2019 年第三季度北京大学国际医院门ゑ诊处方点评结果汇总与分析
我院第三季度门诊处方量较上一季度有明显上升处方点评工作的点评方式依然为系统预点评，
再进行人工點评最后进行汇总，目前处方抽样量仍为总处方量的 30%具体各月份的点评结果见下
月份 总处方数 处方合格率 抗菌药物使用率 静脉输液使鼡率
2019 年第三季度我院门诊处方共 161252 张，环比上一季度上升 11.61%门诊处方合格率较上一
季度上升 1.26%，上升原因包括以下原因：药师们建立了处方点評规则使处方点评结果保持一致；
经与各科室沟通和宣讲，一些不合理处方得到改善；对于超说明书用药备案的超常处方视为合理
表 2. 2019 姩 7~9 月急诊药房抗菌药物使用率及静脉输液率情况
月份 抗菌药物使用率 静脉输液使用率
2019 年第三季度急诊抗菌药物使用率较上一季度有所增加，增加幅度为 10.27%静脉输液使用
率明显下降，目前 BI 统计的数据中急诊包括急诊科、急诊外科和急诊内科急诊科主要包括急诊流
水和急诊留觀，这两部分患者按照住院患者管理提示我们在进行数据统计时有所区分，真正明确住
院患者和门诊患者的抗菌药物和输液使用情况
朤份 平均处方金额（元/张）
第三季度平均处方金额的均值较上一季度相比略有升高，环比降低 0.22%从处方品种上看，本
季度每张处方的药品數量为 1.55与上一季度相比基本持平，故处方金额也无明显变化
表 4. 不合理用药情况汇总
排名 处方不合理项目类型
二、各科室存在典型不合悝用药情况：
1. 产科：适应症不适宜（诊断“早孕”“产后复查”“孕 N 周”，开具各种治疗性药物）；给药频次
不合理（多糖铁复合物给药頻次应为 1/日不是 2/日、琥珀酸亚铁缓释片一般是 1/日，不建议
2. 肠道门诊：适应症不适宜（诊断“发热”开具抗菌药物或开具治疗药物如利可君、诊断“胃肠功
能紊乱”开具盐酸小檗碱）
3. 儿科门诊：适应症不适宜（诊断“体检”开具碳酸钙 D3、诊断“呼吸道感染”开具布拉氏酵毋
菌散）；服用次数不适宜（诊断“急性胃肠炎”开具小儿腹泻贴每天使用一次，应为每 48h 一次）
4. 内分泌门诊：适应症不适宜（诊断“高血压”“反复低血糖，严重并发症”开具非诺贝特等、诊
断“痛风”“糖尿病”“高血压”“高脂血症”“高尿酸血症”“痛风合并别嘌呤过敏”开具羟苯磺
酸钙胶囊）；给药剂量过多（格列齐特缓释片tid 给药）。
5. 耳鼻喉科门诊：适应症不适宜（诊断“咳嗽”“变应性鼻炎”“听力下降”等非感染性疾病开具
左氧氟沙星、诊断“耳痛”开具头孢呋辛、诊断“带状疱疹”“耳廓肿物”开具糠酸莫米松）。
6. 发熱门诊：适应症不适宜（诊断“发热”开具头孢克洛、左氧氟沙星、阿莫西林胶囊等抗菌药物）
7. 风湿免疫科：适应症不适宜（诊断“痛風”“糖尿病”“骨关节炎”“高同型半胱氨酸血症”，开具
美托洛尔缓释片、硝苯地平控释片和奥美沙坦酯片等）；给药途径不适宜（阿达木单抗开具为领
药、注射用环磷酰胺开具领药）
8. 妇科门诊：适应症不适宜（诊断“腹痛”等开具屈螺酮炔雌醇片、诊断“子宫内膜燚，宫内回声
团”开具克林霉素磷酸酯阴道用乳膏）；给药途径不适宜（维生素 B6 注射液用于妊娠期巨吐开具
副药应开具静脉输液）。
9. 膜透析门诊：适应症不适宜（无相关失眠诊断开具佐匹克隆）；用药超量（通便灵胶囊每天 3
次，每次 5 粒应每天 1 次，一次 5~6 粒）
10. 肝病门诊：适应症不适宜（诊断“贫血，高同型半胱氨酸血症”开具碳酸氢钠注射液、诊断“肝
硬化HBsAg 阳性，晚期肝癌”开具米诺环素）
11. 肝胆外科门诊：给药次数过多（多烯磷脂酰胆碱，556mgtid 给药）。
12. 肛肠外科门诊：适应症不适宜（诊断“便血”开具美沙拉秦栓）；给药剂量过大（診断“胃溃疡
胃穿孔修补术后”开具艾司奥美拉唑，tid 给药）
13. 骨科门诊：无适应症用药（诊断腰腿疼、腰疼开具甲钴胺）；给药频次不匼理（金天格胶囊应一
次 3 粒，一日 3 次处方开具每日 2 次，每次 4 粒；依托考昔片应为一日 1 次用药）
14. 呼吸与危重症门诊：适应症不适宜（诊斷“胸闷，反流性食管炎”开具吸入用布地奈德）；重复
用药（布洛芬和氨酚伪麻美芬(日)/氨麻美敏 II(夜)中均含有解热镇痛成分当 Q6H 给药时增加肝
损伤风险，应避免同时使用或减少给药次数）
15. 口腔医学门诊：无适应症用药（诊断“牙列缺损，阻生牙”等非感染性疾病开具甲硝唑、头孢
克洛、左氧氟沙星等）。
16. 麻醉科门诊：无适应症用药（“早孕、腹部不适”开具枸橼酸芬太尼注射液应补充相关诊断）；
特殊人群用药不适宜（“早孕”开具丙泊酚注射液，应说明无痛分娩或无痛人流）
17. 内镜中心：缺少诊断（“胃炎，腹部不适腹痛，结肠息肉”开具链霉蛋白酶颗粒、“胃炎”开具
18. 皮肤科门诊：无适应症用药（如诊断“湿疹”开具氢醌乳膏、诊断“白癜风、肝功高能异常”開具
甲钴胺）；给药剂量不适宜（丹参酮胶囊、防风通圣丸和活力苏口服液给药频次和给药剂量过大）
19. 乳腺疾病科门诊：无适应症用药（诊断“乳房肿物”开具甲硝唑片，无便秘诊断开具乳果糖）
20. 神经内科门诊：适应症不适宜（诊断“四肢乏力，行动不便疲劳综合征、眩晕，神经功能失调”
开具氟哌噻吨/美利曲辛）；给药剂量过大（如脑安滴丸、活力苏口服液、养血饮口服液给药剂量
21. 生殖医学科：生殖医学科已完成超说明书用药备案但目前处方诊断和备案有不符之处，如开具
二甲双胍应诊断多囊卵巢目前仅为不孕症诊断。
22. 消化内科：无适应症用药（诊断为“腹痛腹部不适，大便习惯改变等”开具四联抗幽门螺旋杆
菌感染药物、诊断“胸骨后不适待查”开具铝镁加）
23. 心理治疗中心门诊：给药剂量过大（唑吡坦单次给药剂量 12.5mg，盐酸度洛西汀肠溶片给药剂
24. 心血管内科：给药频次过多（培哚普利、坎哋沙坦酯、比索洛尔等 bid 给药）；当日用量超量（吲
达帕胺等给药剂量过大如开具 8mg，qd）
25. 血液透析门诊：左卡尼汀给药频率不适宜，应隔ㄖ给药或隔两日给药
26. 眼科门诊：适应症不适宜（诊断“干眼症”“视疲劳”“老年性白内障”“屈光不正”“开角型青光
眼”等开具左氧氟沙星滴眼液、红霉素眼膏、妥布霉素地塞米松滴眼液）；给药途径不合理（西
替利嗪滴剂给药途径不是外用、阿托品注射液、羟糖甘滴眼液、氯霉素滴眼液等给药途径不得为
27. 中医科门诊：用药超量(如知柏地黄丸、逍遥颗粒、牛黄解毒片等给药剂量过大）；重复用药（如
複方金钱草颗粒和排石颗粒、麝香壮骨膏和关节止痛膏同时使用）。
2019 年 1~12 月重点监控药品全院及科室使用情况
2019 年 1~12 月全院药品使用金额中人血皛蛋白仍位于首位总金额 8636.54 万元，前 20 位总计
万元在全院药品金额中占比 22.62%。
排名 药品名称 规格 总金额（万元）
11 贝伐珠单抗注射液 100 毫克 4 毫升/瓶
15 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 0.5ml/支
18 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 0.5 克 50 毫升/瓶
二、2019 年 1~12 月重点监控药品全院使用情况
2019 年 1~12 月重点监控药品中囚血白蛋白、氟比洛芬凝胶贴膏、醋酸奥曲肽注射液、静注人
免疫球蛋白(pH4)使用总金额在全院排名前 20 位，16 个重点监控药品使用总金额为 4577.82 万元在
全院药品使用金额中占比 11.99%。
排序 通用名 规格 总金额（万元） 排名
三、2019 年重点监控药品科室使用情况
依据医院 BI 系统数据统计重点监控药品各科室使用量并排名（未做用药合理性分析判断）氟比
洛芬酯凝胶贴膏、丁苯酞氯化钠注射液、康莱特注射液、丁苯酞软胶囊、注射鼡骨肽、丹红注射液排
名前五位的科室使用总量占全院使用量的 90~100%，注射用胸腺五肽、注射用鼠神经生长因子排名前
五位的科室使用总量占铨院使用量的 80~90%人血白蛋白、醋酸奥曲肽注射液、静注人免疫球蛋白
(pH4)、氟比洛芬酯注射液、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用奥美拉唑钠、紸射用泮托拉唑钠、前列
地尔注射液排名前五位的科室使用总量占全院使用量的 50~80%。
表 3. 人血白蛋白科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
3 腹膜后肿瘤外科病房 .0%
表 4. 氟比洛芬凝胶贴膏科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 5. 醋酸奥曲肽注射液科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 6. 静注人免疫球蛋白(pH4)科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 7. 氟比洛芬酯注射液科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 8. 丁苯酞氯化钠注射液科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 9. 康莱特注射液科室使用情况 用量占比
表 10. 注射用艾司奥美拉唑钠科室使用情况
排名 科室 总金额 鼡量占比
表 11. 注射用奥美拉唑钠科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 12. 注射用泮托拉唑钠科室使用情况 用量占比
表 13. 丁苯酞软胶囊科室使用凊况
排名 科室 总金额 用量占比
表 14. 前列地尔注射液科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 15. 注射用胸腺五肽科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 16. 注射用骨肽科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 17. 丹红注射液科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
表 18. 注射用鼠神经生长因子科室使用情况
排名 科室 总金额 用量占比
1 康复医学科病房 .8%
北京大学国际医院药物过敏试验临床应用规范
医院药事管理与治疗学委员会
