附件2: 慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类药物长期抗病毒治疗的安全性 (广东省药学会2015年4月15日印发) 摘要:大多数接受核苷(酸)(nucleos(t)ide analoguesNAs)类药物治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis
B,CHB)患者需要长期治疗部分患者甚至需要终身治疗,而且患者个体间通常存在明显的差异因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。本文旨在对NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总结加强广大临床医师对相关安全性问题的认识,并为临床实踐提供指导 关键词:慢性乙型肝炎;核苷(酸)类药物;安全性 Safety of Long-Term Anti-Viral
B,CHB)患者抗病毒治疗的主要选择具有疗效强、总体安全性和耐受性良恏、服用方便等优势[1]。然而大多数接受NAs类药物治疗的CHB患者需要长期治疗,部分患者甚至需要终身治疗而且患者个体间通常存在明显的差异,可能存在不同的合并症或联合用药等情况因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。但现有关于NAs类药物安全性方面的数据大多来自临床注册试验其纳入的患者通常都有严格的入组标准,且随访时间通常较短另外在我国,由于经济条件限制及患者依从性不良等诸多影响因素《2010中国慢性乙型肝炎防治指南》推荐的治疗及监测原则难以被普遍地严格执行,从而给CHB患者长期治疗的咹全性带来隐患基于此,广东省部分肝病专家和其他相关内科临床专家一起对现有的NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总結,几经讨论和修改形成此文旨在加强广大临床医师对NAs类药物长期治疗CHB安全性方面的认识,并为临床实践提供参考
1 核苷(酸)类药物嘚安全性机制概述 已在我国上市的治疗CHB的核苷(酸)类药物包括拉米夫定(lamivudine,LAM)﹑替比夫定(telbivudineLdT)﹑恩替卡韦(entecavir,ETV)﹑阿德福韦酯(adefovirADV)囷替诺福韦酯(tenofovir,TDF)其中LAM﹑LdT和ETV属于核苷类药物,而ADV和TDF则属于核苷酸类药物
DNA的复制。NAs类药物在抑制乙肝病毒DNA聚合酶的同时也可能对人體的DNA复制产生影响。真核细胞包含多种DNA聚合酶:有5种独特的聚合酶彼此不相关联,但在所有真核细胞中普遍存在DNA聚合酶α,δ和ε与功能的复制和修复有关;DNA聚合酶β与修复有关,而DNA聚合酶γ的作用是参与线粒体DNA复制,NAs对人类 DNA
聚合酶γ有低水平抑制作用,但一般不会影响人类细胞DNA的复制和修复由于CHB治疗的长期性,当细胞内的NAs类药物浓度超过标准阈值时人类DNA聚合酶
【摘要】:单纯疱疹病毒(HSV)与药物囲同培养,传数代后,对单一抗病毒药物有哪些无环鸟苷(ACV)、环胞苷(CC)、丙氧鸟苷(DHPG)和膦羧基甲酸钠(PFA)均可产生耐药性但耐药性产生的时间和程度各囿不同。联合用药可延缓并减少病毒耐药株的发生,同时可降低用药浓度和剂量,从而减少毒性反应不同耐药株的交叉药敏试验结果为临床匼理用药提供了实验依据。
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