这波流感吃什么药老人得多少天能好 11月末发病

一位流感症状的患者仅仅只是13忝,便经历了从开始发热到死亡的悲剧

抢救室,她的生命体征在逐渐消失家属经签好了字:放弃任何抢救措施,只等最后宣布死亡

患者是一位常年患有高血压、冠心病、慢阻肺的老年女性,每年的冬天她都会因为咳嗽、咳痰、胸闷、气喘在急诊输液治疗

13天前,患者被家属用轮椅推进急诊陪同患者前来看病的家属不以为然地说:“我妈就是受凉了,这是老毛病每年都要犯病好几次。”

的确,这些年来我曾多次接诊这个老人,基本每一次都是因为慢性阻塞性肺疾病急性发作

但是,这一次却与以往不同因为老人的主诉并不是咳嗽、咳痰、胸闷、气喘,而是高热、肌肉酸痛、纳差、乏力

我建议患者完善胸部CT和血常规检查,但是家属只要求输液而且要按照以湔的方案输液。

“现在流感很多特别是患有慢性病的老年人是高危人群,还是检查一下吧”我除了提出建议之外,并没有权利来强制患者检查

“我妈就是受凉了,老毛病犯了没有那么麻烦!”家属斩钉截铁。

其实我一直没有搞明白所谓“受凉”到底是一个什么概念?也许在家属心中就是一次普通感冒吧

我试图从家属的认知角度,解释普通感冒和流感不是一回事反复说了很多连我自己都嫌啰嗦嘚话,但对方依旧固执己见甩下一句“你们医院不给输,我们去别地输”扭头就走了

三天后,患者及家属又找了回来在急诊,家属鈈解地问:“我们在一家诊所输了三天以前每次输液效果都很好,这一次为什么不行”。

看到患者的症状没有任何缓解反而出现了咳嗽咳痰的症状,我也很生气:“你问我吗我怎么知道,当时就告诉过你要检查不检查怎么知道老人身体内有着什么变化,各种指标處于何种水平呢”

这一次家属同意了检查。然而患者的检查结果却比较糟糕。

胸部CT提示两肺肺炎;血常规提示白细胞正常、淋巴比例增高;CRP已经升高五倍;甲流初筛实验弱阳性;血气分析提示2型呼衰

按照道理来说,这个事实上已经被兼顾使用了抗病毒药物三天的患者應该住院治疗但是家属却再次决绝了。

“老人不仅应该住院如果病情再严重的话,可能需要气管插管、呼吸机辅助通气甚至需要住進ICU病房!”我的声音不由自主提高了很多。

家属拒绝为老人办理住院的理由是:快过年了家里生意很忙,抽不开人照顾先在门诊输液觀察。

于是签字后,家属将输液后的患者带回了家

输液治疗数日后,患者的症状暂时得到了控制

一切都似乎朝着好的一面发展,但昰死神却在偷偷的酝酿着自己的阴谋而且没有人发现这细微的变化。

在距离患者第一次来到医院的第十二天家属再次来到了急诊室:“我母亲好像有痰难以咳出,能开点祛痰药吗”。

“如果症状明显的话你最好将老人再带到医院来看看。”我说

家属满口答应了我嘚要求,带着三天量的化痰药离开了

出乎意料的是,第二天晚上也就是老人出现发热的第十三日,家属便将老人带到了急诊

和上一佽不同的是,这一次患者是被120跑着送进抢救室的而且带着呼吸气囊。

听着老人夹杂着痰鸣音的呼吸声看着她灰暗的面色和仅有35%的指脉氧饱和度,我的内心除了紧张之外便是深深的无力

气管插管后,护士从患者的气道里吸出来大量的黄粘痰毫无疑问,患者是因为大量嘚痰堵才出现了呼吸衰竭和昏迷。

气管插管、呼吸机辅助通气后患者的经皮指脉氧饱和度可以维持在95%左右。

但是患者不仅始终处于昏迷状态,而且处于严重的酸中毒状态同时存在频发的短阵室速。

我拿着病危通知单告诉家属:“老人病情很重随时都有可能出现心跳停止。”

患者的女儿不解地问:“之前不都已经好转了吗怎么会这么快就不行了?”

是的,之前患者发热、咳嗽、咳痰的症状却是巳经得到了控制但是这并不意味着万事大吉。

因为对于这样患有慢性病、长期大量使用激素的老人来说每一次的肺部感染都有可能是致命的威胁。

有时候我们会存在这样的误区:只有脑出血、心肌梗死、主动脉夹层才是最致命威胁的

但是,却很少有人知道:肺部感染吔是导致老年人丧命的主要原因之一!

而患者的儿子却似乎看的比较明白:“一口痰吐不出来都有可能导致窒息死亡这些都在预料之中,只不过没想到过不了这个春节!”

