近日，一篇题为《八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命》的研究论文，在国际药学领域期刊权威杂志《生物医学与药物治疗》上发表。论文指出，研究人员首次揭示了创新中药八子补肾胶囊通过逆转DNA甲基化衰老而延缓整体衰老的作用机制，提示了该药在延长健康寿命临床应用中的巨大潜力，为探索治疗年龄相关疾病的作用机制提供了新思路。那到底衰老是自然现象还是疾病状态，我们又该如何保持健康又长寿，中医药在抗衰老方面有哪些优势，八子补肾胶囊又是如何通过逆转DNA甲基化衰老而延缓整体衰老的……文章一经刊发，立即引起社会广泛关注。衰老，老不是问题，衰才是关键国家统计局最新数据显示，2022年末，我国60岁及以上人口达2.8亿人，占总人口的19.8%。多病共存、带病生存困扰老年人。中国科学院院士、武汉大学泰康生命医学中心主任宋保亮表示，我国有超过1.8亿老年人患有慢性病，60岁及以上老年痴呆症患者约1500余万，老年人带病生存时间达9.1年，65岁以上多病共存的老年人达1.4亿，占比高达2/3。同时，我国的疾病谱系也发生了重大变化，由慢性疾病所导致的死因占比达到90%。“过早衰老”导致老年性疾病早发高发。一项涉及57个城市近6000人、覆盖15～55岁人群的调研结果显示，63%的被调查者身体状况老于实际年龄，平均值为8.2岁。传统中医药为抗衰老提供了大量宝贵经验中医药博大精深，在漫长历史进程中庇佑中华民族生生不息，尤其在未病治疗领域发挥了积极作用。比如，《黄帝内经》通过“春秋皆度百岁，而动作不衰”与“年半百而动作皆衰者”的对比，对“老与衰”的关系进行了深入辩证。同时，古代医学先贤对于如何抗衰老还提供了大量宝贵经验，如“食饮有节，起居有常，不妄作劳，故能形与神俱，而尽终其天年，度百岁乃去”“安五脏，补虚羸，利血气，杀邪气”“固本培元，补髓益气”等，这些理论及由此衍生出的中医药处方，对于改善居民健康状况，延缓衰老、延长寿命，助力健康中国建设具有重大意义。传承创新，精气神理论指导抗衰老研究近年来，络病研究与创新中药国家重点实验室院士专家团队系统构建了络病证治体系，创立了中医络病学新学科，形成了络病理论的两大学科分支——脉络学说和气络学说，开辟了临床重大疾病防治新途径。以气络学说为指导，该团队提出“精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现”的精气神理论，还从“肾元亏虚，累及五脏，五脏所伤，穷必及肾”的整体观出发，提出了中医衰老病机——“肾精虚衰”是衰老根本、“元气亏虚”是衰老关键、“形神耗损”是衰老表现，为“老者复壮，壮者益治”的抗衰老研究提供了理论指导。专家介绍，气络学说主要研究气络病变发生发展规律、基本病理变化、临床证候特征及辨证治疗用药，广义的气络病变涵盖了早衰及衰老相关疾病。基于“气-阴阳-五行”哲学思想，该团队提出了气络学说核心理论——承制调平，体现了中医生命观、疾病观、治疗观、预后观。在此基础上，该团队又根据气络学说构建的精气神理论，提出了衰老发生的关键病机及治法，并制定了八子补肾胶囊组方，用于抗衰老及相关疾病的防治。八子补肾胶囊成为中医药抗衰老代表性中医药治疗肾虚须先从补肾精入手。八子补肾胶囊紧紧围绕肾的生理结构四要素，以8种种子药滋填肾精为主，药用菟丝子、枸杞子、五味子、蛇床子、金樱子、覆盆子、韭菜子、川楝子，药专力宏，正如《本草正义》言：“凡子皆坚实，补五脏之阴而益精气，凡子皆重，益肾坚肾气”。地黄滋肾阴，淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉温扶肾阳，以燮理阴阳，使阴阳相生，阳得阴助，生化无穷，阴得阳助，泉源不竭。方中配伍人参温扶元气，该药在《神农本草经》中列为上品，谓其“补五脏，安精神，定魂魄……开心益智，久服轻身延年”，为补肾抗衰老的代表性药物。更汲取叶天士用血肉有情之品补肾填精的经验，配伍鹿茸、海马，使补益肾精之效相得益彰。