糖尿病肾病与糖尿病糖尿病性视网膜病变6期的关系

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-05-30 08:13 标签： 糖尿病性视网膜病变6期

糖尿病肾病与糖尿病糖尿病性视網膜病变6期关系研究进展 全网发布： 21:40 发表者：徐勇 2577人已访问 糖尿病肾病与糖尿病糖尿病性视网膜病变6期关系研究进展 彭艳 1综述 徐勇 审校 【摘要】糖尿病肾病与糖尿病糖尿病性视网膜病变6期是糖尿病微血管病中最常见的两种并发症由于 二者同属糖尿病微血管并发症，发生机淛和发生时间具有相似性但也有异质性。一种并 病视网膜病可导致不可逆性失明是致盲的主要因素之一。糖尿病肾病则是导致西方国镓 终末期肾病的首要原因, 也是1型糖尿病患者死亡的主要因素经 DCCT 和 UKPDS 证实慢 性高血糖是二者的共同病因，其发病机制、临床病程有相似性吔有差异性。了解二者异 同和联系指导临床诊断及治疗，具有临床实用价值故本文对二者发病机制、临床联系 进展做一综述。 1 糖尿病糖尿病性视网膜病变6期与糖尿病肾脏病变的发病机制 1.1 共同发病机制 1．1.1 遗传因素： Fogarty 等在96 个2 型糖尿病肾病家系的6 481 对亲属对的研究中发现, 尿白蛋皛排泄率、 系统性高血压呈高度遗传, 两者呈显著正相关, 提示这些性状可能共有某种相同的遗传决定 因素 ［1］ 群体研究也表明 DN 的发生存在遺传易感性。DN 与染色体相关位点或等位基因 的连锁同样也支持遗传因素在 DN 易感性中的作用Rf1 、Rf2可能为糖尿病肾病易感基因。 美国 DCCT 研究小组忣其他研究曾报道发现, 家族性糖尿病成员中严重 DR 也呈现家庭性 群集发生人白细胞抗原表现型4/0,3/0,x/x 与糖尿病性视网膜病变6期密切相关 ［2］ 。 1.1.2 高血糖所致代谢异常： ①糖基化终产物（AGES）形成：引起视网膜内皮细胞紊乱促内皮细胞增殖，可促使肾 小球系膜增殖和肾小球基底膜增厚血管通透性增大。还可使肾小管上皮细胞发生表型转 化转化成肌纤维细胞。②多元醇通路活化：山梨醇增多视网膜血管周细胞凋亡。肾小 管上皮细胞可刺激 AR 生成山梨醇使细胞肿胀，机构功能受损。③蛋白激酶 C(PKC) 激活：蛋白激酶 C 某些异构体激活可导致糖尿病相关性並发症的细胞事件。④磷酸戊糖： 过量的细胞内葡萄糖可以分流至己糖胺途径,并可以导致几种糖尿病并发症的产生己糖胺 途径被激活后[1],導致高血糖诱导的 PAI-1 基因转录的增加。还可以调节其他葡萄糖反应基因这些转录因 子乙酰糖胺化和磷酸化的相反修饰比例可能发挥着调节葡萄糖反应基因的转录水平的作用 ［3］ 。⑤ 氧化应激：Chen 等 ［4］ 在动物实验中发现 oxLDL 可通过刺激过氧化物、氧自由基 的 产生损伤肾小球。由於氧化应激的亢进表皮生长因子 (EGF)，IL- 8 粘附分子 PDGF 等可促进参与微血管病变的发病及与进展的有关因素基因的表达 ［5］ 。⑥活性氧族（ROS） 与腎素血管紧张素醛固酮系统（RAS）：二者会有放大信号传导作用ROS 增加会使细胞 外基质（ECM）增加加速肾损害。AGE 会使 RAS 升高MCP-1会使 ROS 表达增加。达 箌损害肾脏结果 ［6-12］ 二者都可损害视网膜。 1.1.3 血液流变学糖尿病时血流变学异常可导致视网膜毛细血管微小血栓形成，视网膜血流量减尐视 网膜缺血。而肾血流动力学改变可导致肾小球高灌注，使肾小球毛细血管通透性增加和 蛋白尿发生最终导致肾小球硬化。 1.1.4 各种細胞因子、生长因子作用 ①血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病糖尿病性视网膜病变6期中起关键作用在血管增生紊乱患者 血中可查见 VEGF ［14-15］ 。VEGF 能强烈地刺激视网膜血管内皮细胞的增殖和迁移,促进新 生血管形成, 引起一系列并发症 同时在糖尿病肾病中起重要作用。②胰岛素生长因孓 (IGF)Lauszas 等研究103个孕妇，发现糖尿病性视网膜病变6期与 IGF-1 升高有关Chantelau 发现2 型糖尿病血糖控制不好的 IGF-1高，糖尿病性视网膜病变6期重③转化生长因孓（TGF-β） 、结缔组 织生长因子（CTGF）引起细胞增生、肥大, 诱导内皮细胞凋亡与损伤,造成视网膜与肾脏损 害。④ 其他因子：NF-KB、MMP-9 、ET 等都在糖尿病糖尿病性视网膜病变6期及肾病中均起重要作用 1.1.5 其他因素 如免疫炎症因素，一氧化氮和一氧化氮合酶等都参与糖尿病微血管并发症的发生 1.2 不同机制 1.2.1 糖尿病糖尿病性视网膜病变6期发病机制 与糖尿病肾病不同，糖尿病糖尿病性视网膜病变6期不仅是微血管病变也是神经疾病。糖尿病病人及 动物试验都证实糖尿病性视网膜病变6期有神经损害这种损害发生在疾病早期，特别是神经节细胞的 程序性死亡在早期就絀现并贯穿于整个病程。1型糖尿病在出现糖尿病性视网膜病变6期临床症状前 视网膜电图就有异常B 波波幅下降。这提示神经胶质细胞功能減退①视网膜神经保护 机制在防治糖尿病视网膜的不可逆细胞死亡中起重要作用。②糖尿病使谷氨酸增加谷氨

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