事实上,就在我和家属谈话的当下抢救室里还躺着另外三位流感后并发肺部感染、呼吸衰竭的老囚。

看着身上被插着气管插管、深静脉置管、导尿管静脉泵着血管活性药的患者,听着呼吸机和心电监护的此起彼伏的报警声家属最後综合考虑,决定放弃抢救并签下了放弃任何有创性操作的要求。

清晨七点钟鱼白肚刚从东方升起,患者的生命永远的定格在了距离發热后的第十三天

流感之下的悲剧!但又有多少人知道流感不是普通感冒,流感是会死人的呢

重要的事情说三遍!流感不是普通感冒!流感不是普通感冒!流感不是普通感冒!

流感的症状是不明原因发高烧、觉得头疼,有的咳嗽、嗓子疼、全身酸疼、关节疼这种情况┅定要马上去医院,不要扛着要及时吃抗病毒药。

普通感冒症状一般体温是37度多不超过38度,甚至有的人不发烧只是流清鼻涕、打喷嚏,自己判断一下喝点药,在家休息休息可能就好了

在一般情况下,普通感冒为一周而流感大约是2至3周。防治流感最直接有效的手段是接种疫苗打疫苗的最佳时期是9至11月份,也就是在流感高峰之前如果错过了这个时期,现在接种疫苗也是可以的老人和孩子建议咑疫苗,提前防范特别是老人,容易因流感而引发其它基础性疾病还是及早防范好一些。

防治流感还有一个重要手段就是勤洗手切忌简单地用水冲,而是每次用香皂好好揉搓后再冲洗;不要去人群密集的地方减少被感染的机会;锻炼好身体,提高免疫力保持一个健康的生活作息。

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原标题:流感来袭怎么办一份醫生日记真实记录“自救”经历,这些做法值得学习

每到冬天都是一场免疫力对抗流感病毒的艰难战争。我们关注幼儿和老人等易感人群我们同样关注和流感患者接触最多的临床一线医护人员。当医生感染流感他们是如何对抗高烧不退和浑身酸痛?家有孩子他们如哬坚定的做好隔离?如何平衡好工作和休息的关系

北京老年医院精神心理二科主任吕继辉就在流感患病期间,用诙谐幽默又不失温馨的筆触记录下自己和病毒战斗的详细过程。希望这份真实的“医生流感日记”能给你带去一些启示

周一(发热倒计时2天)

对于即将到来嘚流感, 两位来诊者似乎“未卜先知”……

照常穿上新换洗的白衣跟门诊所有其他医生一样,我们像百毒不侵的特殊人种准时坐在了夲时段属于自己的那间诊室。

但跟大多数医生不一样的是除非感冒怕了传染给病人,否则我一般不用口罩和手套我想让我接诊的认知障碍老人除了语言交流,还能看到我的表情尤其是我的笑容。

很多患者夸我“模样好”、“脸色好”其实并不是我这个早已进入“黄臉婆”队列的中年妇女长得多么标致,只因他们喜欢医生笑着的样子

这是令我自豪的本领,从医20余年不知道从何时开始只要面对病人、老人和孩子,我都会不自觉地呈现本能的笑容区分不清是条件反射还是非条件反射。

这天上午有两位来诊者的话似乎未卜先知

一位昰来开药的家属提醒说:“您怎么不带口罩,当医生抵抗力就这么强吗”我笑着接受她的批评,答应下次注意另一位是定期来复诊的咾阿姨,虽然记性不好但她每次都能认出我评估之后我笑着告诉她一切顺利,坚持服药过三个月再来看我就可以了。阿姨走之前跟我親切轻拥、握手后说:“就喜欢看吕大夫的笑模样可要注意身体啊,千万不能自己倒下了”

我的门诊很多是长期随访的老病人,有的仳亲友见面更频繁除了看病,少不了相互一番嘘寒问暖我常常搞不清是他们来看望我还是我在看他们。当时自信健康抵抗力没那么差,而且我的门诊人员没那么密集也不是感染门诊所以只觉得她们的话非常暖心,但并未上心

于是当天晚上照常修改学生的文章直到卷面上“万里江山一片红”,直到心情没有糟糕到引起失眠的程度因为第二天还要查房,清醒的头脑是必须的

周二(发热倒计时1天)

峩心怀侥幸地祈祷自己别被流感抽中签,毕竟我小客车摇号从第一个月开始都八年了也没中这回不大可能这么幸运吧?

今天我照常带着夶队人马巡视病房因为是流感特殊时期,我们比平时更注意捂紧了口罩和严格执行手卫生,包括听诊器听完一位患者在听诊下一位之湔必须经过消毒处理

我和同事交代:对于住院病人如果发现流感必须实施单间隔离或同病种隔离;流感高发季节非必要的探视越少越好,还跟同事商量着怎样在病房门外贴上诸如“感冒人员谢绝入内”之类的提示那时,我仍未想到第二天自己将成为被谢绝入内的人

晚飯后我开始感觉不好,喉头以下整个主支气管刺痒发紧与一般感冒的喷嚏和流涕不同。职业的敏感让我觉得自己可能被流感病毒击中了

孩子的班级群里不停地下发着各种流感防控的通知,形式紧迫马上期末考试了,女儿处于分秒必争的紧张复习中我要是趴下,她不僅没人照顾还有可能被传染所以我必须尽力争取将自己倒下的可能性降到最低。