专家指出，以气络学说精气神理论为指导研发而成的创新中药八子补肾胶囊，补肾填精、燮理阴阳、温扶元气以充养形神，既汲取了两千年来补肾用药经验之精华，又具有补精化气、补气化神、充养形神的抗衰老功效。用现代科学解读八子补肾胶囊抗衰老原理络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心围绕整体衰老、系统衰老及衰老相关疾病，结合生命科学抗衰老研究的前沿进展，采用了现代实验方法，在整体、系统、器官、细胞、分子不同层面，配合AI辅助生命时钟算法，贯穿组学技术分析等技术手段，对衰老机制与危险因素相互作用对老年性疾病发病的影响进行了深入研究，证明补肾填精类药物，尤其以八子补肾为代表的药物，对整体抗衰老以及抗衰老相关疾病的积极作用。目前，该中心获得了一批具有潜在抗衰老活性的小分子化合物，仅 2020-2023年在系统衰老研究的阶段性成果已经发表SCI收录文章8篇。对标国际抗衰老研发标准平台，是该中心的一大优势。据络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心侯云龙教授介绍，抗衰老研发平台实验室主要由分子生物学实验室、影像学工作站、肺功能实验室、电生理实验室、亚动物实验室及行为学实验室等构成。现有小动物CT、小动物活体成像仪、肺部感染及功能测定、动物运动轨迹跟踪系统等一批大型仪器设备。八子补肾胶囊抗衰老研究取得系列重大进展络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心前期基础实验和临床研究证实，八子补肾胶囊具有防治整体衰老、系统衰老及衰老相关疾病的特色优势。在防治整体衰老方面，研究证实八子补肾胶囊可增强抵抗外界刺激能力，延长秀丽隐杆线虫寿命；改善衰老小鼠虚弱指数及整体外观表型；通过维持细胞端粒酶活性并延长端粒、上调长寿蛋白SIRT6和下调衰老相关蛋白P53表达、抗炎、抗氧化发挥延缓衰老作用。临床研究证实，八子补肾胶囊显著改善肾精亏虚症状群表现，如腰膝酸痛、神疲、健忘、乏力、畏寒肢冷、头晕耳鸣、性欲减退等。在防治系统衰老及衰老相关疾病方面，侯云龙教授接受采访时说：“经研究证实，八子补肾胶囊对于整体衰老及心血管系统、神经系统、运动系统、生殖系统等多个系统的功能减退或衰老相关疾病均表现出确切改善作用，可逆转衰老小鼠实际生理年龄，降低衰老速度。”在心血管系统方面，八子补肾胶囊通过雌激素受体依赖的抗炎、抗凋亡、调节脂代谢紊乱作用，有效抑制卵巢切除早衰小鼠动脉粥样硬化斑块形成；减轻卵巢切除早衰小鼠心肌细胞线粒体损伤，改善心脏功能；减轻自然衰老小鼠心脏纤维沉积，改善心功能。在神经系统方面，八子补肾胶囊可有效改善衰老小鼠空间学习记忆功能，改善突触密度与可塑性，抑制小胶质细胞活化，下调衰老细胞标志物P16水平，上调增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平，促进大脑衰老细胞清除；改善卵巢切除早衰小鼠认知功能，减少海马和皮层衰老细胞数量，促进神经再生。在第十八届国际络病学大会暨第九届中西医结合血管病学大会抗衰老分论坛上，暨南大学衰老与再生医学研究院院长鞠振宇教授指出，“实验研究证实，八子补肾胶囊可以提升老年小鼠的平衡和运动协调能力，提升老年小鼠的空间记忆能力”。在运动系统方面，八子补肾胶囊通过调节长寿蛋白 SIRT6/核转录因子-kB(NFkB)/cathcpsin K通路改善早衰模型动物骨微结构，改善骨成分，增加骨弹性，提高骨强度；代偿性提高卵巢切除大鼠雌激素水平，调节骨代谢，维持钙磷代谢平衡，改善骨微结构，促进骨合成，抑制骨分解；改善衰老小鼠肌肉耐力、抓力及平衡力。在今年2月举行的第十九届国际络病学大会抗衰老分论坛上，天津中医药大学中西医结合学院院长边育红教授介绍了其团队对骨髓间充质干细胞衰老导致的骨质疏松的研究取得的重大突破——“八子补肾胶囊可调控骨髓间充质干细胞，改善骨髓间充质干细胞成骨分化和成脂分化，改善快速老化小鼠的骨质疏松”。