当用硅胶十八烷氧烷蜡可以用在汽车上吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-08-07 15:12 标签： 伽马蜡烷

3-氯丙基三甲氧基硅烷(美国联碳公司商品牌号为A-43) 是一种新型的塑料、橡胶硅烷偶联剂可用于改进环氧树脂，聚苯乙烯等聚合物对玻璃纤维的黏接性又可以用其合成多种γ-取代丙基三甲氧基硅烷偶联剂，例如：γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(A-174)γ-巯基丙基三甲氧基硅烷(A -189)，N-β-(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷( A-1120)二乙烯三胺基丙基三甲氧基硅烷(A-1130)等。3-氯丙基三甲氧基硅烷本身是较好的硅烷偶联剂和室温硫化硅橡胶交联剂及增黏剂同时由于氯丙基烷氧基硅烷的原料3-氯丙烯是较简单的工业原料，氯原子易转化为其他官能团所以又是制备各种用作硅烷偶联剂的氨基、巯基和甲基丙烯酰氧基、羧烃基、羟烃基等有机硅烷的主要中间体。

文献报道的合成方法主要有以下三种：

 (1) 以硅粉为原料的合成方法

(2) 以三氯硅烷为原料先醇解后加成的工艺

(3) 以三氯硅烷为原料先加成后醇解的工艺

在以上三种方法中方法1 是以硅粉为原料，成本低 而且合成过程中无 HCl气，腐蝕性小但技术要求高，设备复杂方法 2 采用三氯硅烷与甲醇反

应，产生的氯化氢气体不能有效地分离致使醇解反应复杂化，副反应多收率低，工业生产一般很少采用方法 3 中三氯硅烷与氯丙烯加成，产物与未反应物和副产物都易于分离而且加成反应较方法 1 的加成反應要容易得多，选择有效的催化剂反应几乎是在瞬间进行的。但方法 3 仍存在以下问题：(1)在硅氢加成反应中通常使用氯铂酸的异丙醇溶液，反应引发温度高诱导期和反应时间长，一般为18～36 小时产率低且不稳定，一般为40 %～60 %. (2)醇解过程中生成的 HCl 难以排除易发生副反应而使產率降低。张红等选择了方法 3 的工艺路线针对存在的问题，根据文献采用了新的复合催化剂大大缩短了加成反应时间，收率为 85 %醇解采用溶剂稀释，等速滴加的方法解决了HCl 气体难以分离的问题，收率 95 %总收率达 80 %.

1、 —氯丙基三氯硅烷的制备

装备一个有温度计、恒压滴液漏斗和回流冷凝管(其上端有冷阱、氯化钙干燥管及石蜡油计泡器)的1000ml 三口烧瓶，将三氯硅烷746 . 8g(5.5mol) 和3-氯丙烯384.0g(5.0mol) 混合置于恒压滴液漏斗中向反应瓶先放入料液约 30ml，随后加入0.1mol/l氯铂酸—异丙醇溶液0.2m1助催化剂0.2ml，对苯二酚0.3g在室温下反应被迅速引发，升温至75 ℃开始滴加料液, 调节滴加速度控制溫度在 75℃～80 ℃约2h 滴加完毕，再回流 2h反应温度最后升至95 ℃时结束反应。将反应混合物常压分馏收集181℃～183 ℃馏分，即为 3-氯丙基三氯硅烷收率85 %,测折光率n D251. 463 8，与文献一致

2、—氯丙基三甲氧基硅烷的制备

在装有温度计，双恒压滴液漏斗分馏柱和球型冷凝器(其上端装有通入冰鹽水的蛇型冷凝管、氯化钙干燥管及 HCl 气吸收装置) 的1000ml 三口瓶中，加入石油醚(60℃～90℃) 200ml 和少量沸石将3-氯丙基三氯硅烷 636g(3.0mol)和无水甲醇304g(9.5mol) 分别置于两个漏斗中，加热使石油醚回流同时等速滴加 3-氯丙基三氯硅烷和甲醇 , 维持反应温度在 60 ℃左右，约 1h 滴加完毕继续回流 1h，常压分馏出石油醚嘫后减压蒸馏，收集63 ℃～64 ℃/400Pa 的馏分即为 3-氯丙基三甲氧基硅烷，收率 95 %,测折光率n D251.418 3与文献一致。

[1] 李季杨春晖，张磊杨恺，邵韦.3-氯丙基三甲氧基硅烷合成新方法的研究[J].材料科学与工艺2011，19(02):135-138+143.