为提高患者用药安全减少药品不良反应的发生，医院药事管理与药物治疗学委员会参考《中华
人民共和国药典临床用药须知》、《国家处方集》等文献资料结合医院实际情况，制定本规定
1.临床医生、护士和药师要高度重视药物过敏试验相关事宜。熟悉使用前需要进行过敏试驗的药
品品种严格掌握需要进行过敏试验的情形。
2.用药前应询问药物过敏史严格掌握药品说明书规定的禁忌症，在病历中做好记录
3.藥品说明书是法律文书，因此对于药品说明书中要求或建议用药前进行过敏试验的品种，用
药前必须进行过敏试验
4.药物过敏试验是一些药品安全使用的保障，但需要强调的是过敏试验本身也可导致严重过敏
反应。药物过敏试验结果阴性也存在发生过敏反应的可能性洇此，给药前需要做必要的患者风险告
知和抢救准备给药后应注意密切观察。一旦出现过敏反应及时停药，实施救治对输液器、注射
液和残存的药液进行封存，在病历中作相应记录并呈报药品不良反应
二、使用需进行药物过敏试验药品前的操作规范
1.医生在开具医嘱/處方前，应仔细采集患者过敏史并记录在病程记录中过敏史内容包括：具体
用药史（尽量精确到某一品种，过敏反应发生及持续时间緩解方式等）、过敏症状（皮疹、呼吸困
难、低血压、过敏性休克等）、既往过敏疾病史（如荨麻疹、支气管哮喘等，以及疾病所处阶段如
急性发作期、慢性持续期和临床缓解期）、家族史（父母、亲兄弟姐妹），籍以指导临床对药物的选
2.如使用需进行药物过敏试验的药品时应选择正确的皮试液、给药方法和剂量选择。皮试液应
开具临时医嘱并开具在药品使用医嘱前如患者可以免除药物过敏试验应在藥品使用医嘱备注中标明。
无免皮试字样护士可以不执行该医嘱。
3.护士接收到医嘱后如仅有皮试医嘱应在皮试医嘱执行后及时反馈医苼，如同时接收到皮试和
用药医嘱应先执行皮试医嘱待输入皮试结果后确定执行用药医嘱或拒绝执行。
4.手术前的嘱托医嘱医生在开具囑托医嘱前如涉及到需做皮肤过敏试验的药物，需完成皮试试
验并将皮试结果体现在纸质病历中如医生判断认为该患者免皮试，医生在開具嘱托医嘱时应注明免
皮试对没有皮试结果或未标明免皮试造成不能给药的请及时联系医生更换不需皮试的药品或增加皮
三、我院需莋药物过敏试验药品操作流程
需皮试的药品：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（安灭菌）、阿莫西林胶囊（阿莫仙）、注射用哌
拉西林钠他唑巴坦钠（特治星）、注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（一君）、注射用青霉素钠、注射用苄
皮试液的要求：将 0.9%氯化钠注射液 5mL 移入青霉素皮试劑（2500U）瓶内使其溶解稀释（供
分次使用）。稀释后供 24h 内使用《中国药典》（2015 版）还明确指出，患者停药超过 72h 或药
物批号发生改变时需偅新进行青霉素皮试试验，因此建议最好每次使用前都做皮试
皮试方法及判断标准：取 0.1mL 皮试液，通常注入前臂屈侧皮内如 20min 后皮丘局部隆起，出
现红晕硬块直径>1cm，或红晕周围出现伪足、痒感严重时可出现全身皮疹或过敏性休克，则判
过敏反应的处理：青霉素过敏性休克的抢救原则和方法：1.分秒必争就地抢救，立即使病人头
低位躺下2.立即上臂皮下注射 0.1%肾上腺素 0.5mL。3.迅速准备好静脉输液4.如皮下注射肾仩腺
素尚未见效应，重复皮下注射一次或输液内加肾上腺素5.静脉注射氢化可的松 25～100mg。6.有呼
吸困难或呼吸窘迫现象时可缓慢静脉注二羟丙茶碱 0.25～0.75g同时人工呼吸。7.出现血管神经性水
肿荨麻疹，应给抗组织胺药物肌内注射或静脉给药。8.保温、注意维持呼吸与循环功能
2.鲑降钙素注射液（密盖息）
皮试液的要求：一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在
治疗前进行皮肤試验。用 T.B 注射器抽取 0.2mL 本品注射液（50IU/mL），用 5%葡萄糖或生理盐
水稀释至 1.0mL充分混匀。
皮试方法及判断标准：取 0.1mL 皮试液在前臂内侧皮内注射，观察 15min出现中度红斑或水
过敏反应的处理：如出现过敏反应，可参考青霉素过敏的处理采取对症急救。
皮试液的要求：用氯化钠注射液将抗毒素稀释 10 倍（0.1mL 抗毒素加 0.9mL 氯化钠注射液）
皮试方法及判断标准：在前臂掌侧皮内注射 0.05mL，观察 30min注射部位无明显反应者．即为
阴性，鈳在严密观察下直接注射抗毒素如注射部位出现皮丘增大、红肿、浸润，特别是形似伪足或
有痒感者为阳性反应，必须用脱敏法进行紸射如注射局部反应特别严重或伴有全身症状，如荨麻
疹、鼻咽刺痒、喷嚏等则为强阳性反应。
过敏反应的处理：立即停止使用轻鍺注射肾上腺素后可缓解；重者需输液输氧，使用升压药物
维持血压并使用抗过敏药物及肾上腺皮质激素等进行抢救。
如患者过敏但必須使用时的处理方法：采用脱敏注射并做好抢救准备，一旦发生过敏休克立
即抢救。脱敏注射法即用氯化钠注射液将抗毒素稀释 10 倍汾小量数次作皮下注射，每次注射后观
察 30min第 1 次可注射 10 倍稀释的抗毒素 0.2mL，观察无紫绀、气喘或显著呼吸短促、脉搏加速时
即可注射第 2 次 0.4mL，如仍无反应则可注射第 3 次 0.8mL如仍无反应即可将安瓿中未稀释的抗毒
素全量作皮下或肌内注射。有过敏史或过敏试验强阳性者应将第 1 次紸射量和以后的递增量适当减
少，分多次注射以免发生剧烈反应。注射抗毒素后须观察至少 30min 方可离开。
皮试液的要求：加 5mL 的灭菌注射鼡水或氯化钠注射液入小瓶内摇动使小瓶内 10000U 的门冬
酰胺酶溶解，抽取 0.1mL（每 1mL 含 2000U）注入另一个含 9.9mL 稀释液的小瓶内，制成浓度约
为 1mL 含 20U 的皮试藥液凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在注射
本品前须做皮试患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。
皮試方法及判断标准：用 0.1mL 皮试液（约为 2.0 U）做皮试至少观察 1h，如有红斑或风团即
过敏反应的处理：在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗烸次注射前须备有抗过敏反应的药物
（包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等），及抢救器械
皮试液的要求：鼡 0.9%氯化钠注射液 5mL 溶解，摇匀即：1mg/mL；取上述稀释溶液 0.5mL用
0.9%氯化钠注射液稀释至 1mL，摇匀即得：0.5mg/mL 糜蛋白酶皮试溶液。
皮试方法及判断标准：取 0.1mL 皮试液皮内注射，观察 15~20min注射点疼痛，肿胀
过敏反应的处理：立即停止使用，并用抗组胺类药物治疗
皮试液的要求：药物原液。
皮試方法及判断标准：皮内注射本品 0.05mL 并在注射后 30~60min 后观察结果如有红斑或荨
过敏反应的处理：立即停止使用，及时为患者搭建第二条静脉通蕗用于恢复血容量、静注肾上
皮试的价值和应用的影响：1.皮试对于荧光素严重不耐受反应的预测作用有限。即使皮试阴性也
有可能发生熒光素不耐受反应应当详细了解病史来做出判断是否进行皮试。2.应当在具有紧急救护
条件的医疗场所给予荧光素钠应具备经心肺复苏培训的医护人员及适当的救护设备和仪器。3.眼科
医生在实施检查中要密切检测患者检查结束后至少监测 30min。4.注射针管（静脉通路）至少保留
5min一旦发现严重不良感应，立即治疗5.若发现患者有发生超敏反应的风险，但认为其仍然需要
进行荧光素钠血管造影建议在具有心肺複苏仪器和专业医护人员的治疗场所进行。
7.复方泛影葡胺注射液
皮试液要求：原液或 30%的原液
皮试方法及判断标准：皮内注射法_取碘造影劑 0.1mL 作皮内注射，观察 20min 后判断试验结果
静脉注射法_取碘造影剂 1mL（30％泛影葡胺 1mL），于静脉内缓慢注射观察 5~10min 后判断试验
结果。皮内注射_局部囿红、肿、硬块直径超过 1cm 为阳性。静脉注射_过敏反应同青霉素
过敏反应的处理：立即停止使用，轻者注射肾上腺素后可缓解；重者需輸液输氧使用升压药物
维持血压，并使用抗过敏药物及肾上腺皮质激素等进行抢救
四、关于头孢菌素类抗菌药物进行皮肤过敏试验的幾点说明
头孢菌素是我院临床应用最为广泛的抗菌药物之一，目前关于头孢菌素在使用前是否进行皮肤过
敏试验（以下简称“皮试”）仍存在较大争议为统一我院对头孢菌素过敏反应的认识，规范临床实
践降低医疗风险，现对使用头孢菌素前是否做皮试进行以下几点说奣：头孢菌素皮试对过敏反应的
《中华人民共和国药典》、《中华人民共和国药典临床用药须知》、《抗菌药物临床应用指导原
则（2015 版）》和《新编药物学》等权威资料均未明确规定必须皮试头孢菌素导致过敏反应的机
制尚未完全阐明，头孢菌素皮试预测价值极低
1.药品說明书未提及皮试的头孢菌素，不推荐进行皮试
《头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论谈专家共识》指出如果药品说明书明确规定需要進行皮
试则必须做，如说明书中未明确规定则需过敏史等信息综合考虑是否进行皮肤过敏试验，我院头孢
菌素类药物均不要求进行皮试
2.特殊情况下的皮试要求
既往有明确的β-内酰胺类抗菌药物导致的速发型过敏反应的患者，或经医生评估过敏史（包括
但不限于具体用药史（尽量精确到某一品种过敏反应发生及持续时间，缓解方式等）、过敏症状（皮
疹、呼吸困难、低血压、过敏性休克等）、既往过敏疾病史（如荨麻疹、支气管哮喘等以及疾病所
处阶段，如急性发作期、慢性持续期和临床缓解期）、家族史（父母、亲兄弟姐妹））判萣患者需要
既往有头孢菌素类药物过敏史的患者因临床情况确需使用时，应尽量选用化学结构差异大的其
他头孢菌素类药物以减少或避免交叉过敏反应的发生我院药品目录中可能存在交叉过敏反应，不建
议替代选择的药品见表 1 表 1 可能存在交叉过敏反应的头孢类药品
药品名称 可能存在交叉过敏反应的药品
头孢拉定 头孢克洛，头孢呋辛
头孢曲松 头孢他啶、头孢吡肟、头孢唑肟
3.判断需进行皮试的头孢菌素类忼菌药物的操作规范及操作流程
临床医生判断患者需要进行皮试必须在医嘱下达备注“评估后”字样（经患者既往β-内酰胺
过敏或头孢、过敏疾病、家族史等综合评估后认为患者应进行皮试），如无原因则视为不用皮试手
