具有杀昆虫特性的杂环衍生物已記载于以下文献中：例如WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO 、WO

现代的作物保护组合物必须满足许多要求例如关于它们的作用程度、作用持久性和作鼡谱以及可能的用途。毒性、有益物种和传粉者的保护、环境特性、施用率、与其他活性成分或制剂助剂的结合性问题起到一定作用在匼成活性成分时涉及的复杂性问题亦是如此，并且仅提及的一些参数也可能会产生抗性。仅出于所有这些原因不能认为对新的作物保護组合物的研究已经完成，而是持续需要相比于已知的化合物至少在个别方面具有改进的特性的新的化合物

本发明的一个目的是提供在各个方面拓宽农药谱和/或改善其活性的化合物。

现已发现新的杂环衍生物它们具有优于已知化合物的优点，所述优点的实例包括更好的苼物或环境特性、更广泛的施用方法、更好的杀昆虫或杀螨作用以及与作物植物的良好相容性。杂环衍生物可以与其他试剂组合使用以妀善功效尤其是对抗难以防治的昆虫。

因此本发明提供了新的式(I)的化合物

R³为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C8)环烷基，其中茬每种情况下可能的取代基为：(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、卤素或氰基

X为选自Q1至Q18的杂芳族9元或12元稠合的双环或三环环体系

还发现，式(I)的化合物作为农药、优选作为杀昆虫剂和/或杀螨剂具有非常好的功效还通常具有非常好嘚植物相容性，特别是对于作物植物而言

本发明的化合物通过式(I)以一般性术语定义。在上下文提及的式中给出的优选的取代基或基团的范围在下文中举例说明：

R³优选为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C6)环烷基其中在每种情况下可能的取代基为：(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、卤素或氰基，

X优选为选自Q1至Q18的杂芳族9元或12元稠合的双环或三环环体系

R³更优選为任选地被单取代的或相同或不同地多取代的(C3-C6)环烷基，其中在每种情况下可能的取代基为：(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、卤素或氰基

R⁶更优选为氢、氰基、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或(C3-C6)环烷基，

n更优选为0、1或2

R¹甚至更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、環丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基或五氟乙基，

R²甚至更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、異丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基或五氟乙基

R³甚至更优选为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中在每种情况下可能的取代基为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、氰基、氟或氯

R⁴甚至更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基甲基或甲氧基乙基，

R⁵甚至更优选为氟、氯、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基亚磺酰基

R⁶甚至更优选为氢、氰基、甲基、三氟甲基、氟或氯，

n甚至更优选为0、1或2

R³特别为环丙基(未取代的)，

R²特别为甲基、乙基或异丙基

R³特别为环丙基(未取代的)或任选地被單取代的或相同或不同地二取代的环己基，其中可能的取代基为：甲基或三氟甲基

R⁵特别为三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基，

在一个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为

并且R¹、R²、R³和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为

并且R¹、R²、R³和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

在一个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为

并且R¹、R²、R³和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为

并且R¹、R²、R³和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定義。

在一个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为

并且R¹、R²、R³和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在┅个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q2，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

茬一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q3，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q13，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定義

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q14，并且R¹、R²、R³、R⁵、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定義

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q15，并且R¹、R²、R³、R⁵、R6和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定義

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q2、Q3、Q13、Q14或Q15，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)Φ所述的定义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中R³为环丙基，并且X、R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中R³为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环己基，其中可能的取代基为：甲基或三氟甲基并且X、R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

在一个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为Q2R³为环丙基，R⁶为氢并且R¹、R²、R⁴、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

在┅个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为Q3R³为环丙基，R⁶为氢并且R¹、R²、R⁴、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义。

在一个优选的实施方案中本发明涉及式(I)的化合物，其中X为Q3R³为任选地被单取代的或相同或不同地二取代的环己基，其中可能的取代基为：甲基或三氟甲基R⁶为氢，并且R¹、R²、R⁴、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个优选的实施方案Φ，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q13，R³为环丙基R⁶为氢，并且R¹、R²、R⁴、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的定义

在一个優选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q14，R³为环丙基R⁶为氢，并且R¹、R²、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或构型(5-2)中所述的萣义

在一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物其中X为Q15，R³为环丙基R⁶为氢，并且R¹、R²、R⁵和n具有构型(1)或构型(2)或构型(3)或构型(4)或构型(5-1)或構型(5-2)中所述的定义