临床研究证实，八子补肾胶囊可显著提高运动机能，有效缓解疲劳，增加肌肉、减少体脂质量、降低体脂率，维持运动耐力。“理论-新药-实验-临床”成为中医学术创新与转化新模式2021 年底由世界中医药学会联合会组织的“气络学说指导八子补肾胶囊抗衰老研究”专家论证认为，“该项目的前期研究首次构建了基于气络学说的精气神理论，形成抗衰老研究的新思路；研制了专利中药八子补肾胶囊，具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效，有望成为中医药抗衰老的代表中成药。这些研究将传统中医理论创新与现代科学技术相结合，在中医药抗衰老研究方面取得了重大进展，产生了重要的原创性成果， 为未来的深入研究奠定了坚实的基础”。2022年推动成立了世界中医药学会联合会抗衰老专业委员会，形成中医药抗衰老国际化研究团队。同时开展了“八子补肾胶囊抗衰老随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究”，入选符合中医肾精亏虚证且相关症状评分要求的受试者，通过肾精亏虚核心症状量表、相关衰弱评估量表等衰老标志物，全面客观评价八子补肾胶囊在抗衰老方面的临床价值。目前已在全国8家中心完成入组530例，且全部出组，正在进行数据统计分析阶段。(文/图 康健远)财经自媒体联盟

　　衰老导致的机体功能减退和老年性疾病严重影响人类的健康与寿命,是生命科学领域的重大课题。基于气络学说构建的精气神理论提出“肾精虚衰”是衰老根本、“元气亏虚”是衰老关键、“形神耗损”是衰老表现的中医衰老病机,及补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老治法,制定八子补肾胶囊组方。实验研究证实八子补肾胶囊具有改善整体衰老、系统衰老及防治衰老相关疾病的特色优势,初步临床研究证实可提高运动能力、改善性功能,有望成为中医药抗衰老的代表中成药。
　　
　　八子补肾胶囊的抗整体衰老作用
　　
　　在防治整体衰老方面,研究证实八子补肾胶囊可增强抵抗外界刺激能力,延长秀丽隐杆线虫寿命;改善衰老小鼠虚弱指数及整体外观表型;通过维持细胞端粒酶活性并延长端粒、上调长寿蛋白SIRT6和下调衰老相关蛋白P53表达、抗炎、抗氧化发挥延缓衰老作用。临床研究证实,八子补肾胶囊显著改善肾精亏虚症状群表现(腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、头晕耳鸣、性欲减退等)。
　　
　　增强抵抗外界刺激能力
　　
　　延长秀丽隐杆线虫寿命
　　
　　研究显示,热量限制信号通路和衰老密切相关,激活热量限制信号相关通路可显著上调机体抗氧化水平,增强抗氧化应激能力,进而延长寿命。研究观察八子补肾胶囊对热应激条件下秀丽隐杆线虫存活时间的影响,结果显示,八子补肾胶囊对线虫的平均存活时间、最大寿命及半数寿命均有不同程度的延长作用,且呈剂量依赖性,提示八子补肾胶囊可能通过增强线虫的抗热应激能力而延长线虫寿命。
　　
　　改善自然衰老小鼠
　　
　　虚弱指数和外观状态
　　
　　2020年美国哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱(DavidSinclair)领导的研究小组首次对衰老小鼠的衰弱程度变化进行追踪,建立小鼠虚弱指数(FI)作为快速评估衰老程度的工具,通过对被毛状况、皮毛颜色丧失情况、皮炎、肿瘤、腹胀、脊柱后凸、尾巴变硬、步态障碍、震颤、前肢抓力、身体状况核心、前庭功能,白内障、角膜容量、眼部分泌物、视力反射、鼻涕、咬合不正、直肠脱垂、阴道子宫阴茎脱垂、腹泻、呼吸速率深度、立毛等70项指标观察,衡量衰老个体的健康状况和易受不良后果影响的程度。FI评分优于其他侵入性检测方法,作为一种低成本高效益、无创的综合健康指标,为探索预测机体健康状况和预期寿命提供了新的系统表型研发方法。研究以13月龄C57自然衰老小鼠为模型,以雷帕霉素作为阳性对照药物,用药8周后(15月龄)观察小鼠的整体外观状态,并采用虚弱指数对小鼠健康情况进行量化评估,结果显示:自然衰老组的小鼠出现脱毛、毛色变白,精神状态不佳,活动减少等衰老相关表现,八子补肾胶囊组的小鼠皮毛黑亮浓密,精神状态良好,活动正常,显著降低了小鼠的虚弱指数(P<0.01),对小鼠的视力、前庭功能、皮下囊性肿物发生率等指标有明显改善作用(图一),其作用效果不同程度地优于雷帕霉素。
