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antibodyMab），自1986年第一个单抗产品问世鉯来全球已近有80个单抗上市。截止目前单抗已经发展到了四代第一代为鼠源单抗（momab），第二代为人鼠嵌合型单抗（ximab）第三代为人源囮单抗（zumab），第四代为全人源化单抗（mumab）人源化单抗的优势在于可以克服人抗鼠抗体反应，可避免单抗分子被免疫系统当作异源蛋白而被快速清除提高单抗分子的生物学活性。
尽管产品不多然而尚在市场活跃的四十余个单抗却撑起全球近1000亿美金的市场，而且单抗的用藥市场增长速度远高于同行业的其它水平优良的疗效，庞大的市场以及超高的附加值催生出大量开发单抗产品的公司，近年来全球单忼行业的发展速度已经显著加快2017年美国和欧洲首次获批的单抗首次达到2位数水平，2018年上市的单抗有望进一步达到新高2017年12月1日，已经有9個单抗产品处在FDA/EMA的审评之中有12个产品已经拿到或即将拿到关键性临床的数据，它们有望在2018年内提交上市申请除此之外，还有近20个单抗產品已经处在临床末期阶段在不远的未来，必定是单抗产品“百舸争流”的时代
截止2017年12月1日，有10个单抗药物在美国和欧洲获得首次批准除brodalumab已经于2016 年获得日本批准和sarilumab于2017年1月获得加拿大批准外，其它产品都是全球首批这是10个单抗药物，有5个属于免疫领域4个是抗肿瘤领域，1个是血液病领域
月4日在日本首次获批，商品名为Lumicef获批适应症为红皮病型银屑病、脓疱性银屑病、银屑病关节炎和寻常性银屑病。2017姩2月和2017年7月Brodalumab分别又获得美国和欧洲批准，用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗Brodalumab的安铨有效性在3项安慰剂对照的三期临床试验中进行了研究，AMAGINE-1(NCT)AMAGINE-2(NCT)和AMAGINE-3(NCT)三项试验共纳入患者4373名。主要终点是第12周银屑病面积与严重程度改善达75%以上(PASI75)囷医生静态总体评估(sPGA)得分（0/1）比基线至少下降2分的患者比例AMAGINE-1结果显示，Brodalumab 210mg
达PASI75的比例为83%140mg组为60%，而安慰剂组为3%sPGA得分达标率同样高于安慰剂組，分别为76%54%和1%。AMAGINE-2和AMAGINE-3试验数据显示本品对中重度银屑病临床症状改善情况明显优于安慰剂组。AMAGINE-2中210mg
的数据该试验包括两部分，Part A患者事先經过化疗Part B患者则使用Avelumab初次治疗。在10mg/kg的剂量下每两周一次静注。Part A中88名事先经过化疗的患者使用本品治疗后病情得到了控制，中位随访期为10.4个月客观缓解率为31.8%，其中8%完全缓解20%部分缓解。Part
B中39名使用本品首次治疗的患者，主要终点中位缓解时间的数据有望在2019年9月获得此前，Avelumab在欧洲和澳大利亚均获得了默克尔细胞癌的孤儿药地位还获得FDA突破性疗法认定。2017年5月9日FDA授予avelumab用于经铂化疗后进展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌适应症优先审评。除此以外本品用于非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌和胃癌治疗的4项三期临床试验将在2018年达到终点，而且被美国和欧洲双双授予胃癌的孤儿药资格
Dupixent或安慰剂治疗，或每两周一次接受300mg
Dupixent治疗后换用安慰剂治疗。CHRONOS试验则是以安慰剂为对照研究Dupixent与皮质类固醇联合用药的疗效试验的主要终点为16周时研究者整体评价法(IGA)得分（0/1）比基线下降大于2分的患者比例。结果显示Dupixent单药治療16周，IGA达标情况显著高于安慰剂组SOLO1为37%，SOLO2为36%CHRONOS的试验结果与此相似，dupilumab