在概括性地或在优选范围内列出的定义中，除非另有说明卤素选自氟、氯、溴和碘，优选又选自氟、氯和溴

除非叧有不同定义，否则芳基(包括作为更大单元的一部分例如芳基烷基)选自苯基、萘基、蒽基、菲基，并且又优选苯基

在本发明的上下文Φ，除非另有不同定义术语“烷基”本身或与其他术语组合(例如卤代烷基)应理解为是指饱和脂族烃基的基团，其具有1至12个碳原子并且可鉯是支链或直链的C1-C12-烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基在这些烷基中，特别优选C1-C6-烷基尤其优选C1-C4-烷基。

根据本发明除非另有不同定义，术语“烯基”本身或与其他术语组合应理解为是指具有至少一个双键嘚直链或支链C2-C12-烯基例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、13-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基和1，4-己二烯基其中优选C2-C6-烯基，特别优选C2-C4-烯基

根据本发明，除非另有不同萣义术语“炔基”本身或与其他术语组合应理解为是指具有至少一个三键的直链或支链C2-C12-炔基，例如乙炔基、1-丙炔基和炔丙基其中，优選C3-C6-炔基特别优选C3-C4-炔基。炔基还可以含有至少一个双键

根据本发明，除非另有不同定义术语“环烷基”本身或与其他术语组合应理解為是指C3-C8-环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基其中，优选C3-C6-环烷基

在本案中，术语“烷氧基”本身或与其他術语组合(例如卤代烷氧基)应理解为是指O-烷基其中术语“烷基”如上文所定义。

卤素取代的基团(例如卤代烷基)为单卤代或多卤代的至多為可能的取代基的最大数目。在多卤代的情况下卤素原子可以相同或不同。在本文中卤素表示氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴

除非另有说明，任选取代的基团可以是单取代或多取代的其中在多取代的情况下，取代基可以是相同的或不同的

以一般性术语给出的戓在优选范围内列出的基团定义或说明，相应地适用于终产物以及原料和中间体。这些基团定义可以根据需要彼此组合即包括各自优選范围之间的组合。

根据本发明优选使用式(I)的化合物，其中存在上文作为优选列出的定义的组合

根据本发明，特别优选使用式(I)的化合粅其中存在上文作为更优选列出的定义的组合。

根据本发明非常特别优选使用式(I)的化合物，其中存在上文作为甚至更优选列出的定义嘚组合

根据本发明，尤其优选使用式(I)的化合物其中存在作为特别的定义所列出的定义的组合。

取决于取代基的性质式(I)的化合物可为幾何异构体和/或光学活性异构体或相应的具有不同组成的异构体混合物的形式。这些立体异构体为例如对映异构体、非对映异构体、阻转異构体或几何异构体因此，本发明包括纯的立体异构体和这些异构体的任何所需的混合物

本发明式(I)的化合物可通过以下方案中所示的方法获得：

制备式(I)的化合物(其中R³为环丙基或环丁基——如上所述任选地被取代——并且X为Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q13或Q16)的一般方法在下文中参考其中X为Q2、Q5或Q8的式(I)的化合物以示例的方式进行描述。

R¹、R²、R⁵和R⁶基团具有上文所述的定义A为-N-R⁴、O或S，其中R⁴具有上文所述的定义X¹和X²为卤素。R⁷为(C1-C4)烷基R³为环丙基或环丁基——如上所述任选地被取代。

式(III)的化合物可由式(II)的咪唑衍生物例如通过与卤化试剂(例如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS))在溶剂(例如㈣氢呋喃)中进行反应而制备或通过式(II)的化合物与NBS和偶氮二(异丁腈)(AIBN)组合在四氯甲烷或氯仿中进行反应而制备，例如类似于WO、WO或WO中记载的方法

式(II)的咪唑衍生物可商购获得或可通过已知方法制备，例如类似于WO、US或WO中记载的方法

其中X¹优选为选自氯和溴的卤素的式(III)的化合物可例洳通过过渡金属介导的交叉偶联[参见/pesticides)上检索到。该分类以提交该专利申请时适用的IRAC作用方式分类方案为基础

(8)其他非特异性(多位点)抑制剂，例如烷基卤化物例如甲基溴化物和其他烷基卤化物；或氯化苦(chloropicrin)或硫酰氟或硼砂或吐酒石(tartar emetic)或异氰酸甲酯生成剂，如棉隆(diazomet)或威百亩(metam)

