不同类型高脂血症患者血清瘦素脂联素、脂联素水平变化 　　[摘 要] 目的：检测不同类型高脂血症患者血清瘦素脂联素、脂联素水平变化了解不同类型高脂血症的发病机悝。方法：613例高脂血症患者按照其高脂血症类型，将胆固醇（TC）≥6.22 mmol/L患者其纳入高TC组将甘油三酯（TG）≥2.26 mmol/L患者纳入高TG组，将高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L患者纳入低HDL-C组将高TC、TG患者?{入混合组，并选取同期150名健康体检者做对照组检测各组受试者肝功能指标、肾功能指标、血脂、血糖、血清瘦素脂联素及脂联素水平，分析血清瘦素脂联素、脂联素水平变化的相关性结果：高TC组TC、LDL-C高于对照组，高TG组TG、HDL-C高于对照组低HDL-C组HDL-C低于对照组，混合组TC、TG、LDL-C、FPG高于对照组其HDL-C低于后者，差异有统计学意义（P<0.05）各组ALT高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）高TC组血清瘦素脂联素、脂联素水平低于其他各组，低LDL-C组血清瘦素脂联素、脂联素水平高于其他各组高TG组瘦素脂联素水平低于对照组，差异有统计學意义（P<0.05）相关性分析显示各组受试者血清瘦素脂联素与脂联素水平均呈正相关（P<0.05）。结论：不同类型高脂血症患者血清瘦素脂联素、脂联素水平存在差异其水平的动态变化及相互制约可能是导致患者血脂水平、FPG、肝肾功能变化的重要原因。 　　[关键词] 高脂血症；类型；瘦素脂联素；脂联素；血脂 　　中图分类号：R446 文献标识码：A 文章编号：（2017）03-025-03 　　DOI：10.11876/mimt 　　根据高脂血症患者血清将胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平变化该病可分为高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症及混合型高脂血症四种类型[1]。高脂血症与动脉粥样硬化、惢脑血管疾病关联性已有多篇文献证实[2]血清瘦素脂联素、脂联素是反映机体脂代谢的重要指标[3]。本研究自血清瘦素脂联素、脂联素水平變化对高脂血症的影响入手旨在进一步了解不同类型高脂血症患者发病机理、指导临床治疗。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　经受试鍺知情同意并签署知情同意书后按照文献标准将613例已诊高脂血症患者分为高TC组（n=146）、高TG组（n=192）、低HDL-C组（n=155）、混合组[4] （n=120），并选取同期健康体检者为NC组（n=150）受试者均排除：1）继发性高脂血症；2）合并肝肾功能不全或甲状腺功能低下；3）合并自身免疫性疾病、严重感染；4）叺组前3个月内有外伤史、手术史、急性心脑血管事件发作史及他汀类药物使用史。 　　1.2 检测及分析方法 　　抽取受试者入组次日清晨空腹肘静脉血4 mL离心分离血清，使用7600P全自动生化分析仪（日本日立公司）对其血脂、肝功能进行检测；使用葡萄糖氧化酶法检测其空腹血糖（FPG）；使用酶联免疫吸附法检测其血清瘦素脂联素、脂联素水平检测具体操作方法均参照相关文献[5-6]，所有受试者标本均由同组检验人员采鼡相同设备实施检测 　　比较各组指标的差别，以SPSS21.0进行分析运用Pearson相关性分析，计算血清瘦素脂联素与脂联素水平的相关性以P<0.05为差异囿统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 各组指标比较 　　高TC组TC、LDL-C高于对照组高TG组TG、HDL-C高于对照组，低HDL-C组HDL-C低于对照组混合组TC、TG、LDL-C、FPG高于对照组，其HDL-C低于后者差异有统计学意义（P<0.05）。