　　
　　
　　
　　图一八子补肾胶囊改善小鼠虚弱指数和外观状态
　　
　　改善D-氨基半乳糖衰老模型
　　
　　小鼠脏器指数和外观状态
　　
　　D-氨基半乳糖(D-gal)可以诱导建立亚急性衰老动物模型。研究人员通过建立D-gal诱导的衰老小鼠模型,评价八子补肾胶囊的抗衰老作用,给药周期60天。结果显示:与模型组比较,八子补肾胶囊可维持衰老小鼠体重,明显提高脑、脾、胸腺脏器指数(图一);且八子补肾胶囊组的衰老小鼠毛色乌黑亮泽,浓密,无脱毛现象,精神状态良好,活动正常。表明八子补肾胶囊可延缓整体衰老,改善外观状态。
　　
　　调节长寿蛋白和衰老相关蛋白水平
　　
　　调节端粒酶逆转录酶活性
　　
　　最新研究发现,寿命长短与沉默调节蛋白6(Sirt6)蛋白密切相关,其被称为“长寿蛋白”。Sirt6通过抗癌基因P53及其下游效应因子、端粒酶逆转录酶(TERT)起到保持DNA稳定性和端粒完整性的作用,P53的不稳定可导致Sirt6表达减少,进而诱发机体衰老。研究显示TERT活性降低也会影响线粒体功能、氧化还原动态平衡及端粒完整性。可见,提高Sirt6和TERT基因蛋白表达水平有可能恢复机体活力,减轻衰老引起的多种病理改变,对于保持DNA稳定性和端粒完整性,以及延长寿命具有重要意义。通过建立D-gal和亚硝酸钠(NaNO2)诱导的衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊的作用,结果显示八子补肾胶囊能够上调海马和肝脏组织中的长寿蛋白Sirt6的表达水平,降低衰老相关蛋白P53的表达水平,上调TERT蛋白表达水平。表明八子补肾胶囊可能通过上调Sirt6水平,下调P53表达,上调TERT蛋白表达而促进DNA损伤修复并提高端粒酶活性,从而发挥抗衰老作用。
　　
　　改善炎症和氧化损伤
　　
　　研究报道,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)作为评价DNA氧化损伤程度的生物标志物,可客观反映机体氧化损伤程度;总抗氧化物(TAC)、乳酸脱氢酶(LDH)等是反映组织氧化损伤程度和抗氧化潜在能力的重要指标;促炎细胞因子TNF-α、IFN-γ通过上调衰老相关蛋白成为促发细胞衰老的重要因素。采用D-gal和NaNO2诱导的衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊的抗炎、抗氧化能力,结果显示八子补肾胶囊能够显著升高血清IL-2、INF-γ水平、降低TNF-α水平,同时能够降低血清LDH、8-OH-dG含量,增加TAC水平。表明八子补肾胶囊可通过减轻炎症和氧化损伤发挥抗衰老作用。
　　
　　改善肾精亏虚患者的症状表现
　　
　　河北医科大学第二医院、河北省人民医院、河北医科大学第三医院观察八子补肾胶囊对肾精亏虚患者的症状改善作用,共纳入90例肾精亏虚证患者,随机分为试验组(60例,口服八子补肾胶囊,2粒/次,3次/日)和对照组(30例,口服五子衍宗丸,4粒/次,3次/日),疗程30天。结果显示八子补肾胶囊有以下疗效优势:①明显提高治疗总有效率(试验组90%对比对照组66.7%)和显效率(试验组46.7%对比对照组23.3%)(P<0.01);②显著改善腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、头晕耳鸣、性欲减退等肾精亏虚症状(P<0.01),且对畏寒肢冷、健忘、性欲减退症状的改善作用优于对照组(P<0.05);③显著降低中医证候总积分(试验组8.56±3.63vs 对照组5.93±2.82)(P<0.01)。表明八子补肾胶囊对肾精亏虚症状有良好改善作用。
