体外中国成人肝微粒体中氯胍活化为氯胍三嗪由CYP2C19和CYP3A4介导(英文)--《Acta Pharmacologica Sinica》2000年08期
体外中国成人肝微粒体中氯胍活化为氯胍三嗪由CYP2C19和CYP3A4介导(英文)
【摘要】：目的:鉴定中国成人肝微粒体中介导氯胍(PG)活化为氯胍三嗪(CG)的细胞色素P450(CYP450).方法:分析中国成人(n=6)肝微粒体中PG活化为CG的酶促动力学,各种CYP450抑制剂对该代谢的作用及其与S-美芬妥英4′-羟化的关系.结果:6个标本中,除一个外(两酶米氏模型),PG活化为CG的酶促动力学符合米氏一酶模型;CYP3A4和CYP2E1的选择性抑制剂醋竹桃霉素(81.1％)和二乙二硫基苯甲酸(47.23％)可抑制CG生成,其它抑制剂没有明显作用;在低PG浓度时,PG的环化与S-美芬妥英4′-羟化显著相关(r=0.805,P0.05),高浓度时相关性明显减小.结论:在中国成人肝微
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R96【正文快照】：
Proguanil(PG),all arylbiguanide agent,has beenused as an effective prophylactic drug for antimalarialtherapy for nearly 50 years0。。.However,its dispositionin humans was still not explicit until the end of 1980sC引.PG is a pm—drug that requires cycliza
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Anti-P450 1A2/CYP1A2,细胞色素P450 1A2抗体
Anti-CYP11A1/P450SCC,细胞色素P450 11A1抗体
Anti-CYP2C9,细胞色素P450 2C9抗体
Anti-CYP3A4,细胞色素P450 3A4抗体
Anti-CYP2D6,细胞色素P450 2D6抗体
Anti-CYP19,细胞色素P450 19抗体
Anti-CYP8A1/PTGIS,前列环素合成酶抗体
Anti-CYP21,胆固醇21-羟化酶抗体
Anti-CYP2C19,细胞色素P450 2C19抗体
Anti-CYP450,细胞色素P450单氧化酶抗体
Anti-Cyr61/IGFBP10/CCN1,富半胱氨酸肝素结合蛋白61抗体
Anti-CYP2E1,抗细胞色素P450ⅡE1抗体
Anti-Cytochrome C,细胞色素 C抗体
Anti-Phospho-Dab1 （Tyr220）,磷酸化Disabled 1抗体
Anti-Phospho-Dab1 （Tyr232）,磷酸化Disabled 1抗体
Anti-Phospho-Dab1 （Ser491）,磷酸化Disabled 1抗体
Anti-DACH2,转录调节因子DACH2抗体
Anti-DARPP32,多巴胺、cAMP调节磷蛋白抗体
Anti-Phospho-DARPP32 （Thr34）,磷酸化多巴胺/cAMP调节神经磷蛋白抗体
Anti-Phospho-DARPP32 （Thr75）,磷酸化多巴胺/cAMP调节磷蛋白抗体
Anti-DRD1,多巴胺受体D1抗体
Anti-DRD2,多巴胺受体D2抗体
Anti-DRD3,多巴胺受体D3抗体
Anti-DAT1,多巴胺转运蛋白抗体
Anti-DRD4,多巴胺受体D4抗体
Anti-DRD5/Dopamine Receptor D5,多巴胺受体D5抗体
Anti-DBC1,膀胱癌缺失基因1
Anti-Phospho-DBC1 （Thr454）,磷酸化膀胱癌缺失基因1
Anti-DBH,多巴胺&羟化酶抗体
Anti-PBR/DBI,地西泮结合抑制因子抗体
Anti-DCC,结肠直肠癌缺失基因抗体
Anti-DCIR/CLEC4A,C型凝集素结构域家族4成员A抗体
Anti-DCN/Decorin, 核心蛋白聚糖抗体
Anti-CLEC5A/MDL1,C型凝集素结构域家族5成员A抗体
Anti-LAMP-3/DC-LAMP/CD208,CD208抗体
Anti-DC-SIGN/CD209,细胞间粘附分子非整合素蛋白3抗体
Anti-DC-SIGNR/CD299,CD299抗体
Anti-DEC-205/CD205/Ly75,LY75抗体
Anti-DCP,异常凝血酶原/脱-&-羧基凝血酶原抗体
Anti-Doublecortin,双皮质素抗体
Anti-Phospho-Doublecortin （Ser297）,磷酸化双皮质素抗体
Anti-DcR1/TNFRSF10C,肿瘤坏死因子配体超家族成员10C
Anti-DcR2/CD264/TNFRSF10D,诱捕受体2抗体
Anti-TNFRSF12A,肿瘤坏死因子配体超家族成员12A抗体
Anti-DcR3/TR6,诱捕受体3抗体
Anti-DDAH-II,双甲基精氨酸水解酶2抗体
Anti-D-DIMER,交联纤维蛋白二聚体抗体
Anti-DDX58,DDX58抗体
Anti-DDB1,损伤DNA结合蛋白1抗体
Anti-DDB2,损伤DNA结合蛋白2抗体
Anti-DDC/DOPA Decarboxylase,多巴胺脱羧酶抗体
Anti-DDX4/MVH,DDX4抗体
Anti-alpha Defensin 1/3,防御素&1/3抗体
Anti-Defensin alpha 4,防御素&4抗体
Anti-Defensin Beta 1,防御素&1抗体
Anti-Defensin Beta 1,防御素&1抗体
Anti-DEK,DEK癌基因结合蛋白
Anti-Defensin Beta 2/DEFB2,防御素&2抗体
