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Circulation Research：新疗法可减缓心衰患者的肌肉损失
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在发达国家，心肌功能不全的患者通常会伴有肌肉损失和肌肉力量下降。事实上直到现在，消极影响疾病临床过程会导致病人预后不良。这种病态的肌肉损失特别影响骨骼肌生长。该方面的分子信号通路目前尚未完全了解。这种退化过程的一个原因是人体内调节血压和盐/水的供给系统，&&所谓的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。在疾病过程的环境中该系统被强烈激活，并与心源性恶病质相关，导致增加效应器肽血管紧张素II的形成。血管紧张素II直接影响肌肉并加强蛋白质降解，导致肌肉损失和肌肉强度的下降。
到目前为止，用药物治疗患有心力衰竭的病人会抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。虽然这种治疗方法会在一段时间内减缓肌肉萎缩，但是这种传统药物仅仅在几年之后就失去了功效。为了寻求新的治疗方法，科学家与Jens Fielitz医生合作，Jens Fielitz医生是Charit&心脏病专家，也是实验和临床研究中心(ECRC)组长，他们已经检测了提示肌肉中蛋白质降解的准确的信号途径。特别是血管紧张素II增加了肌肉中特定蛋白质的产量，这种蛋白称为肌肉无名指1(MuRF1)，它在肌肉损失起着关键作用。
&我们已经能够鉴定调节这一过程的一个新的转录因子的功能。我们的实验也揭示了特定的机制，该机制既能激活也能抑制MuRF1蛋白质的产量，也就是说既能减少也能增加肌肉损失。&Privatdozent Jens Fielitz博士说。
他补充说，&我们的研究结果可以提供重要且悬而未决问题的深刻理解，在该问题中他们描绘了一个新的信号通路，该通路对心源性恶病质的出现非常重要。&通过抑制这种信号可以抑制因血管紧张素II造成的肌肉损失，因此可提供一种非常有前景的治疗方案。
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北京大学分子医学研究所在Circulation Research发表封面文章
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&&&&&&&北京大学分子医学研究所（IMM）魏盛博士研究论文作为封面文章刊登于8月20日出版的《Circulation Research》 （http://circres.ahajournals.org/）。该论文“T-Tubule Remodeling During Transition From Hypertrophy to Heart Failure”报道了心脏从肥厚到衰竭病程中心肌细胞横管（T管）重塑演变规律及分子机制，为IMM和Iowa大学心血管医学中心合作完成。
心脏正常搏动有赖于上百亿个心肌细胞搏动的协调性。T管系统是一种高度特化的亚细胞结构，它介导心肌兴奋收缩耦联，从而保证心脏收缩的同步性和协调性。
论文作者以胸主动脉缩窄增加心脏后负荷的大鼠为模型，首创心脏原位T管系统定量分析技术，通过共聚焦成像、超声心动图等追踪了从心肌肥厚到功能衰竭过程中心壁不同部位T管结构变化及其与心功能变化的关联。研究显示，在心肌肥厚代偿期T管重塑早于心脏收缩和射血功能减弱，而且随着病程进展，T管重塑从左室扩展到右室。基于细胞分子生物学的研究揭示了T管重塑的第一个关键蛋白分子——2 型junctophilin（JP-2）。T管重塑可能是心脏从肥厚到衰竭病程发展的重要特征。
此论文为北京大学分子医学研究所魏盛同学在读博士期间取得的科研成果，和Iowa大学的Ang Guo，Biyi Chen为论文共同第一作者，课题由Iowa大学Long-sheng Song教授和分子医学研究所程和平教授共同指导完成。（编辑：知秋）
来源：北京大学
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北大分子医学研究所在Circulation Research发表封面文章
来源：未知 作者：李艳丽 发布时间： 09:14
　　北京大学分子医学研究所（IMM）魏盛博士研究论文作为封面文章刊登于8月20日出版的《Circulation Research》 （http://circres.ahajournals.org/）。该论文&T-Tubule Remodeling During Transition From Hypertrophy to Heart Failure&报道了心脏从肥厚到衰竭病程中心肌细胞(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )横管（T管）重塑演变规律及分子机制，为IMM和Iowa大学心血管医学中心合作完成。
　　心脏正常搏动有赖于上百亿个心肌细胞搏动的协调性。T管系统是一种高度特化的亚细胞(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )结构，它介导心肌兴奋收缩耦联，从而保证心脏收缩的同步性和协调性。