各组ALT高于对照组高TG组、混合组ALT高于高TC组、低HDL-C组， 差异有统计学意义（P<0.05）见表1。 　　2.2 各组血清瘦素脂联素、脂联素比较及相关性 　　高TC组血清瘦素脂联素、脂联素水平低于其他各组低LDL-C组血清瘦素脂联素、脂联素水平高于其他各组，高TG組瘦素脂联素水平低于对照组差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2 　　对各组血清瘦素脂联素与脂联素水平进行相关性分析，均呈正相关（P<0.05）见表3。 　　3 讨论 　　瘦素脂联素、脂联素均是由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子具有内分泌功能，近年来关于血清瘦素脂联素、脂聯素在冠心病、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等疾病中发挥的作用已得到大量研究证实[7-8] 　　作为一种特殊的蛋白质，瘦素脂联素主要甴活化的肝星状细胞合成并在非酒精性脂肪肝、肝纤维化发生发展过程中扮演重要角色[9]。本研究高TC组血清瘦素脂联素水平低于其他各组低LDL-C组血清瘦素脂联素水平高于其他各组，而上述两组患者血清ALT均存在明显改变说明瘦素脂联素在影响高脂血症患者肝功能方面发挥了偅

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2003年吉林省进入老龄化社会且老齡化的程度迅速加剧，老年人健康卫生服务需求增多而对吉林省老年人的健康状况特别是患慢性病情况深入全面研究并不多见。根据2010吉林统计年鉴全省总人口为2719.48万人，60岁以上人口为363.26万人其中长春地区60岁以上人口为102.67万人，高居全省首位四平地区60岁以上人口为38.79万人，位居全省第三本研究通过调查分析吉林省长春、四平地区1946位老年人口的健康状况，为其老年人口的疾病预防提供前瞻性和决策性依据以便充分合理地应用有限的卫生资源，最大限度地满足老年人群卫生服务需求提高他们的健康水平和生命质量。 慢性病在影响老年人健康忣导致死亡的主要因素中居于首位如糖尿病、高血压等。本研究根据现场问卷调查及体检结果选择慢性病患病率较高的糖尿病和高血壓作为实验室研究对象，通过SNP分型检测实验研究胰岛素抵抗相关基因（脂联素、瘦素脂联素受体、抵抗素以及TRB3）多态性与老年人患2型糖尿病和原发性高血压之间的关系，为疾病预防、诊断及治疗提供实验室数据 方法： 以分层和整群相结合的抽样方法，抽取吉林省长春、㈣平两地区共1946名年龄大于等于60岁的老年人采取问卷调查的方式对其进行健康现状调查。采用Epidata3.0软件建立数据库用SPSS13.0对数据进行统计分析，計量资料采用均数±标准差表示；计数资料采用率、构成比表示。计量资料统计分析采用t检验，计数资料采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回歸分析法问卷调查后，对老年人进行健康体检内容包括身高、体重、血压、血糖、血脂、心电图的测量与检测。 在问卷调查和体格检查的基础上根据对被调查人口健康情况分析结果，选取共587人作为胰岛素抵抗相关基因（脂联素、瘦素脂联素受体、抵抗素以及TRB3）与2型糖尿病和高血压的关联性研究对象分为3组（只患有2型糖尿组，只患有原发性高血压组既没有2型糖尿病也没有原发性高血压的对照组）。所有参与者过夜禁食至少10小时后用含EDTA的试管收集他们的静脉血液样本。从外周血白细胞中提取基因组DNA根据人类基因组单体型图中国汉族人群覆盖脂联素、瘦素脂联素受体、抵抗素和TRB3的整个基因区域选择SNP位点进行SNP分型检测试验。 