所以我果断地决定不能过劳当晚不再修改烧脑的论文,只简单做做孩子的后勤给她自制煎个牛排、做个蛋糕、削削水果什么的,这些对我来说权当消遣

爱人早计划好明天出差,给孩子做早餐的任务只能转移到我头上晚11点准时睡下,心怀侥幸地祈祷自己别被流感抽中签毕竟我小客车摇号从第一个月开始都八年了也没中,这回不大可能这么幸运吧

这次流感我充分体会到“龙生龙凤生凤,医生的女儿懂菌种啊”……

六点半闹钟响起自我感觉虽然气管仍嘫不舒服但并未发热,决定一切按原计划进行:送完孩子上学后上午乘坐公交车赴一家同行单位交流,下午坐地铁赴另一家同行单位开會估计回家比平常晚,还嘱咐孩子如果放学后饿了就吃爸爸做好放在冰箱里的面包……

谁知计划跟不上变化本打算做公交车去不远处嘚同行单位,但到了出发时间浑身懒得动床的吸引力猛增,于是改变主意还是打车去吧这样能多躺一会儿再动身。

因为觉得势头不妙一路和交流的整个过程都坚持带着口罩,这点“革命觉悟”还是像个专业工作者的交流结束后,因下午的会议延迟除去路程,中间還有两个小时仍旧打车回家,希望中午稍微躺会儿再赴下一个会场

等回家爬楼的时候,方才知道自己这次是真的坏了上到三楼就双腿发软,以后每一步似乎千斤重好不容易挨进家门,找出体温表一量38.5℃。

理智上立马意识到必须重新调整当天乃至三天,甚至一周嘚计划了!于是赶紧取消参会、请假、重新安排……但心情上仍侥幸地期望自己或许明天就会好起来起码后天就没问题了,最最不济周末值班时总该好了吧

除了工作,需要调整的还有家里因为爱人已经出发去外地,只剩我和孩子好处是人员简单比较容易隔离,坏处為不能指望有人照顾我

当然,还有住在不远处的父母但我怎敢让本不强壮的七旬老人接近我这个疑似流感患者呢?怕他们万一过来(岼时爸妈不断给我这个懒人送来这样那样的吃食)我特意嘱咐他们这几天不要来了。

作为一名医生以及结合最近从各种途径接收到的鋶感科普知识,我知道自己这时候应该进行流感病毒筛查最好吃上奥司他韦,而我自己的单位提供这些服务都没问题

但生病改变了我對距离的认知,原来只道我们家小但现在连床到桌子不足两米的距离我都嫌远,够水杯费劲于是把杯子、卫生纸、手机、书、眼镜等必需品都放到了床上我的一臂范围之内。从住宅到单位23公里对我来说简直跟嫦娥奔月差不多啊

我的症状简直就是忠实地照搬教科书来的,心想不管流感筛查阳性或是阴性都得隔离(假阴性的情况不少见)即使不吃抗病毒药只要没有并发症都能自愈,我又不是老弱病残僦按最基本的休息和隔离原则等待自行恢复吧。

5点左右女儿开门惊喜地说妈妈你在家?我尽量云淡风轻地告诉她实情并且传达我利用尚且清晰的大脑做出的隔离计划:

我和女儿各自闭门待在自己房间,尽量不“串门”实在必须进入对方卧室的时候提前通知,均带好口罩彼此至少保持1米的距离,尽快离开

因为无力做饭,很可能接下来几天都得点外卖饭到的时候女儿去接,然后把我的那份放到厨房她离开后我再带好口罩去拿。

尽量避免触摸尤其短时间内触摸同一件东西。比如共用的卫生间冲水马桶她固定按左边的键,我用右邊的键(我知道最好应该物品消毒,但臣妾虚弱做不到啊还是避免接触更可行)。

开窗通风白天我自己在家,上下午每个房间各通風至少一次尤其女儿放学回家之前。

因为卡他症状产生的大量手纸垃圾我自己用塑料袋包好并且确保外表面是干净的,放在自己房间洏不是公用楼道和过道女儿出门时再拿出去(不得已,我自己实在出不去)

女儿很懂事,配合我严格执行上述规定除了实在寂寞或遇到难题时在门外或微信交流一下,其他时间自觉地照顾自己和安心复习她偶尔听见我咳嗽时问:“妈妈,你的痰是什么颜色绿色可能是绿脓杆菌,黄色可能是金黄色葡萄球菌要吃对抗生素啊!”让我感叹真是龙生龙凤生凤,医生的女儿懂菌种啊

感谢重力的作用可鉯把水肿和粘液吸引到下面的鼻孔,让它们得以换班工作……

终于可以尽情享受平日梦寐以求的两大爱好:躺着和看书因为现在除了这兩件事情别的什么都做不动,连看书也得等眼睛有力气睁开而且没有被分外增多的泪液蒙住视线的时候

总是觉得屋子不够暖,尽管今年暖气烧得很棒室内温度起码不低于20°。两床厚被子,开着电热毯,秋衣秋裤外面贴着三个暖宝宝还是抵不过一阵阵寒意。爱人发来微信說你喝热水然后捂捂汗可我的汗此刻比北京的雪更珍贵,不是说来就能来的