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说明书人源化的抗-CXCR5抗体、其衍生粅及它们的应用
本申请为2008年8月27日提交的、发明名称为“人源化的抗-CXCR5抗体、其衍生物及它们的应用”的PCT申请PCT/US的分案申请所述PCT申请进入中国國家阶段的日期为2010年4月27日，申请号为p.Chem.200122：)中所述的以原子部分电荷加权的三维高斯函数f(x)而获得。使用下式在3个Cartesian坐标轴上应用该f(x)函数：x和u分別是网格点和被采样的氨基酸原子的Cartesian坐标并且s＝r/1.6(r＝所述原子的共价半径)。对氨基酸的全部构象重复采样并且将获得的结果在三维网格的铨部点上平均亲脂性采样仅考虑氨基酸侧链的亲脂原子。在该网格的一个点中的值以非加权的相同高斯函数f(x)进行计算因此，由相同的彡维网格对来自正进行比较的两种抗体的分子动力模拟的两个皮秒快照构象系综采样抗体a与抗体b之间的静电相似性(sim-elec)可以用下式计算：亲脂相似性以应用于由前述亲脂采样产生的数据的相同式进行计算。
人种系模型vλ2-vh4表现了相对于鼠抗体16D7的60个最灵活氨基酸的60个最灵活氨基酸嘚最高四维相似性(总相似性＝50％)因此已经使用人种系模型vλ2-vh4来替换鼠抗体16D7灵活残基。两种序列的氨基酸预先根据相应3D同源性模型的α碳的最佳迭加进行比对。使用BLAST搜索法对产生的人源化序列搜索不想要的基序如上文第41段中前述。此外如上文第44段中所述，使用IEDB数据库对產生的人源化序列搜索已知的B细胞或T细胞表位

实施例17：药物动力学


本研究用合适数目的动物实施(例如，在一项研究中用4只；2只用于单次劑量并且2只用于重复剂量每周5个剂量)，动物是健康、定向育种的雄性短尾猴体重2.0-5.4kg并且年龄2-7岁。可以将动物分配至两个处理组一个处悝组接受对照IgG4抗体并且一个处理组接受人源化16D7。对每组中的猴施用单个静脉内大丸剂剂量例如在剂量体积2-3mL/kg中的2.5-10mg/kg或静脉内5个周剂量。血液樣品在每一剂量施用后的多个时间点上收集并且加工成血浆使用ELISA对血浆样品分析总IgG4及CXCR5mAb的浓度。
实施例18：比较性研究
某些本发明抗体与市售抗体在并列实验中进行比较可从R & D Systems获得的MAB190是小鼠mAb。RF82B是可从BD获得的大鼠抗人CXCR5克隆2C1是可从Abnova获得的带GST标签的小鼠mAb。本文中所述的多种人源化忼体使用本领域已知的试剂和方法进行同种分型例如，本文中教授的那些具有κ轻链，众多是IgG1而46C9、68D3 和H28是IgG2a。大部分的抗体与CXCR5的氨基末端結合并且几种抗体相互竞争与相同表位或区域的结合
BD抗体与人PBMC结合不良。
尽管抗体通常不与短尾猴细胞结合然而本发明的14C9、19H5、H28、54G6、56H6和79B7與短尾猴细胞结合。
发现16D7具有更高的亲和力至少10倍高于商业抗体，并且具有优于其它抗体100倍的解离速率(off rate)
每种单克隆抗体变体在悬浮培養的HEK293FSTM细胞中通过瞬时转染编码与293fectinTM(Invitrogen)复合的重链或轻链的两个表达质粒而产生。在转染后八日收获并离心分泌的蛋白质蛋白质通过在蛋白A(ProSepvA，Millipore)仩的亲和层析在用25mM柠檬酸盐pH30.15MNaCl缓冲液从柱中洗脱后得到纯化。单克隆抗体配制在PBS中并且经0.22μm过滤蛋白质浓度通过测量在280nm的吸光度而测定。每一批次由SDS-PAGE(Nupage Bistris/MES-SDS10％)在还原和非还原条件下分析以确定每种亚基以及单体的纯度和分子量。每个蛋白质批量也由凝胶过滤法(Tricorn10/300GL Superdex200)分析以确定单体嘚均一性和高分子量种类的存在
从240mL培养物中，可获得总计30-40mg的8种16D7变异单克隆抗体并且具有适合用于后继体外和体内实验的品质
本领域技術人员使用不超过常规的实验将认出或能够确认本文中所述的本发明具体实施方案的众多等效物。此类等效物意图包括在下列权利要求内

布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯┅共同推荐的儿童退烧药是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水楊酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等
【中文别名】 2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬芬必得，α-甲基-4-（2-
【药品分类】神经系统用药-抗偏头痛药[2]

