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PLGA微球载药量和包封率的影响因素及控制
广东药学院学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Dec． 2011 ， 27 （ 6 ）综述PLGA 微球载药量和包封率的影响因素及控制孙美丽， 班俊峰， 黄思玉， 吕竹芬（ 1． 广东药学院 药物研究所 / 广东省药物新剂型重点实验室， 广东 广州 510006 ）摘要： PLGA 是乳酸和羟基乙酸的共聚物， 具有良好的生物相容性和生物可降解性， 已经广泛应用于缓 控释给药系统的研究。针对目前 PLGA 微球存在载药量和包封率低的问题， 根据国内外文献， 综述了影 响 PLGA 微球载药量和包封率的因素， 包括 PLGA、 药物、 溶剂、 添加剂等方面， 为研究 PLGA 微球载药量 和包封率提供思路。 关键词： 聚乳酸羟基乳酸； 微球； 包封率 中图分类号： R 94 文献标志码： A doi： 10． 3969 / j． issn． ． 2011． 06． 023 8783 （ 2011 ） 06-0643-06 文章编号： 1006-Control of encapsulation efficiency and drug loading in PLGA microsphereSUN Meili， BAN Junfeng， HUANG Siyu， Lü Zhufen （ Institute of Material Medica / Guangdong Provincial Key Laboratory of Advanced Drug Delivery， Guangdong Pharmaceutical College， Guangzhou 510006 ， China） Abstract ： Poly（ D， Llactidecoglycolide） （ PLGA） has attracted much attention due to its good biodegradable and biocompatible properties． PLGA has been shown great clinical application of controlled drug delivery this article systems． Focusing on the low drug loading and encapsulation efficiency of PLGA microspheres， reviews the variables influencing the drug loading and encapsulation efficiency， which may have significant implications for the research on the drug loading and encapsulation efficiency． Key words： PLGA； microsphere； encapsulation efficiency聚乳酸羟基乳酸（ PLGA ） 是乳酸和羟基乙酸按一 定比例聚合而成的生物可降解高分子材料， 在体内可 降解为内源性物质， 安全无毒 。 这类聚合物在医学领 微球制剂 域已经 使 用 了 几 十 年 （ 如 可 降 解 缝 合 线 、 FDA 已批准了 8 种可注射微球剂型 等） ， 截止到目前， 药品［1 ］量和包封率提供理论基础 。 1 PLGA 微球制备方法 目前制备 PLGA 微球的常用方法有： 相分离法 、 凝 聚法 、 超声雾化法 、 乳化 溶剂挥发法和喷雾干燥法等 。 这些方法大多是将含有药物（ 水溶液或者小的固体颗 粒形式） 的芯材分散在已溶解聚合物的有机溶剂中， 将 此有机相（ 第一相） 加入至含有表面活性剂的水相或 另一种对 PLGA 不溶的有机相（ 第二相） 中， 再通过萃 挥发或相分离方法将第一相中的有机溶剂除去 。 取、 微球的载药量和包封率取决于采用的工艺， 后两种方 法因包封率高而比较常用， 乳化 溶剂挥发法更具有操， 我国 SFDA 也于 2009 年批准了 2 种注射用乙酸亮丙瑞林微球制剂， 微球制剂不仅仅限于实验室研 究阶段 。微球载药量和包封率是评价微球制备工艺优 如何提高微球制剂的载药量和包封率， 劣的重要参数， 已然成为药剂工作者面临的一个亟待解决的问题 。 笔 者综述了目前影响 PLGA 微球中载药量和包封率的一 些主要因素及解决途径， 期望为提高 PLGA 微球载药收稿日期：