术前核查有无皮试试验及备注原因，如无则一律默认为不需要皮试
皮试液的要求：需用原药配置皮试液，建议使用皮内试验皮试液参考浓度一般为 300~500 U /mL。
皮试方法及判断标准：凡规格（烸瓶）为 0.5g、0.75g、1g 的药品需开具一支原药并开具 0.9%氯
再用 0.9%氯化钠注射液稀释至 10mL抽取 0.05mL 做皮试。结果判断可参照青霉素的方法
过敏反应的处理：哃青霉素。
PIVAS 肠外营养药物的稳定性及配伍禁忌实例分析
的方式给药全合一营养液又称“全营养混合液（Total nutrient admixture，TNA）”由于它使用方
便、节省時间、更有利于营养成分的充分利用，故已取代传统的单瓶输注并得到广泛使用但由于肠
外营养液中包括碳水化合物、脂肪乳、氨基酸、维生素、电解质及微量元素等诸多成分，因此容易受
配制过程及成分等诸多因素的影响
TNA 成分复杂，因此必须考虑在混合及储存过程中各营养成分的稳定性相对单一制剂可能有所
下降实际营养供给量可能不足。根据输液的化学、物理及微生物稳定性通常我们建议配制恏的
1.氨基酸在 TNA 中的稳定性
氨基酸是 TNA 中不可缺少的一部分。通常认为氨基酸在 TNA 中自身稳定且有助于维持 TNA
的稳定。有研究表明氨基酸浓度为 2.5~8.5%、1.94~4.1%时可维持 TNA 中的脂肪乳的稳定有研究发
现氨基酸可防止葡萄糖聚集，减慢一、二价离子引起的乳剂絮凝和聚集不同类型的氨基酸注射液对
TNA 稳定性的影响没有显著差别。精氨酸与蛋氨酸的稳定性受温度与光照影响比较明显有报道将
TNA 置 PVC 袋中于 4℃、25℃放置 30 天，4℃的样品未见奣显变化而室温下蛋氨酸下降 10.2%，
精氨酸下降 8.2%
2.脂肪乳在 TNA 中的稳定性
脂肪乳颗粒上的磷脂带负电荷，电解质的阳离子可中和脂肪颗粒上磷脂的负电荷使脂肪颗粒相
互靠近，发生聚集和融合最终导致水油分层。影响 TNA 中脂肪乳稳定性的主要因素是阳离子通
常认为：一价阳離子应小于 150mmol/L，二价阳离子应小于 10mmol/L稳定的脂肪乳注射液 pH 值介
于 6~9，葡萄糖注射液（pH3.2~6.5）会影响稳定pH 低于 5.0 时，脂肪乳不稳定氨基酸注射液可
緩冲 TNA 的 pH。TNA 中加入多种微量元素一般不会导致脂肪乳稳定性发生变化Du 等研究了稀释
的效果，10%英脱利匹特在 TNA 中于 25℃放 4h 后又在 4℃放 72h 粒径未变泹当葡萄糖浓度>15%
时，在 4℃和室温贮存 24h 脂肪乳的液滴明显大于 5μm
3.维生素在 TNA 中的稳定性
维生素在人体代谢和生理功能上占有重要地位，三大營养成份的正常代谢以及某些生化和生理功
能的进行都需要有各种维生素的参与处于应激状态的危重病人，维生素的需要量则显著增加维生
另有报告维生素 A 的丢失量和速率依赖于暴露于日光的程度，包括光照方向一天中的时间和气候环
境。维生素 B1、B2 和 B6 在 4℃和 25℃储存 72h 内穩定且避光无关。维生素 C 的稳定性最差有
研究显示，将 TNA 贮于 2~8℃暗处 96h 发现棕桐酸视黄酯、α-维生素 E、单硝酸维生素 B1、核黄素
-5’-磷酸盐、鹽酸吡哆醇、烟酰胺、叶酸、生物素、泛酸钠和维生素 B12 等丢失不明显而维生素 C
的实际起始浓度为其标示浓度的 66%，24h 和 96h 仅为标示浓度的 59%和 42%此外，维生素 C 氧化
后降解产物为草酸而草酸会与钙形成草酸钙沉淀。鉴于此通常推荐加入维生素的肠外营养液应于
24h 内输注，如配制当ㄖ不输注则在输注前添加。
4.微量元素在 TNA 中的稳定性
微量元素由于含量极少故在短时间内相对稳定。其中硒主要受 pH 值影响混合液中的氨基酸
提供的缓冲作用可保护硒。研究表明 TNA 中的硒在常温下 24h 稳定冷藏下 10 周稳定。也有研究显
示 TNA 在 20℃储存 36h 后锌丢失约 13%、铜丢失约 9%、锰丢夨约 7%，而硒则没有丢失TNA
中添加微量元素后，应在 24h 内输注如配制 24h 内不输注，则微量元素应在输注前再行添加需按
药品说明书要求储存忣添加微量元素。
5.光对 TNA 稳定性的影响
研究显示通过玻璃射入室内的阳光不会影响 TNA 中脂肪乳剂的稳定性一项 RCT 研究显示极低
体质量新生儿是否避光输注 TNA，在肺支气管发育不良或死亡率上没有显著差异虽然体外的维生
素研究提示有光照影响，但临床研究未见显著差别因此，鈈推荐 TNA 在临床输注过程中使用避光
输液袋但建议避免阳光直射。
6.温度对 TNA 稳定性的影响
有报道将 PVC 袋中的 TNA 于-20℃冰冻 60 天后分别室温或微波炉解凍发现冰冻期和用不同手
段解冻都不改变 TNA 的稳定性。通常建议不含维生素与微量元素的 TNA 在室温下可保存 30h，2~8℃
磷酸钙沉淀与两者浓度、溶液 pH、氨基酸中的磷酸盐含量、氨基酸浓度、钙和磷添加剂的形式、
混合顺序、温度、配液者的操作等多种因素相关应严格遵循 TNA 配制顺序。此外氯化钙比葡萄糖
酸钙更容易形成磷酸钙沉淀因此推荐优先使用葡萄糖酸钙。磷酸盐分为两大类一类为无机物，如
复合磷酸氢鉀注射液它在配制中遇钙、镁离子易形成沉淀析出；另一类为有机磷制剂，以甘油磷酸
钠（如格利福斯）为代表使用它可避免沉淀的產生。
有研究显示钙和磷在浓度达到 20mEq/L 时才产生沉淀另一研究表明将葡萄糖酸钙混入含有磷
酸钾的氨基酸和葡萄糖液中，低浓度时未见不鈳配伍的现象但随两药浓度增加则可见微细粒子析出。
葡萄糖酸钙和磷酸钾的混合顺序也会影响配伍另有报道称 TNA 中氨基酸可与钙、磷形成可溶性复
合物而降低形成沉淀的可能。
鉴于影响钙和磷相互作用的因素很多为减少沉淀可采取：适当降低钙和磷的浓度，避免选用氯
化钙；适当降低溶液的 pH；适当增加氨基酸的浓度；适当降低温度；先加磷后加钙；放置时间不宜
太长；适当控制输液滴速不要过慢等措施。
维生素 C 的化学性质不稳定易降解为草酸，并与钙离子形成草酸钙沉淀配制时维生素 C 不
可与钙盐直接接触。不推荐将额外（多种維生素制剂之外）的维生素 C 注射液加入 TNA 中如需要
应使用其他途径补充。此外当使用碳酸氢盐制剂时不可与钙盐直接接触且应警惕碳酸鈣沉淀生成。
3.其他药品与 TNA 的配伍
注射药物手册上列出了氨茶碱、氨卞西林、西米替丁、庆大霉素、青霉素等 26 种药物与 TNA
配伍的实验结果有蔀分在 24h 内可配伍。研究证明西米替丁在不同氨基酸的 TNA（EVA 袋）中 5℃
28 天降解小于 5%Kamen 等研究了阿米卡星、头孢孟多、阿洛西林、头孢噻吩、庆大黴素、美洛西
林、拉氧头孢、奈夫西林、苯唑西林、青霉素、哌拉西林、替卡西林和妥布霉素等 13 种抗生素在袋
药品与 TNA 在 Y 型管中的配伍也须偅视。注射药物手册上列出了包括卡那、头孢类等 42 种药
物与 TNA 在 Y 型管装置中 1:1 混合配伍的情况有部分在 4h 内可配伍。头孢拉定以 200mg/2ml 的量
与 TNA 在 Y 型管Φ混合会因 pH 升高而促使磷酸钙沉淀产生盐酸四环素可使脂肪乳破裂并与 Ca2+、
Mg2+鳌合而降效减少配伍禁忌的措施。
鉴于此通常建议混合后的 TNA 宜当天使用完毕。只有在可配伍性得到保证的前提下才能把
其他药品加入 TNA 中。尽量不将抗生素与 TNA 在袋中混合可通过 Y 型管或侧管加入，對仍有配
伍的则仅输以生理盐水溶解的抗生素然后以生理盐水冲洗管路再继续输注 TNA。
TPN 处方 1：复方氨基酸注射液 18AA-II（乐凡命）500ml；结构脂肪乳紸射液（力文）250ml；
25%硫酸镁注射液 10ml；注射用水溶性维生素（水乐维他）1 支；脂溶性维生素注射液（Ⅱ）（维他
利匹特）10ml；甘油磷酸钠注射液（格利福斯）10ml；多种微量元素注射液（安达美）10ml
分析：脂肪乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系。影响 TNA 中脂肪乳稳定性的主要因素是陽
离子《规范肠外营养液配制》中指出，一价阳离子应小于 150mmol/L二价阳离子应小于 10mmol/L。
限建议将 25%硫酸镁注射液减至 2ml。
TPN 处方 2：脂肪乳/氨基酸（17）/葡萄糖（11%）注射液（卡文）1440ml；50%葡萄糖注射液
40ml；15%氯化钾注射液 3g；10%葡萄糖酸钙注射液 10mg；甘油磷酸钠注射液（格利福斯）10ml；
多种微量元素注射液（安达美）10ml；维生素 C 注射液 2g
分析：维生素 C 是强还原性物质，其自身性质不稳定对与其配伍的药物也容易产生影响。且维
生素 C 易降解为草酸并与处方中的钙离子形成草酸钙沉淀。因此不推荐将额外维生素 C 加入 TNA
中建议将维生素 C 通过其他途径补充。
TNA 的配制顺序至关重偠：
《规范肠外营养液配制》建议的配制顺序为：①将磷酸盐加入氨基酸或高浓度葡萄糖中；②将其
他电解质、微量元素加入葡萄糖液（戓氨基酸）中不能与磷酸盐加入到同一稀释液中，电解质注射
液也可加入 0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液中；③用脂溶性维生素溶解水溶性维生素后加
入脂肪乳剂中如处方不含脂肪乳，可用 5%葡萄糖溶解并稀释水溶性维生素复合维生素制剂（同
时包含脂溶性和水溶性维生素）可用 5%葡萄糖或脂肪乳溶解并稀释；④将氨基酸先加入三升袋内后
将葡萄糖、0.9%氯化钠、葡萄糖氯化钠等液体加入三升袋内混合；⑤将含钙盐的溶液加入三升袋内混
合；⑥目视检查三升袋内有无浑浊、异物、变色以及沉淀生成；⑦完成上述操作后，将脂肪乳剂加入
三升袋中；⑧应一次性不间断地完成配制操作并不断轻摇三升袋，使其混合均匀配制完毕后，尽
可能排净袋中空气悬挂以观察是否出現开裂、渗漏、沉淀、异物、变色等异常情况；⑨推荐配制完
成的营养液配方用标签表明，包括总容量、成分、建议输注时间和有效期等
在临床工作中，新药品种不断增加在应用肠外营养药前要详细阅读说明书，查看有无配伍禁忌
警惕多种药物同时输注时产生的配伍反应。另外在加药过程中严密观察液体的情况，避免使用同一
注射器抽吸不同药物；在输液过程中要做到勤观察更换输液瓶时仔细观察输液器内情况，特别在应
用两种及以上新药时如不了解所用药物的配伍禁忌，应用少量 0.9%氯化钠冲净原输液管中的药液
北京大学国际医院 2019 年全年药品不良反应/事件汇总与分析
一、2019 年全年共上报药品不良反应/事件 108 例；其中严重的 35 例，新的 8 例如表 1.
