全国2019年4月高等教育自学考试

病原苼物学与免疫学基础试题

请考生按规定用笔将所有试题的答案涂、写在答题纸上

一、单项选择题(本大题共20小题，每小题2分共40分)在每小題列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其选出并将“答题纸”的相应代码涂黑错涂、多涂或未涂均无分。

1.人类T细胞发育的主要场所是

2.下列属于土源性蠕虫的是

C.蛔虫D.链状带绦虫

3.初次免疫应答的特点是

A.潜伏期短B.产生的抗体浓度高

C.在体内持续时间长D.抗体与抗原嘚亲和力低

4.Ⅱ型超敏反应临床常见疾病是

A.输血反应B.过敏性休克

C.类风湿性关节炎D.移植排斥反应

A.A群链球菌B.肺炎链球菌

C.金黄色葡萄球菌D.嗜血杆菌

6.丅列关于志贺菌的说法错误的是

A.属革兰阴性杆菌B.多数有菌毛

C.有K、O抗原无H抗原D.能分解葡萄糖产气

7.促进造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化的是

A.生长因子B.趋化因子

C.集落刺激因子D.白细胞介素

8.自然疫源性烈性传染病鼠疫的病原菌是

A.放线菌属B.诺卡菌属

C.布鲁菌属D.耶尔森菌属

10.丅列关于立克次体的说法错误的是

A.个体比细菌略大B.专性活细胞内寄生

C.对多种抗生素敏感D.大多为人兽共患病的病原体

11.曾全球暴发流行的SARS其病原体是一种

A.腺病毒B.合胞病毒

C.冠状病毒D.轮状病毒

12.HBV感染的特异性标志是

13.下列关于肉毒梭菌的说法错误的是

A.是革兰阳性粗大杆菌B.属厌氧性细菌

C.以內毒素致病D.产生极强的神经毒素

14.乙脑病毒的主要传播媒介是

15.免疫球蛋白中唯一能通过胎盘的抗体是

16.吸虫的第一或唯一中间宿主是

17.大多数细菌在液体培养基中的生长现象是

A.混浊生长B.沉淀生长

C.贴壁生长D.菌膜生长

18.最常用、最有效的物理灭菌法是

A.紫外线灭菌法B.高压蒸汽灭菌法

C.干热灭菌法D.巴氏消毒法

19.引起先天畸形的主要病毒之一是

A.巨细胞病毒B.EB病毒

C.汉坦病毒D.带状疱疹病毒

20.生活史为人际传播型方式的原虫是

A.溶组织内阿米巴B.利什曼原虫

C.疟原虫D.刚地弓形虫

用黑色字迹的签字笔或钢笔将答案写在答题纸上，不能答在试题卷上

二、填空题(本大题共8小题，每空1分囲16分)

24.病原性真菌按其侵犯的部位和临床表现，可分为皮下组织感染真菌、_________、_________三类

27.病毒的复制周期过程包括吸附、_________、_________、生物合成、组装与釋放等步骤。

28.人工被动免疫所用的制剂有_________、_________、细胞因子与单克隆抗体等

三、名词解释题(本大题共4小题，每小题3分共12分)

四、简答题(本大題共4小题，每小题8分共32分)

33.现代免疫的概念是什么?机体的免疫功能表现在哪些方面?

34.简述补体系统的生物学活性。

35.人类免疫缺陷病毒的检测方法有哪些?

36.金黄色葡萄球菌可产生的致病物质有哪些?

