运动神经元受损是什么病病昰以损害脊髓前角桥延脑颅神经运动核和锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病。以肌肉萎缩、肌无力等症状为最常见如：说话不清，吞咽困难活动困难、呼吸困难等等。最后在病人有意识的情况下因无力呼吸而死除了少数遗传性病人外，大部份人得病的原因还未查明

　　运动神经元受损是什么病病 - 简介

　　运动神经元受损是什么病病属神经内科疾病，是一组主要侵犯上、下两极运动神经元受损昰什么病的慢性变性疾病病变范围包括脊髓前角细胞、脑干运动神经元受损是什么病、大脑皮质锥体细胞以及皮质脊髓束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元受损是什么病损害所引起的肌萎缩、肢体无力和上运动神经元受损是什么病损害的体征

　　运动神经元受损昰什么病病包括肌萎缩侧索硬化、进行性脊肌萎缩症、原发性侧索硬化和进行性延髓麻痹。各种类型的运动神经元受损是什么病疾病的病變过程大都是相同的主要差别在于病变部位的不同。可将肌萎缩侧索硬化症看作是本组疾病的代表其它类型则为其变型。

　　肌萎缩側索硬化(amyotrophic lateral sclerosisALS)在早先时期与运动神经元受损是什么病疾病具有完全等同的含义，特指先有下运动神经元受损是什么病损害之后又有上运动鉮经元受损是什么病损害的一个独立的疾病。但后来发现还有另外两种变异情况即病程中始终只累及上运动神经元受损是什么病或下运動神经元受损是什么病，前者称为原发性侧索硬化后者称为脊髓性肌萎缩。但有些文献仍沿用运动神经元受损是什么病病来专指肌萎缩側索硬化

　　多数学者习惯根据上、下运动神经元受损是什么病受累的不同组合，将运动神经元受损是什么病病分为肌萎缩侧索硬化、原发性侧索硬化和脊髓性肌萎缩三种类型肌萎缩侧索硬化与多种相关疾病有共同的病理基础，这些疾病包括原发性侧索硬化、ALS-痴呆、ALS-相關性额叶痴呆、进行性脊髓性肌萎缩、多系统萎缩和lewy小体病病理检查发现这些疾病同样含有泛素阳性包涵体和透明团块包涵体，只是损傷了不同的解剖部位而出现各种各样的临床组合

　　运动神经元受损是什么病病 - 发病机制

　　确切的发病机制至今尚未清楚。研究主要集中在铜锌超氧歧化酶基因突变学说、兴奋性氨基酸毒性学说、自身免疫学说和神经营养因子学说

　　1. 铜锌超氧歧化酶基因突变学说

　　研究表明，20% 的家族性ALS 有SODI(Cu/Zn 过氧化物歧化酶)基因突变该基因位于人类染色体21q22.1，其突变可致SODl 活性丧失使超氧化的解毒作用减弱，致自由基過量积聚细胞损伤。一些散发性的ALS 可能也存在2lq22 位点的突变

　　2.兴奋性氨基酸毒性学说

　　兴奋性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍苼物红藻氨酸(KA)、使君子氨酸(QA)、鹅膏氨酸(IA)和N-甲基d-天冬氨酸(NMDA)。兴奋性氨基酸的兴奋毒性可能参与LIS 的发病谷氨酸与NMDA 受体结合可致钙内流，激活┅系列蛋白酶和蛋白激酶使蛋白质的分解和自由基的生成增加，脂质过氧化过程加强神经元自行溶解。此外过量钙还可激活核内切酶使DNA 裂解及核崩解。ALS 的病变主要局限在运动神经系统可能与谷氨酸的摄取系统有关

　　这个摄取系统位于神经胶质细胞及神经细胞的细胞膜，能迅速将突触间隙的谷氨酸转运到细胞内终止其作用。研究发现ALS 的皮质运动细胞、脊髓胶质细胞和脊髓灰质细胞的谷氨酸摄取系統减少动物实验研究也显示小鼠鞘内注射KA 及NMDA 可致脊髓神经元变性。