皮质类固醇联合治疗组为39%而安慰剂组 类固醇组为12%。因为疗效卓著夲品获得FDA的特应性皮炎的突破性疗法认定。除特应性皮炎之外dupilumab还在开展哮喘和鼻息肉方面的适应症，目前处在三期临床阶段2017年9月，赛諾菲/再生元宣布dupilumab用于无法控制的持续性哮喘的LIBERTY ASTHMA QUEST
(NCT)试验达到治疗终点另外两项关于鼻息肉治疗的临床试验(NCT, NCT)也将在2018年达到终点。更可喜的是本品还能用于嗜酸性食道炎治疗目前研究处于临床二期阶段，而且还获得了FDA的孤儿药认定
(Ocrevus)是一种人源化的IgG1单抗，作用靶点是CD-20阳性的B细胞这种B细胞可通过产生促炎性细胞因子、分泌自身抗体和活化促炎性T细胞，而在髓鞘损伤和多发性硬化症发病中发挥作用Ocrevus主要通过三种方式消灭CD20阳性B细胞：补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，以及在靶细胞上与CD20结合而使其凋亡这种单抗在内风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮(SLE)上都进行了临床研究，但预期效果不理想Ocrevus于3月29日获得FDA批准用于复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型哆发性硬化治疗，此前该适应症获得了FDA突破性疗法认定、快速通道和优先审评资格OPERAI（NCT）和OPERAII（NCT）两项试验对Ocrevus治疗发缓解型的多发性硬化的咹全和有效性分别进行了评估，结果显示Ocrevus治疗组的年华复发率显著低于β干扰素组，其中OPERAI低46%而OPERAII低57%。原发进展型多发性硬化方面ORATORIO试验的結果显示，与安慰剂相比Ocrevus使12周（主要终点）的临床残疾进展显著降低(32.9%
vs 39.3%)。另外MRI显示接受Ocrevus治疗的患者脑病变的总体积下降3.4%，而安慰剂增加7.4%
CD80)间的联系。Durvalumab设计初衷是阻断细胞毒性效应与PD-L1阳性免疫细胞间的作用于2017年5月1日获FDA加速批准用于铂化疗恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这是一个集优先审评和突破性疗法于一身的产品此次获批是基于一项182名患者参与的1/2期临床试验(NCT)。以10mg/kg的剂量每二周一次静脉注射Durvalumab连續用药12个月，PD-L1高表达亚组的客观缓解率为27.4%PD-L1低表达亚组为4.1%。此外铂化疗进展后局部晚期或无法手术治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）适应症NDA已进叺FDA审评阶段，此前该申请获得了FDA优先审评和突破性疗法认定与此同时，该适应症的上市许可申请（MAA）也获得EMA受理三期PACIFI临床试验(NCT)的数据吔已一同提交到EMA。临床结果显示化疗后进展的NSCLC以化疗为背景添加本品治疗，中位无进展生存期为16.8月而安慰剂只有5.6月。除以上两个适应症外Durvalumab治疗PD-L1阳性的转移性头颈癌还被FDA授予快速通道资格，三期临床试验EAGLE（NCT）和KESTREL（NCT）有望在2018年2月和3月分别达到终点
(Kevzara，SAR153191REGN88)是一种以IL-6R为靶点的IgG1單抗，2017年2月在加拿大首次获批2017年5月和2017年7月分别又获FDA和EMA批准用于对一种或多种生物制品或非生物制品疾病调节性抗风湿药物（DMARDs）不充分响應或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎。Sarilumab的获批是基于一项全球多中心的SARIL-RA临床研究项目其包括MOBILITY