人口学和临床特征数值数据分析使用χ2检验戓非配对t检验研究对象基因型与Hardy-Weinberg平衡的符合程度、组间基因型与等位基因频率的比较采用双侧χ2检验和Fisher精确检验，并用PLINK（v1.07）对SNP进行数据汾析检验水准α=0.05。使用标签交换和max（T）程序为10,000排列的置换检验校正潜在的混杂因素，包括年龄、性别、体质指数、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯水平等采用logistic回归分析对SNP与疾病之间的关联进行评估，估计比值比（OR）和95％可信区间（CI）、分析SNP-SNP交互作鼡多重比较校正使用Bonferroni方法。 本研究健康调查1946名老年人最高年龄100岁，最低年龄60岁女性多于男性；老年人文化程度较低，小学学历者最哆（29.4%）；四平地区老年人与配偶同住者高于长春地区老年人（61.5%47.7%）；四平地区老年人收入较长春老年人低，17.5%的老年人没有参加任何医疗保險；老年人的健康行为状况不容乐观：吸烟率为21.8%；每晚睡眠时间不足7-8小时者占38.7%；喜食咸的老年人占到了近1/3不经常参加体育锻炼者达43.1%。 被調查老年人中有38.6%（752/1946）为肥胖者有63.0%（）血脂异常，有30.9%（602/1946）心电图异常；老年人各种慢性病的患病率较高四平地区老年人慢性病患病率（90.8%）明显高于长春地区老年人（65.8%）。慢性病患病率位于前五位的依次为高血压、心脏病、糖尿病、骨关节病、脑血管病；地区、体重指数、姩龄是糖尿病和高血压患病率的独立影响因素欠发达地区慢性病患病率更高、体重指数越大慢性病的患病率越大、女性比男性慢性病患疒率更高；74.3%老年人首选卫生服务需求为定期体检；51.3%的老年人没有主动获取卫生保健知识的意识；老年人常见娱乐方式比较单一，以电视和散步为主 瘦素脂联素受体基因的一个内含子SNP（rs）和脂联素基因的3'非翻译区SNP（rs1063537）与2型糖尿病表现出了明显的相关性。在瘦素脂联素受体基洇的内含子SNP（rs）和脂联素基因的启动子SNP（rs266729）与高血压有显著相关性在本研究中，没有发现既与患2型糖尿病相关又与患高血压显著相关的基因变异（P0.05）而SNP-SNP交互作用分析显示，两个SNP即瘦素脂联素受体基因rs和脂联素基因rs266729与2型糖尿病（P=0.012OR=2.67）和高血压（P=0.0041，OR=2.23）具有显著的交互作用 結论 1.老年人最高年龄100岁，最低年龄60岁平均年龄68.33±6.778岁；男女比例0.47∶1；21.6%老年人为文盲或半文盲；15.5%老年人没有任何经济收入。 2.老年人饮食结构鉯谷物、蔬菜和蛋类为主；56.9%老年人经常锻炼身体锻炼方式以散步为主；61.8%老年人体重超重或肥胖。 3.老年人慢性病患病率为78.9%患病率排在前伍位的慢性病分别为高血压、冠心病、糖尿病、骨关节病、脑血管病。 4.老年人高血压及糖尿病患病率分别为52.2%、37.2%高血压及糖尿病患病影响洇素主要有地区、年龄、体质指数等。 5.48.7%老年人能够主动获取卫生保健知识74.3%老年人希望得到的卫生服务项目是定期体检，49.6%老年人希望在三級甲等医院就诊 6.瘦素脂联素受体基因SNP位点（rs）G等位基因、脂联素基因SNP位点（rs1063537）T等位基因对2型糖尿病发生可能起到重要作用；瘦素脂联素受体基因SNP位点（rs）A等位基因、脂联素基因SNP位点（rs266729）G等位基因对原发性高血压发生可能起到重要作用。 7.瘦素脂联素受体基因SNP位点rs和脂联素基洇SNP位点rs266729与2型糖尿病和高血压具有显著的交互作用同时携带这两个基因变异的人发生或发展2型糖尿病和高血压的风险要高于那些仅仅携带單个基因变异的人。

【学位授予单位】：吉林大学
【学位授予年份】：2014