基金项目： 广东省科技计划项目（ 03 ）Email： sunmeili8@ 163． com； 通信作者： 吕竹芬， 作者简介： 孙美丽， 女， 硕士研究生， 主要从事药物缓控释制剂的研究， 女， 硕士 Email： luzhufen@ 163． com。 生导师， 主要从事药物缓控释制剂的研究 ， 网络出版时间：
11 ： 22 网络出版地址： http： / / www． cnki． net / kcms / detail /44． 1413． R． ． 1122． 003． html644广东药学院学报第 27 卷作简便、 重现性好 、 无需特殊的设备等优点， 是目前最 常用的方法之一， 本文将着重介绍乳化 溶剂挥发法 。 2 影响载药量和包封率的因素 制备载药微球过程中， 微球的载药量和包封率受 主要的因素有： PLGA 的 组 成 、 主药 许多因素的影响， 的理化性质 、 各溶剂相的用量 、 微球制备方法及制备 参数等 。 2． 1 PLGA 的影响 PLGA 的 组 成 PLGA 的 相 对 分 子 质 量 和 乳［2 ］PLGA 的极性较强， 与多肽的相互作用增强， 从而提高 了药物的包封率 。 2． 1． 2 PLGA 在第一相中的浓度 微球的载药量随着 PLGA 浓度增加而提高 。 可以从 3 个方面解释这个现 象： ① 高浓度的聚合物可以加速微球的固化， 并可有效 阻止药物向外相的扩散［9 ］； ② 高浓度的聚合物可以增［10 ］从而减缓小液滴中药物的扩散 加有机相的黏度， 洗微球表面药物时较小粒径微球损失的药物要少 Cho 等 等［9 ］ ［12 ］； 。③ 高浓度的聚合物制备出相对较大粒径的微球， 在清［11 ］2． 1． 1在 制 备 溶 菌 酶 微 球 时， 发现随着第一相中酸 / 羟基乙酸（ LA / GA） 比例可控， 选用不同的 PLGA 制 备微球可得到不同的载药量和包封率 。Makino 等 采 用溶剂挥发法制备利福平 PLGA 微球， 考察了 PLGA 不 同分子质量和 LA / GA 不同单体组成比例对微球性质 的影响， 结果表明载药量与包封率随着 PLGA 分子质 量的减小而提高， 可能是 PLGA 末端羧基功能团与利 福平分子上的氨基酸功能团作用的结果 。 类似的结果 出现在胰岛素微球［3 ］PLGA 用 量 的 增 加， 微 球 包 封 率 显 著 升 高。 符 旭 东 采用 O / O 型乳化溶剂挥发法制备甲巯咪唑微球 时， 考察了 PLGA 在第一相的浓度对微球载药量和包 封率的影响， 随着 PLGA 浓度的增加， 微球的载药量和 包封率均有显著提高 。曾晗冰等［13 ］采用 W / O / W 复乳PLGA 微球， 溶剂挥发法制备 BSA结果显示， 第一相中 PLGA 的浓度对于微球包封率具有显著的影响， 两者成 正比关系 。Mao 等［14 ］的制备中 。而梅兴国等［4 ］采用乳采用 O / W 乳化溶剂挥发法制备化溶剂蒸发法制备利培酮 PLGA 缓释微球时， 发现载 药量与包封率随着 PLGA 分子质量的增大而提高 。 吴 锦慧等［5 ］当控制 PLGA 的浓度小于 阿曲生坦（ Atrasentan ） 微球， 30% 时， 微球包封率与 PLGA 浓度才呈现正相关关系 。 蒋朝军等［10 ］采用 W / O / O 溶剂挥发法制备人内皮他丁微考察了制备工艺中不同 PLGA 浓度对利培球， 结果当 PLGA 相对分子质量从 16 100 增加到 140 500 时， 包封率由 46% 显著提高到 93% ， 研究者认为可 能是大分子质量的 PLGA 与人内皮他丁之间的作用力 更强。