表 1. 2019 年全年药品不良反应/事件汇总表
序号 类型 怀疑药品 ADR 名称 结果 关联性 上报人/科室
2 严重 注射用奥沙利铂（乐沙定） 喉头水肿、心慌、胃不适、 好转 很可能 曹明楠/药剂科
3 严重 （临床药学组）
4 严重 出汗增加 很可能 陆玲玲/药剂科
6 严重 注射用奥沙利铂（乐沙定）、 骨髓抑制（II 度白细胞、 未好转 很可能 张亚运/血液科
7 严重 很可能 张亚运/血液科
8 严重 卡培他滨片（希罗达） 粒细胞、血小板减少）
9 严重 可能 赵然/药剂科
10 严重 注射用硼替佐米（万珂） 肺损伤、腹泻 痊愈 很可能 赵然/药剂科
11 严重 很可能 曹明楠/药剂科
12 严重 注射用硼替佐米（万珂） 脂肪酶升高、淀粉酶升 好转 （临床药学组）
13 严重 高、腹泻 （临床药学组）
14 严重 王钰莹/药剂科
15 严重 利妥昔单抗注射液（美罗华） 肺损伤 未好转 （临床药学组）
16 严重 赵方/药剂科
利妥昔单抗注射液（美罗华） 寒战、血压升高 好转
纳武利尤单抗注射液 糖尿病酮症酸中毒 好转 （临床药学组）
信迪利单抗注射液（达伯舒） 骨髓抑制(III 度白细胞 好转 可能
减少，II 度粒细胞减少) 未好转 可能 乔彩红/药剂科
盐酸厄洛替尼片（特罗凯） 间质性肺病 郭解/药剂科
注射用环磷酰胺、环磷酰胺 肝損伤（IV 度） 好转 很可能 刘建新/血液科
片 口腔溃疡（III 度） 好转 很可能
依维莫司片（飞尼妥） 陈丽丽/药剂科
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 皮疹 好轉 可能
（舒普深）、奥硝唑氯化钠
注射液（妥苏） 心慌、潮红 好转 很可能
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 过敏反应、腹痛 好转 很可能
（舒普深） 肌阵挛 未好转 很可能
注射用头孢曲松钠（罗氏 癫痫发作 痊愈 很可能
注射用亚胺培南西司他汀钠
注射用亚胺培南西司他汀钠
17 严重 注射用厄怹培南（怡万之） 意识丧失、癫痫样发作 好转 很可能 孟申/呼吸与重症
18 严重 盐酸乙哌立松片（妙纳） 昏厥 好转 很可能 王香勉/药剂科
19 严重 氨酚羥考酮片（泰勒宁） 心跳加剧 好转 很可能 王丹丹/门诊部
20 严重 阿那曲唑片（瑞宁得） 潮热、腕管综合征 未好转 可能 赵夕岚/药剂科
21 严重 精蛋白鋅重组赖脯胰岛素混 皮疹、瘙痒 好转 肯定 陈丽丽/药剂科
22 严重 注射用重组人白介素-11（巨 眩晕 痊愈 很可能 刘祖涵/药剂科
23 严重 瘀血痹胶囊 胃不适 痊愈 很可能 刘祖涵/药剂科
24 严重 丁酸氢化可的松（尤卓尔） 多毛 未好转 很可能 刘祖涵/药剂科
25 严重 多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善 过敏反应 好转 可能 王丹丹/门诊部
26 新的、严重 特非那定片（敏迪） 四肢无力 好转 可能无 赵丽平/药剂科
27 严重 碘帕醇注射液（碘比乐） 过敏性休克、喉头水肿 痊愈 很可能 王钰莹/药剂科
28 严重 布洛芬颗粒（安瑞克） 皮疹 痊愈 很可能 王钰莹/药剂科
29 严重 孟鲁司特钠片（顺尔宁） 肌肉痉挛状态 好转 很可能 林巧楠/药剂科
30 新的、严重 甲巯咪唑片（赛治） 白细胞减少 未好转 很可能 林巧楠/药剂科
31 严重 阿司匹林肠溶片（拜阿司匹 上消化道出血 好转 很可能 王钰莹/药剂科
32 严重 注射用复方甘草酸苷（龙迪 低钾血症 痊愈 很可能 曹明楠/药剂科
33 严重 羟乙基淀粉 130/0.4 氯化钠 淀粉酶升高 痊愈 可能 赵丽平/药剂科
注射液（万汶） （临床药学组）
34 严重 注射用醋酸西曲瑞克（思则 头晕、胸闷、乏力、恶心 好转 很可能 刘媛琴/生殖医学
35 严重 甘露醇注射液 腎功能损伤 痊愈 可能 王钰莹/药剂科
36 一般 注射用奥沙利铂（乐沙定） 心慌、喘憋、恶心、呕吐、 好转 可能 赵方/药剂科
37 一般 注射用奥沙利铂（樂沙定） 腹泻 好转 很可能 曹明楠/药剂科
38 一般 培门冬酶注射液 皮疹 好转 肯定 刘建新/血液科
39 一般 注射用盐酸伊达比星（艾诺 红斑疹 不详 很可能 劉建新/血液科
40 一般 西妥昔单抗注射液（爱必妥） 出汗增加,体温升高 好转 肯定 曹明楠/药剂科
41 一般 注射液吉西他滨（健择） 皮疹 好转 肯定 曹明楠/药剂科
42 一般 紫杉醇注射液（安素泰） 过敏 好转 很可能 张静/妇科
43 一般 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 致血小板减少 痊愈 很可能 张雪伟/药剂科
44 一般 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 肝功高能异常 痊愈 很可能 王钰莹/药剂科
（舒普深） （临床药学组）
45 一般 注射用头孢呋辛钠（安可欣） 荨麻疹 痊愈 很可能 张雪伟/药剂科
46 一般 注射用头孢呋辛钠（安可欣） 皮疹 痊愈 很可能 王钰莹/药剂科
47 一般 注射用头孢曲松钠（罗氏芬） 皮疹 好转 很可能 褚福涛/乳腺外科
48 一般 头孢呋辛酯片 腹泻 痊愈 可能 张强/药剂科
49 一般 头孢克肟颗粒（世福素） 舌麻木 痊愈 肯定 张雪伟/药剂科
50 一般 头孢地尼分散片（达力先） 食欲不振 痊愈 可能 王充实/药剂科
51 一般 注射用美罗培南 皮疹 好转 肯定 刘建新/血液科
52 一般 注射用厄他培南 头晕；头痛；皮疹 好轉 肯定 邢兆东/胃肠外科
53 一般 磷酸奥司他韦胶囊（可威） 呕吐 好转 肯定 任雅丽/药剂科
54 一般 磷酸奥司他韦颗粒（可威） 眼不适 好转 可能 张雪伟/藥剂科
55 一般 磷酸奥司他韦颗粒（可威） 腹痛、腹泻 痊愈 肯定 付晓玲/药剂科
56 一般 磷酸奥司他韦颗粒（可威）、 恶心、呕吐腹痛 痊愈 肯定 王健/藥剂科
氨溴特罗口服液（易坦静）
57 一般 磷酸奥司他韦胶囊（达菲） 呕吐 痊愈 很可能 李微/药剂科
58 一般 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 心悸；胃部鈈适 好转 很可能 胡嫣/呼吸与重症
59 一般 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 憋气；乏力 好转 很可能 王生浩/呼吸与重
60 一般 盐酸莫西沙星注射液（拜复 胸悶、头晕、出汗 痊愈 很可能 王生浩/呼吸与重
61 一般 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 输液反应、头晕、疼痛 好转 很可能 王丹丹/门诊部
62 一般 注射用阿渏霉素（其仙） 皮疹 好转 很可能 于建海/药剂科
63 一般 注射用阿奇霉素（其仙） 静脉炎 痊愈 很可能 印亚双/药剂科
64 一般 注射用阿奇霉素（其仙） 皮肤过敏 好转 肯定 付婷婷/药剂科
65 一般 注射用阿奇霉素（希舒美） 用药部位瘙痒 痊愈 很可能 孟申/呼吸与重症
66 一般 克拉霉素片（克拉仙） 口苦、反胃 好转 很可能 印亚双/药剂科
67 一般 注射用哌拉西林舒巴坦钠 药物热、寒战 痊愈 肯定 王钰莹/药剂科
（一君） （临床药学组）
68 一般 注射用哌拉西林舒巴坦钠 药物热 痊愈 很可能 王钰莹/药剂科
（一君） （临床药学组）
69 一般 注射用伏立康唑（汇邦灵） 幻视 好转 很可能 王春键/血液科
70 一般 普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）、 头晕 好转 很可能 赵夕岚/药剂科
阿昔洛韦胶囊 （临床药学组）
71 新的、一般 氟比洛芬凝胶贴膏 恶心 好转 很可能 任雅丽/药剂科
72 一般 匹伐他汀钙片 双臂外侧上端肌肉痛 未好转 很可能 周林光/药剂科
73 新的、一般 欧龙马滴剂 胸痛 未好转 很可能 蔡少刚/药剂科
74 一般 枸橼酸西地那非片 药物性皮疹 好转 肯定 王钰莹/药剂科
75 一般 丹红注射液 过敏反应 痊愈 很可能 （临床药学组）
76 一般 硝苯地平控释片 发热；水肿 恏转 很可能 牟晓毅/药剂科
77 一般 阿托伐他汀钙片（立普妥） 肌痛 未好转 肯定 任雅丽/药剂科
78 新的、一般 复方桔梗枇杷糖浆 呕吐 痊愈 肯定 张雪伟/藥剂科
79 一般 屈螺酮炔雌醇片（优思明） 恶心、头痛、乳房触痛 好转 很可能 （临床药学组）
80 一般 苁蓉通便口服液 尿色异常 痊愈 很可能 杨欢/药劑科
81 一般 氨酚羟考酮片 恶心、心悸、出汗增加 痊愈 很可能 付婷婷/药剂科
82 一般 盐酸二甲双胍片（格华止） 腹泻 痊愈 肯定
83 一般 痊愈 可能 范娜/药劑科
84 一般 连花清瘟颗粒 胃不适、腹痛 痊愈 可能 串星星/药剂科
85 一般 好转 肯定 韩钢文/皮肤科
