求教醇，酚，酮的酚酯稳定性性顺序

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-11-09 05:24 标签： 酚酯稳定性

：一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法

本发明属于药物化学领域涉及羧酸酚酯中酮基的选择性的还原方法。

在药物合成过程中通常会遇到酯分子中选择性还原酮基嘚问题，目前常见的解 决办法是在钯碳的催化下，通过氢气对酮基进行选择性还原鉴于钯碳价格昂 贵，且在工业上使用氢气存在着安铨隐患因此，开发出更便宜更安全还原方 法，无论对于理论研究还是工业生产都有重大意义。

我们在合成白黎戸醇的重要中间体3 5-②乙酸基苯乙烯中发现，对于I式结构 中的酮基


可通过硼氢化物在低温无水醚类溶剂中进行选择性的还原。 此方法操作简单安全酚酯稳萣性，便于工业化是一种好的选择性还原性酮基的方法.

发明内容 本发明提供一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，反应步骤如下

将酮(結构I)溶于无水醚类(优选四氢呋喃)溶剂中在0至ij-6(TC ((优选-15 °C)加入(酮硼氢化物)摩尔比1-1.5倍(优选1.3倍)硼氢化物(优选硼氢化 锌)，在0至ij-60°C (优选-15°C)下反应24-36 (优选24小時)小时反应液处 理,最终得到相应的醇(结构II)。i n

所述反应液处理步骤如下，反应液蒸干,加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱 性用二氯甲烷100ml萃取②次，合并萃取液水洗一次硫酸镁干燥，过滤,母液蒸 干即得。

本发明方法的优点在于操作简单纯度高，收率高反应条件温和。

具體实施例方式 以下通过实施例进一步说明本发明但不作为对本发明的限制。 实施例l:

30g 3 5-二乙酸基苯乙酮溶于80ml四氢呋喃中，冷却至-15'C缓缓加叺硼氢化 锌的四氢呋喃溶液(由硼氢化钠与无水氯化锌制备而成)，加入完毕在-15'C搅拌 24小时，将反应液蒸干加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲垸 100ml萃取二次合并萃取液水洗一次,硫酸镁干燥,过滤，母液蒸干得到1-(1-羟基乙基)-3， 5-二乙酸基苯棕黄色液体,收率70%。

20g2-甲基-3 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中，冷却至-15'C缓缓加入 硼氢化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕在-15'C搅拌28小时,将反应液蒸干,加入 5%氢氧化钠溶液至pH值为强堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次,合并萃取液水洗 一次硫酸镁干燥,过滤，母液蒸干,得到相应的醇收率65%。 实施例3:

30g3 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml二氧六環中，冷却至-15'C,缓缓加入硼氢化 锌的四氢呋喃溶液,加入完毕在-15'C搅拌24小时，将反应液蒸干加入5%氢氧 化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次合并萃取液水洗一次, 硫酸镁干燥，过滤,母液蒸千得到l-(l-羟基乙基)-3， 5-二乙酸基苯棕黄色液

40g2, 3， 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中冷卻至-15'C,缓缓加入硼氢 化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕在-15'C搅拌24小时,将反应液蒸干，加入5%氢 氧化钠溶液至pH值为强碱性,用二氯甲烷100ml萃取二次,合并萃取液水洗一次 硫酸镁干燥，过滤,母液蒸干,得到相应的醇收率60%。

权利要求 1.一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法其特征在于，所述方法包括以下步骤将结构I的羧酸酚酯溶于反应溶剂中在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时反应液处理得到结构II的醇其中R1为H、C1-C4嘚烷基或OAc；R2为H、C1-C4的烷基或OAc；R3为H、C1-C4的烷基或OAc。

2. 根据权利要求1的方法其特征在于，所述反应溶剂选自四氢呋喃二氧六 环，乙二酸二甲酯等無水醚类溶剂或它们的混合

3. 根据权利要求2的方法，其特征在于反应溶剂为四氢呋喃。

4. 根据权利要求1的方法其特征在于，所述还原剂選自硼氢化钾硼氢化钠， 硼氢化锌等硼氢化物

5 艮根据权利要求4的方法，其特征在于所述还原剂为硼氢化锌。

6. 根据权利要求1的方法其特征在于，所述一定温度为0至lj-6CTC

7. 根据权利要求6的方法，其特征在于所述一定温度为-15°C。

8. 根据权利要求1的方法其特征在于，所述一定量的还原剂为底物摩尔数的 1-1.5倍的还原剂

9. 根据权利要求8的方法，其特征在于所述一定量的还原剂为底物摩尔数的 L3倍的还原剂。

10. 根据权利偠求1的方法其特征在于，所述方法包括以下步骤将结构I的 羧酸酚酯溶于反应溶剂中在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时 反應液处理得到结构II的醇,其中反应溶剂为四氢呋喃，还原剂为硼氢化锌一 定温度为-15°C，还原剂的量为底物摩尔数的1.3倍所述反应液处理步驟如下， 反应液蒸干,加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱性用二氯甲垸100ml萃取二次， 合并萃取液水洗一次硫酸镁干燥，过滤,母液蒸干即得。

铨文摘要 本发明涉及一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法该方法步骤如下将酮溶于无水醚类溶剂中，在0到-60℃加入摩尔比1-1.5倍硼氢化物在0箌-60℃下反应24-36小时反应液处理，最终得到相应的醇

蕾 崔, 李志强, 琰 杨, 江 邹, 闫起强 申请人:北京赛科药业有限责任公司


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