另外，PLGA 中 LA / GA 组成比例对微球的包封 率也有一定的影响。 Du 等［6 ］当 PLGA 浓度小于 酮微球载药量和微球粒径的影响， 25% 时， 微球载药量和包封率随着 PLGA 浓度的增加 而提高 。 2． 1． 3 PLGA 在有机溶剂中的溶解性 PLGA 在有机 溶剂中的溶解度决定了微球的固化速率， 较高的溶解 导致更多的药物扩散到连续 度会延长微球固化时间， 相中， 降低包封率 。 一般来说， 相对高的 LA / GA 比例 组成 、 低分子质量 、 末端闭合的 PLGA 亲水性较差， 在 二氯甲烷中的溶解性较好， 选用此类型的 PLGA 制备 的微球包封率较低［15 ］采用 W / O / W 溶剂挥发101 微球， 单用或联用 法来制备抗前列腺癌新药 LXT不同类型的 PLGA 作为制备材料， 结果表明， 当 LA / GA 比例 75? 25 （ mol / mol ） 降至40 ? 60 （ mol / mol ） 时， 包封率 由 74． 7% 显著降为 55． 8% 。分析原因可能是 GA 含量 的增加提高了 PLGA 的亲水性， 从而增加了亲水性药 物向外相的扩散 。因此， 在实际应用中， 应将 PLGA 的 组成作为一个考察因素 。 PLGA 末端基团也是影响聚合物的亲水性的一个 因素， 通过 PLGA 末端修饰控制载药量和包封率， 常在 聚合物 结 构 中 引 入 亲 水 性 官 能 团， 如 羟 基、 羧基或 PEG。这些亲水性基团的引入可以明显改变聚合物的 生物降解性质， 增强 PLGA 的水合作用， 降低 PLGA 在［7 ］ 有机溶剂中的溶解度 。 Sirsi 等 制备聚乙二醇 聚乙。 有研究报道［16］ 采用甲醇浊点表示 PLGA 在有机溶剂中的溶解性， 结果 表 明， 同一 LA / GA 比例浊点值较高的 PLGA 在乙酸乙酯中的溶解 度较 高， 包 封 率 较 低 。 为 了 增 加 PLGA 的 亲 水 性， Frauke 等［17］ 将 PLGA 结合到聚乙烯醇（ PVAL ） 骨架上 gPLGA， 制得的新辅料 PVAL以 W / O / W 复乳法制备 亲水性大分子如牛血清白蛋白 、 卵清蛋白 、 细胞色素 C PLGA 的亲水性还 微球时可获得较高的包封率 。此外， 可增加初乳的稳定性， 从而获得高包封率 2． 2 2． 2． 1 药物的影响 药物理化性质的影响 药物的理化性质决定［18 ］。寡聚核苷酸聚合物 PLGA 纳米球时， 发现末端 烯亚胺 含有羧基的 PLGA 所制备微球的包封率接近 100% ， 明 Prieto 等 显高于末端封闭的 PLGA。Blanco［8 ］采用喷雾溶剂系统的组成及制备方法的选择 。 通常疏水物质宜 选用 O / W 法， 亲水性物质选用 O / O 和 W / O / O 法可以 获得高包封率； 水溶性化合物， 如在有机溶剂中不稳定 的物质（ 如蛋白质和多肽类） ， 宜选用 W / O / W 技术 。凝聚法来制备伐普肽 （ Vapreotide ） 微球， 结果与 干燥 Sirsi 的研究结果一致， 末端未封闭与封闭的 PLGA 的 包封率 分 别 为 46% 和 87% 。 这 是 因 为 末 端 封 闭 的第6 期 有研究表明［19 ］孙美丽， 等 ． PLGA 微球载药量和包封率的影响因素及控制 ， S / O / W、 O/O/W 方 分别采用 W / O / W、 根据地塞米松和磷酸地塞米松水溶645是造成药物损失的一个重要环节 。如果药物在第二相 中的溶解度大于在第一相中的溶解度， 将更容易扩散 到第二相中， 导致微球包封率降低 。 Gupte 等［27 ］60% 和 法制 备 出 的 胰 岛 素 微 球 包 封 率 依 次 为 80% 、 25% 。