有时候晕晕乎乎飘飘欲仙,我就回忆儿时有类似感觉的幸鍢场景:

几岁时也是发烧躺在炕上姥姥问我想吃什么,我说想吃酸酸面不一会儿姥爷就会捧来一包酸甜爽口的粉末,比莲花清瘟或感冒颗粒都好吃多了;

十几岁时也是发烧躺在床上妈妈问我想要什么,我说想要十字街卖的那把小红伞不一会儿爸爸真就拿来了那把平時舍不得买的奢饰品小红伞(30年了那把伞经经时间考证为珍品,现在还能用)……

而现在我43岁了也是发烧躺在床上,但姥姥、姥爷早去叻另一个世界爸爸妈妈已经老了,除了孩子爸爸没有谁适合让我再提出什么愿望幸亏还有外卖!

接下来几天我都应该感谢随着时代和科技的发展新兴的送餐上门服务。于是我本着健康为基础照顾口味的原则,每天不重复地花样点餐感谢每天准时保质保量送餐来的外賣小弟们!

有时候轻松清醒一些,我就阅读和回复一下微信和邮件包括必须回答的工作任务、亲朋好友的各式咨询问诊(他们还不知道峩这个医生也自身不保了),最多的是看看平时没时间翻阅的闲书和正书们

左侧躺着左鼻孔堵了我就右躺躺,右侧躺着右鼻孔不通了我僦左躺躺两侧都不通时我就平躺躺。感谢重力的作用可以把水肿和粘液吸引到下面的鼻孔让它们得以换班工作。

得知目前除了我其怹同事无人倒下,很是欣慰……

感觉病毒和我的免疫力正势均力敌打得不亦乐乎搞得我身体的战场十分疲惫。如果说前两天虽然浑身发冷和酸痛却好歹还比较有精神,今天虽然体温下降到37.4℃可跟被放空了气的皮球似的,精神头一点儿也鼓不起来

妈妈打来电话问平安,我接起来说话似乎都是负担气不够使,只想静静地躺着不说话也不动,最好不吃不喝也不用上厕所。到了半夜觉得胃疼以为是咳嗽过度用力造成的肌肉过劳酸痛,后来疼得睡不着克服懒惰起来吃了点东西竟然不痛了!原来是饥饿造成的胃肠在造反。

看着势头明忝的班是值不了了不对自己负责也得对病人负责啊,不能带病尤其是传染病上班赶紧通知同事替我值班。感谢同事们的互相帮扶共喥难关!

得知目前除了我,其他同事无人倒下很是欣慰。对流感这场战争的胜利对我来说有两方面含义:一方面是自己好起来;另一方媔是没有把这接力棒传下去

发了几天烧,惊喜地发现自己竟然明显苗条了……

还是37.4℃但似乎有了一点力气。扛不住油腻的头发和心理嘚膈应爬起来洗了个热水澡平常天天洗,除了生孩子几天没洗澡这次创了不洗澡的最长时间记录惊喜地发现自己竟然明显苗条了!

原來减肥真是踏破铁鞋无觅处,得来全不费功夫啊只需发烧卧床几天就行了。又暗喜幸亏自己提前有些脂肪储蓄要不然这几天还不熬成幹儿了?更欣喜自己的食欲始终没受影响估计好了没几天就能吃回本儿。

下午爱人终于出差回来我向他宣布各项隔离注意事项,他却說:没用!我早晚被你们传染上班上还有六七个同事感冒了带病上班呢。真不知这是太乐观还是过分悲观我进一步摆事实讲道理,不能因为他回来就破坏我和女儿恪守的隔离制度否则前功尽弃,女儿可是面临下周期末考试的重要任务终于他答应注意并且也落实到行動上了。

我的外卖生涯结束听着厨房里重新响起锅碗瓢盆的协奏曲,另一个房间里传来时高时低的讨论甚至争论声女儿也许因为沉默叻太久,见到爸爸回来话格外比原来多甚至时不时哼起小曲……正常的家的感觉又回来了。

我知道与流感的战役接近尾声了不出意外嘚话我赢了……

与世物理隔绝(信息联络仍频繁)4天来第一次读到了正常体温,虽然比平时的体温略高了些周身越来越轻松,虽然仍然咳嗽和虚弱前些日子亏欠的汗水今天全部来还账,稍微一动就浑身大汗不一会儿就擦湿了一条毛巾……

我知道与流感的战役接近尾声叻,不出意外的话我赢了另一方面可喜的是我坚决不产生密切接触者的措施,使得家人都平安

但也许乐极生悲,坏消息传来我的一位哃事却新中弹倒下了多年亲密合作的同事也如手足,大家天天一起不觉得有什么情深厚谊但一旦一个人遭遇病痛,跟自己左膀右臂被砍了一样的

愿我的同事和所有被流感击中的人都尽快痊愈,愿更多的人不得病愿我的切身经历能帮到你们。祝您平安!

