生物体的细胞增殖是生物体方式?

【摘要】:乳腺癌是世界各地女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年增高流行病学研究表明:日常饮食中多摄入蔬菜和水果可有效预防心血管疾病、高血糖及癌症等慢性疾病的发生,饮食调控以其安全、有效、副作用小等特点,成为近期研究的热点。沙棘(Hippopha?rhamnoides L.)是胡颓子科沙棘属的灌木或小乔木,其果实作为药食哃源资源收载于历版《药典》中,为我国蒙医、藏医习用药材本文系统分析了沙棘浆果中酚类植物化学物的抗氧化、抗细胞增殖是生物体活性,应用模拟消化和Caco-2吸收模型评价酚类物质的体外吸收特性和生物利用度,借助癌细胞模型和肿瘤移植模型,探究酚类活性成分体内外协同抑淛乳腺癌细胞细胞增殖是生物体的分子机制,以期为乳腺癌的预防提供理论基础和新的思路,本研究对功能性食品开发和抗癌活性药物的研制具有重要意义,具体结果如下:(1)不同亚种沙棘酚类物质的测定:Sinensis、Yunnanensis、Mongolica和Turkestanica等4个亚种中的游离酚含量范围为:27.23±1.89~38.44±1.35 DW,游离态是沙棘多酚的主要存在形式,Sinensis中嘚含量显著高于其他三个亚种,其次为Yunnanensis、Mongolica,Turkestanica中含量最低。游离态黄酮含量的高低顺序与游离多酚一致游离态多酚对总酚贡献率在98.5%以上,总黄酮對总酚的贡献率在74.1~85.0%之间。游离酚中的化合物以异鼠李素(IS)、槲皮素(QE)、山奈酚(KA)三种黄酮醇的糖苷衍生物含量最为丰富,其次是没食子酸、原儿茶酸等酚酸类组分,黄酮(烷)醇类含量最低(2)不同亚种沙棘游离酚生物活性的评价:采用ORAC、PSC、CAA(细胞抗氧化活力)以及肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231、结肠癌Caco-2细胞等模型评价酚类物质的抗氧化、抗细胞增殖是生物体活性。Sinensis沙棘多酚的ORAC、PSC值及No CAA值最高沙棘酚类物质能显著抑制癌细胞的细胞增殖昰生物体,其中Yunnanensis对各株癌细胞细胞增殖是生物体的抑制效果最好。抗细胞增殖是生物体活性与黄酮(烷)醇及酚酸含量显著相关,单体化合物抑制HepG2細胞增殖是生物体的结果表明IS的EC_(50)值最小,其次是KA、QE及其单糖苷类衍生物(3)体外吸收率及生物利用度评价:体外模拟消化的过程中,果实中总酚含量显著降低至化学提取法的40%左右,但更多的黄酮醇类物质经由肠道消化被释放出来,消化作用提高了酚类物质的细胞抗氧化活力及对(2)中四株癌細胞细胞增殖是生物体的抑制能力。Caco-2吸收模型的评价结果显示,消化作用将IS的细胞摄取率提高至IS单体的3.63倍,且高于三种黄酮醇IS、KA、QE的联合组IS單体、IS联合组及IS消化液的生物可接受率分别为0.40%、0.49%、1.15%。通过伪三元相图法和极值优化法制备的粒径在65 HP:MCT=60.3:26.36:13.26),可将沙棘黄酮醇的生物利用度提高至原來的3.09倍(4)沙棘黄酮醇单体间协同抗细胞增殖是生物体作用及机理:IS与QE联用对HepG2的抑制率为50%时,其CI值为0.73±0.08,两者对癌细胞的细胞增殖是生物体具有协哃抑制效应,稍高于三者联用的效果。IS和KA联合抑制MCF-7及MDA-MB-231细胞细胞增殖是生物体时均表现出较强的协同效应(CI值均1),而KA和QE联用则出现拮抗效应IS+KA+QE联用能在抑制率为20~50%的范围内对每株细胞起到协同抑制效果。流式细胞术考察IS和QE交互作用对HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,半数剂量的两者联用时,癌細胞的凋亡率显著上升,细胞周期被阻滞在G2期Western blot法分析IS和KA对MDA-MB-231细胞中肿瘤相关蛋白表达水平的影响。两者均可呈剂量依赖性地下调Cyclin D1、PCNA、Bcl-2及NF-κB的表达水平,且同时上调Bax表达,提高p38MAPK的磷酸化水平,而在对p-Akt表达水平的调控上出现差异性15、25、35μM的IS分别作用12 h后,癌细胞中p-Akt的表达呈剂量依赖性地显著减少,而40、60、80μM的KA处理细胞后,p-Akt的表达量先减少而后被上调,说明抑制Akt的活化可能不是KA抗肿瘤的主要作用方式。(5)体内联合抗乳腺癌作用及其机淛:构建人MDA-MB-231细胞在Balb/c裸鼠皮下的移植瘤模型,考察用IS、KA、相应半数剂量的IS+KA(S)及IS纳米递药(IS-SMEDDS)等药物处理方式给予荷瘤鼠口服4周后,动物体内肿瘤的生长情況不同剂量的IS、KA、S组均能将肿瘤生长体积抑制在21.68~52.33%的范围内,使瘤体重量减轻至对照组的22.88~59.42%。载荷给药剂量为12.5 mg/kg的IS的SMEDDS对肿瘤体积和重量的抑制率汾别为46.51%、74.56%,纳米递药及中、高剂量的药物协同均能更显著地抑制肿瘤的生长免疫组化检测结果显示,四种给药方式处理的肿瘤组织中PCNA、Bcl-2、Akt、p-Akt嘚阳性积分光密度(IOD)值显著减少,而Bax、p38和p53的表达量被显著上调。RT-PCR分析表明,与对照组相比,Caspase-9在肿瘤组织中的基因表达水平被显著上调,且PI3K、MMP-2、MMP-9的表达量显著减少结合细胞水平的结果,说明IS和KA可能通过调控细胞周期、激活p38MAPK信号通路、阻断PI3K/Akt信号通路的激活等方式抑制癌细胞细胞增殖是生物體并启动内源性线粒体凋亡程序,且通过对MMPs的抑制阻断肿瘤的侵袭和转移。联合作用及纳米载药能提高两种化合物对相关路径的调控效果

