干细胞治疗已经被用于治疗多种疾病，随着新的证据的出现，其治疗的应用范围将会增加。
此外，干细胞具有制造新组织和器官的潜力。因此科学家们认为，器官移植将在很大程度上依赖干细胞技术和器官发生。
不同器官的退行性疾病已成为干细胞治疗的主要靶点。神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、骨关节炎等肌肉骨骼疾病、先天性心血管疾病和白血病等血细胞疾病，都是得益于干细胞治疗进展。
在本文中，我们回顾了干细胞治疗疾病的顶级文献。我们旨在简要概述干细胞疗法在13个系统疾病中的应用，包括心血管系统、神经系统、呼吸系统、胃肠系统和泌尿生殖系统等。
干细胞治疗已应用于各种疾病，涉及到以下13个系统45种疾病：
充血性心力衰竭(CHF)与缺血性心脏病(IHD)
心血管疾病(CVD)约占非传染性疾病负担的20%。这些疾病在全球造成近三分之一的死亡，且流行率都在继续上升。
越来越多的证据表明，干细胞治疗可以通过诱导新生血管、减少心肌细胞凋亡和形成常驻干细胞来改善心力衰竭。动物研究表明，ESCs可分化为内皮样细胞，促进新生血管生成，增强心室功能。
2009年进行了首次美国随机对照临床试验，采用三维导尿管系统为心脏提供肌干细胞；随访1年后，除心室存活能力提高外，纽约心脏协会(NYHA)和明尼苏达州心力衰竭生活问卷(MLHFQ)评分均有明显改善。经心脏下自体干细胞移植至缺血心肌的患者6个月随访，超声、单光子发射计算机体层摄影和血管造影均显示心功能明显改善。
研究证实，冠状动脉内间充质干细胞移植治疗慢性心力衰竭可改善患者症状，提高患者的生活质量，提高生存率。
干细胞治疗还能降低CHF和慢性IHD患者的长期死亡率。此外，它还能长期减少心律失常和非致命性心肌梗死的发生率。
干细胞治疗对CHF和IHD患者的再住院和长期左室射血分数的影响是有争议的，需要更多的研究才能找到具体的结果。关于干细胞引起的心脏或全身毒性等程序性不良反应和副作用的报道很少。因此，对于CHF和IHD患者，治疗是一种安全可行的治疗方法，但必须谨慎应用，需要更多的临床证据才能得出明确的结论。
帕金森病
帕金森病(PD)是一种全球性的神经退行性疾病，临床表现为静息性震颤、运动迟缓、僵硬和姿势不稳。本病的病理特点是黑质致密部(SNPC)及其他脑区多巴胺能神经元丢失，而神经元胞浆(Lewy小体)中蛋白质残基的形成。目前PD患者的治疗方案包括深部脑刺激和多巴胺激动剂。
已有几项研究证实了在PD患者中，干细胞移植可以补充死掉的多巴胺能神经元。大部分研究均以中脑腹侧神经元的人胎儿干细胞(HFSCs)为移植体，为受影响区域提供多巴胺能再神经支配。
使用hFSCs的首要问题是缺乏细胞材料的标准化，考虑到症状缓解的程度，造成结论的不一致。由于上述问题，目前的研究着重于hFSCs的调节，以及利用脑源性神经干细胞产生特征良好的多巴胺能神经元。移植到纹状体的干细胞组织必须类似于黑质神经元，再生大脑中的多巴胺网络，产生长期和高质量的缓解，并且没有副作用。
目前尚不清楚干细胞来源的神经元移植能否替代PD患者的死区；然而，先前对hFSCs的研究为我们在此领域建立临床竞争性干细胞治疗提供了必要的知识。
亨廷顿病
亨廷顿病(Huntington’s disease，HD)是一种罕见的神经退行性疾病，除精神症状外，还具有不良的运动和认知功能。这种疾病被认为是一种遗传病，以AD(常染色体显性遗传)的方式遗传，导致纹状体和大脑皮层细胞丢失。目前对HD的治疗主要是基于症状治疗--抗精神病药和抗抑郁药物，因此很难改善疾病的根本原因。
一些有关动物模型的研究表明，干细胞疗法可以用于HD的治疗。在鼠纹状体内移植hfSCs后，行为学和解剖学都有了改善。此外，静脉注射神经干细胞移植到纹状体病变中，改善了谷氨酸所致纹状体变性模型的病理和功能。成年神经干细胞在动物模型中的移植也显示出运动功能障碍的显著改善，因为前体细胞可以分化为具有适当特征的神经细胞。
这种不断积累的证据表明，细胞移植治疗可以很好地作为HD的治疗手段。
在接受hFSCs移植到纹状体的5例患者中，有3例进行了正电子发射断层扫描(PET)，结果显示该区域代谢活动增加；此外，通过6年的随访，患者的认知和运动功能得到改善。
在另一项研究中也取得了同样的结果，该研究表明，3例接受hFSCs纹状体移植的患者的认知功能评分有所提高。