　　论文作者以胸主动脉缩窄增加心脏后负荷的大鼠为模型(是所研究的系统、过程、事物或概念的一种表达形式，也可指根据实验、图样放大或缩小而制作的样品，一般用于展览或实验或铸造机器零件等用的模子。)(是所研究的系统、过程、事物或概念的一种表达形式，也可指根据实验、图样放大或缩小而制作的样品，一般用于展览或实验或铸造机器零件等用的模子。)，首创心脏原位T管系统定量分析技术，通过共聚焦成像、超声心动图等追踪了从心肌肥厚到功能衰竭过程中心壁不同部位T管结构变化及其与心功能变化的关联。研究显示，在心肌肥厚代偿期T管重塑早于心脏收缩和射血功能减弱，而且随着病程进展，T管重塑从左室扩展到右室。基于细胞(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞(能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。 )分子生物学的研究揭示了T管重塑的第一个关键蛋白分子&&2 型junctophilin（JP-2）。T管重塑可能是心脏从肥厚到衰竭病程发展的重要特征。
　　此论文为北京大学分子医学研究所魏盛同学在读博士期间取得的科研成果，和Iowa大学的Ang Guo，Biyi Chen为论文共同第一作者，课题由Iowa大学Long-sheng Song教授和分子医学研究所程和平教授共同指导完成。
　　编辑：知秋
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北京大学分子医学研究所在Circulation Research发表封面文章
日期： &&信息来源： 分子医学研究所
北京大学分子医学研究所（IMM）魏盛博士研究论文作为封面文章刊登于8月20日出版的《Circulation Research》 （http://circres.ahajournals.org/）。该论文“T-Tubule Remodeling During Transition From Hypertrophy to Heart Failure”报道了心脏从肥厚到衰竭病程中心肌细胞横管（T管）重塑演变规律及分子机制，为IMM和Iowa大学心血管医学中心合作完成。
心脏正常搏动有赖于上百亿个心肌细胞搏动的协调性。T管系统是一种高度特化的亚细胞结构，它介导心肌兴奋收缩耦联，从而保证心脏收缩的同步性和协调性。
论文作者以胸主动脉缩窄增加心脏后负荷的大鼠为模型，首创心脏原位T管系统定量分析技术，通过共聚焦成像、超声心动图等追踪了从心肌肥厚到功能衰竭过程中心壁不同部位T管结构变化及其与心功能变化的关联。研究显示，在心肌肥厚代偿期T管重塑早于心脏收缩和射血功能减弱，而且随着病程进展，T管重塑从左室扩展到右室。基于细胞分子生物学的研究揭示了T管重塑的第一个关键蛋白分子——2 型junctophilin（JP-2）。T管重塑可能是心脏从肥厚到衰竭病程发展的重要特征。
此论文为北京大学分子医学研究所魏盛同学在读博士期间取得的科研成果，和Iowa大学的Ang Guo，Biyi Chen为论文共同第一作者，课题由Iowa大学Long-sheng Song教授和分子医学研究所程和平教授共同指导完成。
编辑：知秋
  
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同济大学教授首次发现第一心区标志物
16:36:24 && 来源：上海教育新闻网 && 作者：黄艾娇
本网讯（通讯员 黄艾娇）心脏第一心区如何识别？同济大学教授首次发现了第一心区特有的标志物：“HCN4”。最新一期国际著名医学期刊“Circulation Research”（《循环研究》）以封面文章形式发表了同济大学附属东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院梁兴群教授和孙云甫教授的这一重要研究成果。该论文的题目是：“HCN4 Dynamically Marks the First Heart Field and Conduction System Precursors”（“HCN4动态标记了第一心区和起搏传导系统前体细胞”）。
“在哺乳动物发育过程中，有许多心脏干细胞参与了心脏的形成，其中包括第一心区、第二心区的心脏干细胞。长期以来，作为心脏最先形成部分的第一心区，人们对它特异性的标志物却知之甚少。”孙云甫教授介绍说，“此外，心脏起搏传导系统是由特化的心肌细胞组成的，可是这一系统的动态形成和细胞来源，也一直是个未解开的谜。”
在与美国加州大学圣地亚哥分校药学院Sylvia Evans教授课题组合作完成的研究中，梁兴群教授等研究人员采用以HCN4基因修饰的小鼠做模型，试图解密HCN4谱系细胞是如何在心脏的形成中发挥作用的。研究结果显示，“HCN4”是心脏发育过程中第一心区的特有标志物；第一心区、第二心区的前体细胞分别参与了心脏起搏传导系统中房室结、窦房结的形成。
“这一研究成果有助于深入理解人类心律失常的发生机制，对于心脏的干细胞再生治疗具有重要意义。”孙云甫教授说，心力衰竭和心肌梗塞等心脏病大多源于左心室，而左心室正来自于第一心区。找到了第一心区的标志物，就意味着今后可以在心脏疾病的再生治疗中，从人类干细胞培养中，分离、纯化出真正所需要的左心室前体细胞或心肌细胞，从而为更为特异和有效的干细胞治疗奠定了基础。
同期杂志上，哈佛大学著名学者William T. Pu教授等还就此发表评述文章，认为这一成果为在动物体内识别和分离第一心区细胞提供了可能。利用这一标志物，并结合其它的心脏细胞标志物，是否能够从人类多能干细胞培养中有效分离出左心室心肌细胞，值得期待。
这一研究成果发表后，纽约大学医学院的著名心脏病专家Glenn Fishman教授等，在汇聚全球最重要医学及生物学论文的国际权威在线评价检索系统“Faulty of 1000”上，即对此予以重点推荐，认为该研究的重要贡献，在于阐明了第一心区和第二心区干细胞在心脏传导系统形成中的作用，并提出了一个传导系统动态形成模式。
该研究得到了国家自然科学基金委、科技部“973项目”和国际合作项目，上海市浦江人才计划和上海市“科技创新行动计划”实验动物专项基金的资助。
责任编辑：刘晓晶
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