　　
　　八子补肾胶囊的抗系统衰老作用
　　
　　八子补肾胶囊对心血管系统、神经系统、骨骼系统、肌肉系统、生殖系统的功能减退及衰老相关疾病均表现出确切改善作用,实验研究显示能够有效抑制动脉粥样硬化斑块形成,改善心功能;改善认知功能;促进骨合成,抑制骨分解,提高骨强度;改善肌肉耐力、抓力及平衡力;改善睾丸形态和生精功能,提高精子质量。临床研究证实可显著提高运动机能,有效缓解疲劳;改善阳痿患者的性激素水平,提高性功能。
　　
　　心血管系统
　　
　　(1)抑制双侧卵巢切除小鼠动脉粥样硬化:黄丹等采用高脂饲料喂养加双侧卵巢切除建立小鼠早衰模型,同时使用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)模拟动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型,观察八子补肾胶囊对动脉粥样硬化的作用。结果显示,八子补肾胶囊能够调节血脂水平,显著降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,且调节血脂作用略优于G1;改善血清代谢物谱,提高血清二十二碳六烯酸、3-羟基丁酸和5(Z)、8(Z)、11(Z)二十碳三烯酸的含量,并降低溶血磷脂酰乙醇胺(18:0)含量;能够提高血清雌二醇水平,且无刺激子宫增生的作用;能够缩小斑块面积;抑制斑块内巨噬细胞及T细胞的聚集,减轻炎症细胞浸润,并显著下调p-IκBα/IκBα和p-p65/p65蛋白表达量比率,通过抑制NF-κB信号通路活化,降低VCAM-1和ICAM-1表达水平;明显抑制内皮细胞凋亡,促进抗凋亡基因Bcl-2表达,减少促凋亡基因Bax表达,降低裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleavedcaspase3)/caspase3比率,进一步研究显示八子补肾胶囊的上述作用与激活雌激素受体有关。表明八子补肾胶囊能够改善脂代谢,且具有植物雌激素样作用,能够提高模型小鼠雌激素水平,激活雌激素受体,通过雌激素受体依赖途径系统减轻血管炎症反应,抑制血管内皮细胞凋亡,减少动脉粥样硬化斑块形成(图二)。
　　
　　
　　
　　图二 八子补肾将囊降低斑块面积
　　
　　(2)改善双侧卵巢切除小鼠心功能:心脏中线粒体表达丰富,线粒体参与心脏各个阶段的多种生理及病理活动,其功能的完整性在心脏正常生理功能的维持中起到重要作用,心脏中大量功能异常的线粒体堆积既是心脏衰老的标志,也是引起衰老的起始原因。艾静等采用双侧卵巢切除建立小鼠早衰模型,评价八子补肾胶囊对心功能的改善作用。结果显示,八子补肾胶囊能够改善左心室射血分数,减少心肌细胞线粒体周围脂滴数目,缩小线粒体面积,表明其可能通过减轻线粒体损伤改善心功能(图三)。
　　
　　
　　
　　图三 八子补肾胶囊改善左室射血分数
　　
　　(3)改善自然衰老小鼠心功能:衰老可导致心脏收缩舒张功能异常,研究表明与年龄相关的心肌收缩力下降、心脏后负荷增加等因素是衰老引起左心室收缩功能下降的主要原因。毛昕菁等采用自然衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊对心功能的改善作用。结果显示,八子补肾胶囊能够改善摄血分数、短轴缩短率、心输出量和左心室质量,减少心脏胶原纤维增生,表明其改善心功能的作用可能与减少心脏纤维沉积有关,其更深入的机制研究正在开展当中。
　　
　　神经系统
　　