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经退行性疾病，主要在海马和大脑皮层造成神经元不可逆转的丢失。这种疾病在临床上被诊断为记忆力、判断力、决策能力和方向逐渐丧失的症状。目前的AD治疗，如乙酰胆碱酯酶抑制剂，以增强胆碱能功能，只提供了部分和暂时缓解症状。AD的治疗一直是神经内科医生的挑战。
对AD动物模型的研究表明ESCs有恢复认知功能的潜力，但至今尚未取得明显的临床证据。最近的一项研究报告称，人ESC在移植后稳定地产生胆碱能神经元，这些神经元能够在功能上整合到海马神经元回路中。神经干细胞移植减少了老年灵长类动物模型和AD小鼠模型的神经炎症，改善了认知功能，促进了神经发生和突触发育；这些作用可能是由于神经保护剂的旁分泌或免疫调节因子的释放，以及直接的神经分化所致。此外，研究表明，间充质干细胞移植到老年小鼠脑内，可改善神经发生、突触发生、神经元分化、认知和运动功能，减少淀粉样蛋白b(Ab)肽和斑块形成；静脉给药也可通过跨越血脑屏障，迁移到脑损伤区等途径发挥作用。
一期临床试验显示，应用立体定向技术将人脐带血间充质干细胞(hUCB-MSCs)注入AD患者的脑内，可起到神经保护作用，患者的认知功能不再下降，在24个月的随访中未发现任何不良反应。
肌萎缩侧索硬化症
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病，包括大脑皮层、脑干和脊髓等各阶段运动神经元的变性。大约50%的患者在患ALS后3年内死亡。目前，这种情况被认为是不治之症，治疗提供症状缓解，以提高患者的生活质量。
干细胞治疗一直在进展中，并显示了一些有希望的证据。该疗法能恢复和维持上、下运动神经元的功能，新修复的神经元可整合到现有的神经回路中。
人脐带血干细胞治疗ALS动物模型的临床前研究表明，ALS动物寿命与脐带血干细胞呈剂量依赖性延长，同时显示静脉注射的干细胞倾向于向退化的神经元区迁移。
IPS和人源性ESCs被认为是两种最强大的干细胞，研究表明，ALS患者的ESCs和IPSCs可分化为运动神经元，可以使ALS患者受益。
MSCs和NSCs是更安全的产品，不会导致肿瘤。间充质干细胞和神经干细胞已被用于临床试验，他们已经显示了更多的神经保护作用，而不是神经再生的结果。间充质干细胞鞘内注射已开展1期临床试验，显示肌肉力量轻度增加，副作用极小。
自体干细胞注入ALS患者额叶皮质，显示出提高患者生存和生活质量的潜力。
鞘内注射神经干细胞Ⅰ期也用于ALS患者，结果表明这些患者的肌力有所改善，病情发展被延缓。
多发性硬化症
多发性硬化症(MS)是一种自身免疫、炎症和慢性神经系统疾病。目前，该疾病尚无有效的治疗方法，该病是一种渐进的疾病，治疗只能部分控制MS的病程。
先前的研究发现，神经干细胞和间充质干细胞的使用可能对啮齿动物和灵长类动物MS的进展具有保护作用。
多项试验研究表明，MSC给药是治疗MS患者的一种可行、安全的方法。
此外，自体HSC移植对进展性MS患者也是有益的，因为它显著降低了死亡率。多期I/II期研究表明，自体HSC移植具有良好的效果，如磁共振成像(MRI)显示脑萎缩改善，免疫系统活性调节等。
也有报道称，少数因偶发性造血紊乱而接受异基因骨髓移植的多发性硬化症患者，已从这种免疫介导的疾病中康复。
卒中
脑卒中障碍是世界上许多地区发病乃至死亡的主要原因，可能导致无法恢复的脑组织损伤和功能障碍。目前的治疗方法主要是为了改变中风的危险因素，如高血压、心脏病、糖尿病、大量吸烟和饮酒以及高胆固醇血症。手术治疗和静脉溶栓治疗，作为再灌注治疗，只能在脑卒中的急性期进行。
最近研究表明，中风后，脑功能可能通过干细胞移植得到改善，恢复受损的神经细胞。
有研究应用骨髓细胞、神经上皮干细胞等多种前体细胞对脑卒中后脑功能的恢复，发现脑卒中后感觉运动功能、空间记忆、神经严重度评分和不对称运动行为均有改善。
尽管如此，这些改善的根本原因仍有待澄清。间充质干细胞是一个合理的来源，已有多项研究对脑卒中患者静脉应用MSCs，并在长期随访中观察其安全性及疗效。
值得一提的是，一项脑卒中动物模型研究的证据并不能证实胚胎干细胞移植在这一领域的安全性，因为胚胎干细胞在植入部位会产生恶性肿瘤。