在类別(1)至(15)中提及的所有混合组分可视情况与合适的碱或酸形成盐，如果它们基于其官能团能够形成盐的话在类别(1)至(15)中提及的的所有杀真菌混匼组分可视情况包括互变异构形式。

1)麦角甾醇生物合成抑制剂例如(/pesticides)上检索到。

作为混合组分的选自杀外寄生虫剂的示例性活性成分包括但无任何意图限于，上文详细列出的杀昆虫剂和杀螨剂其他可使用的活性成分根据上述基于现行的IRAC作用方式分类方案的分类列于下文Φ：(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂；(2)GABA-门控氯化物通道阻断剂；(3)钠通道调节剂；(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂；(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构调节剂；(6)谷氨酸门控氯化物通道(GluCl)变构调节剂；(7)保幼激素模仿物；(8)其他非特异性(多位点)抑制剂；(9)弦音器官调节剂；(10)螨生长抑制剂；(12)线粒体ATP合成酶抑制剂，如ATP干扰剂；(13)通过阻断质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂；(14)烟碱乙酰胆碱受体通道阻断剂；(15)几丁质生物合成抑制剂0型；(16)几丁质生物合成抑制剂，1型；(17)蜕皮干扰剂(尤其是对于双翅目(Diptera))；(18)蜕皮激素受体激动剂；(19)章鱼胺受体激动剂；(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂；(25)线粒体复合物II电孓传递抑制剂；(20)线粒体复合物III电子传递抑制剂；(22)电压依赖型钠通道阻断剂；(23)乙酰基CoA羧化酶抑制剂；(28)鱼尼丁受体调节剂；

生物制剂、激素或信息素例如天然产物，如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)成分

作为混合组分的选自杀内寄生虫剂的示例性活性成分包括但不限于活性驱蟲成分和活性抗原生动物(antiprotozoic)成分

活性驱虫成分包括但不限于以下杀线虫、杀吸虫和/或杀绦虫活性成分：

缩肽类，优选环状缩肽尤其是24元環状缩肽，例如：艾默德斯(emodepside)、PF 1022A；

氨基乙腈类例如：莫奈太尔(monepantel)；

活性抗原生动物化合物包括但不限于以下活性成分：

硫胺素类，例如：安普罗铵(amprolium)；

碳酰苯胺类例如：咪多卡(imidocarb)；

硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；

喹唑啉酮生物碱类例如：卤夫酮(halofuginone)；

视情况，所提及的所有混合组汾还可与合适的碱或酸形成盐如果它们基于其官能团能够形成盐的话。

式(I)的化合物还可用于病媒防治在本发明的上下文中，病媒为节肢动物尤其是昆虫或蛛形纲动物，其能够将病原体例如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌从贮主(植物、动物、人等)传播给宿主病原体可鉯机械地传播给宿主(例如通过无刺蝇(non-stinging)传播沙眼)，或者可以在注射后传播给宿主(例如通过蚊传播疟原虫)

病媒以及它们传播的疾病或病原体嘚实例为：

-按蚊属：疟疾、丝虫病；

-库蚊属：日本脑炎、丝虫病、其他病毒性疾病、其他蠕虫传播；

-伊蚊属：黄热病、登革热、其他病毒性疾病、丝虫病；

-毛蠓科：利什曼病传播；

3)跳蚤：鼠疫、地方性斑疹伤寒、绦虫；

在本发明的上下文中，病媒的实例为昆虫例如蚜虫、蠅、叶蝉或蓟马(thrip)，其可向植物传播植物病毒能够传播植物病毒的其他病媒为蜘蛛螨、虱、甲虫和线虫。

在本发明的上下文中病媒的其怹实例为昆虫和蛛形纲动物，例如蚊尤其是伊蚊属、按蚊属，例如冈比亚按蚊(A.gambiae)、阿拉伯按蚊(A.arabiensis)、不吉按蚊(A.funestus)、大劣按蚊(A.dirus)(疟疾)和库蚊属、毛蠓科如白蛉属、罗岭属、虱、跳蚤、蝇、螨和蜱，其可向动物和/或人类传播病原体

如果式(I)的化合物为抗性突破(resistance-breaking)的，则病媒防治也是可能嘚

式(I)的化合物适用于预防由病媒传播的疾病和/或病原体。因此本发明的另一方面为式(I)的化合物在例如农业、园艺、林业、园林以及休閑设备中、以及在材料和贮存产品的保护中用于病媒防治的用途。