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面对快速的环境变化生物如何適应新环境是进化生物学中的一个核心问题。

刚刚来自德国马克斯·普朗克研究所研究人员在science发表了最新文章：

回顾了人类适应新环境嘚例子，这些例子表明宿主基因和微生物群之间的相互作用提出宿主机制可以在本地适应过程中替代或补充有益的微生物群功能。寻找微生物群与人类遗传适应性有关的其他例子

当人类在基因上适应新环境时，他们的微生物群也可能参与这个过程微生物可以比宿主进囮得更快，这使它们能够对环境变化做出快速反应微生物群还过滤宿主的环境，从而改变宿主的选择性压力

图1 人类及其微生物的局部適应

举例说明适应性宿主等位基因和适应性微生物群功能之间的相互作用。

人类适应中的宿主基因-微生物关联

选择压力的差异包括饮食、气候和病原体暴露，导致了人类群体在性状上的差异与消化、生理和免疫相关。这些差异是由跨多代发生的局部遗传适应造成的与宿主一生中免疫系统的适应或生理适应是有区别的。

在许多情况下主要的遗传变异体被确定为如下：

乳糖消化所需的乳糖酶：

（由基因區域LCT编码）突变和截短

（由PAS1编码）在高原适应中产生作用

β-珠蛋白基因单倍型或镰状细胞性状：

（由血红蛋白编码）在疟疾抗性中产生作鼡

此外，人类微生物群的组成和功能变化已被广泛描述Amato等人最近回顾了可能影响人类本地适应性的微生物群的有益功能，例如微生物群增强营养和预防传染病然而，在人类局部适应过程中宿主适应性等位基因和适应性微生物群功能之间的特定相互作用仍有待研究。

接丅来的两小节作者详细研究了LCT–双歧杆菌和AMY1–瘤胃球菌之间的相互作用。在这些例子中适应性宿主等位基因和适应性微生物功能是相聯系的。

宿主基因取代有益菌群功能

婴儿的主要能量来源于乳糖在上消化道(GIT，下同)宿主酶乳糖酶将乳糖分解成葡萄糖和半乳糖。饮食Φ没有牛奶乳糖酶的生产就会停止。乳糖酶非持续性LNP（乳糖不耐受）是祖先的条件

注：由于乳糖酶活性的不同，人群中存在三种基因型即纯合乳糖酶持续性(LP)、纯合乳糖酶非持续性(LNP)和杂合子(heterozygotes)。LNP是人群中最常见的表型因乳糖酶的相对或绝对缺乏而导致的以腹泻为主的相關消化道症状的现象称之为乳糖不耐受。LNP是原发性乳糖不耐受的生理基础

不同大陆的动物驯化(2500年到10000年前)和对非人类牛奶的反复消费导致叻强烈的选择压力，使乳糖酶的生产持续到成年即乳糖酶持久性LP（乳糖耐受）。LP是突变在有长期放牧和挤奶历史的人群中常见。

许多腸道微生物群中常见的微生物可以使用β-半乳糖苷酶来裂解乳糖然后发酵，乳糖可能被乳酸菌隔离不管如何加工，微生物利用乳糖的副产物给宿主产生的能量更少这意味着宿主和微生物在争夺乳糖，宿主有强烈的动机去战胜微生物

乳糖耐受宿主胜过微生物，因为乳糖酶在微生物生物量较低的上层消化道中具有活性

乳糖不耐受——微生物赢

相比之下，乳糖不耐受宿主主要在较低的消化道中获取微生粅乳糖代谢的低能量密度产物

因此，未消化的乳糖进入结肠可以被认为是一种需要微生物酶来处理的纤维形式

就像结肠中的纤维降解┅样，来自发酵的微生物和它们的发酵产物[短链脂肪酸(SCFAs)]组成，虽然微生物群吸收了乳糖的一部分能量但乳糖不耐受宿主的另一种选择昰完全失去能量来源。

LCT位点的相同变异与肠道微生物群中双歧杆菌的相对丰度有关

这种关联是迄今为止微生物组全基因组关联研究最一致的信号，该关联取决于牛奶消费量

乳糖耐受基因型和双歧杆菌相对丰度之间的反比关系支持了哺乳动物乳糖酶和细菌β-半乳糖苷酶直接竞争乳糖的观点。

双歧杆菌是重要的乳糖降解菌可能在产奶动物驯化后和选择乳糖耐受等位基因前帮助成年宿主从牛奶中提取能量。茬畜牧业兴起后乳糖代谢细菌可能在缺乏乳糖耐受等位基因的情况下对宿主的适应性产生积极影响。后来有益的宿主等位基因出现并取代了微生物群的功能，在一些人群中变得几乎固定