干细胞疗法对脑卒中动物模型的治疗作用为临床治疗提供了依据。初步临床试验表明，干细胞治疗对脑卒中患者是安全、可行和治疗的；然而，需要更全面地解决上述问题。
脊髓损伤
脊髓损伤(SCI)是一种累及上、下运动神经元的破坏性疾病，可导致截瘫和四肢瘫痪。最近，一些新设计的方法在这方面被建议，如分子和细胞疗法。细胞治疗主要集中在干细胞/祖细胞和雪旺细胞、周围神经细胞和嗅觉神经系统细胞的移植上。
干细胞治疗作为治疗脊髓损伤的一种可行的治疗手段，是建立在动物模型上的临床前研究的基础上，移植的祖细胞可以迁移到损伤的组织中，以改善轴突再生和运动功能。ESCs已被用于治疗瘫痪大鼠，当移植的ESCs衍生轴突修复脊髓损伤时，瘫痪的啮齿动物表现出部分恢复。此外，ESCs还能形成多能神经前体、低纯度运动神经元和高纯度少突胶质祖细胞。
神经干细胞也被认为是脊髓损伤的一种可能的治疗方法，多项临床前研究表明，移植神经干细胞能到达受损组织，促进髓鞘再生，分化为胶质细胞，包括少突胶质细胞和星形胶质细胞，促进神经保护，促进动物模型的临床恢复。
嗅鞘细胞(OECs)也用于鼠脊髓损伤模型，除功能恢复外，还可引起损伤轴突的明显髓鞘化和再生。但还不清楚它们是否能扩增到足够的数量，以供人类临床试验使用。
间充质干细胞在脊髓损伤的治疗中得到了广泛的应用，其治疗结果也是非常积极的。临床前研究表明，在SCI动物模型中，MSCs移植后，神经细胞凋亡减少，神经保护增强，轴突再生，轴突髓鞘化，炎症反应减少，血管生成减少，损伤组织周围腔形成减少，功能恢复，感觉运动增强。
自闭症
自闭症是指由遗传和环境因素引起的神经发育障碍，其特点是社会互动和刻板印象的行为中断。目前针对孤独症患者的治疗措施包括行为和心理社会治疗，以及不能完全解决患者症状的心理药物治疗。
MSC脑内移植用于疾病动物模型的研究显示出良好的效果，在对接受移植动物模型的调查中，观察到刻板印象行为的减少和社会行为的改善。
与临床前结果一致的是，一期临床试验显示，接受人脐血单个核细胞和脐带来源的间充质干细胞移植的患者在视觉、情感和智力反应以及身体使用、适应反应和非言语交流方面都有改善。
自体骨髓单个核细胞移植对自闭症患者的治疗也有帮助。
另一项研究也表明了ESC对自闭症患者的有益作用，观察到治疗后在社交技能和整体健康方面取得了显著进步。
此外，对上述患者在干细胞移植过程中的治疗安全性进行了评估，未观察到严重不良反应。
脑瘫
脑瘫是一组导致儿童认知和运动障碍的慢性神经系统疾病。这可能是由围产期感染、窒息、早产，甚至产后脑损伤引起的。脑瘫的总发病率正在上升，这可能是由于早产儿存活率的提高所致。目前，可用于CP的治疗包括康复策略和药物干预，以减少症状。
在先前的研究中，涉及到多种干细胞，如MSCs、NSCs和ESCs。根据临床试验结果，干细胞干预对小儿CP患者是一种很有前途的替代治疗方法。多项研究表明，干细胞治疗可以显著改善运动功能和认知能力。
然而，已经有人提到干细胞干预对CP患者的益处可能是短期的，为了取得全面的结果，必须在这方面进行更多深入的研究。
酒精中毒
据报道，美国成年人中有十分之一死于酒精中毒，而且也是全世界发病率和过早死亡的主要原因之一。此外，慢性饮酒也是引起外周和中枢神经系统毒性的最常见原因。
动物实验表明，单剂量MS对慢性乙醇摄入和反复饮酒的动物模型有显著的抑制作用，从而使酒精诱导的神经炎症完全正常化。
未完待续~
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提示：本内容仅作参考，不能代替面诊，如有不适请尽快线下就医als是一种怎么样的疾病？问题描述：上下肢体无力走路不稳吃喝呛水，呼吸闷，上肢抬不起来...展开病情分析：如果是ALS是肌萎缩侧索硬化的检查，是运动神经元病的一种俗称渐冻人，指上运动神经元和下运动神经元损伤之后，四肢躯干，胸部腹部的肌肉逐渐无力或萎缩的运动神经元病，它的发病机制尚不明确，可能与遗传生活方式，自身免疫力等原因有关。病情分析：ALS是肌萎缩腱索硬化病。这是一种慢性的、进行性神经系统变性的疾病。在临床上主要表现为进行性加重的骨骼肌无力、萎缩等。这种病的发病年龄大多在30~60岁之间，而且男性要多于女性

学术经纬
2023-02-11 08:12
·上海
