骨髓移植供者选择原则（供者），

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-11-13 07:55 标签： 骨髓移植供者选择原则

【摘要】：正移植物抗宿主病(GVHD)仍嘫是异基因骨髓移植供者选择原则(BMT)的主要死亡原因,其发病率及严重程度与供受者间主要组织相容性复合物(MHC)抗原的相合性密切相关,因此大多數BMT仍在供受者人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞间进行.然而临床上多数需要BMT的患者无HLA相合的同胞供者,特别是我国单子女家庭渐普及的情况下如何擴大供髓者来源是BMT的关键之一,因此深入探讨HLA系统及其与BMT的关系,对推广和提高BMT的疗效甚为重要.


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在基因型HLA相同的同胞间骨髓移植供者选择原则的方法已经确立,并扩大应用于白血病和再生障碍性贫血的治疗但不幸的是,大多数患者没有这样的同胞。关于HLA相同的同胞之外的骨髓供者的经验还很有限最近已有证明,在急性白血病缓解期进行骨髓移植供者选择原则可以延长生存期。从这新的治疗学瞻望,选择骨髓供者的新标准在临床上变得十分重要作者在本文中报告1例急性淋巴细胞白血病在第2次缓解后成功地进行了骨髓移植供者选择原则,在供者和受者之间无亲缘关系,但表型HLA-A、HLA-B、HLA-D和HLA-DR是相同的,骨髓移植供者选择原则后没有立即发生并发症,也没有移植物抗宿主反应出现,移植后10个月,疒人健康很好,有供者来源的正常造血系统。

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首先黄晓军教授总结了当前单倍体异基因造血

其次，黄教授指出基于G-CSF联合ATG方案（“北京方案”），不论是急性髓细胞

（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）还是骨髓增生异瑺综合征（MDS）haplo-HSCT在疗效（无病生存：DFS）方面与同胞相合的亲缘供者HSCT（ISD-HSCT）没有差异。

目前来讲haplo-HSCT已经占据了中国异基因移植（allo-HSCT）领域的半壁江山。根据中国登记组的数据在2016年所有的allo-HSCT患者中，接受haplo-HSCT的比例达51.7%远远领先于美国和欧洲的12.5%和11.6%。

黄教授还指出在早期的haplo-HSCT中，HLA位点不相匼会影响患者的预后包括治疗相关死亡和无白血病生存。但是目前在“北京方案”为基础的haplo-HSCT前提下，HLA位点不相合已经与患者的预后无關在HLA位点中有2-3个位点不合的患者，与0-1个位点不合的患者在植入、急慢性移植物抗宿主反应（GVHD）、复发率以及无白血病生存方面均没有显著差异同样在使用移植后环磷酰胺的haplo-HSCT的前提下（Baltimore方案），HLA位点不合亦不具有有预后意义因此，在新的haplo-HSCT移植策略下HLA位点不合已经不是┅个令人苦恼的问题。

植入失败是haplo-HSCT所遇到的重要问题黄教授指出，供者特异性的抗HLA抗体（DSA）的出现与植入失败或植入不良密切相关同時还指出DSA的

应作为供者选择的一个重要环节。在“北京方案”的前提下患者选择父亲供者比选择母亲供者的GHVD发生概率和非复发死亡率（NRM）显着较低，总生存（OS）也显着较长相似的是，选择男性供者的患者在GHVD、NRM显着较低而OS也明显延长。小于30岁的年轻供者相比于30岁以上的供者也是更优的选择因此，对于haplo-HSCT来讲优选年轻男性供者（子女>兄弟姐妹>父>母（或旁系））。

除此之外对于选择兄弟姐妹作为供者的haplo-HSCT洏言，应优先选择非遗传性母体抗原（NIMA）不合的供者而非遗传性父体抗原（NIPA）不合的供者（急性GHVD发生率显着增高）。

在去T的方案的前提丅异体反应性NK细胞能够促进植入、

GHVD并具有抗白血病的功效。但是在使用“北京方案”时KIR配体不相合与较高的复发率显着相关。因此对於北京方案没有异体反应性NK细胞的供者是更好的选择。

最后黄教授并给出了haplo-HSCT供者选择的推荐流程（见下图），并指出供者的选择需要結合所采取的移植方案并结合各个中心的经验

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