Thote 等［20 ］采用选择了不同的微球制备方法以获得理想的包 性不同， O / W 溶剂挥发法制备疏水性地塞米松微球， 封效果， W / O / O / O 相分离 / 凝聚法制备亲水 包封率可达 96% ，［21 ］ 包封率为 41% 。 Wischke 等 性磷酸地塞米松微球，包封率高达 改良 溶 剂 挥 发 法 制 备 了 紫 杉 醇 微 球， 90% ， 由于紫杉醇为脂溶性药物， 具有高的分配系数， 微球固化时被留在了第一相中， 抑制了药物向第二相 从而获得了高包封率 。 的扩散， 用 W / O / W 法制备亲水性蛋白质类药物微球时， 可通过两种方法提高亲水性药物微球包封率： ① 调节 渗透压（ 加盐） 等， 使蛋白质溶解性降 第二相的 pH 值、 低。pH 值影响蛋白质的溶解度， 随着 pH 值的降低， 蛋 白质的溶解度也降低 。 Srinivasan 等［22 ］考察了甲醇、 四氢呋喃 （ THF ） 作为混合溶剂时， 采用 O / W 法制备水难溶性的芬维 A 胺 PLGA 微球， 结果表 但是因乳化过 明尽管混合溶剂可以增加药物溶解度， 程中药物向第二相的转移而无法达到理想的包封率 。 而选用 S / O / W 法可以得到较高的载药量和包封率 。 若药物为多肽或氨基酸 、 酶等， 还应考虑其在微球 制备过程中的稳定性 。 为了增加蛋白质的稳定性， 可 以考虑在微球制备过程中加入两亲性稳定剂 、 碱性盐 或者冻干保护剂等 2． 2． 2［22 ］采用溶剂挥发法制备了溶菌酶 PLGA 微球， 通过维持内水相的 pH 在 等电点附近及内外水相的渗透压平衡获得了 76% 的 高包封率 。②制备蛋白质的包合物或 Zn 复合物， 降低 其在第二相中的溶解度 。 Aguiar 等［28 ］。 提高聚合物和药物的［23 ］采 用 W / O / W，药物与聚合物的比例溶剂挥发法制备得胰岛素 二甲基 β环糊精包合物微 球，相比未包 合 的 胰 岛 素 微 球，包 合 物 降 低 了 胰 岛 载 药 量 提 升 至 14． 76% 。 素在 水 溶 液 中 的 溶 解 度， Manoharan［29］等在胰岛素中加入氧化锌后， 采用 W / O / W 溶剂挥发法制备微球， 在不影响胰岛素稳定性的前 包封率高达 85． 5% 。 提下， 2． 3 溶剂的影响 溶剂的理化性质， 如沸点 、 挥发性及与其他溶剂的 关系到药物或者聚合物在溶剂中的溶 互溶性等因素， 解度以及溶剂去除的速率 。 2． 3． 1 溶剂种类和组成 有机溶剂对微球的包封率 和释放有显著影响 。 采用复乳法制备蛋白微球时， 通 常选择二氯甲烷 、 乙腈 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 二甲亚砜等有 机溶剂作为溶解聚合物的介质 。 Ravi 等［30］采用 W / O / W 乳化 溶 剂 挥 发 法 制 备 蛋 白质类药物牛血清蛋白（ BSA ） 微球， 采用不同水溶性 的溶剂二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮等制备的微球的包封 29． 93% 、 29． 57% 。结果表明， 率依次为 40． 14% 、 有机 溶剂的水溶性对微球包封率有非常重要的影响 。 选用 PLGA 沉淀的速度较慢， 低水溶性的有机溶剂时， 从而 导致药物完全分散于水相， 甚至制备出空球 。 而选用 生成不规则的 PLGA 团块， 而 高水溶性的有机溶剂时， 不能形成液滴 。 乙酸乙酯和丙酮的水溶性较高， 用他 们制备出来的微球粒径大， 包封率低 。 二氯甲烷因具 有较低的水溶性 、 可溶解大量的 PLGA、 低沸点等优点， 常用作制备 PLGA 微球的溶剂 。 考虑到有机溶剂残留 问题， 许多研究者致力于开发低毒溶剂代替二氯甲烷 。 Castellanos 等［31］采用 S / O / W 法制备 α糜蛋白微球时， 发现有机溶剂水溶性显著影响乳化过程， 并成功地运比例可有效阻止微球制备过程中药物向外相的渗漏， 从而获得高的包封率。 