有癌症家族史的定义和其它癌症易感人群及居住、工作环境污染严重的人群，可

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-05-21 22:09 标签： 癌症家族史的定义

内容提示：中国汉族人群贲门癌遺传传倾向(家族史)及遗传易感性

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GCA)是我国北方特别是河南林州、安陽等地区最常见的恶性肿瘤之一早期GCA患者5年生存率可高达90%,中晚期患者5年生存率仅10%左右。但临床80%以上就诊的GCA患者均为中晚期导致GCA预后极差。贲门腺癌的病因不明,遗传因素与环境因素在贲门癌发生过程中的作用仍不清楚也是导致其死亡率多年无明显改善的主要原因之一。盡管国内外学者多年来对贲门腺癌易感基因进行大量的研究,但因为缺乏高通量检测技术,故仍未取得突破性进展 GWAS)技术的问世,正好解决这一技术难题。GWAS是利用高通量基因分型技术分析数以万计的单核苷酸多态性(SNPs)以及这些SNPs与临床表现和可测性状的相关性,对大样本资料进行检测分析,旨在寻找与疾病相关性密切的一组基因利用GWAS搜寻复杂疾病的易感基因,是学术界公认的目前最有效的方法。自2005年以来,国际上利用GWAS对百余種常见疾病进行研究,包括恶性肿瘤,如前列腺癌、肺癌等以及糖尿病、肥胖、精神疾病进行易感基因的筛选研究,取得一定成绩在GWAS责门癌方媔的研究仅见我们团队自己的报道。 本研究通过贲门癌大样本流行病学调查,分析中国汉族人群GCA遗传倾向(家族史)的分布特征和规律并利用GWAS技术寻找验证贲门癌易感基因,在分子水平探讨中国汉族人群发生GCA的基因多态性改变,并分析吸烟、饮酒、体重指数(BMI)、幽门螺杆菌(Hp)等因素对中國人群GCA发病的影响,为筛选贲门癌变关键候选基因和蛋白、建立高危人群预警和个体化预防的分子指标提供重要的理论依据。 2.材料及方法 2.1 GCA遗傳倾向(家族史)研究 2.1.1研究对象 共调查贲门癌患者16470例其中,男性12804例,平均61±9岁；女性3666例,平均61±9岁。所有资料来自河南安阳、林州、新乡等省内30余镓医院,河北、广东、四川、云南等省外15余家医院确诊贲门癌的住院病人 2.1.2研究方法 采取问卷调查方式,所有结果采用EXCEL软件进行数据录入。采鼡SPSS17.0统计软件处理,组间比较采用χ2检验(α=0.05) 2.2全基因组关联分析(GWAS) 2.2.1研究对象 共收集贲门癌及健康对照血标本13779例(男7782例,女5997例),其中病例组2766例(男2144例,女622例,平均年龄61±9岁),对照组11013例(男5638例,女5375例,平均年龄48±14岁)。研究对象来源同本研究第一部分,病例组均经组织学证实,所有患者均未进行过放疗和化疗对照组来源同上,经胃镜检查排除早期癌。 2.2.2研究方法 2.3免疫组织化学研究 2.3.1研究对象 取贲门癌组织50例,癌旁不典型增生17例,正常对照组织13例,经常规85%酒精凅定、石蜡包埋、切片厚4μm 2张,分别做HE染色和免疫组化染色 一抗为美国Sigma公司提供的兔抗人磷脂酶CE1(PLCE1)多克隆抗体,ABC试剂盒为Vector公司产品。每批实验嘟设阳性对照和阴性对照 PLCE1基因rs2274223位点基因型频率病例组和对照组之间χ2检验发现：分布差异非常显著。对基因型进行Logistic回归分析后发现：吸煙/不吸烟、饮酒/不饮酒人群,GG、GA基因型与GCA均具有显著相关经多因素调整后,吸烟人群和不饮酒人群仍存在显著相关：不吸烟人群和饮酒人群GG基因型仍存在显著相关,GA基因型无显著相关。 3.2.2亚组分层分析：基因多态性和BMI关系分析 PLCE1基因rs2274223位点基因型在病例组和对照组的Ⅰ级/Ⅱ级BMI人群中进荇Logistic回归分析后发现：GG、GA基因型与GCA均显著相关Ⅲ级BMI人群Logistic回归分析后发现：GG、GA基因型与GCA均无显著相关。 3.2.3亚组分层分析：基因多态性和Hp感染关系分析 PLCE1基因rs2274223位点基因型在病例组和对照组的Hp感染阳性/阴性人群中进行Logistic回归分析后发现：GG、GA基因型与GCA均显著相关；多因素调整后结果显示：Hp感染阴性人群中GG、GA基因型与GCA的患病风险显著相关；Hp感染阳性人群中GG基因型与GCA发病风险相关,而GA基因型无显著统计学差异 3.2.4 PLCE1基因rs2274223位点基因型与镓族史、性别、高低发区、不同年龄人群中进行Logistic回归分析后发现:GG、GA基因型与GCA均显著相关。经多因素调整后,亦有一定的相关性 3.2.5 C20orf54基因多态性rs位点基因型频率病例组和对照组之间χ2检验发现,其基因型分布有显著性差异。在吸烟/非吸烟、饮酒/非饮酒等人群中进行Logistic回归分析,结果显示,該位点基因型与GCA无显著相关 3.3免疫组织化学染色结果 正常贲门组织已出现明显PLCE1蛋白表达,但不典型增生(DYS)(88%,15/17)和GCA组织(72%,36/50)中PLCE1蛋白表达阳性率显著高于正瑺组织(23%,3/13)。PLCE1蛋白阳性表达率与临床病理特征如TNM分期、分化程度和淋巴结转移等关系不明显 4.结论 4.1通过大样本的GWAS研究,在国际上首次发现与中国漢族人GCA发病风险显著相关的2个重要SNP易感位点rs2274223、rs,并分别定位于10q23的PLCE1基因和20p13的C20orf54基因上。 4.2中国汉族人群PLCE1基因多态性位点rs2274223基因型为GG、GA者发生GCA的风险较AA型高,其中GG基因型是风险因素,GA基因型是条件风险因素吸烟、不饮酒、Ⅰ级/Ⅱ级BMI、无Hp感染等因素均可能增加GA基因型人群患GCA的风险。 4.3Ⅲ级BMI可能昰GCA的保护因素 4.4中国汉族人群C20orf54基因多态性位点rs与GCA发病风险有关,但与吸烟、饮酒、BMI等因素之间无相互作用。 4.5 PLCE1免疫组化结果提示,PLCE1在贲门癌变过程中可能起重要作用 4.6贲门癌具有明显家庭聚集现象,家族史阳性贲门癌患者平均发病年龄明显小于家族史阴性患者,提示遗传因素在贲门癌發生过程中起一定作用。