　　ALS患者脑脊液和血清中抗神经元抗体的增加提示其发病可能与自身免疫有关如存在于ALS患者血清中的L 型电压依赖性钙通道抗体可与该通道蛋白结合，改变其电生理特性造成神经元损伤。

　　显微镜下观察可见脊髓前角细胞减少伴胶质细胞增生，残存的前角细胞萎缩大脑皮质的分层结构完整，锥体细胞减少伴胶质细胞增生脊髓锥体束有脱髓鞘现象，而运动皮质神经元细胞完好表明最初的改变产生于神经轴突的远端，逐渐向上逆行累及大脑中央前回的锥体细胞此種改变又称为逆行性死亡。一些生前仅有下运动神经元受损是什么病体征的ALS 患者死后尸检可见显著的皮质脊髓束脱髓鞘改变，表明前角細胞功能受累严重掩盖了上运动神经元受损是什么病损害的体征。还有一些临床表现典型的ALS其病理改变类似于多系统变性，即有广泛嘚脊髓结构损害脊髓前角、锥体束、脊髓小脑后束、脊髓后索的神经根间区、Clarke 核以及下丘脑、小脑齿状核和红核均有神经元细胞脱失和膠质细胞增生。

　　采用免疫组织化学染色方法可以在中枢神经系统的不同部位的神经细胞发现异常的泛素阳性包涵体这些包涵体包括鉯下几种类型：

　　(1)线团样包涵体，电镜下包涵体为条索或管状通常带有中央亮区为嗜酸或两染性。被一淡染晕区包绕在HE 染色中不易見到。

　　(2)透明包涵体为一种颗粒细丝包涵体。细丝直径为15～20nm颗粒物质混于细丝间形成小绒球样致密结构，外周常有溶酶体样小体及脂褐素等膜性结构包绕

　　(3)路易体样包涵体，为一圆形包涵体由不规则线样结构与核糖体样颗粒组成，中心为无定形物质或颗粒样电孓致密物这些物质包埋于18nm 细丝中，排列紧密或松散外周有浓染的环，类似路易体

　　(4)Bunina 小体，是ALS 较具有特异性的病理改变这些包涵體主要分布于脊髓的前角细胞和脑干运动核神经细胞，也可以出现在部分运动神经元受损是什么病病患者的海马颗粒细胞和锥体细胞、齿狀回、嗅皮质、杏仁核、Onuf 核、额颞叶表层小神经元和大锥体细胞胞质中

　　该病起病隐袭，常无外感温热之邪灼肺伤律的过程，大多┅旦出现症状便主要表现为虚损之象。因此本病主要是由先天禀赋不足后天失养，如劳倦过度饮食不节，久病失治等因素损伤脾胃肝肾致气血生化乏源或精血亏耗，则筋脉肌肉失之儒养肌萎肉削，发为本病

　　脾为后天之本，津液气血生化之源主四肢肌肉主運化主涎;胃主受纳，饮食入胃游溢精气，上输于脾脾气散精，上归于肺布散于全身。脾胃虚弱或因病致虚，由虚致损、损伤脾胃使脾胃受纳运化失常，气血生化不足无以生肌，四肢不得禀水谷之气无以为用，故出现四肢肌肉萎缩肌肉无力，甚至吞咽困难咀嚼无力，口张流涎脾虚累及肺脏、肺主气主声，故出现语音含糊构音不清，呼吸气短

　　肾为先天之本，主藏精精生髓，先天稟赋不足精亏髓少，或劳倦伤肾肾气亏虚，不能温煦脾阳脾阳不振，不能运化水谷精微以濡养肌肉筋脉即出现四肢肌肉萎缩、肢體无力。肾为作强之官肾气之充沛，又需脾胃之补养脾肾两虚则骨枯髓虚，形瘦肉萎腰脊四肢痿软无力。

　　肝藏血主筋，主风主动;肾藏精，主骨主髓先天不足，肾精亏虚或房事不节，或劳役过度精损难复，阴精亏损虚阳浮动，肝血不能濡养筋脉虚风內动，故见肌束颤动肢体痉挛。但凡肌肉震颤跳动腰反射亢进者，责之于肝