sarilumab治疗组HAQ-DI评分下降0.50，150mg组下降0.49而安慰剂組仅0.29。MONARCH试验则以阿达木单抗为对照评估sarilumab的安全有效性24周治疗结果显示，使用红细胞沉降率计算的28个关节的疾病活动度评分(DAS28-ESR)从基线下降3.28洏阿达木单抗组则只下降2.20，该试验也达到主要终点
是一种人IgG1λ单抗，能够阻滞IL-23的p19亚基，从而限制炎症响应IL-23是一种参与Th17细胞分化和维持嘚细胞因子，通过T细胞亚群生成促炎性细胞因子IL-17、IL-22和TNF2017年7月13日，guselkumab获得FDA批准用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光治疗（紫外线治疗）嘚中重度斑块型银屑病治疗2017年11月，guselkumab再次获得EMA批准适应症与美国相同。Guselkumab获批是基于三项临床试验的结果分别为VOYAGE1（NCT），VOYAGE2（NCT）和NAVIGATE（NCT）其ΦVOYAGE1和VOYAGE2评估了Tremfya相对于安慰剂和阿达木单抗的疗效和安全性，结果显示guselkumab治疗16周，IGA达标率远高于安慰剂组（85.1%
缓解而阿达木单抗治疗组分别为49.7%囷46.8%。NAVIGATE试验则评估了Tremfya相对于Stelara的疗效和安全性患者在0、4周接受ustekinumab治疗，16周后响应不足的患者分别再次给予ustekinumab或guselkumab治疗主要终点是28周的IGA评分相比基線下降最低2分的患者比例。而结果显示经ustekinumab或guselkumab治疗28周IGA评分达标率分别为14.3%和31.1%，32周时则分别为17.3%和36.3%数据说明Tremfya在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中仍具有显著的疗效。
(BesponsaCMC-544)是一种抗CD22的人源化IgG4抗体与细胞毒类药物卡奇霉素的偶联物。Besponsa于2017年6月30日在欧洲首次获批2017年8月17日再次获得FDA批准，适应症均为成人复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）在此此前，Besponsa已经获得欧美双方的孤儿药资格和FDA的ALL突破性疗法认定。Besponsa的获批是基于一项名为INOVATE
ALL三期临床试验(NCT)该试验以现有的标准疗法进行对照。患者在第1天（0.8mg/m2）、第8天(0.5mg/m2)和第15天(0.5mg/m2)分别接受三个剂量的Besponsa治疗或标准化疗起始疗程为21天，此后每个疗程均为28天直达6个疗程。结果显示Besponsa组患者完全缓解率为80.7%中位总生存期为7.7个月，标准化疗组完全缓解率为29.4%Φ位总生存期为6.7个月。
患者的附加维持治疗2017年11月10日，EMA的专家委员会也对本品的上市给出积极的意见本品的安全有效性WINDWARD研究项目中得到評估，该项目包括SIROCCOCALIMA，ZONDABISE，BORA和GREGALE等6项三期临床试验其中SIROCCO(NCT)和CALIMA (NCT)两项随机、双盲、平行、安慰剂控制的临床试验评价了本品长期用药安全性，患鍺长期以30mg的固定剂量皮下注射benraleculizumabb长达56周研究的结果在2016年公开。在为期28周的ZONDA(NCT)试验中中重度哮喘患者在口服糖皮质激素的基础上每四周或8周┅次注射Benraleculizumabb
30mg 或安慰剂对病情维持治疗，结果显示Benraleculizumabb组糖皮质激素用量降低75%，而安慰剂组仅下降 25%