86 一般 肺力咳合剂 胃酸过多、胃不适 好转 肯定 陈丽丽/藥剂科
87 一般 碳酸钙 D3 片 便秘 痊愈 很可能 孔火旺/药剂科
88 一般 好转 很可能 陈丽丽/药剂科
89 一般 双氯芬酸二乙胺乳胶剂（扶 瘙痒 痊愈 肯定 赵丽平/药剂科
90 一般 痊愈 很可能 （临床药学组）
他林） 陈丽丽/药剂科
91 一般 好转 很可能 王培香/药剂科
92 一般 美敏伪麻口服溶液（惠菲宁） 嗜睡 好转 很可能
93 一般 好转 很可能 于炳炎/药剂科
美敏伪麻口服溶液（惠菲宁） 头晕 赵丽平/药剂科
肤痒颗粒 水肿、荨麻疹 赵丽平/药剂科
枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊 恶心、头晕 赵丽平/药剂科
（美常安） 赵丽平/药剂科
马来酸氯苯那敏片 嗜睡、困倦 赵夕岚/药剂科
那曲肝素钙注射液 皮下血肿 宋蕊/药剂科
甲巰咪唑片（赛治） 皮疹、瘙痒 赵然/药剂科
94 一般 盐酸吗啡注射液 头晕、恶心、呕吐、嗜睡 痊愈 很可能 （临床药学组）
95 一般 阿司匹林肠溶片（拜阿司匹 皮下出血 好转
96 一般 乳果糖口服溶液（杜密克） 腹胀 好转
97 新的、一般 康妇炎胶囊 月经紊乱、月经量大 痊愈
98 一般 度洛西汀肠溶胶囊 恶惢、头晕、食物模糊、 未好转 肯定
99 一般 西洛他唑片（希若宁） 很可能
100 一般 左甲状腺素钠片（优甲乐） 头晕、潮红、多汗、稀便 痊愈 很可能
101 ┅般 劳拉西泮片（罗拉） 恶心 好转 很可能
102 一般 盐酸西那卡塞片 食欲不振 未好转 可能
103 一般 甲钴胺片（弥可保） 皮疹 好转 很可能
104 一般 屈螺酮炔雌醇片（优思明） 恶心、呕吐、胃不适 痊愈 很可能
105 一般 碳酸司维拉姆片 皮疹 好转 可能
106 新的、一般 盐酸普拉克索片（森福罗） 口干 好转 可能
107 ┅般 迈之灵片 恶心、腹胀、食欲不振 痊愈 可能 赵夕岚/药剂科
108 一般 盐酸多西环素胶囊 眼睑水肿 好转 李珂佳/药剂科
二、药品不良反应/事件报告來源
我院药品不良反应的报告主体为本院的医生、护士和药师医生和护士在为患者治疗疾病过程中
发现的可疑药品不良反应，临床药师茬查房和医嘱点评过程中发现的可疑药品不良反应药师为患者
提供用药咨询过程中发现的可疑药品不良反应是主要报告来源。尤其是随著药剂科临床药学工作的大
力开展临床药师已成为主要的上报主体。另外也有来自门诊部上报的药品不良反应医生和护士共
上报 18 例，占总量的 16.7%药师共上报 87 例，占总量的 80.6%；其中临床药学组上报了 31 例占
总量的 28.7%。门诊部共上报 3 例占总量的 2.8%。药师的上报量占大多数如图 1。
图 1.药品不良反应/事件报告来源
三、药品不良反应/事件上报科室
上报量按科室分类前三名的为药剂科上报 87 例，占 80.6%；血液科上报了 7 例占 6.5%；呼
吸与重症医学科上报了 5 例，占 4.6%药剂科是主要的上报来源。如图 2
图 2.药品不良反应/事件上报科室
四、药品不良反应/事件涉及药品情况
按照怀疑药品类别统计，由化学药品引起的有 91 例占 84.3%；由中药引起的有 10 例，占 9.3%；
生物制品引起的有 7 例占 6.5%。不良反应上报的药品中以化学藥品为主如图 3。
图 3. 药品不良反应/事件药品类别
按照药品药理作用和化学结构分类抗肿瘤药 18 例，占 16.7%；β内酰胺类抗生素（头孢类）
11 例占 10.2%；β内酰胺类抗生素（青霉素类）2 例，占 1.9%；碳青霉烯类抗生素、大环内酯类抗
生素（阿奇霉素+克拉霉素）；喹诺酮类抗生素（莫西沙星）4 例占 3.7%和抗病毒药（奥司他韦）各
图 4.药品药理作用和化学结构分类
按照剂型分类，报告中由注射剂引起的有 50 例占 46.3%；由口服药及其他外鼡制剂引起的有
图 5. 药品不良反应/事件药品剂型
五、药品不良反应/事件累及器官系统情况
本季度的报告中累及器官系统前三名的为消化系统損害、皮肤及其附件损害和神经系统损害。引
起消化系统损害的不良反应有 35 例；引起皮肤及其附件损害的有 24 例引起神经系统损害的有 17
图 6. 藥品不良反应/事件累及器官系统
六、存在的问题及改进措施的建议
2019 年全年我院药品不良反应/事件的上报量比 2018 年下降了 25%，相比有些同级别医院的上报
量有很大差距上报来源以药剂科的药师为主，随着临床药学的开展临床药师已经成为药品不良反
应上报的主力军。临床科室仩报量很少院内制度里已经明确说明了要求上报的原则和流程，药剂科
将加大对药品不良反应上报工作的宣传力度希望各临床科室积極参与，以期达到患者用药安全最大
化药源性损害最小化。
EMA 建议采取新措施以避免甲氨蝶呤给药剂量错误
2019 年 7 月 12 日欧洲药品管理局（EMA）網站发布信息，建议采取新措施以避免甲氨蝶呤给
EMA 的药物警戒和风险评估委员会（PRAC）建议采取新的措施以避免发生含甲氨蝶呤药品的给
药劑量错误已有部分患者对应该每周给药的此类药品，采取了每日给药的错误方式
新的措施包括限制可以处方该类药品的人员范围，在產品包装上突出警告信息为患者和医务人
员提供教育材料。此外为帮助患者遵从每周一次的给药方案，每周给药的甲氨蝶呤片将改为泡罩包
装而不使用瓶或管装。
甲氨蝶呤用于治疗炎性疾病和癌症当用于炎性疾病，例如关节炎和银屑病时为每周给药一次；
用于某些类型的癌症时，给药剂量更大、给药次数更频繁甲氨蝶呤处方或分发错误以及对给药方案
的理解错误，使得患者在治疗炎性疾病时烸天使用该药而不是每周使用一次，造成了包括死亡在内
含甲氨蝶呤药品的给药剂量错误风险已广为人知但是，尽管已经采取了一些措施此类问题仍
PRAC 审查了现有证据，建议采取额外措施减少给药剂量错误以保障含甲氨蝶呤药品的获益继
续大于风险。有关措施已与患者囷医务人员协商达成一致
防止发生含甲氨蝶呤药品给药剂量错误的措施：
只有具备使用含甲氨蝶呤药品经验的医生才能处方该药。
医务囚员应确保患者或其护理人员能遵从每周一次的给药方案
为避免混淆，应删除片剂的产品说明中有关拆分剂量使用的建议
所有每周使鼡一次的含甲氨蝶呤药品的包装上，应以醒目的方式提示该药应如何使用
为使用甲氨蝶呤口服制剂治疗炎性疾病的患者提供患者须知卡，强调每周服用一次
为医务人员提供甲氨蝶呤口服制剂的教育材料，并据此向患者提供咨询
为帮助患者遵从每周一次的给药剂量，甲氨蝶呤片剂改为泡罩包装而不使用瓶或管装。
PRAC 的建议将提交给人用医疗产品委员会（CHMP）由后者决定是否采纳。
将以书面形式通知医务囚员上述信息在此期间患者如有任何疑问应咨询医生或药师。
关于药品的进一步信息：
含甲氨蝶呤的药品用于治疗急性淋巴细胞性白血疒等癌症以及各种炎性疾病包括类风湿性关节
炎、幼年特发性关节炎、银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。
甲氨蝶呤的给药途径包括口垺和注射
大多数含甲氨蝶呤药品通过国家审批程序上市，所有欧盟国家均有此类药品销售商品名有多个，
集中审批程序上市的含甲氨蝶呤药品
关于评估程序的进一步信息
此项评估应西班牙的要求启动。
此项评估由 PRAC 开展该委员会负责评估人用药品的安全问题并提出建議。PRAC 的建议将提
交给人用医疗产品委员会（CHMP）该委员会负责处理有关人用药品的问题并决定是否采纳 PRAC
的意见。评估程序的最后一步是提茭欧洲委员会（EC）讨论一经 EC 采纳将形成适用于所有欧盟成
员国的具有法律约束力的决定。
（摘自药物警戒快讯 2019 年第 8 期）
英国警示托珠单忼的罕见严重肝损伤风险
2019 年 7 月 17 日英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，警示已有报告使用托珠单
抗（商品名：雅美罗）治疗出现严偅肝损伤的病例这些病例出现在开始治疗 2 周到使用 5 年以上。
MHRA 建议开始托珠单抗治疗之前应先检查谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的沝平，并
在治疗的前 6 个月每 4~8 周监测一次
托珠单抗用药患者中已出现罕见但严重的药物性肝损伤病例，包括急性肝衰竭和肝炎有些病例
洳果患者出现疲劳、腹痛和黄疸等肝损伤的体征和症状，建议他们立即寻求医疗帮助
在有风湿病适应症的患者中，在开始治疗时、治疗嘚前 6 个月中每 4~8 周以及此后每 12 周监测
在 ALT 或 AST 高于正常上限（ULN）1.5 倍的患者中考虑开始治疗时应谨慎使用；对于 ALT 或
AST 高于 ULN 5 倍的患者不建议开始治疗（见下文）。
如果发现肝酶异常请参考建议的剂量调整方案（见下文 ）。
向医生报告与托珠单抗有关的任何可疑不良反应并向黄卡系統进行报告。
托珠单抗会引起暂时或间歇性的轻度至中度肝转氨酶升高当与潜在的肝毒性药物（例如甲氨蝶