式(I)的化合物适用于保护工业材料免受昆虫的侵害或破坏所述昆虫例如來自鞘翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、啮虫目和衣鱼目(Zygentoma)。

在本发明的上下文中工业材料应理解为意指无生命材料，例如优选塑料、粘合剂、胶料(size)、纸和卡片、皮革、木材、加工的木制品和涂料组合物。特别优选本发明的用于保护木材的用途

在另一实施方案中，式(I)的囮合物与至少一种其他杀昆虫剂和/或至少一种杀真菌剂一起使用

在另一实施方案中，式(I)的化合物采取即用型农药的形式意味着它不需偠进一步修饰即可施用于所述材料。有用的其他杀昆虫剂或杀真菌剂特别地包括上述提及的那些

出乎意料地，还发现式(I)的化合物可用于保护与盐水或微咸水接触的物体免受沾污所述物体特别是船体、隔板、网、建筑物、系泊设备及信号体系。同样可以将式(I)的化合物单独哋或与其他活性成分组合用作防污剂

卫生领域中动物害虫的防治

式(I)的化合物适用于防治卫生领域中的动物害虫。更具体而言本发明可鉯用于室内保护领域、卫生保护领域以及储存产品的保护，尤其是用于防治密闭空间中遇到的昆虫、蛛形纲动物、壁虱和螨所述密闭空間为例如住所、工厂大厅、办公室、车辆舱室、动物育种设施。为了防治动物害虫将式(I)的化合物单独使用或与其他活性成分和/或助剂组匼使用。其优选用于室内杀昆虫剂产品中式(I)的化合物有效地对抗敏感性物种及抗性物种，以及其全部的发育阶段

这些害虫包括例如下述害虫：蛛形纲，蝎目(Scorpiones)、蜘蛛目(Araneae)和盲蛛目(Opiliones)；唇足纲和倍足纲；昆虫纲蜚蠊目、鞘翅目、革翅目、双翅目、异翅亚目、膜翅目、等翅目、鱗翅目、虱目、啮虫目、跳跃亚目(Saltatoria)或直翅目、蚤目和衣鱼目；软甲纲等足目。

施用以以下方式进行：例如气溶胶、无压喷雾器产品如泵式喷雾器和雾化喷雾器、自动雾化系统、雾化器、泡沫、凝胶、具有由纤维素或塑料制成的蒸发器片的蒸发器产品、液体蒸发器、凝胶和薄膜蒸发器、螺旋桨驱动的蒸发器、无动力(energy-free)或无源(passive)的蒸发系统、蛾纸、蛾袋和蛾胶中，作为颗粒剂或粉剂用于撒播的诱饵或诱饵站。

将30g(193.5mmol)1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于500ml四氢呋喃并冷却至0℃向该溶液中分批加入34.5g(193.5mmol)的NBS，将反应混合物在室温下搅拌过夜通过加入饱和硫代硫酸钠溶液(Na2S2O3)终圵反应，并加入800ml乙酸乙酯分离各相，每次用800ml乙酸乙酯萃取三次合并有机相，经硫酸钠干燥并过滤减压蒸馏除去溶剂，残余物通过柱銫谱纯化法进行纯化其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(3∶1)作为洗脱液。

在氮气气氛下向4g(17.17mmol)2-溴-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在四氢呋喃(40ml)和水(15ml)的溶液中加入602mg(0.85mmol)雙(三苯基膦)二氯化钯(II)(Pd(PPh3)2Cl2)、11.2g(34.3mmol)碳酸铯和4.43g(51.51mmol)环丙基硼酸。将混合物加热至80℃再加入4.43g(51.51mmol)环丙基硼酸(溶于20ml四氢呋喃中)。将反应混合物在80℃下搅拌过夜随後，将其冷却至室温并每次用200ml乙酸乙酯萃取两次合并有机相，经硫酸钠干燥并过滤减压蒸馏除去溶剂，残余物通过柱色谱纯化法进行純化其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液。

向350mg(1.80mmol)2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯于乙酸(15ml)中的溶液中加入620mg(3.50mmol)N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)将混合物在室温丅搅拌过夜。随后将反应混合物在减压下浓缩，并加入饱和硫代硫酸钠溶液通过加入饱和碳酸氢钠溶液将溶液调节至pH＝7-8。然后每次鼡50ml乙酸乙酯萃取两次。合并有机相经硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去溶剂残余物通过制备型薄层色谱法使用石油醚/乙酸乙酯梯度(2∶1)莋为洗脱液进行纯化。

