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重新安装浏览器，或使用别的浏览器HHV6、HPV16、HSV在局灶性皮质发育障碍中的表达--《第三军医大学》2015年硕士论文
HHV6、HPV16、HSV在局灶性皮质发育障碍中的表达
【摘要】：研究背景和目的:皮质发育障碍(malformations of cortical development,MCD)又称作皮质发育不良、皮质发育畸形[1]等,是一组局灶性或弥漫性皮质结构异常病变的总称[2]。常引起癫痫、发育迟缓、局部神经功能障碍和精神发育不全等多种临床表现。由于皮质组建异常,离子通道病变(channelopathies)等,常引起异常神经元电位形成,神经元兴奋-抑制失衡的兴奋毒性作用,是触发癫痫的重要病理生理机制。占癫痫病因的24%,占耐药性癫痫大约40%,是难治性癫痫的主要病因。局灶性皮质发育障碍(focal cortical dysplasia,FCD)是MCD的重要亚型之一,1971年由泰勒及其同事[3]首先发现并详细描述。FCD是难治性癫痫的重要病因,也是癫痫手术中最常见的皮质发育障碍类型[4]。FCD主要影响大脑皮质区域,以皮质分层异常和异形细胞为特点,并据此分为三型(FCDI,FCDII,FCDIII),其中,FCDII是最重要的亚型,出现特征性的异形神经元(FCDIIa)和气球样细胞(FCDIIb),与药物难治性癫痫关系尤为密切[4]。FCD作为难治性癫痫最重要的病因,其具体的形成机制仍不清楚。目前,有报道表明,哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白受体(mTOR)信号途径的破坏可导致FCD的异常组织结构。其他机制,比如胚胎期的基因突变及外部环境诱导的损伤(病毒感染,局部缺血或缺氧等)也被认为是诱导FCD的主要病因[5]。基因突变已经被临床样本及动物实验证实[5,6]。外部环境诱导的损伤,比如致畸性化学试剂,外伤等也已通过动物实验证实[6,7]。然而,病毒感染在FCD中的作用尚不清楚。已有大量研究显示,病毒感染及其诱发的炎症反应是癫痫发病的重要原因,病毒感染可引起临床癫痫发作,利用病毒感染可建立癫痫发作模型。同时,胚胎期病毒感染及其诱导的炎症反应尚可通过NF?B和mTOR等信号的激活,影响神经干细胞的增殖、迁移和分化,导致脑发育异常形成FCD。已经发现,胚胎期易感病毒,如单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV),人乳头瘤病毒16(Human papillomavirus16,HPV16),人疱疹病毒6(Human herpesvirus6,HHV6)在癫痫患者的脑组织中检出率也明显高于正常人,进一步支持胚胎期病毒感染可能是FCD形成和癫痫发生的重要原因,但病毒感染在临床fcd手术切除标本尚未证实。因此,本课题将检测胚胎期易感病毒在fcd的表达,探讨fcd癫痫和胚胎期易感病毒的相关关系,为临床上治疗fcd癫痫提供新的思路。方法:1.收集不同病人的脑组织切除标本(包括fcdiia、fcdiib以及对照)。2.提取上述病人脑组织dna,采用nested-pcr技术,检测标本中hsv1,hsv2,hhv6a,hhv6b,hpv16的感染情况。3.选取nested-pcr阳性结果作为实验组,以正常脑组织作为对照组,采用免疫组化、免疫荧光的方法验证nested-pcr的结果,并观察病毒感染的形态学分布。4.用westernblot进一步验证之前的实验结果。5.以上述结果中感染病毒的标本作为实验组提取rna,以无病毒感染的正常人大脑皮层提rna作为对照组。采用rt-pcr技术检测病毒感染后下游信号tlr3及trif的表达。结果:1.成功收集实验组(fcd组)标本37例,对照组标本22例。根据临床及病理分型结果,实验组中:fcdiia20例,fcdiib17例;对照组中:外伤8例、脑出血4例,其他肿瘤周围正常组织10例。2.nested-pcr检测hhv6a在fcd组的感染率为20/37(54.1%),其中,fcdiia感染率为9/20(45.0%),fcdiib感染率为11/17(64.7%),对照组感染率为2/22(9.1%)(与fcd组比较存在显著差异,p0.05);hhv6b在fcd组的感染率为25/37(67.6%),其中,fcdiia感染率为14/20(70.0%),fcdiib感染率为11/17(64.7%),对照组感染率为5/22(22.7%)(与fcd组比较存在显著差异,p0.05);基因测序、免疫组化和westernblot检测证实了hhv6a和hhv6b病毒及其表达产物的存在。