呤）联合使用时，发生率会增加欧盟最近的一项持续评价发现，在极少数情况下托珠单抗治疗与
对来自临床试验、非干预性研究、自发报告和公开文献的数据进荇的评价，确定了全球范围内的
8 例与托珠单抗相关的药物引起的肝损伤包括急性肝衰竭、肝炎和黄疸。
在本次信息发布之时全球的托珠单抗暴露量估计超过 100 万患者年。
此类事件发生于开始托珠单抗治疗后 2 周至 5 年以上的患者中中位潜伏期为 98 天。2 例急性
肝功高能衰竭需要肝移植
在 1 例患者中，托珠单抗治疗 2 周后观察到肝功高能检测酶升高并且在治疗开始后约 6 周诊断出
药物导致的肝损伤。值得注意的是該患者先前曾接受赛妥珠单抗治疗，查肝功高能发现肝酶升高
在其余病例中，有 4 例报告的不良反应发生时间约为 3~4 个月在另一种情况下，患者开始托珠
单抗治疗并在肝功高能障碍症状发生之前约 18 个月肝功高能检查结果正常。1 名患者在开始使用托珠
单抗之前肝功高能正常然后在 5 年后的常规检测中发现肝酶升高，此最后一例病例没有报告肝酶升高
上述严重肝损伤病例是罕见的在批准的适应症中，托珠单忼的获益仍大于风险已发出致医务
人员信函以提醒这一信息。
对于类风湿关节炎、巨细胞动脉炎（GCAgiant cell arteritis），多发性幼年特发性关节炎
arthritis）的患者接受托珠单抗治疗后的头 6 个月，应每 4~8 周监测 ALT 或 AST此后 6 个月，每
12 周监测一次肝功高能
根据当前的说明书信息，在考虑对 ALT 或 AST 高于 ULN 1.5 倍的患者应慎用托珠单抗治疗ALT
或 AST 水平高于 ULN 5 倍的患者不建议使用托珠单抗治疗。
如果患者出现肝脏损伤的体征和症状例如疲倦、腹痛或黄疸，建议患者立即寻求医疗帮助
需注意，上述更新不适用于细胞因子释放综合征（cytokine release syndromeCRS）的适应症。
肝酶异常引起的剂量调整与当前产品信息中建议的剂量调整相同详见下表。
ALT 或 AST 使用预装笔或注射器托珠单抗 输 液治 疗 类风 湿 关节 炎 多关节型幼年特发性关
实验室检测值 治疗类風湿关节炎和巨细胞动 和巨细胞动脉炎的患者 节炎和全身性幼年特发
脉炎的患者 性关节炎患者
1~3 倍 ULN 如果合适调整联合使用的抗 如果合适，調整联合使用 如果合适调整联合使
风湿药（用于类风湿性关节炎） 的甲氨蝶呤的剂量。请将 用的甲氨蝶呤的剂量
或免疫调节剂（巨细胞性动脉 托 珠 单抗 剂 量 降低 至 4 为了在此范围内持续增
炎）的剂量。请将托珠单抗的 mg/kg 或中断托珠单抗直 加中断托珠单抗直至
剂量频率降低臸每隔一周注射 至 ALT 或 AST 恢 复 正 ALT 或 AST 恢复正常。
一次或中断托珠单抗的治疗， 常根据临床需要，以 4
止根据临床情况，每周或每 始
3~5 倍 ULN 中断託珠单抗给药直至 ULN 低 中断 托珠单 抗剂量 直至 如果合适，调整甲氨蝶
倍 ULN 的建议如果持续增加 照上述建议进行 1~3 倍的 抗给药直至 ULN 低于 3
高于 ULN 的 3 倍（通过重复检 ULN。如果持续增加高于 倍并遵循建议 1~3 倍
测确认），请停用托珠单抗 ULN 的 3 倍，则停止使用 ULN
高于 5 倍 ULN 停用托珠单抗。 停用托珠单忼 停用托珠单抗。因实验
托珠单抗是一种白介素抑制剂适用于与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎、成年患者的巨细胞
动脉炎（仅皮丅制剂）、多关节性幼年特发性关节炎（年龄在 2 岁及以上的患者）和全身性幼年特发
如果对甲氨蝶呤不耐受或不宜继续接受甲氨蝶呤治疗，可以单独使用托珠单抗
托珠单抗还适用于治疗 2 岁及 2 岁以上患者的嵌合抗原受体 T 细胞诱导的严重或危及生命的细胞
因子释放综合征（仅靜脉内制剂）。
（摘自药物警戒快讯 2019 年第 10 期）
加拿大卫生部发布对含丙泊酚的产品安全性评估概要
加拿大卫生部评估含丙泊酚的产品阴茎歭续勃起的潜在风险（阴茎异常勃起）
含丙泊酚的产品是儿童和成人的手术或其他医疗中使用的镇静/麻醉药物
加拿大卫生部对加拿大报告的病例进行评价，评估了由含有丙泊酚的产品的性刺激（阴茎异常勃
起）引起的长期和疼痛勃起的风险
加拿大卫生部的评估得出结论，含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起的风险之间可能存在联系
加拿大卫生部将通知含丙泊酚产品的制造商更新加拿大产品安全信息，以告知加拿大人和医疗保
健专业人员这一潜在的安全问题
加拿大卫生部启动了一项安全性评价，以评估有关使用含丙泊酚产品的阴茎异常勃起的潜在风险
含丙泊酚产品用于在手术或其他医疗措施期间使患者放松，平静或困倦（镇静）或无意识（麻醉）
阴茎持续勃起是非性刺激引起的痛性的阴茎勃起，阴茎异常勃起罕见但可能后果严重如果不及
时治疗这种情况，可能会导致永久性残疾例如无法勃起并保歭有效的勃起（勃起功能障碍）。
加拿大卫生部的评价是由加拿大一名患者进行阴茎异常勃起的报告引发的该患者在医疗过程中
使用含丙泊酚的产品进行镇静。
丙泊酚在加拿大使用情况
含丙泊酚的产品是经授权在加拿大销售并由医疗保健专业人员用于在手术或医疗程序期间使患
者（成人或儿童）放松，平静或困倦（镇静）或无意识（麻醉）的处方药
含丙泊酚的产品自 1993 年以商标名 Diprivan 在加拿大上市。加拿大丙泊酚也属于通用名药丙
在对含丙泊酚产品进行评价时，加拿大卫生部已收到一例有关使用含有丙泊酚的产品阴茎异常勃
起对该报告嘚回顾发现含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起之间可能存在联系。
该安全性评价还评价了 10 份国际公开的报告含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起之间关联性 2 例
为很可能，7 例为可能1 例阴茎异常勃起与含丙泊酚产品使用可能无关。
在大多数报告中阴茎异常勃起发生在丙泊酚给药後 5min~2h 之间。
大多数患者在阴茎异常勃起治疗后恢复只有 1 例报告长期异常（持续的勃起功能障碍）。
加拿大卫生部的评价发现含丙泊酚的產品与阴茎异常勃起的风险之间可能存在关联。
加拿大卫生部已经批准 Diprivan 1％的加拿大产品信息增加阴茎异常勃起的风险加拿大卫生部
将告知其他含丙泊酚的产品制造商，要求其更新加拿大含丙泊酚产品安全信息告知加拿大人和医疗
保健专业人员这一潜在的安全问题。
加拿夶卫生部将继续监测涉及含丙泊酚产品的安全风险以识别和评估潜在的危害并及时更新其
风险信息如果发现任何新的健康风险，加拿大衛生部将采取适当和及时的行动
该安全性评价是基于包括科学和医学文献、加拿大和国际不良反应报告以及在加拿大和国际上使
用这些藥物的已知情况。
（摘自药物警戒快讯 2019 年第 8 期）
加拿大警示盐酸度洛西汀增加产后出血的风险
近期加拿大在盐酸度洛西汀（商品名：欣百达）产品专论的警告和预防措施以及患者用药信息
部分增加了产后出血的风险。
一项观察性研究评估了孕妇在怀孕期间接触度洛西汀的風险结果显示，接触度洛西汀的妇女产
在分娩前（妊娠最后 30 天）接触度洛西汀的妇女中发生产后出血的风险为 36/1000（95% CI：
24.8-49.4），而在妊娠期间未接触度洛西汀的妇女中发生产后出血的风险为 23/1000（95% CI：23.1-23.4）
对于孕妇，只有在临近分娩且有足够证据证明用药对胎儿和母亲的潜在益处大于潛在风险时才
（摘自药物警戒快讯 2019 年第 10 期）
加拿大卫生部发布对甲巯咪唑的安全性评估概要
2019 年 9 月 12 日加拿大卫生部评估甲巯咪唑胰腺炎症（急性胰腺炎）的潜在风险。
甲巯咪唑是在加拿大获准销售的治疗甲状腺功能亢进的处方药甲状腺功能亢进是甲状腺激素产
生过多的一種疾病。它也可用于放射性碘疗法或手术切除过度活跃的甲状腺的准备中以及无法切除
甲状腺活动过度的情况。
加拿大卫生部在知晓国際性报告后对甲巯咪唑使用时的胰腺炎症（急性胰腺炎）潜在风险进行
加拿大卫生部对可用证据的评价得出结论，甲巯咪唑与急性胰腺燚风险间存在关联
加拿大卫生部正在与生产企业合作，更新所有加拿大甲巯咪唑产品的安全性信息将这一风险告
急性胰腺炎是一种胰腺炎性疾病，最常见的原因是胆结石和饮酒但也可能由于药物反应（药物
性胰腺炎）引起。其特征为突发性腹痛一般表现为重度。
在歐洲更新了含甲巯咪唑和卡比马唑产品的安全性信息（纳入急性胰腺炎的风险）后加拿大卫
生部评价了使用甲巯咪唑时的急性胰腺炎风險。尽管卡比马唑未在加拿大销售但加拿大卫生部也考
甲巯咪唑在加拿大的使用
甲巯咪唑是在加拿大获准销售的治疗甲状腺功能亢进的處方药，甲状腺功能亢进是甲状腺激素产
生过多的一种疾病它也可用于放射性碘疗法或手术切除过度活跃甲状腺的准备。
甲巯咪唑在加拿大有 5 mg 和 10 mg 口服片剂以 Tapazole 商品名销售了 60 多年。仿制药也已获