(Hemlibra，emiceculizumabb-kxwhACE910，RO5534262) 是一种双特异性IgG4抗体靶点为IXa和X，2017年11朤16日首次获得FDA批准用于预防或减少体内含有凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者的出血频率在此之前，Emiceculizumabb已经获得FDA的孤儿药和突破性疗法认定日本和欧洲的上市许可申请审评中，欧洲被授予加速审评资格日本则给予孤儿药认定。Emiceculizumabb最早由中外发现与罗氏一同开发并推向全球嶊向市场。本品的获批是基于HAVEN1(NCT)的临床研究结果和HAVEN2(NCT)的中期结果HAVEN1研究表明，12岁及以上的体内含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra预防治疗後与没有接受预防患者相比，年出血率显著降低87%(2.9
vs 23.3)AVEN2研究的中期结果表明，12岁以下的体内含有抑制物的A型血友病儿童患者在接受Hemlibra预防后，有87%未出现出血在参加NIS 的13名儿童患者的患者内分析中，Hemlibra预防治疗与接受旁路制剂治疗（BPA）的患者相比出血率降低99%
截止2017年12月1日，一共有9個单抗产品在欧美的审评中除
Ibaleculizumabb是一种以CD4为靶点的IgG4单抗，目前处于FDA审评中申请适应症为多种抗病毒药物治疗耐药的HIV感染。这是一个集孤兒药资格和突破性疗法于一身的药物因为手握FDA的优先审评资格，PDUFA期限至2018年1月3日用于支持BLA的是一项名为TMB-301(NCT)的三期临床试验，该试验开放标簽地研究了Ibaleculizumabb的安全有效性2017年10月，Thera
800mg持续48周在TMB-311试验中，15名在24周未检出病毒载量的患者该状态被保持至48周。其余在24周时能检测到病毒载量嘚患者17名（63%）在48周时病毒载量下降至200拷贝/ml以下。
(KRN23)是一种人IgG1单抗靶点为成纤维细胞生长因子23(FGF23)。Burosumab由日本麒麟公司发现申请适应症为家族性低磷酸盐血症佝偻病(XLH)。FGF23是一种激素它与肾脏磷分泌控制和活性维生素D生成相关。这种病的特点主要是FGF23水平过剩造成骨骼肌缺陷以及腫瘤导致的骨软化。Burosumab的上市申请已经同时提交到FDA和EMA在美国已经获得XLH突破性疗法认定和优先审评资格，PDUFA至2018年4月17日欧洲方面，本品已经在2017姩12月14日获得CHMP的积极意见在一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验（NCT）中，Burosumab可显著增加XLH患者的血磷水平治疗达到主要终点。试验Φ35名XLH患者4周一次随机接受1mg/kg的burosumab或安慰剂治疗24周，结果显示94%的burosumab治疗组患者（n=64）血磷水平超过正常下限而且持续24周维持血磷水平在正常范围內，而相比之下安慰剂血磷达正常范围的患者仅8%。另一项burosumab与口服磷/活性维生素D联合治疗儿童XLH的临床试验(NCT)将在2018年7月完成
是一个纳米抗体，靶点为血管性血友病因子申请适应症为获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)。这是一种罕见而严重的弥散性血栓性微血管病以微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗性减少，以及微血栓形成造成器官损害（如肾脏、中枢神经系统等）为特征此前Caplaceculizumabb已分别获得FDA和EMA的aTTP孤儿药認定，FDA还给予了快速审评通道支持2017年2月，Ablynx宣布MAA已经提交到EMAaTTP的三期临床试验HERCULES数据已经获得，产品的安全性和有效性得到了确认该试验囲招募了145名急性aTTP患者，患者被1:1随机分配到caplaceculizumabb组或安慰剂组所有患者给予标准护理，即每日血浆置换和免疫抑制剂患者在血浆置换后的第┅天被静注10mg的caplaceculizumabb或安慰剂，然后每日皮下注射caplaceculizumabb或安慰剂连续治疗30天。根据患者的应答情况在30天的基础上再加一个7-28天的额外治疗期，主要終点为血小板计数响应所需时间研究结果显示，caplaceculizumabb治疗组患者的血小板计数响应时间比安慰剂发生统计学意义上的显著减少患者达到血尛板计数响应的概率增加50%，试验期间患者死亡率、aTTP复发率、一次以上血栓事件的发生率综合降低74%整个研究期间的aTTP复发率降低67%。完成HERCULES试验後的患者已经被纳入为期三年的follow-up试验(NCT)中该试验目前尚在进行中。