3.nested-pcr检测hpv16在fcd组的感染率为18/37(48.6%),其中,fcdiia感染率为9/20(45.0%),fcdiib感染率为9/17(52.9%),对照组感染率为4/22(18.2%)(与fcd组比较存在显著差异,p0.05);免疫组化和westernblot检测证实了hpv16病毒表达产物的存在。4.nested-pcr检测hsv1在fcd组的感染率为33/37(89.2%),其中,fcdiia感染率为18/20(90.0%),fcdiib感染率为15/17(88.2%),对照组感染率为5/22(22.7%)(与fcd组比较存在显著差异,p0.05);hsv2在fcd组的感染率为30/37(81.1%),其中,fcdiia感染率为16/20(80.0%),fcdiib感染率为14/17(82.4%),对照组感染率为2/22(9.1%)(与FCD组比较存在显著差异,P0.05);免疫组化和Western Blot检测证实了上述HSV1和HSV2病毒表达产物的存在。5.在病毒感染阳性标本中,下游信号分子TLR3及TRIF的表达水平明显高于无病毒感染的对照组(TLR3:t=39.220,P=0.000;TRIF:t=22.226,p=0.000)。结论:1.HHV6A、HHV6B、HPV16、HSV1和HSV2在FCD组的感染率明显高于正常对照组,表明上述胚胎期易感病毒与FCD相关,可能是FCD形成和癫痫发生的重要原因。2.伴病毒感染的FCD标本存在明显的TLR3-TRIF炎症信号通路激活,提示FCD内存在病毒激活的炎症反应,可能是参与FCD癫痫的发病机制。
【学位授予单位】：第三军医大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2015【分类号】：R742.8
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400-819-9993触发性癫痫一例--《广西医学》1987年04期
触发性癫痫一例
【摘要】：正 患者男,21岁,自诉自13岁起即经常发全身抽搐,跌倒在地上,不省人事、口吐白沫,持续约2～3分钟。发作后头痛,全身软弱无力。17岁时请民间医生治疗,于右腕部扎针及打灯火,后右手无名指和小指即向掌侧弯曲畸形,不能伸直,此后凡碰到右手无名指及小指时抽搐立即发作。否认头部外伤及脑膜炎史,其父曾患过类似病。检查:发育正常,营养中等,神志清醒,语言清晰,答话合理,但智力稍差,表情呆板。头及五官端正,未见伤痕,心肺腹及神经系统均正常。右手无名指及小指向掌侧弯曲130°畸形,肌肉萎缩,肌腱挛缩,完全丧失自主
【作者单位】：
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400-819-9993副主任医师
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脑胶质瘤不手术有其它治疗方案吗？
状态：就诊前
希望提供的帮助：
脑胶质瘤不动手术的情况下有保险治疗的方案吗？谢谢！（之前诊断医生说如不动手术就没有其它的治疗方案，我体质差，肺功能差且判断95%是胶质瘤，术后瘫痪,手术风险非常高，所以暂确定不手术）
所就诊医院科室：
重庆医科大学附属第一医院 神精脑外科
用药情况：
药物名称：开蒲兰
服用说明：早上1颗，晚上1颗，服用了1个月，暂没不适反应
药物名称：坎地沙坦酯片
服用说明：每天早上吃1颗
药物名称：灵芝孢子粉
服用说明：每天早上吃一小勺加蜂蜜兑水
&副主任医师
患者朋友您好，请您上传影像学资料，这样我的回答可能更有针对性！
如果病变的位置不深，建议首选手术治疗，这样可以明确病理级别，如果是1-2级的话，术后常规的放化疗联合治疗，有利于延长生存期以及提高生存质量！
建议您到当地临床诊疗经验丰富的神经外科专家门诊就医诊疗，如果您来我院诊治，我会帮您推荐相关专家！
祝患者朋友早日得到有效诊疗！
疾病名称：脑胶质瘤，现昏迷四天，&&
希望得到的帮助：现在这种情况，还有办法治疗吗，假若有，什么办法好
病情描述：已昏迷四天，一直没有苏醒，对声光没有反应，对疼痛没有明显的反应
疾病名称：胶质瘤术后怎样康复&&
希望得到的帮助：有哪些方法可以康复的快一点，生活饮食上该怎么调理？
病情描述：术前只是觉得头晕，视力重影，去医院做磁共振被告知是脑瘤，当即做了开颅手术，是胶质瘤，术后昏迷半年，目前能坐能站，不能走路。
疾病名称：少突胶质瘤&&
希望得到的帮助：希望医生能帮助我做决定
病情描述：老人现在没有任何不适症状，害怕手术会造成后遗症
疾病名称：左侧额叶病变，考虑低级别胶质瘤&&
希望得到的帮助：请问手术好还是留观好？
病情描述：吴主任您好！我老公左侧额叶病变，考虑低级别胶质瘤！MR十增强检查，体检发现，目前无明显症状！需要进一步检查还是做手术吗？可以考虑定期观察还是必须手术！复发率高吗？这个瘤的位置做手术能...