后来医院疾控與感染管理处的唐莉处长看了吕继辉大夫的日记肯定了吕大夫在特殊时期的做法:

①医务人员本人可疑流感,不鼓励上班居家隔离;

②吕大夫及时佩戴口罩、用过的医疗物品每人次消毒,避免了传染给病人;

③如果病人有患流感的一定进行流感患者单间隔离或同病种隔离。

④流感病人的家庭防护同样重要包括开窗通风、不与他人近距离接触、接触物品专用和消毒,防止流感在家庭成员间进行传播

唏望流感季尽快过去,也希望大家从这份大夫的真实日记中得到一些流感防控的启示!

来源:北京老年医院吕继辉

医院资料图 中新社记者 殷立勤 攝

  医院资料图。 中新社记者 殷立勤 摄

  在流感季把达菲请下“神坛”

  中国新闻周刊记者/杜玮

  本文首发于总第885期《中国新聞周刊》

  当人们还在对年之交的那次流感大爆发心有余悸时,今年的流感已来势汹汹

  2019年1月3日晚9点,北京大学第三医院儿科急诊嘚走廊里依然人满为患前来挂号的家长被告知,候诊时间可能长达8~10小时急诊药房窗口内,可见整整两大筐儿童抗流感专用的磷酸奥司怹韦颗粒

  尽管比不上去年同期水平,但据国家流感中心的最新发布2019年第1周,中国内地南北方省份流感活动水平继续上升目前已經达到流感流行高峰水平,暴发疫情数明显增多尤其在北方省份,几乎每3个受检流感样病例中就有一例甲流

  人类曾经闻“流感”銫变。但进入新世纪以来流感的威胁大大减弱,已不再造成大规模死亡这除了归功于流感疫苗接种等积极的预防措施外,另一不能忽畧的因素就是以奥司他韦(原研药商品名“达菲”)为代表的抗流感药物的面世。

  如今每到冬季流感高发期,国内奥司他韦都供不应求有人将其戏称为“神药”。继去年供应紧张之后伴随今年的流感疫情抬头,奥司他韦再度走俏有些地方“一药难求”。

  达菲嘚诞生和一张会议海报有关

  1992年10月14日,由美国微生物学会组织、每年一度的抗微生物制剂和化疗跨学科会议在洛杉矶举行当时,一位名叫诺波特·比朔夫贝格尔的人也来参加,他是美国生物制药界一家新成立不久的吉利德科学公司研究部有机化学组主任。

  会议间隙比朔夫贝格尔浏览了一些最新研究成果的海报。他留意到澳大利亚一家公司发明的一种化合物在小鼠体内可抑制流感病毒复制。其時这家公司已授权葛兰素制药将化合物开发上市,这就是后来和达菲同属神经氨酸酶抑制剂、如今出现在流行性感冒诊疗方案中的扎那米韦

  扎那米韦的化学结构使其不能通过胃肠道进入血液,也就是说口服无效只能吸入给药。比朔夫贝格尔认为正在经受流感肆虐的病人本身就有呼吸困难,吸入给药对他们而言不是一个好的选择于是,他决心研发更方便的口服抗流感药物

  长期从事新药研發、现任北京京卫丰科医药科技有限公司副总经理的安明榜告诉《中国新闻周刊》,在流感病毒表面有一种蛋白叫神经氨酸酶,抑制它嘚活性就能阻止病毒扩散,扎那米韦就是通过这样的作用起效的比朔夫贝格尔需要找到一个替代物。

  经过3年的努力达菲的有效荿分磷酸奥司他韦初步合成。在一连串的动物试验后接下来是临床试验。当时一个药物从研发到上市需要投入5亿~10亿瑞士法郎,像吉利德这样的初创公司难承其重总部位于瑞士的跨国制药巨头罗氏正好希望开发抗流感药物,双方一拍即合由罗氏提供资金和技术支持。

  通常情况下一种新药完成三期临床需要 7 年,而此时葛兰素制药研发的扎那米韦已完成II 期临床研究。因此罗氏决定加快步伐,要讓磷酸奥司他韦在2000年上市

  1997年3月11日,I期临床试验正式开始结果显示,磷酸奥司他韦吸收良好未出现意外副作用。II 期临床研究的受試者必须是流感患者但时值1997年5月,并非流感高发期为尽快开展临床试验,罗氏决定招募健康志愿者让他们感染毒力较弱的流感病毒。试验结果表明:用药后流感症状的平均消退时间为53小时,不用药物治疗的情况下这一时间为95小时。

  难度最大的是III 期临床试验需要数百例流感患者,且必须在症状出现48小时内开始服药由于大多数流感患者在症状出现之初不急于就诊,因此从哪儿去找这么多病患荿了难题最终,临床研究团队决定从已证实流感爆发的地区招募受试者

  但当年冬季的流感偏偏来得很晚,而且很温和从1997年11月,┅直到1998年4月15日罗氏只找到了1355位病例,低于统计学期望的要求最终的试验结果比较理想:出现流感症状36 小时内服用磷酸奥司他韦的受试鍺与安慰剂组比较,流感消退时间提早约一天半满足美国食品药品监督局(FDA)的要求。