Anti-Defensin Beta 2,防御素&2抗体
Anti-DAP-5/p97,死亡相关蛋白5抗体
Anti-DAPK1,凋亡相关蛋白激酶1抗体
Anti-DAPK2,凋亡相关蛋白激酶2抗体
Anti-DAPK3,凋亡相关蛋白激酶3抗体
Anti-Deltex-1,DTX1抗体
Anti-envelope glycoprotein （Dengue virus type-2）,登革热病毒抗体
Anti-polyprotein （DHAV）,鸭甲型肝炎A病毒抗体
Anti-Desmin,结蛋白抗体
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现干GMS18056.1&& &细胞色素P450亚酶CYP2C19（CEC）活性荧光定量检测试剂盒&& &20次现干GMS18057.1&& &细胞色素P450亚酶CYP2D6（AMMC）活性荧光定量检测试剂盒&& &20次现干GMS18058.2&& &体外非细胞系统细胞色素P450亚酶CYP19（MFC）活性荧光定量检测试剂盒&& &20次&& &&& &细胞色素P450表达分析试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格&& &&& &细胞色素P450高效液相色谱法检测试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格现干GMS18028.1&& &细胞色素P450亚酶1A2（PHENACETIN）活性高效液相色谱法（HPLC）定量检测试剂盒&& &20次现干GMS18034.1&& &细胞色素P450亚酶3A4（TESTOSTERONE）活性高效液相色谱法（HPLC）定量检测试剂盒&& &20次&& &&& &N-乙酰转移酶（NAT）检测试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格&& &&& &&& &&& &水质安全检测试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格现GMS&& &水中隐孢子虫（Cryptosporidium）基因定性检测试剂盒&& &20次现GMS&& &水中贾第鞭毛虫（Giardia）基因定性检测试剂盒&& &20次&& &&& &重金属检测试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格现GMS18046.1（客户购买时，需要提供剧毒资格证书，否则只能由我们代测。整个费用为试剂盒的3倍）&& &通用型硫氰酸酶（rhodanese）活性比色法定量检测试剂盒&& &20次&& &&& &&& &&& &营养技术&& &&& &&& &&& &食品生化元素分析试剂专题&& &&& &产品编号&& &名称&& &规格现干GMS19003.3&& &调料乙酸激酶法定量检测试剂盒&& &20次现干GMS19003.10&& &生物样品乙酸激酶法定量检测试剂盒&& &20/100次现GMS19008.6&& &细胞培养上清氨含量光谱法定量检测试剂盒&& &20次现GMS19019.2&& &麦芽粉β-淀粉酶活性DNS比色法定量检测试剂盒 && &20次现GMS19019.3&& &稻麦α淀粉酶活性DNS比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19021.2&& &乳品乙醇光谱法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19032.1&& &体液葡萄糖氧化酶比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19032.2&& &食物葡萄糖氧化酶比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19032.3&& &细胞葡萄糖氧化酶比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.1&& &酒类D－乳酸比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.2&& &饮料D－乳酸比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.3&& &调料D－乳酸比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.4&& &乳制品D－乳酸比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.5&& &肉类D－乳酸比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19038.6&& &D－乳酸待测样品处理试剂盒&& &20次现GMS19053.1&& &通用型果胶化学比色法定量检测试剂盒&& &20次现GMS19055.4&& &体液丙酮酸比色法定量检测试剂盒&& &20次现GMS19065.1&& &糖原化学水解比色法定量检测试剂盒&& &20次现GMS&& &通用型总巯基含量比色法定量检测试剂盒&& &20次&& &&& &糖类检测试剂专题&& &&& &现GMS19018.5&& &燕麦β-葡聚糖含量酶连续反应比色法定量检测试剂盒&& &20次现干GMS19190.2&& &麦芽β-葡聚糖含量化学比色法定量检测试剂盒&& &20次现干GMS19190.6&& &酵母β-葡聚糖含量化学比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19023.1&& &植物果聚糖化学比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19024.1&& &植物果聚糖酶连续循环反应比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19024.2&& &食物果聚糖酶连续循环反应比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19024.3&& &蓝藻果聚糖酶连续循环反应比色法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19031.1&& &果菜D-葡萄糖激酶法定量检测试剂盒 && &20次现干GMS19031.2&& 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&"体外非细胞系统细胞色素P450亚酶CYP2B6（EFC）活性荧光定量检测试剂盒"&& &20次现干GMS18055.2&& &体外非细胞系统细胞色素P450亚酶CYP2C9（CEC）活性荧光定量检测试剂盒&& &20次现干GMS18056.1&& &细胞色素P450亚酶CYP2C19（CEC）活性荧光定量检测试剂盒&& &20次
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　　张澈,涂自良,程晓丽,王启斌,张蓬华
　　(郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰442000)
　　摘要目的:体外研究葛根素对细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响.研究方法:分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪哒唑仑为探针药,利用HPLC方法测定探针药与相应代谢产物的浓度,采用重组酶研究葛根素在对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响.结果:在体外重组酶反应体系中,葛根素对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4酶活性无明显影响.但低浓度(0.1mM)使CYP1A2的活性降低了48%&9%(p=0.012),CYP2D6的活性降低了61%&8%(p=0.007);高浓度(0.4mM)使CYP1A2的活性降低了82%&8%(p=0.004),CYP2D6的活性降低了88%&6%(p=0.009).结论:葛根素(0.1mM)对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的体外抑制作用;且随着葛根素浓度的增高,对这两种酶活性的抑制作用也随之增强.这为研究葛根素与其它药物的相互作用及作用机制等奠定了基础.
　　关键词:葛根素,重组酶,细胞色素P450
　　EffectsofpuerarinontheactivitiesofcytochromeP450sinvitro
　　ZHANGChe,TUZi-liang,CHENGXiao-li,WANGQi-bin,ZHANGPeng-hua
　　(thePharmacyDepartment,TaiHeHospitalAffiliatedtoYun-YangMedicalCollege,HubeiShiYan442000)
　　ABSTRACT
　　Aim:Toinvestigatetheeffectsofpuerarinoncytochrome1A2(CYP1A2)、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4activitiesinvitro.Method:caffeine(aCYP1A2substrate),tolbutamide(aCYP2C9substrate),mephenytoin(aCYP2C19substrate),metoprolol(aCYP2D6substrate)andmidazolam(aCYP3A4substrate)wereincubatedasprobeswithorwithoutpuerarinrespectivelytostudytheeffectofpuerarinondifferentcytochromeP450activitiesthroughrecombinantenzymereactionsystem.TheconcentrationsoftheprobedrugsandtheirmetabolitesweredeterminedbyHPLC,andthecytochromeP450activitiesweremeasuredbythemetaboliteproduction.Results:PuerarinhadnosignificanteffectsontheactivitiesofCYP2C9,CYP2C19andCYP3A4,butthelowerconcentration(0.1mM)decreasedtheactivitiesofCYP1A2by48%&9%(p=0.012),CYP2D6by61%&8%(p=0.007),thehigherconcentrationdecreasedtheactivitiesofCYP1A2by82%&8%(p=0.004),CYP2D6by88%&6%(p=0.009).Conclusion:PuerarininhibitedtheactivityofCYPCYP1A2andCYP2D6inadose-dependentfashioninvitro.Thisfindingsmightlaythegroundworkforthepuerarinmechanismofactionanddrug-druginteraction.