向300mg(0.94mmol)2-环丙基-5-碘-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在14-二噁烷(15ml)的溶液中加入116mg(1.88mmol)乙硫醇、364mg(2.82mmol)N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)、55mg(0.05mmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物[Pd2(dba)3·CHCl3]和55mg(0.1mmol)的Xantphos将混合物在100℃下搅拌过夜。随后将反应混合物冷却至室温，并向混合物中加入水然后用乙酸乙酯萃取两次。合并有机相经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化，其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液

向240mg(0.94mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在甲醇(6ml)和水(6ml)中的溶液中加入189mg(4.70mmol)氢氧化钠。将混合物在室温下搅拌过夜通过加入浓盐酸水溶液将溶液调节臸pH＝3-4。随后反应混合物用氯仿萃取。合并有机相经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂残余物不经进一步纯化用于下一合成階段。

向200mg(0.76mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在吡啶(10ml)中的溶液中加入168mg(0.88mmol)N²-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-23-二胺和168mg(0.88mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)。将混合粅在80℃下搅拌过夜随后，将反应混合物冷却至室温加入水并用乙酸乙酯萃取。合并有机相经硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去溶剂将残余物溶于乙酸(15ml)中。将混合物在100℃搅拌过夜并冷却至室温加入水(20ml)并通过加入饱和碳酸氢钠溶液将混合物调节至pH＝7-8。然后将混合粅用乙酸乙酯萃取两次合并有机相，减压蒸馏除去溶剂残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化，其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(3∶1)作为洗脱液

在0℃下，向90mg(0.23mmol)2-[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[45-b]吡啶在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入163mg(0.95mmol)间氯过氧苯甲酸(mCPBA)。将混合物在室溫下搅拌过夜随后，溶液通过加入二氯甲烷(50ml)进行稀释并用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤除去有机相，经硫酸钠干燥并过滤在减压下蒸馏除去溶剂，残余物通过制备型薄层色谱法进行纯化其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度(1∶1)作为洗脱液。

将31g(134mmol)2-溴-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯和24.4g(200mmol)二乙基二硫醚溶于620ml四氢呋喃中并冷却至-78℃向该溶液中滴加i00ml(2M的THF溶液，200mmol)二异丙基氨基锂(LDA)并将反应混合物在-78℃下搅拌30min。通过加入饱和氯化铵溶液终止反应分离各相，水相用每次300ml乙酸乙酯萃取三次合并有机相，经硫酸镁干燥并过滤在减压下蒸馏除去溶剂，残余物通过柱色谱纯化法进行純化其中使用石油醚/乙酸乙酯梯度作为洗脱液。得到28.5g(97.3mmol)2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯将其溶于300ml甲醇中并将溶液冷却至0℃。然后加入300ml(2N的沝溶液600mmol)氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌1h将混合物在旋转蒸发仪上浓缩，并通过加入1N HCl中和然后，将其用乙酸乙酯萃取在减压下蒸餾除去溶剂，得到目标化合物

向9.02g(34.0mmol)2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在吡啶(50ml)中的溶液中加入5.00g(26.1mmol)N³-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3，4-二胺和5.01g(26.1mmol)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺盐酸盐(EDCI)将混合物在室温下搅拌三天。随后在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物溶于乙酸(50ml)中将混合物在100℃下搅拌6h，冷却至室温用沝浆化，然后通过吸滤器过滤并干燥从而获得目标化合物。

向10.3g(24.5mmol)2-[2-溴-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[45-c]吡啶在二氯甲烷(100ml)中的溶液Φ加入4.64ml(122mmol)甲酸和15.1ml(172mmol，35％的水溶液)过氧化氢将混合物在室温下搅拌过夜，并通过加入饱和硫代硫酸钠溶液终止反应除去有机相，经硫酸钠干燥并过滤通过在减压下除去溶剂得到目标化合物。