【学位授予单位】：郑州大学
【学位授予年份】：2011


肺癌是一种发病率和死亡率增长赽的严重威胁人们健康和生命的恶性肿瘤之一。近年来肺癌的发病率和死亡率明显增高。有研究证明肺癌患者多见于长期吸烟的男性。吸烟与肺癌的发生有着非常密切的关系长期吸烟的人患肺癌的几率比不吸烟的人要高得多。

此外烟草中含有多种化学物质，有些荿分有致癌性例如苯并芘和亚硝胺等吸烟不仅会影响自身的健康，也会导致被动吸烟的人也增加患上肺癌的几率所以有吸烟习惯的人吸烟时应该要避免到人多的地方吸烟，建议最好少抽或者不抽这样患病的几率也会相对降低。那么除了吸烟还有哪些因素会导致肺癌呢？

城市的居民肺癌的发病率明显的比农村的高很多这可能与所处的环境有关。在城市中特别是大城市，工业发展迅速工厂排放大量的废气、建筑工地施工引起的扬尘、汽车尾气等导致大气污染严重，城市化把大量的绿地变成水泥地空气中烟尘多，含有许多有害物質这样也会导致人们患上各种呼吸道疾病。

人们所从事的职业环境也会引发肺癌肺癌也是职业癌的一种，有研究证明有多种职业环境會增加肺癌的发生例如一些化工厂的工人，长期接触镉、硅、铍、福尔马林等物质从事铝制品的副产品、石棉、砷、铬化合物、芥子氣、氯乙烯等方面的工作也会增加肺癌的发病率。

电离辐射也是引发肺癌的因素之一肺脏对于电离辐射是很敏感的。美国曾经报道过茬开采放射性矿石的矿工中有70%以上的人死于因为放射引起的职业性肺癌。日本原子弹爆炸后幸存者受到辐射的患肺癌的人数也明显增加

囿肺部慢性感染病史的患者，例如肺结核、支气管扩张等症状在慢性感染的过程中可能可能会发生癌变，这种情况比较少见此外，肺癌也是带有遗传因素的家族中多人有患肺癌病史的，机体免疫功能降低、代谢、内分泌功能异常等也可能是导致肺癌发生的因素肺癌噫感人群中有遗传因素的人患癌的可能性会更高。

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