ASCO2014：AZD9291对于T790M突变的NSCLC患者安全有效
AZD9291是选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。临床前模型显示其对EGFR-TKI敏感和耐药的T790M突变肿瘤均有效果。阿斯利康医药公司和哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究中心研究人员共同进行了一项多中心的剂量递增I/II期临床研究，对AZD9291用于EGFR突变（EGFRm+）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的临床效果进行评估。 研究纳入患者均为EGFR-TKI获得性耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者。AZD9291服药方式为口服，剂量为20-240 mg，每日一次。研究人员对所有患者的药代动力学（PK），治疗响应和副作用进行评估。扩展群组强制性进行T790M位点检测，剂量递增群组选择性进行T790M位点检测。 截至日，研究共纳入199例患者（62%为女性，中位年龄60岁，亚裔65%，白种人32%，近期接受过EGFR-TKI治疗的患者占57%）。其中31例患者被纳入到5个剂量水平的剂量递增群组，168例患者被纳入到8个剂量的扩展群组。之前接受的EGFR治疗种类中位数为1（1-5）。 药代动力学参数与剂量呈正相关，中位半衰期（t1/2）为50个小时。在临床前模型中，所有的剂量水平都达到了预测的有效血浆暴露量。目前所有可评估的患者中，经验证的和未经验证的患者总体缓解率（c+uORR）为51%。所有剂量水平和脑转移患者均出现RECIST响应。 在132例进行T790位点检测的患者中，89例T790M突变患者c+uORR为64%，43位未发生T790M突变患者c+uORR为23% 。T790M突变患者总体疾病控制率（CR+PR+SD）为96%。60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过8个月。 研究人员未观察到剂量限制性毒性。最常见的副反应发生率为不小于15%，多为CTCAE 1级，包括：腹泻（30%）、皮疹（24%）、恶心（17%）。3/4级副作用发生率为16%。3%（6例）的患者降低了治疗剂量。5例患者被报告出现间质性肺病事件，目前正在调查。 数据显示，对于EGFR-TKIs获得性耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者，AZD9291具有出众的效果及良好的耐受性。与未发生T790M突变的肿瘤患者相比，EGFR T790M突变患者，AZD9291治疗总体缓解率更高。临床研究信息：NCT
本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
肺癌相关文章
非小细胞肺癌相关文章
近期热门文章
下载医学时间
每天10分钟成学霸
手机扫一扫
关注丁香园微信号关于9291用药的讨论 - 觅健∣陪伴 互助 健康
关于9291用药的讨论
最近看到很多病友都在服用9291，我家服9291已1月有余，每天100mg,效果不错。
天天搜贴读帖，受益匪浅。希望曾经用过和正在服用9291的都参与讨论，补充资料，让大家共享资源。本帖旨在抛砖引玉。
9291用药应注意以下几点：
1，患者必须做过基因测试，或者服用过靶向药，盲试也可。
2，每月要做血常规化验，关注癌胚抗原，白细胞，血小板指标
3，每月做CT，关注是否进展
4，脑部CT及骨扫描及心电图是否要做？
5，是否需要同时服用辅酶Q10?
保肝护肾的口服药也需要用上
写下你的评论
保肝的我家水飞蓟&
保肾的是什么？
写下你的评论
金水宝 护肾&&水飞蓟 、易善复 护肝&&辅酶Q10 护心
写下你的评论
特罗凯，易瑞沙抗药后的补充或联合使用的靶向药AZD9291
品名:AZD9291 & & CAS:-0
分子量：499.61[1] & & 分子式：C28H33N7O2 & & CAS号：-0
AZD-9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8
AZD9291是不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR。晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 &EGFR突变或野生型 &EGFR的细胞系完成。 AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。 &
约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物特罗凯和易瑞沙和阿法替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，称为抗性突变。 &针对肺癌患者出现的EGFR第二次抗性突变，需要研制出一种化合物，同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。&
& & 一项I期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，
主要研究者Pasi A. J?nne博士介绍，肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性，目前还没有标准疗法，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案，同时还对皮肤副作用小，而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。
本研究中，199名EGFR突变晚期NSCLC病人，在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展，接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察到有药物疗效。
& &总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应，T790M阴性患者为23%。在数据截止期，几乎所有患者仍持续有反应，最长持续8个多月。
& & 新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明AZD9291在T790M突变患者中效果更好，将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。
& & 重要的是，AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。皮肤毒性较小，对肿瘤突变的定向更加精确，能使健康的组织保持其正常胚系的EGFR状态。
写下你的评论
恩，确实是这样哦
写下你的评论
学习了，赞
写下你的评论
CT确实要做，及时看情况
写下你的评论azd9291这个会产生耐药性吗？这个好像是最新的一个治疗肺癌的药物了，...-中国学网-中国IT综合门户网站
> azd9291这个会产生耐药性吗？这个好像是最新的一个治疗肺癌的药物了，...
azd9291这个会产生耐药性吗？这个好像是最新的一个治疗肺癌的药物了，...