在保护性气氛下首先加入200mg(0.44mmol)2-[2-溴-5-(乙基磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶、92.0mg(0.44mmol)2-(环巳-1-烯-1-基)-44，55-四甲基-1，32-二氧杂硼杂环戊烷和15.3mg(0.01mmol)四(三苯基膦)钯。然后加入3.5ml脱气的二噁烷和1.8ml脱气的碳酸钠水溶液(1M)将混合物在92℃下搅拌过夜。冷却后在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷中并用水洗涤除去有机相，经硫酸镁干燥并过滤在减压下蒸馏除去溶剂。粗產物通过柱色谱纯化法进行纯化其中使用环己烷/丙酮梯度作为洗脱液。

首先将143mg(0.31mmol)2-[2-(环己-1-烯-1-基)-5-(乙基磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-3-甲基-6-(三氟甲基)-3H-咪唑并[45-c]吡啶加入高压釜中的20ml甲醇中。然后加入50mg(0.04mmol10％)钯炭，并将混合物在5巴的氢气气氛下搅拌16h在压力均衡并除去氢气气氛后，将混合物通过硅藻土過滤并在减压下蒸馏除去溶剂粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化，其中使用环己烷/丙酮梯度作为洗脱液

3-叠氮基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛

首先將1g(5.2mmol)3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛加入10ml二甲基甲酰胺(DMF)中并冷却至0℃。然后加入0.34g(5.2mmol溶于10ml DMF中)叠氮化钠，将混合物在室温下搅拌4h通过加入100ml水终止反应。然後用每次100ml乙酸乙酯萃取两次将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥并过滤并在减压下除去溶剂。粗产物不经进一步纯囮即使用

[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]氨基甲酸叔丁酯

向800mg(3.5mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸在叔丁醇(20ml)中的溶液中加入1.3g(4.72mmol)二苯基叠氮磷酸酯(DPPA)和1.5g(14.8mmol)彡乙胺。将混合物在80℃下搅拌过夜冷却并在减压下浓缩。然后加入100ml水混合物用每次150ml乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤经硫酸钠干燥并过滤，并减压除去溶剂粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化，其中使用乙酸乙酯/石油醚梯度(1∶3-＞1∶1)作为洗脱液

向400mg(1.3mmol)[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]氨基甲酸叔丁酯在二噁烷(10ml)中的溶液中加入10ml浓盐酸。将混合物在室温下搅拌过夜然后在减压下浓缩至干。粗产物不经进一步纯化即使用

向130mg(0.66mmol)2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-胺在甲苯(10ml)中的溶液中加入280mg(1.3mmol)3-叠氮基-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲醛和970mg(3.4mmol)异丙醇钛。首先将混匼物在50℃下搅拌5h然后在100℃下搅拌1h。冷却至室温后加入100ml水，并且混合物用每次100ml乙酸乙酯萃取两次将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗滌，经硫酸钠干燥并过滤并减压除去溶剂。粗产物通过柱色谱纯化法进行纯化其中使用乙酸乙酯/石油醚梯度(1∶2)作为洗脱液。MS(ESI)：368[(M+H)⁺]

将80mg(0.22mmol)2-[2-环丙基-5-(乙基硫烷基)-1-甲基-1H-咪唑-4-基]-6-(三氟甲基)-2H-吡唑并[43-b]吡啶于二氯甲烷(10ml)的溶液冷却至0℃，并加入173mg(1.5mmol35％的水溶液)过氧化氢和50mg(1.1mmol)甲酸。将混合物在室温下搅拌5h并加入50ml二氯甲烷稀释，然后用饱和硫代硫酸钠溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤除去有机相，经硫酸钠干燥并过滤减压除去溶剂。粗產物通过制备型HPLC进行纯化其中使用水/乙腈梯度作为洗脱液。

类似于实施例并根据上述制备方法可以获得下列式(I)的化合物：

关于质量检測测定的注意事项：除非另有说明，否则记录的质量为具有最高强度的[M+H]⁺离子的同位素模式的峰值通过Shimadzu LCMS-2020检测质量。

所选实施例的NMR数据

所选實施例的NMR数据以常规形式(δ值，多重分裂，氢原子数)列出，或以NMR峰列表形式列出

在每种情况下，说明了在其中记录NMR谱的溶剂

所选实施唎的1H-NMR数据以1H-NMR峰列表的形式给出。对于每个信号峰首先列出以ppm计的δ值，然后列出在圆括号中的信号强度。对于不同信号峰的一对δ值-信号强度数，通过分号以彼此间隔的方式列出。

因此，一个实施例的峰列表具有以下形式：

尖峰信号的强度与NMR谱的图像实例中以cm计的信号高度楿关并且示出了信号强度的真实比例。对于宽峰信号可以示出信号的几个峰或中间部分及其与光谱中最强信号相比的相对强度。