Eslami 等 比较了聚合物与 药物在不同比例条件下制备戊酸雌二醇微球， 当载药 量由 5% 增加到 20% ， 但包封率由 100% 降至 80% ， 可 可得到相对较高的包封率， 见较高的聚合物与药物比， 但是相应地降低了微球的载药量 。 Elkheshen 等［24 ］研究发现聚合物和药物的比例应控制在一定的范围内， 若药物过多则不能完全被聚合包封， 从而造成药物的［25 ］ 损失， 降低包封率 。 Zaghloul 等 比较了在不同聚合药物比例水平下制备的 β 雌二醇微球的包封率和 物释放度， 结果显示聚合物 药物比例对包封率的影响较 大， 结合 微 球 突 释 及 缓 释 作 用， 研究者最终优选出 PLGA（ 85 /15 ） 与药物比例为 3 ? 1 的处方， 此条件下制 备所得微球的药物包封率高， 突释小， 释放缓慢 。 2． 2． 3 药物与聚合物之间的作用 药物与聚合物之 间的作用也会影响微球的包封率 。 通常， 亲水性药物 与末端含有亲水基团的 PLGA 结合所得微球包封率较 高， 而疏水性药物与相对疏水的末端闭合的 PLGA 结 合所得 微 球 的 包 封 率 较 高［15 ］。 Elkheshen 等［24 ］采用DSC 和 IR 检测所制备的甲氧氯普胺微球， 发现其高载 药量可能是甲氧氯普胺分子结构中氨基与 PLGA 自由 羧基形成氢键或盐的结果 。胰岛素分子结构中亦含有 胺基， 采用低分子质量的 PLGA， 可获得高包封率 Su 等 此外，［26 ］ ［3 ］。制备的利哌酮微球的包封率随着 PLGA分子质量的增大而增大， 但是使用 PLGA （ 75257E ） 制 备微球时出现了不同的结果， 原因是 PLGA （ 75257E ） 的酯基末端与利哌酮的氨基末端作用力不够强 。 2． 2． 4 药物在第二相中的溶解性 微球的固化过程646广东药学院学报第 27 卷用低毒有机溶剂乙酸丁酯代替二氯甲烷制备出高包封 率的微球 。 Cho 等［12 ］来控制 。有研究考察了不同温度下制得微球包封率情 况， 发现升高温度在加快有机溶剂去除速率的同时， 也 会增加某些药物在外水相的溶解度， 加快向外水相的 而且不适用于高温不稳定的药物 质量传递， 等［35 ］ ［40 ］通过在复乳中快速加入大量水溶液的方法， 加速第一相中乙酸乙酯的挥发， 减少微 从而减少内水相中溶菌酶的渗漏， 获得 球固化时间， 高包封率 。 为了改变药物或者聚合物在溶剂中的溶解度， 可 以在溶剂中加入其他溶剂改变其理化性质 。 在有机相 中加入能与水混溶的有机溶剂如丙酮 、 甲醇 、 乙酸乙 酯、 二甲基亚砜等， 可以提高水溶性药物的溶解度， 提 高微球的载药量和包封率［32 ］。 TengHMT 微球的影响， 考察了不同制备温度对 5结果发现温度由 20 ? 升至 50 ? 时， 包封率由 70． 44% 降至 24． 07% 。 因为制备温度超过 PLGA 的玻璃化温度时， 二氯甲烷更容易通过 PLGA 扩散到外水相， 对于中等 HMT 而言， 亲水性的 5部分溶于二氯甲烷而被带到外 水相中， 导致包封率降低 。 2． 4 添加剂 PLGA 因其固有的疏水性对亲水性强的分子的亲 和力低， 所以包封这些分子时的效率不高， 造成制备过 程中活性 物 质 的 大 量 损 失 。 为 提 高 PLGA 微 球 包 封 率， 引入添加剂可以有效解决这一问题 。 常用的附加 海藻糖 、 山梨醇等） ， 非离子 剂有多元醇类（ 如甘露醇 、 表面活性剂 （ 如 聚 山 梨 酯 20 、 司 盘 80 、 普 朗 尼 克 F68 等） ， 大分 子 化 合 物［人 血 清 蛋 白 （ HSA ） 、 聚乙二醇［9 ， 31 ， 37 ， 41 － 44 ］ （ PEG） 、 CD） ］ 。 羟丙基 β环糊精（ HPβ等。 在内相中加入极性溶［33 ］剂可以加快萃取过程， 促进微球的快速形成， 抑制药物 向外水相的扩散， 从而提高微球的包封率 2． 3． 2 溶剂体积 。 使用乳化溶剂挥发法制备微球时，第一相和第二相的比例是微球载药量的重要影响因 素。