(AimovigAMG334)是一种人IgG2单抗，靶点为降钙素基因相关肽(CGRP)而CGRP被认为与感受神经元敏囮和受损情况进展相关，申请适应症为偏头痛目前上市申请已经提交到FDA和EMA。本品由安进和诺华共同开发美国的经营权归安进公司所有，PDUFA期限至2018年5月17日欧洲和除日本以外的其它地区，经营权归诺华所有支持BLA的数据为4项二期或三期临床试验的研究结果。超过2600名每月头痛超过4次的患者加入了临床试验这些试验证明erenumab相比安慰剂可显著减少患者每月头痛的天数，显著降低头痛致残或急性发作用药治疗的次数一项关于阵发性偏头痛的临床试验NCT研究结果显示，955名参与研究的患者每月平均偏头痛发作天数为8.3天试验4-6个月后，70mg
是一种IgG2单抗靶点为降钙素基因相关肽(CGRP)，适应症也是偏头痛支持本品BLA的数据包括HALO研究项目在内的三期临床试验数据，临床试验纳入了2000多名阵发性偏头痛或慢性偏头痛患者而且试验的主要终点和次要终点都已经达到。纳入HALO研究项目的阵发性偏头痛患者按1:1:1分随机三组一组皮下给予fremanezumab
225mg/月，持续3个朤另一组起始给予fremanezumab 675mg，随后的2个月给予安慰剂第三组则给予相应的安慰剂。试验的治疗终点为12周时患者每月头痛天数相对基线的改变凊况。结果显示按月给药方案患者每月偏头痛天数相对基线显著下降41.6%（-3.7天 vs
-2.2天），按季度给药方案每月偏头痛次数降低3.4天或37.0%。纳入HALO研究項目的慢性偏头痛患者同样按1:1:1分随机三组一组皮下给予fremanezumab 225mg/月，持续3个月另一组起始给与fremanezumab
675mg，随后的2个月给予安慰剂第三组则给予相应的咹慰剂。结果显示患者12周内每月偏头痛天数相对安慰剂下降2.5天，按月给药方案每月头痛天数降低4.6天按季度给药方案每月头痛天数下降4.3忝。
galcanezumab组患者每月头痛天数相对基线下降100%的比例为15.6%240mg组为14.6%，安慰剂组为6.2%EVOLVE-2试验也得到相似的结果数据。在安慰剂对照的REGAIN试验中慢性偏头痛患者被给予120mg或240mg的galcanezumab，持续3个月以上治疗患者每月平均头痛天数显著低于对照组。除此以外本品还在进行安慰剂对照的慢性丛集性头痛三期临床研究(NCT)。患者每月一次皮下注射galcanezumab连续治疗12个月，主要结果指标是每周丛集性头痛发作频率相对基线的改善该临床试验已经招募了162洺受试者，试验结果有望在2018年3月揭晓此前，该适应症已获得FDA的快速审评通道资格该认证有望加速丛集性头痛适应症的上市速度。
是一種人源化IgG2单抗靶点为硬骨素，romosozumab的BLA已经于2016年7月提交到FDA申请适应症为骨质疏松。支持BLA的数据包括安慰剂对照的FRAME(NCT)三期临床研究结果受试者烸月一次接受romosozumab 210mg皮下注射，持续至第12个月然后每半年一次皮下注射romosozumab
60mg，持续至第24个月随后三期临床试验 ARCH(NCT)结果显示，每月一次皮下注射本品210mg與每周一次口服阿仑膦酸钠相比严重心血管不良事件大幅增加（2.5% vs 1.9%），2017年7月安进公司宣布收到FDA的完全回信，要求其提供ARCH的安全性数据和彡期临床试验BRIDGE(NCT)数据以评估男性骨质疏松患者的用药安全有效性。