　　(1)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的认知功能:多种因素引发的胞内稳态失衡诱导细胞衰老会影响脑功能,加速脑衰老进程,造成神经细胞功能结构损伤及学习记忆能力、感觉和运动协调能力的下降。张东伟等采用D-gal+NaNO2衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊对认知功能的改善作用(图四),结果显示八子补肾胶囊能够明显改善衰老小鼠的学习记忆功能,缩短水迷宫实验和跳台实验的潜伏期、降低犯错次数;抑制氧化自由基生成,抑制促凋亡蛋白caspase-3、Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制细胞凋亡;提高大脑皮层线粒体的活性,改善线粒体功能;提高SIRT6水平,降低P53的表达,提高端粒酶逆转录酶(TERT)和核受体转录辅助活化因子-1a(PGC-1a)的表达,改善端粒微环境,抑制端粒消耗,提高海马端粒长度。表明八子补肾胶囊可能通过维持氧化还原稳态和端粒完整性改善认知功能,其机制可能与调节Sirt6/NRF2/HO-1和Sirt6/P53-PGC-1α-TERT信号通路激活有关。
　　
　　
　　
　　图四 八子补肾胶囊改善认知功能
　　
　　(2)改善D-gal衰老模型小鼠的认知功能:脑衰老进程中,多种因素引发的胞内稳态失衡可以诱导细胞衰老,衰老细胞可分泌大量衰老相关因子,引起组织慢性炎症及结构功能变化,进而影响脑功能,表现出学习记忆能力、感觉和运动协调能力下降。集川原等采用D-gal衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊对认知功能的改善作用,结果显示八子补肾胶囊能够缩短巴恩斯迷宫实验的潜伏时间、减少错误次数,调节脑组织和血浆中衰老相关因子水平,升高抗炎因子水平并降低促炎因子水平,并正在进行更深入的机制研究。
　　
　　(3)改善双侧卵巢切除小鼠认知功能:雌激素在调节中枢及周围神经系统的生长、发育、分化中发挥重要作用,阿尔茨海默病患者中女性约占2/3,且女性患者的整体病理改变重于男性,这与雌激素水平下降密切相关。艾静等采用双侧卵巢切除小鼠模型评价八子补肾胶囊对认知功能的改善作用,结果显示八子补肾胶囊能够显著改善空间学习记忆能力和新物体识别记忆能力,提高筑巢能力,减少海马和皮层衰老细胞数量,并正在进行更为系统深入的机制研究。
　　
　　骨骼系统
　　
　　(1)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的骨强度:张东伟等采用D-gal+NaNO2腹腔注射建立小鼠衰老模型,评价八子补肾胶囊对骨质量的改善作用。结果显示,八子补肾胶囊能够改善骨强度,提高弹性模量、极限载荷和最大应力;改善骨微结构,抑制股骨微结构破坏、改善骨材料构成;调节氧化还原平衡,提高T-AOC、SOD、GSH、GSH/GSSG水平、降低MDA水平;进一步研究显示八子补肾胶囊可能通过调节Sirt6/NF-κB /cathepsin K信号通路改善衰老小鼠骨质量。
　　
　　(2)改善双侧卵巢切除小鼠的骨强度:王丹东等采用双侧卵巢切除小鼠模型评价八子补肾胶囊对骨强度的改善作用,结果显示,八子补肾胶囊能够显著升高雌二醇水平,调节骨代谢,促进骨形成,抑制骨分解,改善胫骨远端骨微结构,增加相对骨体积、骨小梁密度和厚度,降低骨分离度。表明八子补肾胶囊可以通过升高雌激素水平改善骨强度,其进一步的机制正在研究当中。
　　
　　肌肉系统
　　
　　(1)改善衰老小鼠肌耐力、平衡力:骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一,其特征是肌肉质量和功能的丧失。毛昕菁等采用自然衰老小鼠评价八子补肾胶囊对肌肉功能的改善作用,结果显示,八子补肾胶囊能够增加悬挂试验的悬挂时长,增加转棒实验的时间和路程。集川原等采用D-gal小鼠衰老模型评价八子补肾胶囊对骨质量的改善作用,结果显示,八子补肾胶囊能够增加悬挂时长、提高抓力,增加转棒时长和路程。上述研究表明八子补肾胶囊能改善小鼠的肌肉耐力、抓力和平衡力。