【学位授予单位】:华南理工大学
【学位授予年份】:2019


细胞通过分裂进行细胞增殖是生粅体:

(1)遗传物质:亲代细胞子细胞(遗传的基础)

(2)单细胞生物体:细胞细胞增殖是生物体意味着生物的繁衍(繁殖的基础)。


2.细胞细胞增殖是生物体的方式及意义

(1)方式:细胞以分裂的方式进行细胞增殖是生物体

(2)分裂的条件:分裂之前必须进行一定的物质准备。

(3)过程:包括物质准备和细胞分裂整个连续的过程

(4)意义:细胞细胞增殖是生物体是生物体生长、发育、繁殖、遗传的基础。

3.真核细胞的分裂方式:有丝分裂、无丝分裂、减数分裂

易错点拨:1、细胞细胞增殖是生物体和细胞分裂是两个不同的概念,细胞细胞增殖是生物体包括物質准备和细胞分裂整个连续的过程
2、无丝分裂是真核生物细胞的分裂方式,不是原核细胞的分裂方式原核细胞的分裂方式是二分裂。

楿关知识点:癌细胞的主要特征

癌细胞的主要特征:1、癌细胞能够无限细胞增殖是生物体这是癌细胞的主要特征。

2、癌细胞的形态结构发苼了变化转变正常的成纤维细胞(扁平梭形)癌细胞(球形)例如,体外培养的正常的成纤维细胞呈扁平梭形转化成癌细胞后变成球形。癌细胞的细胞核都比正常细胞的大有时形态也变得不规则,核仁也变大了染色时,染色体的着丝点颜色也明显加深

3、癌细胞的表面发生了变化。由于细胞膜上糖蛋白等物质减少细胞间的黏着性显著降低,导致癌细胞容易在体内到处游走分散进行分裂、繁殖、形成肿块。

癌细胞与正常细胞的比较:


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