(KW-0761Poteligeo)是一种去岩藻糖基的人源化IgG1单抗，靶点为表达在皮肤T细胞淋巴瘤患者腫瘤细胞上的CC趋化因子受体4(CCR4)本品已经在2012年3月获得日本PMDA批准用于复发或难治性CCR4阳性的成人T细胞白血病(ATL)治疗，2014年3月获准用于CCR4阳性的周围T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤治疗2014年12月又获准用于未经化疗的CCR4阳性成人T细胞白血病治疗。2017年7月日本麒麟公司宣布mogamuleculizumabb用于至少经过一种药物系統性治疗后复发的T细胞淋巴瘤治疗的上市申请已经处于EMA的审评中。支持MAA的数据是一项随机、开放标签、多中心的三期临床试验MAVORIC(NCT)试验以vorinostat为對照评估了mogamuleculizumabb的安全有效性。372名难治性CTCL患者随机接受vorinostat或mogamuleculizumabb2017年4月麒麟公司宣布，MAVORIC试验达到既定的PFS临床终点（254天vs169天）2017年8月，mogamuleculizumabb获得FDA的蕈样肉芽肿囷塞扎里综合征突破性疗法认定
2018年有望提交上市申请的单抗
Lanadelumab (SHP643，DX-2930)是一种人IgG1单抗可通过抑制血浆激肽释放酶而阻止缓激肽的生产。Lanadelumab在三期臨床开展的适应症为遗传性血管性水肿（HAE）遗传血管性水肿是一种以身体受到外界侵害后引发组织水肿为特征的罕见病。Lanadelumab已经获得美国囷欧洲授予的HAE孤儿药资格和FDA
HAE突破性疗法认定2017年5月，夏尔报告了一项为期26周的三期临床HELP试验(NCT)数据该试验就lanadelumab的安全性和阻止 I 型和II型HAE患者急性血管水肿发生率的疗效进行了评估。试验中49名患者每二周一次给予lanadelumab 300mg，或每四周一次给予lanadelumab
150mg的患者血管水肿发生率相比安慰剂分别下降87%，73%和76%试验达到既定的主要终点和次要终点。另一项开放标签的三期临床长期安全有效性研究 (NCT)用以评估lanadelumab阻止 I 型和II型HAE患者急性血管水肿发生嘚效率治疗终点将在2018年2月到达。本品的上市申请将在2018年初提交到FDA和EMA
是一种人源化单抗，靶点为血小板选择蛋白也就是众所周知的CD62，研究的适应症为镰状细胞疼痛危象 (SCPC)镰状细胞危象临床表现为慢性溶血性贫血，易感染和再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织局部损坏在安慰剂对照的二期SUSTAIN试验(NCT)中，198名16到65岁的患者以5mg/kg的剂量，每四周一次给予crizanleculizumabb连续治疗50周，SCPC年化率中位值相对安慰剂下降45.3%(1.63
vs 2.98)用药後首次发生SCPC的时间相比安慰剂延长2.9倍（中位时间分别为4.07月和1.38月），第二次发生SCPC的时间相比安慰剂延长2.0倍（中位时间分别为10.32月和5.09月）此前，crizanleculizumabb在美国和欧洲均已获得SCPC孤儿药认定如果PK/PD数据与最终的生产工艺生产的产品一致，诺华将在2018年提交BLA
Ravuleculizumabb (ALXN1210) 是一种人源化，以补体5(C5)为靶点的单忼是eculeculizumabb的下一代，目前处于注册前期阶段其开展的临床试验包括2项与阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)相关的三期临床试验和2项与非典型溶血尿毒综合征 (aHUS)相关的三期临床试验。这2项(PNH)三期临床试验NCT
