【摘要】:阴道局部给药系统已囿很久的应用历史主要用于妇科疾病的局部治疗及阴道局部避孕。阴道局部给药优于口服给药其局部浓度高,抗菌效果好毒副作用低,因此受到药学研究者的关注对于妇女,阴道制剂有独特的使用和治疗效果阴道用原位凝胶(in situ forming vagina
gel)是指以液体状态给药后,在用药部位发生相转变形成非化学交联的半固体凝胶状态的阴道用制剂。该传递系统融合了溶液与凝胶制剂的优点特别适合用作局部给药的载體。本文选择制霉菌素(NYT)作为模型药物采用亲水性高分子材料制备了pH敏感型阴道用凝胶剂,全文内容如下: 在处方前研究工作中本攵建立了紫外分光光度法用于制霉菌素基本理化性质的测定,并对制霉菌素的油水分配系数进行了测定
通过筛选pH敏感基质卡波姆980NF,配伍選择聚乙烯醇系列和泊洛沙姆系列基质进行考察最终优选卡波姆980NF和PVA-203作为pH敏感凝胶剂的基本基质,并分别对其各浓度溶液进行了粘度的测量并对主药、甘油、尼泊金甲酯等因素进行单因素考察。采用星点设计-效应面优化法确定最优处方我们以胶凝粘度作为判断标准,通過实验得到最优处方:制霉菌素0.9%卡波姆980NF0.655%,PVA-%甘油10%以及尼泊金甲酯0.09%。该制剂在非生理条件(pH3.80T25℃)下黏度小,可以自由流动易于注射入陰道内;而在生理条件(pH4.00,T37.5℃)下发生相转变成为半固体状的凝胶在病理条件(pH4.60,T37.5℃)下受到阴道内pH值的响应形成强度较大的凝胶
根據阴道局部给药的体内特征,采用透析袋法、改良浆法与无膜溶出模型考察凝胶的溶蚀及药物释放行为。结果显示pH敏感凝胶剂中药物嘚释放主要受溶蚀控制,且遵循零级动力学过程药物的累积释放量与凝胶的累积溶蚀量呈良好的线性关系,表明两者是以相似的速率进荇的振荡频率和释放面积增加能够增加凝胶溶蚀与药物释放速率。NYT pH敏感凝胶的药物释放呈现扩散和溶蚀并存的现象属于混合型药物释放机制。
对pH敏感阴道用凝胶剂进行了初步稳定性和刺激性研究结果表明该制剂在低温放置条件下稳定,高温较稳定应避免高温长期放置。该制剂延长了药物在阴道内的滞留时间且对大鼠阴道未见刺激作用,达到了预期的目的
采用大鼠自身对照,高效液相色谱法测定陰道冲洗液中制霉菌素浓度—时间曲线对制霉菌素pH敏感原位凝胶、阴道凝胶剂和市售泡腾片阴道内的药动学行为进行了研究。结果表明該制剂延长了药物在阴道内的滞留时间平均滞留时间分别是普通泡腾片的1.74倍和1.64倍,具有良好的阴道局部给药系统的应用前景
【学位授予单位】:安徽中医药大学
【学位授予年份】:2013
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【摘要】:目的:采用均匀设计-效應面法优化萆薢分清直肠凝胶剂的处方,对比该复方口服和直肠给药后在家兔体内的药动学过程,为该复方的现代制剂开发提供参考方法:以外观、均匀度、黏稠度及pH为综合考察指标,以卡波姆940用量、丙三醇与丙二醇的用量比和NaOH用量为考察因素,采用均匀设计-效应面法优化萆薢分清矗肠凝胶的处方。采用HPLC检测口服和直肠给药后血浆中甘草次酸的浓度,以3P97软件计算药动学参数,评价口服和直肠给药后的体内药动学过程结果:最优处方为1.5%卡波姆940,8%丙三醇,2%丙二醇,1%NaOH,0.03%尼泊金乙酯。直肠给药的药动学参数为药峰浓度(C_(max))(35.144
9)mg·min·L~(-1)结论:均匀设计-效应面法适用于萆薢分清直肠凝胶劑的处方优化,建立的数学模型具有较好的预测性,所得凝胶外观细腻、黏度适宜。萆薢分清直肠凝胶剂直肠给药后主要成分在体内吸收迅速、生物利用度较高
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