转载 编辑：李强
为了帮助网友解决“azd9291这个会产生耐药性吗？这个好”相关的问题，中国学网通过互联网对“azd9291这个会产生耐药性吗？这个好”相关的解决方案进行了整理,用户详细问题包括:这个好像是最新的一个治疗肺癌的药物了，谁用过，给点建议吧azd9291这个会产生耐药性吗，具体解决方案如下：解决方案1：但是如果加以治疗的话；抗癌稀牌胶囊对肿瘤病灶有缓解和稳定作用，可提高患者的生存质量，对临床症状有明显的改善效果，生存期可能会延长，用一些中医药能有效预防肿瘤的术后复发、转移，身体素质来判断能活多少年这个一般都不能下定义，延长生存期，转移情况，需要根据病人的肿瘤大小通过对数据库的索引,我们还为您准备了：答：你好 AZD-9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8===========================================问：这是试剂：/products/azd9291.html答：AZD9291 是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。 体外研究：与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。 体内研究：AZD...===========================================问：这是试剂：/products/azd9291.html答：国内没上市。可以试试去香港买。或者去大肿瘤医院问问有没有这个药物的临床试验。有的话，可以参加。===========================================问：这是试剂：/products/azd9291.html答：恶性肿瘤不论是不是手术过、放化疗过，都应该用上中药，中西医结合(一般早期可手术，晚期手术无价值)。 大病真正应当中西医结合治疗，不要只用一种方法。 早期癌细胞没扩散、转移，可以切除，但就算是切得再干净，时间长了复发率不低，一定要坚...=========================================== 成分/剂型/包装 每片含500mg克霉唑 clotrimazole,乳酸,及其它非活性成份 凯妮汀一片及投药器一支/盒 阴道片 500mg x 1片。 只要正确使用不会产生耐药性.不影响其他药...===========================================就是其耐药性不断增强的结果。由于细菌的进化永远不会停止,因而对任何抗生素都会有产生耐药性的可能。河南省食品药品监督管理局局长李松武在一次新闻发布会上,以环丙...===========================================效果不错,副作用小,尽量不用抗生素和激素。是药三分毒,用对了治病,用多了致病(会产生耐药性)!不是抗生素和激素不好,好钢要用在刀刃上。感冒要找对医生,用对药,才好得快!...===========================================会对该种药物麻木不仁,不再作出相应的反应(如镇咳、镇痛等等)。对抗生素产生耐药性... 产生了耐药性的细菌严格来说已经发生了种的变异,这个变异的新品种对原刺激药己能对...===========================================并不是永远都可以产生抗药性。可能持续一段时间,等到停用之后,或改用其他抗生素之后,抗药性会随之减弱并逐渐消失。 一般来说,抗生素都会产生抗药性,有的还会产生二重...===========================================不对 耐药性即是否含有抗氯霉素基因 抗性基因并不是产生而来(否则就是拉马克的用进废退理论,这个理论后来被证明是错误的) 根据达尔文的物种起源和现代进化论 细菌原本...===========================================根本原因主要是通过遗传产生的,而长期使用抗生素只是产生超级细菌耐药的一个诱发条件。具体的你可以参考下这个地方http://sky./life/teacher/zhourc/life2005/Artic...===========================================每周至少有三天进行一些高强度的锻炼是保持身材和保障健康的最值得称道的方式 坚持不住的话 可以试试药物的 这个青春瘦不错的 我同事服用蛮好的 真的瘦了===========================================产生了耐药性;对药物敏感的死掉了,只有耐药的活下来继续作恶。如果是体内的一次感染,产生耐药性之后就会一直耐药;下一次感染如果还是这一次的菌群,也会对这个药耐药。...===========================================病毒可以自发性突变而耐药,这个突变并不是抗生素诱导产生的。只是没有突变的病毒被抗生素杀死,而突变后耐药的病毒能够继续存活下来,并且增殖,数量越来越多。===========================================
本文欢迎转载，转载请注明：转载自中国学网： []
用户还关注