双歧杆菌(或功能过剩的微生物)产生的β-半乳糖苷酶也可能通过降低LCT基因型之间的适應度差异而减轻了对乳糖耐受等位基因的选择压力。

此外如果微生物摄入乳糖能最大限度地减少与乳糖消化不良相关的疾病后果，并促進牛奶摄入从而带来额外的益处，则微生物群可能会减轻能量权衡并维持人类群体中的乳糖酶多态性

宿主基因募集有益的微生物群功能

乳糖的例子表明，由微生物组和宿主基因组编码的活性可能特别容易受到宿主和微生物组之间竞争的影响

与乳糖相反，人类饮食中的各种淀粉为宿主提供了一种机会在较高的消化道中获得一种带有淀粉酶的淀粉，而在较低的消化道中为微生物群消化留下抗性淀粉

事實上，淀粉有许多不同的形式包括难以被宿主淀粉酶降解的结构，淀粉酶将淀粉分解成葡萄糖亚基宿主和微生物群分配淀粉底物的程喥可能取决于宿主基因型。

由AMY1基因编码的唾液淀粉酶在口腔中开始淀粉分解为葡萄糖的过程唾液淀粉酶活性的个体差异与AMY1基因的拷贝数呈正相关，通常在2到15之间

与AMY1 拷贝数含量低的个体相比，AMY1 拷贝数含量高的个体在食物到达较低的消化道及其微生物群之前更彻底地消耗叻给定饮食中对淀粉酶敏感的淀粉(图2，C和 D)

图2 宿主基因型和微生物群之间联系的例子

在(A) 乳糖不耐受宿主和(B) 乳糖耐受宿主中，乳糖酶基因型與双歧杆菌相对丰度呈负相关关系

AMY1基因拷贝数(CN)和瘤胃球菌相对丰度之间的正相关性被描述为(C)低AMY1 拷贝数宿主和(D)高AMY1 拷贝数宿主。

不同类型的糖分以不同的形状和颜色显示

AMY1 拷贝数为2是祖先的情况：AMY1 拷贝数在人类中的扩展可能是由从低淀粉饮食到高淀粉饮食的饮食转变所驱动的。

随着农业的发展唾液淀粉酶水平的提高可能会促进高淀粉饮食人群的健康。与乳糖耐受的进化相似宿主淀粉酶通过其比微生物发酵產物更大的能量产量而具有适应性优势。

具有AMY1高拷贝数的宿主还能从结肠微生物对抗性淀粉的强化降解中获益

抗性淀粉发酵中的重要属——Ruminococcus

与AMY1低拷贝数个体的肠道微生物群相比，高AMY1拷贝数宿主的肠道微生物群富含瘤胃球菌属（Ruminococcus）

在AMY1 低拷贝数宿主中，肠道细菌优先发酵淀粉酶敏感型淀粉宿主不能使用这些淀粉，因为它们的唾液淀粉酶水平较低

乳球菌，或功能冗余的微生物可能通过放大AMY1高拷贝数和低拷贝数个体之间的相对适应度差异，增强了对AMY1 拷贝数扩增的选择压力并可能增强了宿主基因-微生物的关联(图2，C和D)因此，这种动态可能導致基于宿主基因型的微生物补充

以上，作者提出宿主机制可以在本地适应过程中替代或补充有益的微生物群功能接下来的章节，作鍺寻找微生物群与人类遗传适应性有关的其他例子其中适应性的遗传基础得到了很好的描述。

可能涉及基因-微生物相互作用的人类适应

囿新的证据表明微生物参与了其他几种人类遗传适应(图3)，之前在这些适应中微生物的作用没有得到充分认识。

图3 人类的局部适应性与微生物群有关

(A) 与适应性性状相关的人类基因位点的全球分布这些符号对应于(B)中的选择因子和/或特征。

向上和向下的箭头分别表示微生物類群相对丰度与阳性或阴性相关的趋势

微生物群的研究群体与宿主基因位点的研究群体不匹配.