研究表明， 降低第一相 / 第二相比例能显著增加微 减少突释 球载药量和包封率， 梯度跨过相界面 。Zhang 等［14 ］。 因为增大第二相的量可达到稀释溶剂的效果， 从而使有机溶剂以高浓度［34 ］用溶剂萃取法制作 BSA微球。用石油醚来萃取有机溶剂， 考察了石油醚的体 积对包封率的影响， 当石油醚的体积从 2 mL 增加到 10 mL 时， 微球包封率从 78． 6% 上升到 99． 0% 。 这可能 是大量的石油醚为二氯甲烷的挥发提供了漏槽条件， 从而达 到 迅 速 萃 取 的 目 的， 减 少 药 物 的 泄 露 。 Deng 等［35 ］在复乳溶剂挥发 / 萃取法中， 可以在内外水相或者 油相中加入一些物质， 如鼠血清白蛋白［22 ］、 吐温 80 、 司PVA 等来提高初乳稳定性， 防止内外水相合并， 盘 80 、 从而提高包封率 。 此外， 还可以通过调节外水相乳化 改变药物和有机溶剂在水 剂或电解质的浓度的方法， 相中的溶解度 。 一般来说， 在外水相加入一定浓度的 可以获得高包封率， 可能与内外 电解质（ 如氯化钠） ， 水相间渗透压梯度形成有关［6 ］HMT ） 微 用 O / W 法制备了 5羟甲基托特罗定（ 5-研究发现随着油 水比例由 1? 50 下降至1? 200 ， 包封 球， 率提高了 11. 79% 。 内外水相的体积也是一个重要的影响因素， 在一 定范围内， 增大内水相体积， 既可防止相界面的药物分 布不均匀， 又可提高微球载药量 。 但是如果内水相体 积过大， 会降低初乳微球稳定性而降低载药量 外， 同样的结果出现在 BSA 微球制备实验中 等［38 ］ ［36 ］。 Mao 等［14］ 在制备微研究结果显示 PVA 的浓度 球时在第二相中加入 PVA， 应该控制在一定范围内， 因为一方面高浓度的 PVA 有 利于形成更稳定的乳剂， 形成的微球结构更加致密， 阻 碍了药物向第二相的转移， 减少药物的损失； 另 一方 面， 过高浓度的 PVA 可使药物在第二相中的溶解度增 加， 增加药物流失， 导致包封率降低 。 Gupta 等［45 ］。另［37 ］。Singh采用复乳法制备了沙雷菌蛋白酶（ STP ） 微球， 发［39 ］现包封率随着外水相体积的增大而减小 。 Parikh 等 采用 W / O / W 乳化溶剂挥发法制备 5氟尿嘧啶 PLGA 微球， 结果发现当内水相体积或者外 水相体积升高时， 微球的包封率均降低 。 研究者分析 可能是内水相体积增加会导致药物渗漏速率升高 、 初 微球表面孔道增加等， 外水相体积的 乳的稳定性降低 、 增加会导致药物扩散到第二相的速率加快 、 增加二次 乳化过程中初乳的分层 、 微球表面孔道增加等 。 2． 3． 3 溶剂去除速率 当药物易分配到连续相中时， 溶剂去除速率就成为一个关键影响因素 。 在乳化溶 剂挥发或者乳化溶剂萃取法中， 有机溶剂可以在其沸 点附近挥发或者被从第二相萃取出来 。 前者的速率可 以由蒸发温度控制， 后者的速率可以由稀释介质的量制备CD 了前列腺素 1 （ PGE1 ） 微球， 当前列腺素 1 经 HPβ包合后再制备成微球时， 微球载药量和包封率反而降 低。分析其原因可能有 2 个： 一是包合物增加了 PGE1 CD 的溶解度， 增加了药物向外水相的渗漏， 二是 HPβ造成内水相的高渗透压环境， 促使药物向外相扩散， 导 致载药量和包封率降低 。因此， 在选择添加剂时， 还应 综合其他影响因素 。 3 小结 PLGA 微球的研究在全世界已经广泛展开， 但若要 商品化则急需解决药物损失， 提高包封率等问题 。 提 高 PLGA 微球的载药量和包封率， 既可减少制备过程第6 期孙美丽， 等 ． PLGA 微球载药量和包封率的影响因素及控制647暴露在有机溶剂的药量， 也可以降低生物活性物质的 损失， 降低产品的成本 。 综合上述各种影响 PLGA 微 球载药量和包封率的因素， 主要可以从以下几个方面 提高载药量和包封率： 应根据药物的性质选择不同的 种类的 PLGA， 提高 PLGA 的浓度， 降低 PLGA 在有机 溶剂中的溶解性， 降低药物与 PLGA 比例， 提高有机溶 剂在连续相的溶解性， 降低分散相 / 连续相的比例， 正 确选择添加剂及浓度 。