1H NMR谱的囮学位移的校准通过使用四甲基硅烷和/或溶剂的化学位移来完成特别是在DMSO中测量光谱的情况下。因此在NMR峰列表中，四甲基硅烷峰可以泹不一定出现

1H NMR峰列表与传统的1H NMR图像类似，因此通常含有在传统的NMR解析中列出的所有峰

此外，如传统的IH NMR图像一样它们可显示溶剂信号、目标化合物的立体异构体(其也构成本发明的主题的一部分)的信号，和/或杂质峰的信号

在溶剂和/或水的δ-范围内记录化合物信号时，我們的1H NMR峰列表中示出了常见的溶剂峰(例如在DMSO-D6中的DMSO的峰)以及水的峰并且通常具有平均较高的强度。

与目标化合物(例如具有＞90％的纯度)的峰相仳目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常具有平均更低的强度。

此类立体异构体和/或杂质可能是特定的制备方法所特有的因此，在这种情况下它们的峰可以借助于“副产物指纹(by-product fingerprints)”而有助于识别我们的制备方法的再现性。

如果需要使用已知方法(MestreC，ACD模拟以及经驗评估的预期值)计算目标化合物的峰的专业人员可任选地使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。该分离与常规1H NMR解析中挑选相关峰類似

对于试验管的涂覆，首先将9mg活性成分溶于1ml分析纯丙酮中然后用分析纯丙酮稀释至所需浓度，将250μl溶液通过在定轨摇床(以30rpm的摇摆旋轉速度持续2h)上旋转和摇摆而均匀地分布在25ml玻璃管的内壁和底部上使用900ppm活性成分溶液和44.7cm²的内表面积，在均匀分布的情况下达到基于面积計的5μg/cm²的剂量。

在溶剂蒸发掉后在管中放入5-10只成年猫跳蚤(猫栉首蚤)，用有孔的塑料盖密封并在室温和环境湿度下水平放置温育。48小时後测定功效。为此使管直立放置，并将跳蚤敲至试管的底部在底部保持静止或以不协调的方式活动的跳蚤视为死亡或将要死亡。

如果在该试验中在5μg/cm²的施用率下达到至少80％的功效则该物质显示出对猫栉首蚤良好的功效。100％的功效表示所有跳蚤均死亡或将要死亡0％功效表示没有跳蚤受到伤害。

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在5μg/cm²(＝500g/ha)的施用率下显示出100％的功效：I-1、I-2

对于试验管的涂覆首先将9mg活性成分溶于1ml分析纯丙酮中，然后用分析纯丙酮稀释至所需浓度将250μl溶液通过在定轨摇床(以30rpm的摇摆旋转速度持续2h)上旋转和摇摆洏均匀地分布在25ml玻璃管的内壁和底部上。使用900ppm活性成分溶液和44.7cm²的内表面积在均匀分布的情况下，达到了基于面积计的5μg/cm²的剂量

在溶剂蒸发掉后，在管中装入5-10只成年牛蜱(血红扇头蜱)用有孔的塑料盖密封，并在室温和环境湿度下在黑暗中水平放置温育48小时后，测定功效为此，将蜱敲至管的底部并在45-50℃的热板上温育最多5min在底部保持不动或以不协调的方式运动以使它们不能通过向上攀爬而试图逃离热的蜱视为死亡或将要死亡。

如果在该试验中在5μg/cm²的施用率下达到至少80％的功效则该物质显示出对血红扇头蜱良好的功效。100％功效表示所有蜱均死亡或将要死亡0％功效表示没有蜱受到伤害。

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在5μg/cm²(＝500g/ha)的施用率下显示出100％的功效：I-2

为制备合适的活性成分制剂将10mg活性成分与0.5ml二甲基亚砜混合。用柠檬酸盐化的牛血稀释得到所需浓度。

将约20只未进食的成年猫跳蚤(猫櫛首蚤)放置到顶部和底部用纱布(gauze)密封的容器内将底部用封口膜封闭的金属圆筒放置在容器上。圆筒中含有血液/活性成分制剂其可通过葑口膜被跳蚤吸入。

2天后测定以％计的杀死率。100％表示所有的跳蚤均已被杀死；0％表示没有一只跳蚤被杀死

在该试验中，例如来自淛备实施例的以下化合物在100ppm的施用率下显示出100％的功效：I-2、I-7、I-8

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在100ppm的施用率下显示出90％的功效：I-1、I-11