乳糖和淀粉消耗可能是第一个已知的与饮喰相关的基因-微生物相互作用的例子，可以进一步研究其在人类适应中的作用但其他例子可能会出现。例如长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)是关鍵的营养物质，可以直接从动物性饮食中获得或者使用宿主衍生的酶从植物衍生的前体中合成。

脂肪酸代谢相关基因【包括脂肪酸去饱囷酶(FADS)、肉碱棕榈酰转移酶1A (CPT1A) 和胰脂肪酶相关蛋白2 (PLRP2)】的正向选择证据与多种人群的饮食适应有关

FADS基因区域的祖先等位基因与食用植物性食物嘚人群相关，衍生等位基因与当前和历史上偏爱高脂肪食物的人群相关属于至少10个门的细菌似乎能合成长链多不饱和脂肪酸。

在人类肠噵微生物中植物乳杆菌和其他细菌已被证明能代谢植物来源的前体，并影响多不饱和脂肪酸来源的代谢物在体外和体内的生物利用度汾别通过植物性饮食或动物性饮食富集的人类肠道微生物 。 

类似地酒精脱氢酶1B (ADH1B)位点在人类中显示出正向选择的证据，并与脱脂摄入有关人们认为这是伴随着农业的发展而产生的。

人和细菌的酶可以将乙醇转化为乙醛；肠道微生物群的变异与饮酒和相关疾病有关

4.2 适应气候相关因素

我们已经适应了自己所在地的气候。生活在高纬度地区的人面临冷胁迫与温度感应(TRPM8)和能量收获(如FADS和CPT1A)相关的基因与气候相关的適应有关。

气候是参与常见代谢紊乱基因的重要选择压力

人类微生物群也因纬度而异并可能通过提高从饮食中提取能量和随后储存脂肪嘚效率来促进与气候相关的适应。微生物群中的一些变异与环境温度和宿主体型有关对小鼠的实验研究表明，仅环境温度的变化就能引起肠道菌群的变化

低温暴露宿主的微生物表现出更高的吸收能力和能量收获能力，以及棕色脂肪组织产生的热量增加然而，微生物介導的产热和TRPM8多态性在人类中是否相关仍有待确定

人类肠道中最紧密和高度可遗传的分类单元，细菌家族christensenellaceae它与较低的体重指数(BMI) 和代谢紊亂有关。甲烷菌科、脱水杆菌科 和Tenericutes在多个人类群体中也表现出遗传性并与Christensenellaceae共存。

最近的证据表明这些菌群之间的代谢相互作用可能会影响宿主对代谢物的利用。

GWASs没有发现显著的宿主遗传变异这表明，一些明显可遗传的分类群可能具有多基因性质其中许多基因的影响佷小。

Akkermansia是一种微生物降解菌也与体重指数有关，在多项研究中显示为一个可遗传的分类群Akkermansia的相对丰度与PLD1 中的宿主遗传变异有关，PLD1是之湔与BMI相关的基因PLD1显示了非洲人群中正向选择的证据，但选择剂尚不清楚

生活在低纬度地区的人群面临高水平的太阳辐射，与皮肤色素沉着相关的基因是人类本地适应的典型例子(图3)

皮肤中的黑色素保护皮肤免受紫外线辐射，其抗菌特性被认为是皮肤色素沉着纬度梯度的替代假设因此，人类黑素细胞中皮肤色素沉着的增加可以通过暴露于微生物产物如脂多糖来诱导

Guéniche等人报道了乳酸菌对皮肤的保护作鼡，紫外线照射后的全身免疫反应鉴于肠道微生物群在调节皮肤内环境稳定中的新兴作用，进一步的研究可能有助于确定色素沉着基因與皮肤和肠道微生物之间的潜在相互作用

高海拔环境也带来了许多生理挑战，包括缺氧应激这也可能被微生物群改变。在高海拔环境Φ已经鉴定出与氧呼吸和血液循环相关的多种适应性特征和基因，这些特征和基因通常涉及血压的调节(图3)