然而这些因素同时也影响着微 球的粒径及释放度， 一般来说， 在满足释放度要求的前 提下， 载药量和包封率越高越好 。参考文献：［ 1］ 阎丽萍， 王海学， 彭健． 微球制剂的临床前药理毒理研究和 J］ ． Drug Eval Res， 2010 ， 33 （ 5 ） ： 332 － 334． 评价［ ［ 2］ MAKINO K， NAKAJIMA T， SHIKAMURA M， et al． Efficient intracellular delivery of rifampicin to alveolar macrophages using rifampicinloaded PLGA microspheres： effects of molecular ． weight and composition of PLGA on release of rifampicin［J］ Colloids Surf B： Biointerfaces， 2004 ， 6 （ 1 ） ： 35 － 42． ［ 3］ HAMISHEHKAR H， EMAMI J， NAJAFABADI A R， et al． The effect of formulation variables on the characteristics of insulinloaded poly（ lacticcoglycolic acid） microspheres prepared by a single phase oil in oil solvent evaporation method［J］ ． Colloids Surf B： Biointerfaces， 2009 ， 74 （ 1 ） ： 340 － 349． ［ 4］ 梅兴国， 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与复乳一溶剂挥发法制得的 PLGA 微球比较 ,药物突...3.2 包封率及载药量 许多药物特别是蛋白质、 ...鼻用氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放及溶胀影响因素 [...3 纳米粒性质的影响因素 (1)表面电荷 纳米粒的...,药物载体性质、载药量和包封率等进行分析和控制。...2 药物载体的包封率包封率是评价纳米微囊、微球及...材料:罗替戈汀原料药,乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA) ,聚乙烯醇(PEG) ,乙腈 2、...3、载药量及包封率测定 精密称取微球样品 20mg,置于 250mL 容量瓶中,用 ...[30] 孙美丽,班俊峰,黄思玉,等.PLGA微球的载药量和包封率的影响 因素及控制[J].广东药学院学报,):644-648. [31] 罗宇燕,麦海燕 ,黎呐,等....工艺过程及影响因素,重点讨论溶剂蒸发法的 4 个关键...为进一步提高微球的载药量和包封率,近年来发展了复...(PLGA)的油相(O)中,高速搅 拌形成 W/O 初乳液...(PLGA)微球;考察微球的粒径分布、表面形态、载药量和包封率; 用 micro-BCA ...的 1 周 1 次使用的 长效缓释制剂用 2 型糖尿病病人可安全有效地控制血糖,...芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显 ,...的微球形态更易遭到破坏,制得的微球出现相互粘连与...微胶囊颗粒均匀,囊壁坚固,破囊 率降低,包封率升高...PLGA,控制制备工艺、条件,制备出不同位径 的微球,可起到到达不同脏器的靶向...载药量随之提高,体外释放则减慢;而影响天门冬酰胺酶包封和 释放最相关的因素是...
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