　　KEYWORDS:puerarin,recombinantenzyme,CytochromeP450
　　1.前言葛根素(Puerarin),属于黄酮类,自1959年柴田承二等人从豆科属植物野葛的干燥根中提取分离得到以来,对它的研究日渐增多.它的化学名为4',7-二羟基-8-&-D-葡萄糖异黄酮,分子量为416,化学结构如图1.因其药源丰富,毒性低,安全范围广,疗效确切,具有较为广阔的发展前景而受到了广泛的关注.葛根素口服吸收快,在体内分布快且广泛,消除快,不易蓄积,无代谢饱和现象,但生物利用度低,因此临床上多采用其注射液.它具有扩张冠状动脉和脑动脉,抗氧化,降低心肌耗氧量和改善微循环等作用,目前已广泛应用于临床治疗冠心病,心绞痛,心肌梗塞,视网膜动脉和静脉阻塞,突发性耳聋等疾病[1][2].但同时,葛根素注射液临床应用中出现了较多的不良反应的报道,主要有发热、过敏性皮疹、过敏性休克、速发喉头水肿、消化道出血、溶血性贫血及肝、肾的损害等[3].但具体是因为葛根素本身的药物作用还是因为葛根素与其他药物合用所导致,目前尚无定论.
　　为探讨葛根素对体内药物代谢酶的影响,明确与其它药物的相互作用理论基础,本实验以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪哒唑仑为探针药,利用HPLC方法测定探针药与相应代谢产物的浓度,在体外研究重组酶反应体系中葛根素对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响.
　　图1.葛根素结构式
　　2.材料和方法
　　2.1材料和仪器
　　葛根素注射液由北京悦康药业有限公司提供;重组酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、葡萄糖-6-磷酸(G6P)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)、辅酶II(&-NADP)购自invitrogen生物技术有限公司,咖啡因(137X)、1,7-二甲基黄嘌呤(17X)、&-羟基乙基茶碱(HT)、咪哒唑仑、1,-羟基咪哒唑仑、非那西丁、甲苯磺丁脲、羟基甲苯磺丁脲、美托洛尔、&-羟基美托洛尔、普萘洛尔、美芬妥因、葛根素、4-羟基美芬妥因菌购自Sigma公司(St.Louis,Mo,US).乙腈、甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯,水为重蒸馏水.恒温水浴箱(HetoHoltenDenmark),岛津2010高效液相色谱仪,匹配紫外检测器,荧光检测器,U-戴安3000高效液相色谱仪,匹配紫外检测器,色谱柱为5umHpersilC18柱(4.6mm*250mm),5umDiamonsilC18柱(4.6mm*250mm),HibarRT柱(4.6mm*150mm).
　　2.2试验方法
　　2.2.1孵育反应
　　100mmol.L-1K2HPO4-KH2PO4(PH=7.4)的缓冲溶液反应体系(总体积为480(l)中加入重组酶(终浓度为0.5mg/ml)、2.5&mol的MgCl2、0.5&mol的&-NADP、0.05&mol的EDTA、5&mol的G-6-P和药物,37℃摇动水浴中预孵化5分钟后,再加入0.5IU的G-6-PDH(20(l),孵化.