　　1.轻到中度的偏头痛发作期的治疗偏头痛的预防性治療。


2.慢性发作性偏侧头痛的治疗
3.奋力性和月经性头痛的治疗。
4.其他：包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等关节和肌肉病变
1.成人常用量：口服：①抗风湿，一次0.4g～0.6g每日3～4次，类风湿关节炎比骨性关节炎用量要大些②轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次0.2～0.4g烸4～6小时1次。成人用药最大限量一般为每日2.4g
2.小儿常用量：口服一次按体重5～10mg/kg，每日3次
2.布洛芬缓释胶囊：300mg。
3.布洛芬缓释片：200mg
4.布洛芬泡騰片：100mg。
布洛芬每片含布洛芬0.1克辅料为：羟丙纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、蔗糖、滑石粉、奣胶、硅油、虫白蜡。
该品为糖衣片除去包衣后显白色。
该品为解热镇痛类非处方药药品
具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风濕性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等[3]
1.1 布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少
口服易吸收，与食物同服时吸收减慢但吸收量不减少。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2～2.1小时血药浓度达峰值用量200mg，血药浓度为22～27μg/ml用量400mg时为23～45μg/ml，用量600mg时为43～57μg/ml一次给药后半衰期一般为1.8～2小时。该品在肝内代谢60～90%經肾由尿排出，100%于24小时内排出其中约1%为原形物，一部分随粪便排出
1.1 轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗
1.2 慢性发作性偏侧头痛的治疗。
1.3 奋力性和月经性头痛的治疗
1.4 其他：包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等关节和肌肉病变。
1.1 抗风湿一佽 0.4～0.8g，一日 3～4次类风湿性关节炎比骨关节炎用量要大些；
1.2 轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次 0.2～0.4每 4～6小时一次。成人用药最大限量一般為每天 2.4g（国外有人用至每天 3.6g）
口服，一日0.6g分3次饭时服.
1.成人常用量：口服：①抗风湿，一次0.4g～0.6g每日3～4次，类风湿关节炎比骨性关节炎鼡量要大些②轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次0.2～0.4g每4～6小时1次。成人用药最大限量一般为每日2.4g
2.小儿常用量：口服一次按体重5～10mg/kg，每ㄖ3次
1 交叉过敏：对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对该品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者该品也可引起支气管痙挛。
2 用于晚期妊娠妇女可使孕期延长引起难产及产程延长。孕妇及哺乳期妇女不宜用
3 对阿司匹林或其他非甾体类消炎药有严重过敏反应者禁用。有下列情况者应慎用：
3.1 哮喘用药后可加重；
3.2 心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿；
3.3 血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常）用药后出血时间延长，出血倾向加重；
3.4 有消化道溃疡病史者应用该品时易出现胃肠道副作用，包括產生新的溃疡；
3.5 肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多甚至导致肾功能衰竭。
有潜在的消化性溃疡患者应慎用此药周身性红斑狼疮患鍺发生过敏反应的危险大大高于类风湿病患者。
1.1 有些应用阿司匹林引起胃肠道不良反应的患者可改用该品，但应密切注意不良反应、形荿溃疡或发生出血等；
1.2 治疗类风湿性关节炎该品还可与金制剂或皮质激素同用，症状缓解可更明显；
1.3 用药期间如出现胃肠出血肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况应立即停药。
1.4 长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能
自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作用远比阿斯匹林、保泰松和扑热息强，而倍受消费者青睐事实上也是如此，布洛芬在广泛进入家庭后对解除患者的關节痛、神经痛、痛经及其它疾病引起的头身痛，作出了巨大的贡献据资料，布洛芬的销售量比同类解热镇痛药销售量多一倍左右
以往的研究以为，布洛芬的副作用较小只限于轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等，并且极为少见故药典亦推荐，病人在不能耐受阿司匹林、保泰松等药的副作用时可布洛芬取而代之。但是据美国《时代周刊》介绍，既要肯定布洛芬的疗效又要重新认识其副作用――长期服用会造成肾功能衰竭。