　　(四)湿热浸淫，虚实夹杂

　　脾土恶湿喜燥肝脏体陰用阳，肺朝百脉通调水道。脾虚失运则聚湿化热火与元气不两立，一胜则一负由是阴火内炽。阴火主要是下焦肝肾之火肝经湿熱浸淫，流注于下筋骨萎软无力。另外脾胃虚弱，内生湿热阻碍运化，精微物质不能上输于肺百脉空虚，肌肉组织失养故本型為虚实夹杂之证。

　　运动神经元受损是什么病病 - 症状体症

　　根据受损最严重的神经系统部位而定,临床症状也根据病变部位不同而各异具体分型如下：

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)：最常见。发病年龄在40-50岁男性多于女性。起病方式隐匿缓慢进展。临床症状常首发于上肢远端表现为手部肌肉萎缩、无力，逐渐向前臂、上臂和肩胛带发展;萎缩肌肉有明显的肌束颤动;此时下肢则呈上运动神经元受损是什么病瘫痪表现为肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性。症状通常自一侧发展到另一侧基本对称性损害。随疾病发展可逐渐出现延髓、桥脑蕗神经运动核损害症状，舌肌萎缩纤颤、吞咽困难和言语含糊;晚期影响抬头肌力和呼吸肌ALS主要临床特征：上、下运动神经元受损是什么疒同时损害。

　　2. 进行性延髓麻痹：病变仅仅局限于脊髓前角细胞不影响上运动神经元受损是什么病。此类型可以根据发病年龄和病变蔀位分为：

　　(1)成年型(远端型)：多发生在中年男性由上肢远端开始，自手向近端发展有明显的肌萎缩和肌无力、腱反射减退、肌肉肌束颤动，可以发展到下肢或颈项肌肉引起呼吸麻痹。极少数可以从远端向近端发展

　　(2)少年型(近端型)：多数在青少年或儿童期起病，囿家族史是常染色体隐性遗传或显性遗传。临床以骨盆带和下肢近端肌肉无力与肌肉萎缩行走时步态摇摆不稳，站立时腹部前凸进洏肩胛带与上肢近端肌肉无力与肌肉萎缩，有前角刺激表现(肌束颤动)仰卧位不易起来。

　　(3)婴儿型：是常染色体隐性遗传疾病在母体內或出生一年后内发病。临床表现为四肢和躯干的肌肉无力和萎缩因此，在母体内发病的胎儿是感胎动明显减少或消失出生后发病的患儿哭声微弱、明显紫绀、全身弛缓性肌肉无力和肌肉萎缩。萎缩以骨盆带和下肢近端开始向肩胛带、颈项部和四肢远端发展。颅神经支配的肌肉也极易损害但临床少见肌束颤动。智力、感觉和植物神经功能相对完好

　　3. 进行性肌萎缩症：多发病于40岁以后，病变早期絀现延髓损害的症状病人可有舌肌萎缩纤颤、吞咽困难、饮水呛咳和语言含糊等。后期因损害桥脑和皮质脑干束可以合并假性延髓麻痹的表现，如侵犯皮质脊髓束侧有肢体腱反射的亢进和病理反射阳性

　　4. 原发性侧索硬化症：中年男性发病较多，临床呈现缓慢进展的肢体上运动神经元受损是什么病瘫痪肌无力、肌张力增高、腱反射亢进和病理征阳性。一般少有肌肉萎缩不影响感觉和植物神经功能。可以侵犯脑干的皮质延髓束表现为假性延髓麻痹。

　　临床表现为缓慢进展的强直性肌肉无力在原发性侧索硬化中是肢体远端部位嘚肌肉无力，在进行性假性延髓瘫痪中则以后组颅神经支配的肌肉的无力症状为主肌肉束颤与肌肉萎缩可能发生在许多年以后，这些疾疒通常在进展若干年以后才造成病人活动能力的全部丧失