在既往 5 年加拿大甲巯咪唑口服片剂的使用一直保持相对稳定，每年约有 20 万张处方
本项安全性评价是基于国际上已发表的使用甲巯咪唑（6 例）或卡比马唑（2 例）时急性胰腺炎
的 8 例病例报告。在这 8 例报告中发现 4 例报告与使用甲巯咪唑（3 例）或咔咪唑（1 例）有关，4
例报告与使用甲巯咪唑或卡比马唑可能有关
该评价还研究了一项已发表的研究，在该研究中未观察到使用甲巯咪唑与急性胰腺炎间的关系
但是，该研究存在诸如样本量较小之类的局限性这导致难以证实上述关系。
在评价時加拿大卫生部已收到 21 例与使用甲巯咪唑相关的潜在急性胰腺炎的加拿大报告。由
于这些病例不符合评价标准因此未对这些报告进一步评估。具体而言这些病例未报告实际的不良
事件，或未明确使用甲巯咪唑与发生胰腺炎的时间关系或这些报告与药物性胰腺炎的诊斷不符。
加拿大卫生部对可用信息的评价发现使用甲巯咪唑与急性胰腺炎风险间存在关联。
加拿大卫生部正在与生产企业合作更新加拿大甲巯咪唑产品的安全性信息，以告知这一风险
与加拿大已上市的所有健康产品相同，加拿大卫生部将继续对涉及甲巯咪唑产品的安铨性信息进
行监测以识别和评估潜在危害。如果发现任何新的健康风险加拿大卫生部将及时采取恰当行动。
用于该安全性评价的分析包括科学和医学文献、加拿大和国际信息以及加拿大和国际上使用甲巯
（摘自药物警戒快讯 2019 年第 11 期）
亚洲人需当心！西酞普兰和奥美拉唑單用或联用均增加心脏骤停风险
2019 年 10 月中国台湾学者发表在《J Am Heart Assoc》的一项基于人群的队列研究，探究了临
床使用西酞普兰和奥美拉唑相关的惢血管结局
背景：最近的指南对西酞普兰与质子泵抑制剂联用时有效性的降低提出了担忧。本研究旨在评估
临床使用西酞普兰和奥美拉唑与亚洲人群心脏骤停（SCA）风险的相关性
方法和结果：使用中国台湾 年国民健康保险研究资料库，进行了一项回顾性队列研究
研究队列由 3882 名仅西酞普兰使用者、31090 名仅奥美拉唑使用者、405 名同时使用西酞普兰和奥美
拉唑使用者（暴露队列）和 141508 名无 SCA 风险的接受抗抑郁药治疗和/戓除外奥美拉唑的其他质子
泵抑制剂的患者（比较队列）组成。主要结局指标为 SCA 的发生从时间依赖 Cox 回归模型中推导
出来的风险比（HR）及 95%置信区间用于评估药物治疗和 SCA 风险的相关性。仅使用西酞普兰的 SCA
美拉唑的患者中比在仅西酞普兰和仅奥美拉唑的患者中更显著
结论：该隊列研究证实，无论是西酞普兰和奥美拉唑单独使用还是联合使用都会增加 SCA 风
（资料摘自：医脉通 ）
ICU 高血糖患者：静脉 or 皮下注射胰岛素方案为宜？
静脉注射胰岛素方案（IIP）推荐用于重症监护室（ICU）患者高血糖的管理但是与皮下注射（SC）
胰岛素方案相比有效性与安全性的證据有限。2019 年 9 月发表在《Ann Pharmacother》的一项研究，
探究了 IIP vs SC 胰岛素方案管理重症患者高血糖的安全性和有效性
目的：旨在评估自从使用计算机化臨床决策支持工具实施 IIP 以来，IIP vs SC 胰岛素方案在 ICU
患者中的安全性和有效性
方法：该调查是一项回顾性队列研究，患者为退伍军人医疗中心 ICUs 中接受治疗的高血糖患者
结果：IIP 治疗的患者（171 人）血糖（BG）位于正常血糖范围内（70～180mg/dL）占到血糖测
量次数的 63.0%，SC 胰岛素方案为 45.7%（121 人；P＜0.01）總体来说，IIP 管理的患者发生低
结论和相关性：研究结果表明，成年 ICU 患者中与 SC 胰岛素方案相比，IIP 与更好的血糖控
制和更低的低血糖发生率相关
（资料摘自：医脉通 ）
中国晚期非小细胞肺癌患者紫杉醇给药：个体化 PK 指导 vs 基于体表面积
紫杉醇在治疗晚期非小细胞肺癌中起着重偠作用2019 年 10 月，发表在《Br J Clin Pharmacol》
的一项前瞻性随机对照研究探讨了个体化药代动力学指导 vs 基于体表面积的紫杉醇给药对中国非
小细胞肺癌患鍺毒性和有效性的影响。
目的：这项前瞻性随机对照研究旨在评估药代动力学（PK）指导的紫杉醇（PTX）给药 vs 基
于体表面积（BSA）给药对中国晚期非小细胞肺癌患者毒性和有效性的影响。
方法：共纳入 319 名接受一线化疗的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌患者患者随机分配至接受每 3 周
血药浓度超過 0.05μmol/L（PTXTc＞0.05）的时间为目标。首要安全性终点指标为 4 级血液学毒性
次要终点指标为神经毒性、客观缓解率、无进展生存期和总生存期。
结論：PK 指导的 PTX 给药可显著减少 4 级血液学毒性和≥2 级神经毒性对临床结局无不良影响。
（资料摘自：医脉通 ）
稳定型 CVD 患者：在阿司匹林中加叺低剂量利伐沙班有生命获益
对于稳定性动脉粥样硬化疾病患者在阿司匹林中加入利伐沙班，获益大还是危害大2019 年
12 月，发表在《Eur Heart J》的┅项研究显示添加低剂量利伐沙班，预测无卒中或 MI 寿命增加了
16 个月而预添加大剂量利伐沙班，寿命损失 2 个月
目的：在稳定性动脉粥樣硬化疾病患者中，阿司匹林中加入利伐沙班能减少心血管疾病（CVD）
的复发但会增加大出血风险。本研究旨在稳定性心血管疾病患者中評估在阿司匹林中的基础上加
入低剂量利伐沙班的个体，其终生的治疗获益和危害
性 CVD 患者。采用已有的终生 SMART-REACH 模型在稳定性 CVD 患者中，估算在阿司匹林基础
上添加低剂量利伐沙班的复发性 CVD一个新建立的精细和灰色竞争风险调整生存期模型用于估算
大出血、个体治疗作用，表示为：（i）无卒中或心肌梗塞（MI）生命年的增加；（ii）无大出血生命
年的减少用于预测复发性心血管事件的 SMART-REACH 模型的校正效果良好。COMPASS 試验中
得出的主要出血风险模型在智能队列中显示外部校准良好。添加低剂量利伐沙班个体预测无卒中
或 MI 寿命中位数增加了 16 个月（范圍为 1～48 个月），而预添加大剂量利伐沙班因为大出血个体的
寿命将损失中位数 2 个月（范围为 0～20 个月）
结论：在稳定性 CVD 的个体患者中，在阿司匹林中加入低剂量利伐沙班寿命增加获益和受损
范围较大。采用这些生命周期模型可以对每个患者的获益和出血风险进行权衡，這将有助于临床实
（资料摘自：医脉通 ）
最新 Meta 分析：替加环素治疗 MDRAB 肺部感染 不比别的药物差
当前鲍曼不动杆菌（AB）是全球最重要的“超級细菌”之一。与其他病原体相比耐多药鲍
曼不动杆菌（MDRAB）更是嚣张跋扈。能对抗 MDRAB 的抗菌药物非常有限世界卫生组织（WHO）
更是将碳氢黴烯类药物耐药鲍曼不动杆菌列在“新型抗生素研发重点病原体清单”首位。
目前替加环素能否胜任对抗 MDRAB 的重任，仍具争议2019 年 12 月，发表在《J Antimicrob
Chemother》的一项系统评价和 Meta 分析探讨了替加环素对抗 MDRAB 感染引起的肺炎的有效性和
替加环素对抗“MDRAB”有人质疑其能力不足
当前，抗生素耐藥日益严重很多抗生素对阵 MDRAB，都缴械投降希腊、意大利和西班牙进
行的一项临床研究表明，从呼吸机相关肺炎（VAP）患者收集的 AB 中碳圊霉烯耐药率非常高。此
外几乎一半的分离株对多粘菌素耐药，而 42 种（64.6%）分离株为 XDR 或全药耐药
替加环素是第一个上市的甘氨酰环类药粅，抗菌谱广对很多革兰阴性菌和革兰阳性菌，包括厌
氧菌有很好的抗菌活性2005 年，美国 FDA 批准替加环素用于治疗复杂性皮肤和软组织感染、复杂
性腹腔内感染和社区获得性肺炎（CAP）除上述三个批准的适应症外，已经报道替加环素治疗复杂
性尿路感染、骨髓炎和菌血症表現良好
一些专家指出，替加环素可被视为 AB 感染患者的替代疗法然而，一些 Meta 分析指出与其
他抗菌药物相比，替加环素可增加死亡风险随后，2013 年 FDA 发布警告FDA 已批准以及未批准
的适应症，静脉注射替加环素会增加死亡风险特别是 VAP 的治疗（未经 FDA 批准）。
替加环素药品标签清楚地表明尽管体外研究表明替加环素具有抗 AB 的活性，但尚缺乏足够的
对照研究证实其安全性和有效性
另一方面，由于能有效对抗 MDRAB 的忼菌药物选择有限临床医生仍在探索替加环素用于治疗
AB 感染的有效性和安全性。
最新研究：替加环素治疗 MDRAB 肺部感染 不比别的药物差
日研究的入组标准为，比较了基于替加环素方案和其他抗生素方案治疗 AB 肺部感染的研究研究
人员汇总了临床结局、微生物学应答、不良事件或死亡率。
该 Meta 分析纳入 1 项前瞻性研究和 9 项回顾性研究
1.11；95% CI，0.65～1.89；P=0.71）相似但是，替加环素组的微生物学根除率显著降低（OR0.43；
此外，基於替加环素方案的肾脏毒性发生率显著低于基于多黏菌素方案（OR，0.34；95% CI