　　孵化反应分对照组和试验组进行,对照组的药物为探针药,分别为20(l咖啡因(100&mol.L-1),20(l甲苯磺丁脲(250&mol.L-1),100(l美托洛尔(7.5&mol.L-1),20(l美芬妥因(250&mol.L-1)和20(l咪哒唑仑(10&mol.L-1).试验组则为20(l葛根素(0.1mmol.L-1)分别加以上各种探针药[4].每组平行做三份.
　　2.2.2酶活性测定
　　酶活性:以各探针药物的代谢产物的产率(nmolepermgmicrosomalproteinperhour)作为酶活性指标.
　　2.2.3样品处理及色谱条件
　　CYP1A2[5,6]:孵化1小时,冰浴冷却终止反应,加入20(l&-羟基乙基茶碱(14.28&g.ml-1)作为内标,用5ml氯仿:异丙醇(9:1)萃取,涡流混合1分钟,离心8分钟(1800rpm),分离有机层,用低于40℃高纯度氮气(N2)吹干,用100(l流动相溶解残留物,20(l进HPLC检测.采用5umHpersilC18柱(4.6mm*250mm),柱温40℃,流动相为乙腈:水相(0.05%醋酸)=12:88,流速为1.0ml.min-1,检测波长为282nm.
　　CYP2C9[7]:孵化1小时,冰浴冷却终止反应,加入100(l非那西丁(11.18&g.ml-1)作为内标,用4ml冰乙酸乙酯萃取,涡流混合1分钟,离心10分钟(2600rpm),分离有机层,用低于40℃高纯度N2吹干,用100(l流动相溶解残留物,20(l进样检测.采用5umDiamonsilC18柱(4.6mm*250mm),柱温25℃,流动相为甲醇:0.2%醋酸=60:40,流速为1.0ml.min-1,检测波长为230nm.
　　CYP2C19[8,9]:孵化1小时,冰浴冷却终止反应,加入100(l的非那西丁(2.795ug.ml-1)作为内标,用3ml二氯甲烷萃取,涡流混合1分钟,离心10分钟(2000rpm),分离有机层,用低于40℃高纯度N2吹干,用100(l流动相溶解残留物,20(l进样检测.采用5umDiamonsilC18柱(4.6mm*250mm),柱温25℃,流动相为乙腈:甲醇:0.01mol.L-1KH2PO4=20:28:52(PH=8),流速为1.0ml.min-1,检测波长为204nm.
　　CYP2D6[10,11]:孵化1小时,冰浴冷却终止反应.加入100(l普萘洛尔(4ug.ml-1)作为内标,并加入100(l氢氧化钠溶液(1mol.L-1)碱化.用4ml二氯甲烷萃取,涡流混合2分钟,离心10分钟(2600rpm),分离有机层,用低于40℃高纯度N2吹干,用150(l流动相溶解残留物,20(l进样检测.采用HibarRT柱(4.6mm*150mm),柱温25℃,流动相为水相(0.4%醋酸和0.1%三乙胺):甲醇=60:40,流速为1.0ml.min-1,检测波长为&Em=309nm、&Ex=229nm.
　　CYP3A4[12,13]:孵化1小时,冰浴冷却终止反应,加入100(l非那西丁(2.795ug.ml-1)作为内标,并加入250(l氢氧化钠溶液(1mmol.L-1)碱化,用4.5ml三氯甲烷萃取,涡流混合1分钟,离心10分钟(2600rpm),分离有机层,用低于40℃高纯度N2吹干,用100(l流动相溶解残留物,20(l进样检测.采用5umHpersilC18柱(4.6mm*250mm),柱温25℃,流动相为水相(0.02%三乙胺):甲醇:乙腈=43:42:15,流速为1.0ml.min-1,检测波长为225nm.
　　2.2.4线性范围及最小检出浓度
　　用空白磷酸钾缓冲溶液将标准储备液稀释成不同浓度的混合液,按样品处理方法,分别得到:CYP1A2:17X线性范围为19.53~10000ng/ml,直线回归方程为Y=.1353,决定系数(r2)为0.9996,最小检出浓度为4.85ng/ml.
　　CYP2C9:4-OH甲苯磺丁脲线性范围为615.2~39372.8ng/ml,直线回归方程为Y=3.249,决定系数(r2)为0.9990,最小检出浓度为307.6ng/ml.