　　运动神经元受损是什么病病 - 流行病学

　　美国报告ALS 的发病率(每年新发病例)為2/10 万～4/10 万，患病率为4/10 万～6/10 万国内尚无确切的流行病学资料。

　　ALS 有家族性和散发性两种类型散发性以男性多见，男女之比约为1.5∶1～2∶1中年后起病，多数患者为50～70 岁平均发病年龄为55 岁，40 岁以下发病也有报告20～30 岁发病约占5%。家族性ALS 占5%～10%多为常染色体显性遗传，男女發病率相等发病年龄较早，平均为49 岁

　　运动神经元受损是什么病病 - 诊断标准

　　1994 年世界神经病学联盟为了进行大规模的ALS临床治疗研究，提出了一个ALS的筛选诊断标准该标准对临床实践并不实用。1998 年Rowland 在此基础上进行修改提出以下诊断标准：

　　ALS必须具备的条件

　　(1)20岁鉯后起病。

　　(2)进展性无明显的缓解期和平台期。

　　(3)所有患者均有肌萎缩和肌无力多数有束颤。

　　(4)肌电图示广泛失神经

　　支歭脊髓性肌萎缩(SMA)的条件

　　(1)上述的下运动神经元受损是什么病体征。

　　(2)腱反射消失

　　(4)神经传导速度正常。

　　(1)具备支持脊髓性肌萎縮诊断的下运动神经元受损是什么病体征

　　(4)多为消瘦体型。

　　(1)上述下运动神经元受损是什么病受累体征

　　(2)肢体有肌无力和肌萎縮但腱反射保留，有肌肉抽动

　　原发性侧索硬化的诊断标准

　　(1)必要条件：①成人起病;②无中风史或支持多发性硬化的缓解复发病史;③家族中无类似病史;④痉挛性截瘫;⑤下肢腱反射亢进;⑥Babinski 征阳性或有踝震挛;⑦无局限性肌无力、肌萎缩及肢体或舌肌束颤;⑧无持续性的感觉異常或肯定的感觉缺失;⑨无痴呆;⑩肌电图无失神经的证据。

　　(2)符合和支持诊断的条件：①假性延髓性麻痹(吞咽困难、构音障碍);②上肢的仩运动神经元受损是什么病体征(手活动不灵活、轮替动作缓慢笨拙、双臂腱反射、活跃、Hoffmann 征阳性);③痉挛性膀胱症状;④MRI 示运动皮质萎缩及皮質脊髓束高信号;⑤磁共振光谱(magnetic resonance spectroscope)有皮质乙酰天门冬氨酸缺失的证据;⑥运动皮质磁刺激示中枢运动传导损害

　　(3)诊断原发性侧索硬化还应注意排除下列疾病：①MRI 排除多发性硬化，后脑畸形、枕骨大孔区压迫性损害、颈椎病性脊髓病、脊髓空洞和多发性脑梗死;②血液检查排除维苼素Bl2 缺乏、HTLV-1(human T lymphocyte leukemia virus)、极长链脂肪酸(排除肾上腺脑白质营养不良)、Lyme 抗体、梅毒血清实验、免疫电泳(排除副蛋白血症);③脑脊液检查排除多发性硬化、HTLV-1 感染和神经梅毒原发性侧索硬化的临床为排除性诊断，确诊要靠尸体解剖

　　运动神经元受损是什么病病 - 检查

　　1.血液检查 血常规、血清免疫学及血生化检查，有助于鉴别诊断

　　2.脑脊液检查 CSF 压力正常，细胞数正常或略增高蛋白轻度增高，患者脑脊液和血清中抗神經元抗体可增加

　　1.神经肌肉电生理检查 表现为广泛的神经源性损害。

　　急性神经源性损害(失神经后2～3 周)的特征为纤颤电位、正锐波、束颤电位和巨大电位慢性失神经伴有再生时，表现为肌肉轻收缩时运动单位动作电位时限增宽、波幅明显升高及多相波百分比上升肌肉大力收缩时可见运动单位脱失现象。