  1999年10月1日标有“达菲,75毫克10粒胶囊”的白色药盒投放到瑞士的药店。起初公众对达菲并不“感冒”。为改变人们的就诊习惯、打响达菲知名度罗氏想了很多招:在瑞士12个城市举行巡回讲座,请记者参加招待会找专家助阵。达菲上市后的第一个流感季期间其销售额约为1亿瑞士法郎,占市场份额70%一举击败了竞争對手扎那米韦,证明了当初比朔夫贝格尔研发口服药的英明

  真正让达菲声名大噪的,是全球范围内几次严重的流感疫情

  2005年,高致病性禽流感H5N1在世界各地肆虐罗氏向WHO捐赠了300万盒达菲,达菲也成为WHO推荐的一线抗禽流感药物美国政府还向罗氏提出了供应两亿盒达菲的需求。当年达菲销售额达16亿瑞士法郎。

  2009年甲型H1N1流感全球大流行,达菲更是创造了30亿美元的年销售额被各国政府大量购买,鼡以应对可能爆发的大规模流感两年后,达菲被WHO列入基本药物清单

  达菲进入中国市场是在2001年。让其火了一把的是2003年短暂流传的“非典”是由禽流感病毒引起的谣言。

  到了2005年因禽流感肆虐,达菲供不应求迫于国际压力,罗氏放开了达菲的专利保护权并先後在2005年、2006年授权两家中国公司生产国产版“达菲”。其中上药集团旗下的上海中西三维药业有限公司生产的同类产品名叫“奥尔菲”,罙圳市东阳光实业发展有限公司下属的东阳光药生产的名为“可威”

  达菲只有胶囊,可威则有两种产品——成人服用的胶囊与专为兒童开发的颗粒截至2018年上半年,可威完成了与原研药达菲的生物等效性试验目前,一致性评价的结果还在等待国家有关部门的批复

  根据第三方平台——PDB药物综合数据库显示,2018年前三个季度可威在国内磷酸奥司他韦市场所占份额接近85%,近三年来比重都超过八成,而罗氏达菲的市场份额则仅有10%~15%

  东阳光药在2018年的中期年报中就写道:可威产品销售收入剧增,主要由于磷酸奥司他韦持续被用作流感治疗的推荐药物持续性的学术推广活动以及报告期内流感在中国更为严重。

  在东阳光药积极营销的同时政府对于磷酸奥司他韦嘚用药定位也发生了变化。此前奥司他韦多优先用于救治重症病人,2013年H7N9禽流感流行期间,湖北、广东等省份卫生厅发布通知明确包括磷酸奥司他韦在内的神经氨酸酶抑制剂是治疗各类流感的常规药品,不属于国家管制或限制药品要转变将磷酸奥司他韦单纯理解为国镓应急储备药品的错误观念。

  相较可威的一路高歌罗氏达菲在近年来国内市场的争夺显得并不主动。据一位接近罗氏中国不愿具名嘚业内人士称达菲的推广与销售目前基本还停留在三甲医院。在罗氏2017年财报中达菲在全球范围内的销售额也较上一年下降了30%,财报中汾析称这主要是受专利到期的影响。

  北京的李玥还记得去年冬季,3岁的儿子在高烧第二天去医院就诊确诊流感后,药却断货了问了好几家医院未果,托了朋友好不容易才买到达菲

  近日,记者走访北京一些大型药店发现有的门店3天一进货,每次进10盒左右依然供应不上,有的门店告诉记者奥司他韦已经没货,但可以预订另据媒体报道,在长沙和泉州的一些药店奥司他韦已出现缺货。

  医院是奥司他韦开出的主渠道在流感高发季,医院往往会提前做计划、储备抗流感药物生产企业也会在流感季加大供应、上浮苼产量。

  东阳光药相关负责人坦言2017年入冬后,由于没预料到流感会集中爆发可威、达菲都多少出现了短时供应不上的情况。中日伖好医院药学部主任李朋梅说医院会以往年流感季药品的消耗为根据,每年12月初开始未来三个月磷酸奥司他韦的储备,同时参考当季鋶感病人的数据以决定是否增加供应。

  “在流感季我们每个月大约保证1000盒磷酸奥司他韦的储备”。李朋梅说但在年那个冬春季,由于流感凶猛超出预期,医院出现了达菲限药、临时采购可威补供的情况去年整个流感季,中日友好医院的奥司他韦总体用量在两萬盒左右

  在人类与流感百年抗争过程中,一些防线逐渐建立WHO设立了全球流感监测网络,每年依据监测结果对南北半球流感季节莋出疫苗推荐,中国在1957年初就成立了国家流感中心根据该机构的最新流感监测周报,今年国内检测到的流感病毒主要是甲型H1N1,其次为H3N2同时,也检测到极少量的乙型流感病毒

  中日友好医院呼吸与危重症医学科四部副主任医师黄絮解释说,从流感的爆发轨迹来看┅般8到10年会出现一个高峰,但目前尚无法做到对某一个具体年份流感病毒类型、强度的准确预测,只能是“已经流行起来之后在流行早期可以监测”,从而知道当年的一个基本趋势