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▎药明康德内容团队编辑肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种由多种遗传病因引起的神经退行性疾病。光美国每年就有约5000名患者被诊断为ALS，这些患者通常会在数年内被疾病夺去生命。近些年来，科学家都在寻找可以拯救ALS患者的治疗策略，其中一种想法是针对致病的基因突变，但这种方式可能可以帮助特定类型的ALS患者，对多数患者仍然有一定局限性。不过最近，南加州大学的研究人员给ALS患者带来好消息，他们先后在《细胞-干细胞》《细胞》上发表两篇论文，提出了两条极具潜力的治疗途径。
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研究中，作者收集了家族性和散发性ALS患者的皮肤和血液样本，随后他们将其中的皮肤和血细胞通过重编程的技术转化成了运动神经元。ALS患者的这类神经细胞通常会随着疾病进展而退化，最终导致运动能力丧失，因此ALS也被称作“渐冻症”。在获得运动神经元后，一场大型的药物筛选工作就开始了，作者需要找到的就是可以有效抑制神经元退化的药物或者潜在药物分子。根据第一项研究，有几种药物和分子是能够有效保护运动神经元的，这些药物通常会增强雄激素的活性。不过，这类药物通常会对ALS患者产生过度的副作用，因此也难以在实际中大量使用。为了获得好处的同时解决副作用问题，研究者想到了一个方式，寻找一些可以产生这类药物相似特征的基因变化。
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▲研究中标记的运动神经元（图片来源：Ichida Lab）借助一个庞大的公共生物学信息学数据库，作者发现抑制SYF2基因可以获得药物类似的好处，尤其是增加不同类型ALS患者来源的运动神经元的存活率。当SYF2表达被抑制，ALS模型小鼠的神经变性状况减少，运动功能障碍也会得到改善。除此之外，研究者还观察到在抑制SYF2之后，一种名为TDP-43的蛋白病理学特征得到了很大改变，这种蛋白与近97%的ALS病例有关，并且会产生毒性。而在《细胞》的研究中，作者还介绍了另一种策略：抑制名为PIKFYVE的蛋白激酶同样对治疗不同类型的ALS有效。研究者在多种动物模型中测试了这一方法的有效性，包括果蝇、线虫和小鼠。无论是使用药物还是遗传手段，研究者只要能够抑制PIKFYVE，就可以减少运动神经元的变性，改善动物的运动功能。并且在整个治疗过程中，运动神经元可以启动特殊的胞吐反应，其中包裹着有毒蛋白质的囊泡会被转运到细胞外，以此减少神经元损伤。“研究基本能准确地确定抑制PIKFYVE 是如何减轻神经变性症状的，这为新的靶向治疗方法研发提供了关键的信息，”作者指出，这两项研究可能在未来带来适用于所有ALS患者的治疗方法，让更多患者从治疗中受益。参考资料：[1] USC Stem Cell-led studies point the way to broadly effective treatments for ALS. Retrieved February 9, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/978602[2] PIKFYVE Inhibition Mitigates Disease in Models of Diverse Forms of ALS. Cell (2023). DOI: http://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.005[3] SYF2 suppression mitigates neurodegeneration in models of diverse forms of ALS. Cell stem cell (2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.01.005本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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