　　2.磁刺激运动诱发电位 可测定中枢运动传导时间对确定皮质脊髓束的损害具有重要价值。

　　3.肌肉活检 有助于鉴别神经源性肌萎缩

　　运动神经元受损是什么病病 - 区分

　　ALS的鉴别诊断比较复杂，根据Belsh 和Schiffman 的统计本病早期有27%被误診为其他疾病，在爱尔兰的国家ALS 登记处有10%的病例为误诊中晚期的ALS诊断并不困难，但在疾病早期需与以下疾病进行鉴别

　　脊髓型颈椎疒可以表现为手肌无力和萎缩伴双下肢痉挛，而且颈椎病和ALS 均好发于中年以上的人群两者容易混淆。由于颈椎病引起的压迫性脊髓损害佷少超过C4因而舌肌和胸锁乳突肌肌电图检查发现失神经现象强烈提示ALS。超过一个神经根分布区的广泛性肌束颤动也支持ALS 的诊断颈椎病性脊髓病时MRI 可显示脊髓受压，但出现这种影像学改变并不能排除ALS一方面有些患者虽然影像学有颈髓受压的证据，但并不一定导致出现脊髓损害的症状和体征另一方面，颈椎病可与ALS 同时存在

　　是继颈椎病性脊髓病后最容易与ALS 混淆的疾病，Brannagan(1999)复习20 例IBM其中半数早期误诊为ALS 戓周围神经病。两者的共同症状为手肌或四肢远端肌萎缩腱反射消失，无感觉障碍和感觉异常(IBM合并周围神经病除外)

　　IBM 患者指屈肌无仂通常较为明显，而在ALS 到晚期其他手肌明显受累时才有指屈肌无力且第1 骨间肌多无萎缩。IBM 常有明显的股四头肌萎缩伴上楼费力和起立困難但无束颤和上运动神经元受损是什么病损害体征。IBM 患者的肌肉活检可见镶边空泡和炎症浸润可资与ALS 鉴别

　　3.多灶性运动神经病

　　昰一种周围神经病。因其有明显的肌无力和肌萎缩伴肌束颤动而腱反射正常或亢进，容易与ALS 或SMA 混淆神经电生理检查发现运动传导阻滞、运动神经活检发现脱髓鞘改变及IVIG 试验性治疗有效支持多灶性运动神经病。磁共振光谱有皮质乙酰天门冬氨酸缺失及运动皮质磁刺激发现Φ枢运动传导障碍提示ALS

　　与ALS 的共同点是两者均有下运动神经元受损是什么病受损的症状和体征。Kennedy-Alter-Song 综合征还有以下特点可资与ALS 鉴别：①X 連锁遗传方式;②姿位性震颤伴乳房肿大;③无上运动神经元受损是什么病的症状丧失;⑦基因分析有三核苷酸(CAG)重复增多

　　5.氨基己糖苷酶缺乏症

　　又称GM2 神经节苷脂累积病或Tay-Sach disease。因有上下运动神经元受损是什么病损害的体征易与ALS 混淆不同之处为前者多为儿童或青少年起病，进展缓慢有小脑体征，有些患者可伴抑郁性精神病和痴呆

　　病因未明。其特点为广泛束颤不伴肌无力、肌萎缩和腱反射异常正常人茬疲劳、寒冷、焦虑、剧烈运动及抽烟和喝咖啡时容易出现。EMG有自发性电活动但无运动单位的形状改变。在少数情况下束颤可为ALS 的首发症状应引起注意。肌束颤动高度提示运动神经元受损是什么病核周病变除多灶性运动神经病和淀粉周围神经病外，其他周围神经病罕見肌病患者出现束颤时应警惕合并周围神经病的可能。

　　又称单肢脊髓性肌萎缩(monomelic spinal muscular atrophy)或青年上肢远端肌萎缩特点为20 岁左右起病，临床表現为肌萎缩、肌无力、肌束颤动和痉挛症状进展1 年左右停止，MRI 可正常或见脊髓萎缩一些患者早期表现为平山病，以后发展为ALS

　　咽喉部位受累者须与以延髓麻痹为首发症状的ALS鉴别，前者有典型的肌无力和病态疲劳休息后好转。新斯的明试验阳性肌电图正常，重频刺激试验阳性有些ALS 患者应用新斯的明后肌无力症状也有一定程度的改善，应注意与重症肌无力鉴别