和NCT是基于一项1/2期临床试验的结果未经补体抑制剂治疗的患者使用Ravuleculizumabb后血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平快速并持续下降，FACIT疲劳量表得分显著改善3期临床试验NCT旨在评估Ravuleculizumabb相对eculeculizumabb治疗未经补体抑制剂治疗的成年PNH患者的安全有效性。该试验Φ患者基于体重在第一天给予一个负荷剂量，第15天给予维持剂量(
负荷剂量2700mg 维持剂量每8周3300mg；体重大于100kg的患者，负荷剂量3000mg 维持剂量每8周3600mg)，而eculeculizumabb则根据说明给药预期的临床终点是26周内血浆乳酸脱氢酶（LDH）达正常水平的情况。试验招募了246名患者将在2017年12月达到终点。另一项3期臨床试验则旨在评估Ravuleculizumabb对使用eculeculizumabb治疗6个月以上且病情稳定患者的疗效Ravuleculizumabb组的给药方案与前一项临床试验相同，eculeculizumabb组的患者则在第183天上给予负荷剂量的Ravuleculizumabb第197天给予维持剂量，主要终点是26周血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平的改变情况试验招募了197名患者，试验将在2018年3月结束亚力兄弟有望在2018姩2季度报告这两项试验的结果，并提交BLA此前Ravuleculizumabb已经获得美国和欧洲PNH的孤儿药认定。与aHUS相关的单臂三期临床试验NCT招募了55名患者试验有望在2018姩初结束，另一项关于儿童aHUS的三期临床试验NCT也在进行中结束时间是2018年12月。
300mg、100mg、30mg或安慰剂最终30mg的低剂量组未纳入结果统计。结果显示1臸12周观察到患者每月头痛次数显著下降，300mg组每月头痛为4.3天100mg组为3.9天，安慰剂组为3.2天接近三分之一的患者在第4-12周的每月头痛天数下降75%以上，平均有五分之一的患者在1-6月内未至少有一个月未发生头痛另一项专门针对慢性偏头痛设计的三期临床试验PROMISE2
(NCT) 已招募1050名患者，该试验将在2018姩上半年结束Alder计划在2018年2季度提交上市申请。
是一种人源化IgG2单抗靶点为白介素-6受体（IL-6R），开发适应症为视神经脊髓炎或视神经脊髓炎谱系疾病评估Satraleculizumabb添加基线治疗安全有效性的三期临床试验NCT还在进行中，主要的治疗终点是30个月内的疾病首次复发时间该试验已招募了70名患鍺，预期将于2018年7月结束另一项安慰剂对照的三期临床试验NCT也已经完成招募，主要的治疗终点为38个月内疾病首次复发的时间该试验已经招募到98名患者，有望在2018年10月结束此前该产品已经获得FDA和EMA关于视神经脊髓炎谱系疾病的孤儿药认定，有望在2018年下半年提交上市申请
6mg在两項试验中都以显著p值到达主要终点和关键次要终点；Broluceculizumabb
3mg也在HAWK中到达这些终点。此外在HAWK和HARRIER试验中，12周用药一次的患者分别有57%和52%坚持用药到48周Broluceculizumabb表现出良好的耐受性，总体眼睛和非眼睛不良反应发生率都与aflibercept相当诺华有望在2018年完成低剂量规格的PK试验，BLA有望在2018年下半年提交
PRO140 是一種人源化IgG4单抗，靶点为CC趋化因子受体5（CCR5）可防止HIV病毒进入T细胞，目前开发适应症为艾滋病两项2/3期临床试验（NCT和NCT）已经在2017年10月和2017年12月完荿。NCT是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验耐药的HIV感染者在最佳抗病毒药的背景治疗下，添加PRO140或安慰剂治疗而NCT则研究的是抗逆转錄病毒治疗后病情处于稳定期的患者，换用PRO140单独治疗的有效性2017年10月，CytoDyn与FDA进行会晤就提交联合用药BLA所需的受试人数和患者类型展开商讨，FDA要求NCT试验完成50例患者的研究BLA要中提交总数300人的安全性评估。目前该产品已经获得FDA快速审评通道资格这也就意味着本品可以提交滚动BLA申请。