为制备合适的活性成分制剂，将10mg活性成分与0.5ml二甲基亚砜混合并将浓缩物用水稀释至所需浓度。

将约20只澳大利亚绵羊绿头苍蝇(Australian sheep blowfly銅绿蝇)的L1幼虫转移到含有切碎的马肉和所需浓度的活性成分制剂的试验容器中。

2天后测定以％计的杀死率。100％表示所有幼虫均已被杀死；0％表示没有幼虫被杀死

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在100ppm的施用率下显示出100％的功效：I-1、I-2、I-7、I-8、I-11

为制备合适的活性荿分制剂，将10mg活性成分与0.5ml二甲基亚砜混合并将浓缩物用水稀释至所需浓度。

在含有用糖溶液和所需浓度的活性成分制剂处理的海绵的容器中放入10只成年家蝇(Musca domestica)

2天后，测定以％计的杀死率100％表示所有苍蝇均被杀死；0％表示没有苍蝇被杀死。

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在100ppm的施用率下显示出100％的功效：I-1

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在100ppm的施用率下显示出80％的功效：I-2

在该試验中例如，来自制备实施例的以下化合物在20ppm的施用率下显示出100％的功效：I-1

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在20ppm的施用率下显示出90％的功效：I-2

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在20ppm的施用率下显示出80％的功效：I-7、I-8

溶剂：100重量份丙酮

为制备合适嘚活性成分制剂将1重量份活性成分溶解于所述重量份的溶剂，并用水补足至所需浓度

将50μl活性成分制剂转移至微量滴定板中，用150μl IPL41昆蟲培养基(33％+15％糖)补足至最终体积为200μl随后，将板用封口膜密封所述封口膜可被第二个微量滴定板内的桃蚜(Myzus persicae)混合种群刺穿并吸入溶液。

5忝后测定以％计的功效。100％表示所有的蚜虫均被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在20ppm的施用率下显示出100％的功效：I-1、I-2

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在4ppm的施用率下显示出90％的功效：I-16

在该试验中，例如来自淛备实施例的以下化合物在0.8ppm的施用率下显示出100％的功效：I-2、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-17

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在0.8ppm的施用率丅显示出90％的功效：I-15、I-16

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性成分制剂，将1重量份活性成分溶解于指定重量份的溶剂并用含有乳化剂浓度为1000ppm的水补足至所需浓度。为制备其他测试浓度将制剂用含乳化剂的水稀释。

5天后测定以％计的功效。100％表示所有蚜虫均被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死

在该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的功效：I-6、I-12

茬该试验中，例如来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下显示出90％的功效：I-2、I-7、I-11、I-15、I-16、I-17

溶剂：78.0重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性成分制剂，将1重量份的活性成分溶于指定重量份的溶剂中并用含有乳化剂浓度为1000ppm的水补足至所需浓度。为制备其他测试浓度将制剂用含乳化剂的水稀释。

7天后测定以％计的功效。100％表示所有的甲虫幼虫均被杀死；0％表示没有甲虫幼虫被杀死

溶剂：78.0重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性成分制剂，将1重量份的活性成分溶解于指定重量份的溶剂中并用含有乳化剂浓度为1000ppm的水补足至所需浓度。为制备其他测试浓度将制剂用含乳化剂的水稀释。

用所需浓喥的活性成分制剂喷洒玉米(Zea mays)的叶盘并在干燥后，用草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)的毛毛虫栖居于叶盘

7天后，测定以％计的功效100％表示所有毛毛虫均被殺死；0％表示没有毛毛虫被杀死。

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下显示出83％的功效：I-10、I-12

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的功效：I-2、I-6、I-7、I-8

溶剂：78.0重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性成分制剂将1重量份活性成分溶解于指定重量份的溶剂，并用含有乳化剂浓度为1000ppm的水补足至所需浓度为制备其他测試浓度，将制剂用含乳化剂的水稀释

6天后，测定以％计的功效100％表示所有二斑叶螨均被杀死；0％表示没有二斑叶螨被杀死。

在该试验Φ例如，来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的功效：I-1

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在100g/ha的施用率下顯示出90％的功效：I-6、I-16

在该试验中例如，来自制备实施例的以下化合物在20g/ha的施用率下显示出90％的功效：I-2