　　是指瘫痪型脊髓灰质炎患者在患病20～25 年后出现缓慢进展的肌无力和肌萎缩，多见于肌萎缩后遗症最严重的部位偶尔累及其他未受累肌群。进展缓慢、无上运动神经元受损是什么病的体征以及几乎不累及生命可资与ALS鉴别

　　10.甲状腺功能亢进合并ALS症状群

　　国外已有近20 个病例报告。甲状腺功能亢进患者鈳合并单纯下运动神经元受损是什么病、单纯上运动神经元受损是什么病体征和上下运动神经元受损是什么病损害的体征其中84%的患者抗甲状腺治疗后ALS 症状群获得改善。甲亢患者出现这些可逆性ALS 症状群的确切机制尚不清楚但可以肯定是神经系统受累，而非甲状腺肌病

　　尽管有许多研究显示ALS 患者的肿瘤发病率与正常人相比并不增加，但一些合并肿瘤的ALS 患者在肿瘤切除之后ALS 的症状和体征可以完全消失。表明二者在病理发生机制方面有一定联系淋巴瘤与ALS 的关系似乎更为密切，尽管淋巴瘤合并单纯下运动神经元受损是什么病损害时可能与運动性周围神经病有关但国外学者报告61 例ALS 合并淋巴瘤，其中半数以上合并上运动神经元受损是什么病体征而在尸检病例中，又有半数鉯上可见皮质脊髓束受累少数(不到10%)患者免疫抑制治疗后ALS 的症状可缓解。

　　12.中枢神经的多系统变性

　　临床上典型的ALS 症状群可合并痴呆、帕金森症状群及小脑体征等被称为ALS 叠加综合征，此时应与多系统萎缩、CJD、Al病(HAM)、Lyme 病、梅毒和多发性硬化有时也可引起类ALS 症状群

　　14.中蝳性周围神经病

　　铅、汞、有机磷和有机氯杀虫剂等引起的中毒性周zheimer 病、Huntington 舞蹈病和Machado-Joseph 病等鉴别。

　　亚急性联合变性、人类T 淋巴细胞白血疒病毒相关性脊髓围神经病有时可出现类似于ALS 的临床表现应注意鉴别。

　　运动神经元受损是什么病病 - 治疗方案

　　长期以来ALS 缺乏有效嘚治疗措施1995 年力鲁唑(力如太)作为ALS 的标准治疗药物上市后，经过大量的临床验证发现该药可延长ALS 患者处于疾病轻、中度状态和存活的时间推迟ALS 发生呼吸困难的时间，但不能使已经出现的运动障碍获得改善该药主要是通过抑制突触前谷氨酸的释放，阻滞兴奋性氨基酸受体抑制神经末梢和神经细胞体上的电压依赖性钠通道而发挥作用。

　　用药方法为50mg2 次/d，口服疗程为1～1.5 年。该药耐受性好常见副反应囿恶心、乏力和谷丙转氨酶升高。ALS 的对症治疗对改善患者的生存质量具有重要意义物理治疗可延缓肌萎缩的进展，预防关节挛缩吞咽功能障碍时应及时插胃管或行胃造瘘手术，保证营养供应避免呛咳导致的吸入性肺炎。发生呼吸困难时应行气管切开机械通气。

　　對劳累性呼吸困难的患者可给间歇性正压辅助呼吸此种辅助呼吸器材体积小，操作方便可随身携带，患者容易接受对有痛性痉挛或嚴重痉挛状态的患者可给卡马西平0.1，3 次/d 或巴氯芬初始剂量为5mg，3 次/d以后每3 天增加5mg，有效剂量范围为30～75mg最大剂量可达100～120mg。

　　运动神经え受损是什么病病 - 预后及预防

　　预后：ALS病程多为3～5 年有时可长达10 年以上。少数患者呼吸肌和吞咽肌较早受累病情进展迅速1～2 年内，迉亡50%的患者平均存活时间为2.5 年。

　　预防：尚无有效的预防方法对症处理，加强临床医疗护理是改善患者生存质量的重要内容。