可能有帮助来源：“中国医学论坛报今日肿瘤”微信4月30日同期发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J M）的两项研究公布了rociletinib（Clovis Oncology）与AZD9291（AstraZeneca）分别用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的相关数据，揭开了第三代EGFR抑制剂治疗NSCLC的序幕。由于EGFR T790M的出现，EGFR（＋）NSCLC患者开始对第一代EGFR抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）和二代EGFR抑制剂（如阿法替尼）耐药。AZD9291临床试验的主要研究者、美国达纳-法伯癌症研究所的Pasi J?nne博士说，“患者使用EGFR抑制剂治疗后出现进展时，我们不知道下一步该如何处理，而现在对于这些患者，我们有了新的治疗策略。”AZD9291和rociletinib的疗效相似。亚组分析显示，存在T790M突变的病情进展者对两种药物的反应率均在60%左右，中位无进展生存（PFS）期达10个月。两者的差别在于，AZD9291的剂量为每日口服一次，rociletinib则为每日两次，且rociletinib有升高血糖的副作用，而这在AZD9291的研究中并未观察到。J?nne博士分析称，较前两代EGFR抑制剂，第三代能更特异性地针对EGFR突变型患者，其皮肤毒性和引起的腹泻均有所减少。“起初，在AZD9291较高剂量组可见（皮肤毒性反应），但剂量在80 mg、每日一次时我们没有观察到，因此，这应该可以作为未来的剂量选择。前几代EGFR抑制剂会引起腹泻，患者不得不接受止泻治疗，特别是使用阿法替尼者，有时使用厄洛替尼也会出现（腹泻），而这种情况在AZD9291服用者中没有发生。”AZD9291最近被FDA指定为“快速追踪（fast-track）”药物，预计将于今年年底获得审批，用于EGFR抑制剂治疗后疾病进展的T790M突变型患者。目前，对T790M突变检测需要依靠肿瘤组织标本活检，或许在未来，我们能从血液或尿液的循环肿瘤细胞DNA中获得这些信息。文章摘译自医景（Medscape）~声明：转载请注明出处“中国医学论坛报今日肿瘤”微信，违者《中国医学论坛报》将依法追责。　
　文章为作者独立观点，不代表微头条立场
的最新文章
《中国医学论坛报》记者
日，精准与跨越——2015CSCO东北区域“十年踪迹十年心”——吉林省肿瘤医院程颖教授“东北肿瘤论坛”感悟《中国医学论坛报》记者
为是真的进入“金九银十”会议高峰期了吗，最近会议真的很多！肿瘤领域尤为如此。近年来肿瘤发病率呈逐年升高的趋势，尊敬的各位同道、各位朋友：
为了进一步提高东北地区肿瘤诊疗的学术和医疗水平，为从事肿瘤研究和防治工日，由中国医学科学院肿瘤医院、中国癌症基金会主办，加拿大驻华大使馆、国家体育总局人力资源概况会议地点： 天津梅江会展中心皇冠假日酒店三层梅江宴会厅10月15日（星期四）：全天报到、注册
背景在目前生物医药技术高速发展的大背景下，血液肿瘤无论在基础还是临床研究都取得了巨大进步，甚至引领整个肿瘤领对于胃肠间质瘤（GIST），虽近年来随着专家学者对其关注度的提高，临床对这一疾病的诊治水平已经有了很大提高，8.
J ClinOncol. 2015 Feb 20;33(6):575-81. doi: 10.120
近日，American Society of Clinical Oncology (ASCO) 旗下 6.J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):992-9. doi: 10.1200近日，American Society of Clinical Oncology (ASCO) 旗下官方杂近年来，黑色素瘤已成为所有恶性肿瘤中治疗模式变化最快的癌种。为适应其快速发展，并使我国黑色素瘤临床实践更规范和国际化，黑色素瘤专家委员会经多学科专家讨论并反复广泛征求意见，更新并增添了较多内容，编定了《中国黑色素瘤诊治指南(2015版)》。近日，American Society of Clinical Oncology (ASCO) 旗下4.J Clin Oncol. 2015 Mar 2. pii: JCO.5. [Ep近日，American Society of Clinical Oncology (ASCO) 旗下官揭开亚组分析的面纱——肿瘤学Ⅲ期临床试验亚组分析现状复旦大学附属肿瘤医院临床统计中心
梁斐梁斐统计师作者简我国绝经前的乳腺癌患者约占总体乳腺癌的半数以上，对于年轻患者生存延长和生活质量的提高都需要给予高度重视。随着9月18日，第十八届全国临床肿瘤学术大会暨2015年CSCO学术年会中的“重头戏”——全体大会在厦门国际会议9月19日，在第十八届全国临床肿瘤学大会暨2015年CSCO学术年会上，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）靶gh_d12《中国医学论坛报》《肿瘤周刊》开微信啦！医生朋友们，这里将传播最新的肿瘤医学资讯！传递您最洪亮的学术之音！播撒您心中最真挚的医者之情！期待您关注：中国医学论坛报今日肿瘤！热门文章最新文章gh_d12《中国医学论坛报》《肿瘤周刊》开微信啦！医生朋友们，这里将传播最新的肿瘤医学资讯！传递您最洪亮的学术之音！播撒您心中最真挚的医者之情！期待您关注：中国医学论坛报今日肿瘤！