　　
　　(2)提高人体运动功能:研究人员观察在赛前训练期服用八子补肾胶囊对男子田径运动员的影响,结果显示,服用八子补肾胶囊可以维持内分泌稳定,改善运动性低血清睾酮;改善蛋白质代谢平衡紊乱,减少运动性蛋白尿;提高T淋巴细胞免疫功能,改善运动性免疫抑制;维持血白细胞、红细胞及血红蛋白水平,改善运动性贫血;升高血清SOD水平,维持氧化还原平衡,减轻运动性脂质过氧化损伤;提高机体神经调节能力和对环境的适应能力,改善运动后自主神经系统紊乱;降低机体在定量刺激下的电位水平,改善运动后生物电系统紊乱。表明八子补肾胶囊可以显著改善机体运动功能,减少运动后疲劳的发生。研究人员观察在赛前准备期和比赛期服用八子补肾胶囊对男子足球运动员的影响,结果显示,服用八子补肾胶囊可以维持体重,增加肌肉量而减少脂肪重量,降低体脂率;维持运动耐力,提高无氧功率和相对无氧功率平均值,提高无氧运动能力;维持运动后血清睾酮水平稳定;提高血清乳酸脱氢酶和谷丙转氨酶活力。值得关注的是,国家反兴奋剂检测研究中心的报告显示八子补肾胶囊不含有兴奋剂等任何违禁成分。
　　
　　生殖系统
　　
　　(1)改善大鼠交配能力:研究显示八子补肾胶囊能够缩短雄鼠扑捉雌鼠的潜伏期,增加单位时间内扑捉雌鼠的次数。
　　
　　(2)改善单侧睾丸切除大鼠的性机能:研究人员采用单侧睾丸切除大鼠模型评价八子补肾胶囊对其性功能的影响,结果显示,八子补肾胶囊可以提高血清睾酮和皮质醇水平,升高副性器官指数(包皮腺指数、精囊腺+前列腺指数)。
　　
　　(3)改善自然衰老小鼠生精功能:研究人员观察八子补肾胶囊对自然衰老小鼠生精功能的影响,结果显示,自然衰老小鼠睾丸生精小管中各级生精细胞及精子细胞数量较少,且排列疏松;而八子补肾组小鼠生精小管内各级生精细胞及精子细胞数量较多,排列整齐紧密;此外,八子补肾胶囊对睾丸指数无影响,表明八子补肾胶囊可以显著改善小鼠生精功能且无生殖毒性。
　　
　　(4)改善D-gal+NaNO2衰老模型小鼠的睾丸形态和生精功能:张东伟等采用D-gal+NaNO2衰老小鼠模型评价八子补肾胶囊的生精功能,结果显示,八子补肾胶囊可以通过调节睾丸Sirt6/P53通路和Sirt6/NF-κBp65通路改善血清氧化还原的平衡,提高小鼠性激素水平,改善睾丸组织形态,提高睾丸线粒体复合体Ⅳ活性,从而改善精子超微结构,并提高精子的数量和质量,包括提高精子活率、鞭打频率、直线速度、曲线速度、平均路径速度、侧摆幅度、向前性和直线性。表明八子补肾胶囊可以通过调控上寿蛋白Sirt6相关信号通路,提高精子数量和质量。
　　
　　(5)改善阳痿及继发性阳痿患者症状:研究人员通过临床研究评价八子补肾胶囊对不同类型阳痿患者的疗效,结果显示240例阳痿患者服用八子补肾胶囊的痊愈率为11.25%,总有效率为90.83%,最快见效时间为20天,平均见效时间为54天。在60例2型糖尿病继发性阳痿患者中,显效率为61.7%,总有效率为96.7%,最快10天见效,平均45天见效。在60例肾虚型阳痿患者中,显效率为51.7%,总有效率为83.3%,并且能够显著改善中医证候评分,降低勃起功能国际问卷评分,提高血清睾酮水平和性交成功率。
　　
　　总结
　　
　　综上所述,八子补肾胶囊对于整体衰老及心血管系统、神经系统、骨骼系统、肌肉系统、生殖系统的功能减退和相关疾病均表现出确切改善作用。目前研究显示八子补肾胶囊的抗衰老机制主要包括上调长寿蛋白Sirt6水平,下调衰老相关蛋白P53水平,上调端粒逆转录酶水平,减轻炎症和氧化反应。其抗衰老作用主要体现为提高性激素水平,抑制动脉粥样硬化形成,改善心功能;提高学习记忆认知能力,改善神经功能;改善骨质疏松,提高运动功能;提高精子数量和质量,改善性功能。总体而言,气络学说指导八子补肾胶囊抗衰老研究充分体现了“理论-新药-实验-临床”中医学术创新与转化新模式,为中医药抗衰老研究做出了示范。

2023-04-20 20:29
来源:
金融财讯通