　　CYP2C19:4-OH美芬妥因线性范围为87.5~5600ng/ml,直线回归方程为Y=3.797,决定系数(r2)为0.9976,最小检出浓度为43.8ng/ml.
　　CYP2D6:&-羟基美托洛尔线性范围为9.765~625ng/ml,直线回归方程为Y=267.991X-8.13438,决定系数(r2)为0.9968,最小检出浓度为4.883ng/ml.
　　CYP3A4:1-OH咪哒唑仑线性范围为89.02~11400ng/ml,直线回归方程为Y=550.845X-146.831,决定系数(r2)为0.9998,最小检出浓度为44.51ng/ml.
　　2.3统计分析
　　运用SPSS11.0软件进行数据的分析.所有的数据均以平均值&标准差表示.用配对T检验分析两组间各酶的活性差异.P&0.05被认为有统计学意义.
　　3.结果五种细胞色素P450酶的探针药及其代谢产物的色谱图见图2~6.探针药及其代谢产物和相应的内标分离明确,各峰峰形尖而对称,磷酸缓冲液中的杂质对它们没有干扰.
　　重组酶孵育体系中加入不同浓度葛根素和未加葛根素组各探针药的代谢产物的产率见表1,经配对t检验,统计学分析结果分别见表1.
　　经配对t检验,在重组酶孵育体系中,0.1mM的葛根素对CYP1A2和CYP2D6的活性有明显影响,使其活性分别降低了48%&9%(p=0.012)和61%&8%(p=0.007),对其他酶活性无显著影响.随着葛根素浓度的升高,其对重组反应体系中CYP1A2和CYP2D6活性的抑制加强.0.4mM葛根素使CYP1A2的活性降低了82%&8%(p=0.004),使CYP2D6的活性降低了88%&6%(p=0.009),活性变化情况见图7.
　　图2.咖啡因及其代谢产物17X色谱图:A.空白缓冲溶液;B.空白缓冲溶液加标准品及内标
　　图3.美托洛尔及其代谢产物&-羟基美托洛尔色谱图:
　　A.空白缓冲溶液;B.空白缓冲溶液加标准品及内标
　　图4.甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲色谱图:
　　空白缓冲溶液;B.空白缓冲溶液加标准品及内标
　　图5.美芬妥因及其代谢产物4-羟基美芬妥因色谱图:
　　空白缓冲溶液;B.空白缓冲溶液加标准品及内标
　　图6.咪哒唑仑及其代谢产物1-羟基咪哒唑仑色谱图:
　　A.空白缓冲溶液;B.空白缓冲溶液加标准品及内标
　　图7.重组酶孵育体系中加入不同浓度的葛根素和未加葛根素组各探针药代谢产物的产率比较
　　将未加葛根素组的各探针代谢产物的产率当成100%,随着葛根素浓度的升高,其对重组酶孵育体系中CYP1A2和CYP2D6活性的抑制加强
　　表1.重组酶孵育体系中加入不同浓度的葛根素和未加葛根素组各探针药代谢产物的产率比较的统计分析(n=3)
　　Concentration
　　ofPuerarin(mM)EnzymeProbedrugMetaboliteMetabolite(nmol&mg-1&h-1)MeanDifference
　　〔95%CI)Pvalue
　　No-puerarinPuerarin
　　0.1CYP1A2CaffeineParaxanthine0.70.60.6,0.1154〕*0.012
　　0.70.90.4,0.1712〕*0.004
　　0.1CYP2C9Tolbutamide4-OHtolbutamide26.927.9-0.9645〔-47.6〕0.837
　　26.924.31.7060〔-77.5〕0.830
　　0.1CYP2C19S-mephenytoin4-OHmephenytoin7.46.30.6360〔-0.0〕0.111
　　7.47.70.1130〔-1.2〕0.712
　　0.1CYP2D6Metoprolola-OHmetoprolol0.40.70.0,0.0226〕*0.007
　　0.40.80.5,0.0339〕*0.009
　　0.1CYP3A4Midazolam1-OH-midazolam26.627.3-0.3556〔-4.1〕0.726
　　26.626.90.3468〔-0.2〕0.15
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