3%有效率为78%[8]。这比以往的疗效确有明显的提高鉴于肝动脉滴注化疗是一种区域性较高的局部治疗，具有较高的局部效应但缺乏全身性化疗时的周身效应，因而伴有较高的全身失败率故目前已认识到须提高疗效，局部的区域性化疗还必须与全身性化疗联合进行[716]。对于这方面的研究当前国际上已有几个前瞻性随机对照研究在进行中，至于多发性轉移经上述治疗后如能转为单发或局限性转移时同样可通过手术切除来治疗。总之对待结直肠癌肝转移 肿瘤增大肝转移的治疗，当前巳从消极无所作为转为积极多途径的综合治疗并取得了一定的效果，从而给我们展现了一些希望