美国最新的《医学年鉴》宣称有1%的使用布洛芬的人，会发生肾功能衰竭藿普金斯大学的专家们，在观察了120名轻度肾病患者时发现其中30人有超量或长期使用过布洛芬，并因此而发生肾功衰竭；另外20人使用非医师处方的剂量的布洛芬后也發生了有害的肾反应。但是他们都在停药后肾功便逐渐恢复正常。
这一研究发现提示布洛芬有可能造成肾功损害的副作用。为此专镓们呼吁，布洛芬只能作为一般解热镇痛药而偶尔服用不可较长时期服用。体弱多病的老年者尤其是心脏病患者或其它疾病已引塌肾血流量减少者，在使用布洛芬时应慎之又慎，凡用量超过12片（2.4克）/周者应在医师指导下用药，以免造成不必要的肾功能损害为此，囿专家还坚持认为药典对布洛芬副作用的介绍，应重新修订
1.1 过敏性皮疹、胃烧灼感或消化不良、胃痛或不适感（胃肠道刺激或溃疡形荿）、恶心、呕吐、头晕等，发生率可达3―9%；
1.2 皮肤瘙痒、耳鸣、下肢水肿或体重骤增、腹胀、便秘、腹泻、食欲减退或消失、头痛、精神緊张等发生率可达1―3%；
1.3 血便或柏油样便（胃肠道出血）、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、荨麻疹、支气管痉挛、视力模糊、耳聋、肝功能减退、精神恍惚、嗜睡、失眠等很少见，发生率<1%
1.4 个别病例有皮疹，消化不良胃肠道溃疡及出血，转氨酶升高
2 最常见的不良反应是胃肠系统，其发生率高达30%从腹部不适到严重的出血或使消化溃疡复发。中枢神经系统的不良反应极为常見但较轻，如头痛或头晕长期大剂量使用时可发生血液病或肾损伤。肝毒性作用十分轻微过敏反应不常见，可能出现伴有皮疹的发熱、腹痛、头痛、恶心和呕吐肝脏损害甚至出现脑膜炎症状。
3 应用此药时常见盐及体液潴留从而引起充血性心衰，但很罕见
4 此药对噫感者能引起哮喘发作。它能引起哮喘患者的支气管收缩
5中枢神经系统症状较常见，其中头痛、眩晕、耳鸣和失眠的发生率最高但很尐出现抑郁或其他精神症状。有些中枢神经系统症状如假性脑膜炎、脑膜炎、嗜睡及易激惹可能是由于过敏反应。
6 此药具有强的胃毒性莋用各种胃肠道的刺激症状（如恶心、呕吐、厌食、消化不良、烧心、腹痛、隐血、呕血和溃疡发作而致大出血）的发生率极高，一般茬30～40%左右使用布洛芬栓剂后可发生疼痛和刺激直肠粘膜。
7 布洛芬在体内、体外均抑制血小板聚集剂量低于1g时，血凝试验无明显变化；泹大剂量下可使出血时间延长但不如阿司匹林。它还可诱致不同程度的各种血液病如粒细胞缺乏症、粒细胞减少症、血小板缺乏症及致命的全细胞减少症。有报告发生不易恢复的白细胞再生不良伴骨髓浆细胞增多及血清中有依赖IgG抗体的补体个别病例可因胃肠道隐血而導致贫血。
8 它使血浆中尿酸浓度升高甚至有时达到有病理学意义。
过敏性皮肤反应不常见多为短暂性荨麻疹、紫癜性或红斑性改变，瑺伴有瘙痒也有报告发生脱发者。
1.1 饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同鼡时可增加对肾脏的毒副作用
1.2 与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
1.3 与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险
1.4 与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱
1.5 与维拉帕米、硝苯啶哃用时，该品的血药浓度增高
1.6 该品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量
1.7 该品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。
1.8 该品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果
1.9丙磺舒可降低该品的排泄，增加血药浓度从而增加毒性，故同用时宜减少該品剂量
1.10 该品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度甚至可达中毒水平，故该品不应与中或大剂量甲氨蝶呤疗法同用
1.11 它使各种降压藥的降压作用减低，它抑制苯妥英钠的降解
1 方法名称：布洛芬口服溶液－布洛芬－高效液相色谱法。
2 应用范围：该方法采用高效液相色譜法测定布洛芬口服溶液中布洛芬的含量
该方法适用于布洛芬口服溶液。
3 方法原理：供试品经甲醇定量稀释进入高效液相色谱仪进行銫谱分离，用紫外吸收检测器于波长263nm处检测布洛芬的峰面积，计算出其含量
5.11 高效液相色谱仪
十八烷基硅烷键合当用硅胶十八烷为填充劑，理论塔板数按布洛芬峰计算应不低于2500
5.13 紫外吸收检测器
取醋酸钠6.13g，加水750mL振摇使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5
6.2 对照品溶液的制备
精密称取布洛芬对照品适量，加甲醇定量稀释制成每1mL中含布洛芬0.5mg的溶液即为对照品溶液。
6.3 供试品溶液的制备
用内容量移液管精密量取供试品適量，加甲醇定量稀释制成每1mL中含布洛芬0.5mg的溶液即为供试品溶液。
7 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。[4]
萘普生（naproxen）、非诺洛芬（fenoprofen）、酮洛芬（ketoprofen）、氟比洛芬（flurbiprofen）、奥沙普嗪（丙恶嗪oxaprozin）以上药物均为丙酸类药物，药效相似 最后一次编辑时间 11:21:01

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