世界卫生组织曾预测，到2050年，全球超过65岁的人口将占总人数的15.6%，老龄化已然成为无法避免的趋势。然而，随着医疗技术的进步，我们的平均寿命虽然得到显著增加，但“健康寿命”并没有跟上延寿的步伐，衰老及其伴随的众多慢性疾病仍是目前难以解决的人体负担和医疗挑战。
如何减缓衰老进程、促进“健康老龄化”(将机体健康功能维持到老年)成为了亟待解决的社会难题。近年来DNA甲基化与衰老的相关性研究逐渐成为医学领域研究的热点，并取得了重大进展。
近日，一篇题为《八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命》的研究论文，发表在国际药学领域SCI期刊biomedicine & pharmacotherapy(《生物医学与药物治疗》，影响因子7.419)上。论文指出，研究人员首次揭示了创新中药八子补肾胶囊通过逆转DNA甲基化衰老而延缓整体衰老的作用机制，提示了该药在延长健康寿命临床应用中的巨大潜力，为探索治疗年龄相关疾病的作用机制提供新思路。
八子补肾胶囊可降低DNA甲基化年龄
文章介绍，研究人员通过行为学实验、虚弱指数评估、肝脏DNA甲基化组测序、甲基化年龄测算等方法开展一系列研究。结果显示，八子补肾胶囊可改善自然衰老小鼠的记忆力和肌肉耐力，逆转自然衰老小鼠增龄性的甲基化变化，显著降低其DNA甲基化年龄并延长其健康寿命。八子补肾胶囊通过甲基化调控靶向多个衰老相关通路，减轻了氧化应激和DNA损伤程度。同时体外实验显示，八子补肾胶囊对细胞衰老过程中甲基化酶具有直接调控作用。
经典遗传学认为，人体衰老进程主要受遗传因素制约，祖辈父母代代遗传，具有稳定性和不可逆性，从而框定了家族身体标准。但是，“橘生淮南则为橘，生于淮北则为枳”，在遗传之外，还有生活环境、生活方式等诸多因素，能够影响和改变遗传所具有的根深蒂固作用。对这种在不改变基因序列的情况下改变基因表达水平，从而导致表型变化的机制，人们称之为表观遗传。因为表观遗传的现实存在，生活中外在表型和“常理”不符的情况并不少见，有人年过古稀却鹤发童颜，有人年纪轻轻就拱肩缩背，说明一个人的身体健康水平与其所处的年龄阶段的平均水平未必完全相同。所以，通过表观遗传与衰老的结合研究，探索延缓衰老途径具有坚实的理论基础和突出的实践价值。
表观遗传可细分为多种调控机制，而DNA甲基化是当前研究最为广泛、与衰老联系最为紧密的一种。所谓DNA甲基化，可以理解为：机体内存在着大量的基因，基因被涂上了许多“标记”，“甲基化”就是其中的一种“标记”，可以决定基因是否在细胞中发挥作用。这些“标记”的改变决定了多个细胞的发育方向，也决定了生命的发展方向。随着年龄的增加，某些基因的甲基化标记会越来越深，而某些基因的甲基化标记会越来越浅，处于一种浮动的状态。基于这种甲基化标记浮动变化的特性，研究人员可以通过机器学习开发甲基化时钟，用来计算体现生物衰老程度的生理年龄。生理年龄不同于既定的实足年龄，更能反映生物真正的健康状态和衰老水平，也为评估抗衰药物的作用提供了更多的可能性。
在上述发表论文中，研究人员采用Thomas M Stubbs的DNA甲基化时钟模型比较小鼠的表观遗传年龄，结果表明虽然使用八子补肾的小鼠与自然状态下的小鼠处于同一个实足年龄，但使用八子补肾后，小鼠生理年龄显著降低，衰老程度减少。进一步验证了通过表观遗传调控衰老的可行性。研究团队表示，此次研究揭示了创新中药八子补肾胶囊具有调节DNA甲基化水平降低哺乳类动物生理年龄的作用，为探索八子补肾的作用机制以及开发更有效的抗衰老药物提供了新思路。
目前我国老龄化进程加速，2022年国民经济年度报告显示，我国人口自然增长率自1962年以来首次出现负值。如何实现健康中国，老而不衰，寿而无疾，提升全民健康素养，是医学领域的焦点问题。中医药在益寿延年方面有着悠久的历史和丰富的经验。这次八子补肾胶囊延缓自然衰老研究获突破性进展并国际药学期刊发表，是挖掘传统中医药宝库并结合现代研究而取得的新成果。返回搜狐，查看更多
责任编辑：