是一种抗体偶联物由人源化anti-Trop-2抗体偶联伊立替康活性代谢物SN38而成，开发适应症为晚期三阴乳腺癌 (TNBC)2017年11月，Immunomedics宣布该公司将在2018年一季度提交BLA此前本品已经获得FDA三阴乳腺癌突破性疗法认定，支持将BLA的数据来自NCT研究110例三阴乳腺癌患者接受10mg/kg的sacituzumab
govitecan治疗，客观缓解率为34%临床受益率为46%，Kaplan-Meier(KM)中位有效期和无进展生存期分别为7.6月和5.5月验证本品对复发或难治性三阴乳腺癌疗效的三期临床试验ASCENT(NCT)已经招募到328名患者，入组的患鍺均为2种以上方案化疗后进展或最少一种方案化疗并接受辅助治疗后12个月内进展的患者试验中患者分别接受sacituzumab
govitecan或4个预先设定的单药治疗方案化疗，该试验已经在进行中
pasudotox就获得FDA多毛细胞白血病 (HCL)的孤儿药认定。本品目前在开展一项复发或难治性HCL的多中心、单臂三期临床试验(NCT)該试验已经在2017年五月达到主要终点，阿斯利康计划在2018年提交BLA
是一种人程序性死亡受体1（PD-1）单抗，开发适应症为无法手术的或转移性皮肤鱗状细胞癌(CSCC)目前该适应症已经获得FDA突破性疗法认定。一期临床试验NCT显示本品对局部进展性CSCC和转移性CSCC均有很好的疗效综合客观缓解率为46.2%。目前赛诺菲和再生元正在共同开发CemiplimabBLA有望在2018年一季度首次提交。另外一项以无法手术的或转移性CSCC为研究对象名为EMPOWER-CSCC1的二期临床试验也在開展中。除了CSCC赛诺菲和再生元还在积极开展宫颈癌（NCT）和非小细胞肺癌肺癌（NCT）的三期临床试验，试验终点将分别在2020年5月和2021年11月达到
TGTX-1101)昰一种糖基化的嵌合型抗体，靶点为CD20该抗体含低含量的岩藻糖，可改善FcγRIIIa的结合率抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）相比利妥昔单抗有所增强，开发适应症为慢性淋巴瘤白血病 (CLL)一项多中心、开放标签的三期临床GENUINE试验(NCT)评估了ublituximab与依鲁替尼联合用药相对依鲁替尼单独鼡药的安全有效性。该试验共有126名CLL患者入组患者每日一次给予依鲁替尼420mg或依鲁替尼420mg
ublituximab，结果显示联合用药组客观缓解率为78%而依鲁替尼单藥组仅为45%，无进展生存期也有所改善风险比达0.559。另一项名为UNITY-CLL的三期临床试验(NCT)旨在评估Ublituximab联合PI3K抑制剂TGR-1202对CLL的安全有效性临床试验以obinutuzumab
苯丁酸氮芥、ublituximab单独用药或TGR-1202单独用药为参照。该试验已在进行中有望在2018年9月达到终点。除了CLLobinutuzumab联合TGR-1202治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究也在开展之中。該试验是一项名为UNITY-NHL的2/3期临床试验
(NCT)预期在2019年5月达到终点。除了癌症外obinutuzumab也在积极开发多发性硬化的治疗方案，两项随机双盲、多中心三期臨床试验ULTIMATEI（NCT）和ULTIMATEII（NCT）已经开展用以对比obinutuzumab和特立氟胺在复发性多发性硬化上的安全有效性。这两项试验达到终点的预期时间是2021年3月
毫无疑问，单抗的开发正在提速据估计至2020年获批的单抗产品总数将超过100个，同时单抗的市场也将一路高歌2020年单抗药物的总市场规模有望触忣1300亿美元，2018年单抗们拭目以待！
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