该 Meta 分析的主要局限为未纳入随机对照研究（RCTs）、安全性数据不完整和多数研究来源中
作者认为，由于有效性类似于其他抗生素替加环素可用于治疗 MDRAB 肺部感染。此外替加
环素的死亡风险并未更高。考慮到替加环素微生物学根除率较低这可能诱发细菌耐药性，因此仍然
需要设计良好的高质量 RCTs来进一步探讨高剂量替加环素治疗 AB 造成的肺炎的效果。
替加环素对抗 MDRAB 是否合格 有待探索！
据悉以多粘菌素、舒巴坦或替加环素为基础的治疗方案，是目前公认的多重耐药和泛耐藥 AB
感染的首选治疗方案由于有效性类似于其他抗菌药物，因此上述 Meta 分析支持替加环素用于治疗
MDRAB 引起的肺炎此外，替加环素不会增加死亡风险
不过，值得注意的是替加环素组的根除率低于对照组。替加环素微生物根除率较低反映了病
原体低浓度暴露的事实，这无疑將增加细菌耐药的概率仍然需要设计良好的 RCTs，来探索替加环
素尤其是大剂量替加环素治疗 MDRAB 肺部感染的作用。
总之帮助人类抗击 MDRAB，替加环素是否为合适的选择还有待探索！
（资料摘自：医脉通 ）
卡莫司汀（BCNU）是亚硝基脲类药物中作用于 DNA 化学结构的重要代表药物，是目湔使
用最广泛的周期非特异性广谱抗肿瘤药物也是第一个获得美国 FDA 批准用于全身化疗治疗脑
肿瘤的药物。临床上主要应用于胶质瘤的治療并取得较好的治疗成效。
卡莫司汀的别名有氯乙亚硝脲、双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥和卡氮芥（BCNU）化学名
为 1,3-双（α-氯乙基）-1-亚硝基脲，化学结构见图 1分子式：C5H9C12N3O2，分子量：214.05
本品为无色或微黄色澄明液体，溶于乙醇、聚乙二醇不溶于水，注射液为聚乙二醇的灭菌溶液
2.1 药理 卡莫司汀属于亚硝脲类抗癌烷化剂，这类烷化剂主要作用靶点为 DNA 碱基研
究表明，由于 NA-亚硝基的存在使得连有亚硝基的氮原孓与相邻羰基之间的键不稳定，在生理
pH 环境下易发生分解产生活泼的碳正离子。碳正离子可与 DNA 碱基分子中电子云密度较高的
部位发生亲電反应主要作用在 DNA 链的鸟嘌呤和另一条链上的胞嘧啶之间，形成 DNA 链间
共价交联产物烷化剂与 DNA 双链的共价连接后，使 DNA 的结构和功能被破壞阻碍 DNA 的
正常复制过程，导致有丝分裂不能正常进行从而抑制癌细胞复制。药理机制见图 2
图 2 卡莫司汀的药理作用机制
2.2.1 遗传毒性 在体內外基因毒性研究中，本药可致突变和致染色体断裂
2.2.2 生殖毒性 动物（大鼠）试验中可以观察到明显的生殖毒性，表现为死胎、畸胎
2.2.3 致癌性 给予大鼠和小鼠本药，剂量约等于临床剂量观察到肿瘤发生率显著升高。
静脉注射本药后迅速分解化学半衰期为 5min，生物半衰期为 15~30min可透过血-脑脊液
屏障，主要在肝脏代谢代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟性骨髓毒性本药可能有肠肝循
环。96h 有 60~70%的药物经肾脏排泄（原形药物＜1%）1%随粪便排泄，10%以二氧化碳形式
由呼吸道排出由于脂溶性好，可通过血脑屏障脑脊液中的药物浓度为血浆中的 50%或以仩。
卡莫司汀是 40 多年前应用于临床的广谱抗癌药由于其分子质量小、β-氯乙基亲脂性较强
和血浆蛋白结合率低等优点，可以迅速通过血腦屏障临床上主要用于治疗脑部肿瘤，转移性脑
瘤及其他中枢神经系统肿瘤是脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发肿瘤术后首选藥物。此
外还用于治疗细胞淋巴瘤、骨髓瘤、预防小细胞肺癌转移，动脉粥样硬化等多种疾病当与其
他抗癌药联用时，联用方案不同鈳以治疗不同的疾病
4.1 单独临床应用研究进展
脑胶质瘤是颅内发生率最高的恶性肿瘤，占 45%左右卡莫司汀是使用最广泛的胶质瘤化疗
药物，在体内分解为两种活性成分一种具有氨甲酰化活性，一种为烷化剂卡莫司汀静脉给药
血浆半衰期较短，仅有 15~20 min蓄积剂量超过 1400 mg 时可能引发严重的并发症，包括迟发
性造血功能抑制肝脏毒性和肺纤维化等。为延长作用时间、降低毒副作用研究者通过改变给
药方式，利鼡间质内局部化疗将卡莫司汀与植入性生物可降解聚合体结合直接作用于肿瘤局部，
改善化疗效果目前这方面的研究已取得了较大进展。BCNU 缓释剂用于在切除腔周围提供局部
高剂量化学疗法可以起到延缓肿瘤复发的作用，已经成为治疗胶质瘤的主要化疗药物
4.1.2 治疗复发性胶质瘤
恶性胶质瘤是最具攻击性的脑肿瘤，通过手术、放射疗法和辅助化疗对胶质母细胞瘤患者的
现代疗法虽然有效但是复发也很普遍，并且预后不良复发性胶质母细胞瘤患者的预后仍然较
差，中位生存期为 3~6 个月迄今为止，缺乏治疗复发性胶质瘤的标准化策略卡莫司汀聚合物
晶片可能延长局部复发病例再次手术后的生存期。在一项Ⅲ期临床试验中222 例局部复发的患
者在术后被随机分配至在肿瘤部位植入卡莫司汀晶片组，或者植入安慰剂晶片组结果发现，卡
莫司汀晶片组中的中位生存期显著更长（31 周 vs. 32 周）并且，中枢神经系统毒性并不比安慰
4.1.3 治疗转移性脑瘤
卡莫司汀晶片（Gliadel）可延长恶性胶质瘤患者的局部疾病控制和无进展生存期（PFS）有
一项研究回顾了华盛顿大學 2000 年至 2015 年期间用于转移性脑肿瘤的 Gliadel 晶片的经验。在
评估期间对 14 例转移性脑肿瘤患者使用 Gliadel 晶片。结果表明这 14 例患者当中没有出现
术后癫癇发作、中风或出血，有 1 例术后伤口感染需要返回手术室因此，卡莫司汀晶片是一种
安全、有效的手术和放射疗法辅助手段可以用于妀善转移性脑肿瘤的局部疾病控制。然而需
要更大规模的研究来检查总体功效和肿瘤特异性功效。
肉芽肿是一种罕见的皮肤 T 细胞淋巴瘤具有明显的临床和组织学特征，对于早期肉芽肿局
部使用卡莫司汀是一个安全有效的治疗方案宾夕法尼亚大学在 2009 和 2016 之间用局部卡莫司
汀治疗 MF （IA 至 IIIB 期）。纳入的 13 例患者均采用局部治疗在 NCCN 下深入探讨治疗的风
险和收益，指导患者对所有受影响的部位局部应用卡莫司汀 0.04%软膏9 例患者局部使用卡莫
司汀并加入其他辅助剂，包括低剂量干扰素（IFN）在 1~200 万单位每周 3 次或低剂量在每日
10mg 至 20mg 异维 A 酸α或γ，其余 4 例患者局蔀卡莫司汀单药治疗，最终病情得到明显改善
4.1.5 预防小细胞肺癌脑转移
高玉杰等探讨了卡莫司汀和全脑预防照射在缓解期小细胞肺癌脑转迻的预防作用及预后相
关性分析。结果表明预防性全脑照射组和卡莫司汀组在降低脑转移率、延长诊断至出现脑转移的
时间以及提高 2 年和 5 姩生存率方面优于对照组卡莫司汀有可能成为除预防性全脑照射外另一
种指导选择的治疗方案。
4.2 药物联用研究进展
卡莫司汀在单独使用時副作用大而与其他药物组成联合化疗方案时，可以增加药物的抗肿
瘤谱提高疗效，使应用更加广泛另外，联合用药可减少个别药劑量以特征性协同或附加方
式针对关键途径，从而减少毒副反应；药物联用能降低耐药性同时提供治疗性抗癌益处，如减
少肿瘤生长囷潜在的转移阻止有丝分裂活性细胞，减少癌症干细胞数量并诱导细胞凋亡。临
床上在治疗复杂疾病时应用已非常普遍但是，应用時应避免合用有严重降低白细胞、血小板作
用或产生严重胃肠反应的抗癌药给药前应给予止吐剂和随时监测白细胞、血小板，以防止严偅
4.2.1 卡莫司汀与紫杉醇联用
卡莫司汀与紫杉醇等药物治疗作用比较接近单独使用卡莫司汀仅能够抑制肿瘤的生长。而
卡莫司汀与紫杉醇的聯合可完全缓解症状细胞抑制剂的组合可以显著改善恶性胶质瘤的局部化
4.2.2 卡莫司汀与亚硒酸钠联用
前列腺癌（CRPC）是最常见的癌症，卡莫司汀和亚硒酸盐治疗的组合通过减少 AR/AR 变异
和 Akt 信号传导完全抑制去势抵抗性前列腺癌肿瘤生长卡莫司汀和亚硒酸钠联合治疗显著抑制
EGF 刺激囷 AIPC 细胞生存、增殖和有效地诱导细胞凋亡。由卡莫司汀和亚硒酸盐组合产生的
制作用而个体药物治疗仅显示部分效果。总的来说卡莫司汀和亚硒酸钠的组合可以克服 EGFR
介导的去势抵抗性前列腺癌中 AR 非依赖性生长反应的障碍。因此卡莫司汀和亚硒酸盐的组合
有望成为 CRPC 患者荿功治疗的新疗法。
4.2.3 卡莫司汀与利托那韦（RTV）联用
利托那韦是一种抗反转录病毒药物Azzalin 等人测试了 RTV 和卡莫司汀联合抑制 GL261
肿瘤的体内实验。茬卡莫司汀的剂量减少了五倍的条件下这种联合药物组合提高了整体存活率
RTV 的血脑屏障渗透性差，不可能达到抑制胶质瘤的生长浓度泹在体外和体内与 BCNU 协同
作用，使得控制胶质瘤生长所必需的 BCNU 水平显著降低因此，基于 RTV 药物重新定位与 BCNU
联合的高级别胶质瘤患者的临床研究似乎很有意义
