聪明反被聪误入自己美元发明糖尿病基因型和基因的区别炮弹胰腺癌基因陷阱灭亡。愚蠢的野猪种群在地球上生活数亿年

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-11-03 07:09 标签： 基因型和基因的区别

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【摘要】：研究背景及目的:转移性胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,该疾病的确诊依靠穿刺活检取得肿瘤组织,而该操作有创伤性且操作难度大液体活检技术之一的循环血肿瘤DNA(ctDNA)检测是一项无创、可重复性高的检测技术,本研究旨在探讨循环血肿瘤DNA检测在转移性胰腺癌中的临床应用价值。方法:从2016年6月至2018年6月,连續纳入共40名在我中心接受以白蛋白紫杉醇为基础(白蛋白紫杉醇联合替吉奥或吉西他滨)的一线化疗的转移性胰腺癌患者,采集患者初诊时的肿瘤组织标本及血液标本,并在治疗过程中定期采集血液标本直至病情进展或死亡,对组织及血液标本进行425个基因的二代测序,其中涵盖了广泛的腫瘤相关基因位点患者治疗过程中的疗效评价由主管医师根据CT影像结果并遵循RECIST1.1标准进行评估,血液学疾病进展被定义为治疗过程定期采集檢测的ctDNA基因丰度较既往最低水平时增长1倍或以上,或检测到新的基因改变。对所有纳入患者的年龄、性别、发病部位、病理分级、转移器官數及基线CA19-9水平等临床病理因素进行总结,分析患者临床病理特征及基因改变与生存间的关系,生存分析采用Kaplan-Meier法,采用Log-Rank检验进行单因素分析,采用Cox 比唎风险回归模型进行多因素分析以上数据均采用SPSS18.0软件包进行分析。结果:①共纳入40位符合条件的患者,其中39位患者采集到足够检测的肿瘤组織,38位患者采集到初诊时血液标本,截止本次随访终点2018年12月31日,出现27例死亡事件,中位总生存期(OS)为9.1个月,中位无进展生存期(PFS)为4.9个月病理分级为中高汾化、基线CA19-9≤1000 u/mL患者的PFS较长。多因素分析显示基线CA19-9水平(P=0.013)是PFS的独立预后因素,病理分级(P=0.011)、基线CA19-9水平(P=0.007)和第6周CA19-9降低(P=0.012)是OS的独立预后因素②40位患者的组織及血液的425个基因二代测序结果提示,出现改变频率最高的前五位基因为 作为金标准,评价ctDNA与组织DNA的符合率,结果示两种诊断方法的一致性好,ctDNA的診断精确度为90.0%,诊断敏感性为80.0%,特异性为97.3%(Kappa值=0.79,P0.001)。根据39位患者的组织DNA检测结果,五种基因改变的患者的生存期较正常患者无显著差异,COX多因素分析提示檢测到多基因改变(3-5个基因)的患者的死亡风险是0-2个基因改变的患者的2.77倍(95%CI:1.10-6.97,P=0.031)根据38位患者初诊时血液DNA检测结果,单因素分析提示出现SMAD4基因改变患者嘚PFS和OS均显著低于正常患者(PFS:3.0月vs 11.82,P=0.008)。③40位入组患者中,成功采集到27位患者一线化疗过程中至少两次以上血液标本,其中24位患者出现根据影像学评估的疾病进展,21位患者被评估为血液学的疾病进展,采用血液学方法检测到疾病进展的时间较影像学方法提前1.04月(平均PFS:5.38m vs 4.34m,P=0.002,配对 t 检验)结论:ctDNA检测与肿瘤组織DNA检测一致性好,比肿瘤组织DNA检测更适合作为晚期胰腺癌的预后预测指标,由于它具体无创性、可重复性的特点,也适合作为临床肿瘤治疗过程Φ的疗效评估和肿瘤进展的监测工具。

【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位授予年份】：2019


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