疾病名称：脑胶质瘤，现在行动不便，眼睛失明&&
希望得到的帮助：现在母亲行动不便，有以前的片子可否做为参考
病情描述：母亲脑胶质瘤，在2014年8月份查出来的，选择保守治疗，后来病情不太乐观，2007年四月份选择放化疗，现在行动不便，双目失明。那位好心大夫能帮我的母亲看一下，在这里谢谢了。
疾病名称：胶质瘤&&
希望得到的帮助：如何控制病情，是否需要手术，身体数质差
病情描述：头痛，身体左边手脚偏瘫，吃东西吐，生活不能自理
疾病名称：间变性星形细胞瘤&&
希望得到的帮助：还没手术，不知道术后康复怎样
病情描述：医生您好，我妈妈现在其他方面都好，就是头痛，头闷，四肢无力，来民大以后，先做了加强核磁，现在又做了一次核磁，医生说这次做完后就决定做不做手术，我想问问医生我妈妈还有希望吗？
疾病名称：走路不稳左耳耳聋耳鸣脸肿眼大小不一面色红&&
希望得到的帮助：不知道何时是手术的时机。
病情描述：最近面色潮红，眼睛大小不一。一个眼皮抬不起来，走路不稳加重。耳鸣出现，睡觉流口水。偶尔头疼头晕。目前在正常上班。办公室工作。
疾病名称：胶质瘤&&
希望得到的帮助：医生，有没有不做化疗，不开刀的其他办法治疗胶质瘤呢
病情描述：症状：眩晕，左半身没有知觉
疾病名称：胶质瘤&&右侧额叶
低级别胶质瘤&&
希望得到的帮助：希望知道胶质瘤头疼吃着什么药来控制
病情描述：胶质瘤，头疼的厉害，想请问大夫可以用些什么药物
疾病名称：胶质瘤&&
希望得到的帮助：弥漫性胶质瘤二级是否需要放化疗，需要几个疗程，谢谢
病情描述：胶质瘤手术后，恢复正常，病理显示，弥漫性胶质瘤二级，此类复发几率高吗？是否需要进一步治疗！放疗与化疗如何进行
需要多长时间。
疾病名称：我的病理是低级别胶质瘤1～2级！&&
希望得到的帮助：已经手术和放化疗了！
病情描述：我的病理是低级别胶质瘤1～2级！为什么没有具体到那个类型的胶质瘤？这个是什么原因造成的？
疾病名称：胶质瘤&&
希望得到的帮助：弥漫性胶质瘤二级是否需要放疗？
病情描述：胶质瘤手术后，恢复正常，病理显示，弥漫性胶质瘤二级，此类复发几率高吗？是否需要同步放化疗？谢谢
疾病名称：丘脑胶质瘤复发&&
希望得到的帮助：望您尽快给小孩手术
病情描述：2016年11月开始头痛呕吐，每天加重。
疾病名称：胶质瘤三级&&
希望得到的帮助：怎样治疗
病情描述：检查核磁共振发现有脑水仲现象，是否需要输液治疗吧，需要的话需要什么药物
疾病名称：脑胶质瘤&&
希望得到的帮助：希望知道这个药的名称及服用方法。
病情描述：请问:据说有种新药可以治胶质瘤，原来非医保用药费用要20几万，现在是医保用药了，不知道这是什么药？药名是什么？怎么服用？谢谢！
疾病名称：脑胶质瘤术后化疗问题&&
希望得到的帮助：想知道脑胶质瘤刚做完化疗三个月就进行第二次化疗，可以吗？会不会对身体有害？
病情描述：手术后于日做完化疗，刚过三个月进行第二次化疗可以吗？会不会对身体有害！？
疾病名称：脑胶质瘤&&
希望得到的帮助：核磁共振检查有脑胶质瘤有出血或钙化
病情描述：病人两年前发现呕吐，拉肚子，自行好转，一个星期前头晕，看东西模糊，做了核磁共振。
疾病名称：脑瘤&&
希望得到的帮助：希望住院放疗
病情描述：想进一步住院放疗
病历需要我拿过去，这里上传不了
疾病名称：脑膜瘤手术、立体定位放疗后磁共振复查图片&&
希望得到的帮助：请王教授看看恢复情况，是否需要注意什么
病情描述：12年10月由张明广教授做脑膜瘤手术，去年由王恩敏教授做立体定位X射线治疗，现发13年1月的片子，请王教授看看恢复情况，是否需要注意什么
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
王志涛大夫的信息
擅长鞍区垂体相关疾病的综合微创诊疗，如垂体腺瘤、Rathke囊肿、颅咽管瘤、脑膜瘤、脊索瘤等。
王志涛，毕业于天津医科大学，神经外科博士，擅长垂体相关疾病的外科诊疗。
研究生期间发表过多篇文章并一...
王志涛大夫的电话咨询
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