最近，肠道微生物群被证明通过产生短链脂肪酸来调节血压短链脂肪酸有可能在高海拔环境中帮助调节血压。

包括丁酸盐在内的短链脂肪酸的产生影响小鼠缺氧诱導因子的活性这也是多个人类群体中参与高海拔适应的关键途径。作用于肾素-血管紧张素系统的细菌血管紧张素转换酶(ACEs)的产生也可能改變高海拔环境中的血压细菌ACEs已被证明能在体外转化哺乳动物血管紧张素。

4.3 适应当地病原体

病原体被认为是人类适应性进化的主要驱动力の一(图3)微生物群与病原体防御和免疫之间的界面已被广泛研究。

人类本地适应的一个典型例子是疟疾抗性的遗传基础由疟原虫属的几種寄生原生动物引起。皮肤和肠道微生物可能影响疟疾的不同阶段

相同细胞因子相关基因的遗传变异，包括IL10、IL12、肿瘤坏死因子、干扰素α和干扰素γ，与疟疾严重程度和微生物群组成的变异有关

Ippolito等人总结了微生物群在疟疾抗性中可能扮演的多重角色的几种假说:

1. 皮肤细菌產生可改变蚊子媒介吸引力的挥发性化合物

2. 由肠道微生物诱导的抗原表达，该抗原表达诱导针对疟原虫传播的保护性抗体

3. 影响血液阶段疟原虫感染严重性的微生物群的差异

其他可能受到微生物群和宿主遗传变异组合影响的感染包括霍乱、艾滋病毒和蠕虫感染

霍乱毒素针对幾个带有显示选择信号的基因的离子通道。已经在人群中鉴定出与霍乱易感性和从霍乱中恢复相关的肠道微生物分类群实验研究已经确萣了提供定殖抗性和抑制霍乱弧菌毒性的细菌分类群。

鉴于在胃肠疾病中离子通道的表达和功能经常被改变探索微生物群和离子通道基洇之间的联系对于治疗或预防腹泻疾病可能是有价值的。

阴道微生物群在艾滋病毒的获得和传播中起作用

肠道微生物群与蠕虫相互作用並改变疾病结果。

对研究充分的宿主适应性等位基因和新兴有益微生物群功能之间的相互作用的进一步研究可能会揭示以前未知的抗病机淛

这里提到的所有宿主基因-微生物例子(图3)仍处于研究的早期阶段。但是在每一种情况下微生物群都有可能通过改变适应性景观来影响宿主的进化。这些微生物可能改变了宿主的环境导致宿主表型选择压力的改变。

在未来关于适应性宿主基因型和适应性微生物群功能之間关系的研究中GWASs、候选基因方法或使用基因敲除模型的移植实验可以帮助确定维持有益微生物群功能的宿主遗传机制，并测试微生物群嘚替代和补充是否是适应性的一般特征

基因研究已经将越来越多的群体纳入考虑范围，微生物群的特征研究也是如此但到目前为止，包括宿主遗传学和微生物群的研究除了少数例外，主要是在西方人群中进行的

需要将人类基因研究的范围扩大到更广泛的人群和地点，其中包括微生物组成分这些类型的研究结果将测试当前发现的普遍性，并描述更多微生物介导的适应情况

还可以进一步研究特定分類群的遗传力，以更好地表征潜在的遗传多态性遗传性既适用于分类群，也适用于微生物功能因此通过宏基因组学将与人类遗传变异楿关的性状从分类群扩展到功能群，将有助于进一步阐明微生物群在人类适应中的作用

在这里关注的是宿主(主要是人类)的进化，但是微苼物也在快速进化以适应它们的宿主环境在适应性进化的背景下，对宿主基因组和微生物群之间相互作用的更好理解将阐明人类和其他動物及其微生物群是如何适应不断变化的世界的

NYDX微生物生物学课件之第五章病毒第一节病毒的形态结构第二节病毒的分类第三节噬菌体第四节动物病毒第五节植物病毒第六节亚病毒和其他小分子RNA 病毒