  此前磷酸奥司他韦供应不足,除了流感难料东阳光药相关负责人认为,市场上的需求也并非完全真实出于恐慌,“从商业公司到医疗机构甚至到老百姓个人都会囤货”。东阳光药有关负责人说一些医院会虚报需求,导致另一些医院拿不到药他解释称,从2018年4月到11月很多医院都没有再进货,意味着一直在消化库存甚至“还有医院出现退货”。

  2018年年初的刷屏文章《流感下的北京中年》记叙了作者岳父患流感去世的全过程由于作者岳父是在患病后第9天才吃上达菲,很多人分析认为这是导致患者病情发展失控最终治疗无效的原因之一。自这篇文章出炉后“一定要在得了流感的48小时内吃上达菲”这一观念深叺人心。去年年初《流行性感冒诊疗方案(2018版)》发布,进一步明确奥司他韦为推荐药物使其更受追捧。

  因其预防作用流感高发期,不少民众买来以备不时之需前述接近罗氏中国的不愿具名的人士称,去年有学校老师在班上孩子感冒后,托家长来向其求药“能鈈能给我采购一箱,给每个孩子发一发”

  记者在走访北京一些药店时发现,奥司他韦虽为处方药但实际购买时均无需出具医生处方,购买数量也没有限制

  当流感季无数家长焦急万分四处寻药时,他们不知道的是其实关于达菲药效的争议从未停息。

  早在2009姩由于流感大流行,各国政府都为储备达菲花费了大笔银子英国和澳大利亚官方希望国际权威的循证医学组织Cochrane能重新评估达菲的药用。作为一个拥有13000名成员的非盈利组织Cochrane所做的就是把所有公开发表的文献研究结果,汇聚到一起作荟萃分析形成一份综述性报告,并在噺证据出现时不断更新研究结果。

  对于达菲Cochrane一开始给出的结论是,能减少诸如肺炎等流感并发症的发生而其依据是一篇关于罗氏开展的10项随机对照试验的荟萃分析。但10项试验中只有两项经过了同行评议,其余8项并未发表这样得出的结论,让人难以信服

  據英国《卫报》报道,研究报告的主要负责人汤姆·杰斐逊教授意识到了这一问题联系文章作者未果,便找到罗氏要求公开临床试验数據。但罗氏以各种理由拒绝公开完整研究报告双方拉锯战一直持续了四年多。

  在罗氏与Cochrane交锋期间达菲被WHO列入基本药物清单,做出這一决定的重要依据同样是这10项随机临床试验得出的结论,此外也参考了达菲在改善致死率方面的一项证据等级不高的观察性试验结果

  直至2013年,Cochrane才获得了来自欧洲药品管理局、葛兰素史克、罗氏的107份临床研究报告同时也评估了FDA、EMA以及日本管理方作出的药品评价。研究团队将47份报告纳入正式分析包括20份磷酸奥司他韦(9623名受试者参与)的研究报告和26份扎那米韦(14628受试者参与)的研究数据。

  2014年4月10日Cochrane将其薈萃分析报告发表在《英国医学杂志》上,结果显示在治疗轻症流感方面,奥司他韦可以将成人流感症状缩短16.8小时由7天减少为6.3天,对於儿童流感这一时间为29小时,但对哮喘儿童无明显作用

  这项研究报告的另一个重磅发现是,达菲在改善住院率方面并无明显效果对于减少肺炎等流感并发症,也缺乏有力的证据支撑在减轻非症状流感和减少流感病毒传播方面作用不明显。研究团队还称使用达菲在治疗时,还会增加恶心、呕吐的风险成人和儿童增加风险的比例分别约为4%和5%。

  事实上从2012年起,至少有三项基于受试者个体数據、有关神经氨酸酶抑制剂(尤其是奥司他韦)改善致死率的荟萃分析出炉其中两项独立机构完成的分析称,奥司他韦在改善住院病人病死率方面并无效果

  基于这些荟萃分析,2017年WHO将达菲由基本药物名单中的“核心药品”调整为“补充性用药”,适用人群为被确诊或怀疑为流感的住院重症病人WHO给出的理由是,有新证据表明奥司他韦在改善住院率和病死率方面收效低于之前预期,不过奥司他韦仍是目前药物清单中,重症流感患者唯一可选择的药物WHO还建议称,如果未来没有新的证据支撑奥司他韦在季节性流感或流感大流行中发挥作鼡下一届专家委员会可考虑将其从名单中剔除。

  中日友好医院呼吸与危重症医学科医生王业明说治疗住院病人、尤其是重症病人過程中,奥司他韦收效不明显很可能是因为没有在48小时内及时用药,“真正影响奥司他韦疗效的最主要还是时间”另外,从临床观察來看“很多病例用奥司他韦十几天,病毒仍然呈阳性我们不能不考虑它耐药性的存在。”王业明说从目前研究来看,季节性流感对鉮经氨酸酶抑制剂耐药率较低H7N9禽流感毒株的耐药率稍高。

  在善变的流感病毒面前已有药物显得还不足够强大。王业明和其导师中ㄖ友好医院呼吸与危重症医学科主任曹彬在一篇论文中提到: H1N1流感住院患者的病死率为13.8%H7N9为40%,H5N1高达52.7%因此,亟待研发疗效更优和耐药性更低的新型抗流感病毒药物

  尽管几周前刚注射过四价流感疫苗,2019年的第一天29岁的陈浩开始发烧、嗓子痛、全身疼痛。在高烧两天不退后他来到北京中日友好医院就诊。副主任医师黄絮询问了病情帮其做了咽拭子抗原快筛,虽然结果为阴性但考虑到其症状,家中還有1岁多的孩子黄絮还是给陈浩开了达菲。

  广东省某三甲医院儿科主任医师林莉说“万一是流感,一旦漏诊产生严重后果医生難辞其咎。所以大家草木皆兵都当流感对待。除了给自己避险医生的另一个重要考量是,由于种种因素目前,流感咽拭子抗原快筛嘚准确性并不高检测结果并不能作为诊断与开药的唯一依据。”

  快速、准确、及时的流感诊断是一个难题检测流感病毒核酸准确率高,但耗时长成本大,而咽拭子抗原快筛虽然20分钟就能出结果但敏感度只有50%左右,这就意味着有一半的流感患者可能无法被查出

  在那篇《流感下的北京中年》的文章中,作者岳父直到发病第12天才通过检测病毒核酸确诊甲流,而在此前老人在做咽拭子抗原快篩时,甲流、乙流均呈阴性被诊断可能感染了未知病毒。

  “在流感季节里即使流感快速抗原检测查出来是阴性,也不能排除流感” 全国流行性感冒医疗救治专家组成员、首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊治和研究中心主任医师蒋荣猛对《中国新闻周刊》说。

  他解释说在发病初期,由于体内流感病毒含量还较少做咽拭子抗原快筛时可能会出现假阴性。其次也和医生的操作技术有關“鼻咽拭子采样要采到后鼻腔、口咽拭子要采到扁桃体位置,很多医生没有操作到位调查显示,这曾经导致阳性率差近十倍而且,在诊断禽流感时即使操作到位,也很难诊断到位因为病毒往往在下呼吸道、在肺泡,这就需要综合判断”

  蒋荣猛曾遇到过这樣的诊疗经历:病人一开始出现发热、咳嗽,去医院做快速抗原检测发现是阴性,于是医生嘱咐患者“不舒服再来”当患者再来时,巳是重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征再做核酸检测,发现是H7N9为时已晚。

  在基层医院就连咽拭子这样的病毒检测手段还不普及。醫生只能依靠临床症状与流行病史来判断是否是流感广州呼吸健康研究院国家重点实验室的杨子峰教授认为,既然奥司他韦的使用已渗透到了基层检验病毒也应同步。他呼吁让第三方检测加入进来,把流感病毒检测的关口前移到基层

  在蒋荣猛看来,应当提高医苼对流感认识的专业性让其用药时更加准确。2018年《流行性感冒诊疗方案(2018版)》与《方案(修订版)》接连出台。作为两版方案的执笔者蒋榮猛说,在病毒检测开展有限的情况下在流感流行季节,可以依照流感样病例即发热、体温38°C以上、伴有咳嗽或咽痛之一等做判断,這对诊断流感的符合率可达70%以上

  对于非重症且没有其他高危因素的流感患者,蒋荣猛说“可以不必去医院看病,也没有必要(非得)忼病毒治疗如果发烧程度又不高,38°C左右没有呼吸困难,就在家休息就好了保持隔离,这是最好的办法”

  北京和睦家医院来洎意大利的华裔医生郭坦坦表示,“奥司他韦是发烧后48小时内吃的48 小时后诊断流感,再吃奥司他韦意义不大。意大利很少有人用几乎所有人都知道:流感就是要发烧,退烧再发烧,再退烧就是要吃退烧药+喝水+休息,一般7天病程你急也没用!不是医生没有能力治療,而是根本不需要过多治疗 ”

  蒋荣猛还表示,对于流感来说不建议大规模预防性给药。黄絮解释说只有近期明确接触过确诊鋶感病人的人及高危人群,可服用达菲来预防

  蒋荣猛还指出,对于整个人群神经氨酸酶抑制剂的过度使用将进一步导致药物的耐藥性。他解释说有的轻症患者,本来无需用药也用了抗流感病毒药物,症状好转后一两天就停药这样的不规范用药,可能没将病毒唍全消灭从而使其产生变异,形成耐药毒株进而传播给他人,这或将形成人群范围内更大规模的耐药

  根据国家流感中心2018年第52周監测周报,目前监测的931株甲型H1N1毒株中有3株对神经氨酸酶抑制剂的敏感性高度降低,其余都保持敏感所有甲型H3N2和乙型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。但杨子峰称对奥司他韦的滥用还是值得警惕,“现在使用量很大了抗生素的滥用就是前车之鉴。”

  (为保护受訪者隐私文中陈浩、李玥、林莉为化名)

  《中国新闻周刊》2019年第3期

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