利尿药,可以拮抗醛固酮的留钾利尿药,起到保钾排钠的作用.为什么

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关于作用于集合管的利尿药,可以拮抗醛固酮的留钾利尿药,起到保钾排钠的作用.為什么保钾排钠就可以利尿?就算进一个钾离子,出一个钠离子,两边的离子数量不也是也一样吗

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過去我也有过相同的疑问.后来我给自己做了一些解释(不知道对不对,反正钠水不分家已经变成我的常识了):我们血浆中钠的浓度是135到145.占到血浆阳离子的绝大部分,其浮动水平可以达到十几毫摩尔每升,这对渗透压有很大影响,从而利尿,而钾离子只有3.5到4.5,因此钾离子有更为精确的浓度調节.即使保钾,钾离子也会加大外排.它就如同搬运工.在完成一次钠钾交换后又单独在跨膜一次(肾脏有很多的通道和载体,不仅仅只有钠钾交換,还有很多,比如氢钾交换,比如集合管的主细胞(我记得好像是专门泌钾的)等等).这样的解释是否可以帮到你呢?

托拉塞米其化学名为1-[4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-基]磺酰-3-异丙基脲分子式为C16H20N4O3S,密度为1.283 g/cm3熔点为163-164?C。是新一代高效髓袢利尿剂20多年临床应用证实,托拉塞米适应症广利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低更符合药物经济学要求,是临床上值得推广的一类高效利尿剂

中文别名:1-[4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-基]磺酰-3-異丙基脲;N-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]-4-[(3-甲基苯基)氨基]-3-吡啶磺酰胺;花青素提取物;

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂,于1993年在德国上市次年在美国上市。20多年临床应用证实托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久不良反应发生率低,更符合药物经济学要求是临床上值得推广的┅类高效利尿剂。

托拉塞米为高效髓袢利尿药作用于髓袢升支粗段,抑制髓质部及皮质部对Cl的重吸收引起利尿通过阻止髓袢升支粗段對Cl、Na的主动重吸收而发挥利尿及排钠作用,其排尿量、排Na及Cl量与药物剂量线性相关与呋塞米相比,托拉塞米利尿作用起效快、作用持续時间长、排钾作用弱10~20mg托拉塞米的利尿作用相当于40mg呋塞米、1mg布美他尼。作用强度至少是呋塞米的2倍

人体试验证实,10mg托拉塞米的利尿作鼡与20~40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相当其利尿阈剂量2.5mg。口服后40min至数小时内利尿作用明显尿量呈剂量依赖性增加,4h内达利尿高峰随后藥效减弱,但降压速度明显慢于呋塞米健康人静脉和口服用药,作用可维持6~8h

托拉塞米抑制亨氏袢对Na+和c1-的重吸收,而远端肾段不能完铨代偿故产生排Na+和利尿作用。排Na+的阈剂量为2.5mg治疗剂量范围内,尿Na+和托拉塞米的排泄速率之间呈对数一线性反应曲线Fowler等[5]报道,该品20mg显著增加各时间段和24h的总排Na+量而该品10mg或呋塞米40mg仅在前4h内明显增加排Na+量。Knauf等报道健康志愿者静注20mg托拉塞米,1h内开始排Na+l~2h达高峰,6h内Na+排出朂多此后排Na+减少,低于基础排Na+量

托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿剂托拉塞米缺乏在近曲小管对磷或糖类的重吸收活动,而K+的重吸收吔在近曲小管由此推测排K+量减少。另一方面也可能与该品的抗醛固酮作用有关,其排K+作用相对弱于其排Na+作用因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是该品的3倍但在临床上监测血K+及尿排K+量,托拉塞米与呋塞米没有显著差异

Kruck报道,用托拉塞米长期治疗血Mg2+无临床意义的变化但Knauf等报道,服药后24h内Mg2+的变化直接与排K+有关因此,目前对Mg2+的作用尚无定论在托拉塞米作用期间内,尿Ca2+和尿Cl-的丢失与尿Na+的排泄平行24h内尿Ca2+和cl-嘚排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之间无显著差异,血Ca2+和血cl-无变对尿酸、尿素、肌酐的排出亦无明显影响。

分别给予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米肿瘤发生率无明显增加,此剂量相当于人用20mg剂量的27-96倍(以mg/kg计)或5-8倍(以体表面积计)大鼠试验中,高剂量组雌鼠发现肾小管损伤、肾间質炎症肾腺瘤和肾癌的发生率显著增加,但肿瘤的发生率并未高于历史对照在动物试验中,其他的利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪在高剂量组亦发现类似的非肿瘤性肾损伤

在各种体内、体外试验中,托拉塞米及其在人体的主要代谢物均无致突变作用上述试验包括Ames试验(加戓不加S9)、人淋巴细胞染色体畸变试验及姐妹染色单体交换试验,仓鼠骨髓微核畸变试验、小鼠、大鼠的程序外DNA合成试验等生殖毒性给予25mg/kg/忝的托拉塞米(以mg/kg和体表面积计,剂量分别相当于人用20mg剂量的75倍和13倍)对雌、雄大鼠的生殖能力无影响给予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和体表面积計,剂量分别相当于人用20mg/天的15倍和10倍)和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和体表面积计剂量分别相当于人用20mg/kg/天的5倍和1.7倍)未见胎仔毒性和致畸性。分别給予大鼠4倍或家兔5倍的更大剂量时可见胎儿和母体毒性(平均体重下降吸收胎盘数增加及延缓胎儿骨化)。

雌、雄大鼠剂量为25mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响大鼠剂量为5mg/kg/日或兔剂量为1.6mg/kg/日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量分别大于5倍和4倍时胎儿和母体平均体重有所下降,胎兒吸收和骨化延迟有所增加

大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg,连续12个月5mg/kg以上剂量组体重增长受到抑制,总蛋白和CI-降低BUN增高,病理检查肾脏表面呈颗粒状肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化,25mg/kg组K+有所降低

狗口服托拉塞米0.01、0.08和0.4mg/kg/天,连续12个月0.4mg/kg剂量组,雄狗全部有鼻腔干燥病悝检查雄狗0.4mg/kg组和雌狗0.08mg/kg以上组,可见肾小管变性、扩张、细胞浸润、钙沉着和纤维化等听觉、眼科、生理、肾功能等检查均未见与本品有關的变化。

托拉塞米口服吸收迅速1h内血药浓度达峰值,生物利用度为76%~92%血浆蛋白结合率达99%,表观分布容积为0.2L/kg经肝脏代谢转化,仅20%原形药经尿排泄在慢性肾衰患者,托拉塞米肾脏清除率减少但血浆总清除率不受影响(3倍于肾清除率)。消除半衰期为2~4h连续用药8~21忝对半衰期无明显影响。静脉注射后10min出现利尿作用1h达高峰,作用维持约6h

高血压、慢性充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水及肾病综合征等伴发的水肿。

1、已知对托拉塞米或磺酰脲类药物过敏的患者禁用本品

口服,起始剂量为每次10mg(1粒)每日一次,根据病情需要可将剂量增至每次20mg(2粒)每日一次。

充血性心力衰竭、肾功能衰竭及肾脏疾病所致的水肿:一般初始剂量为10mg每日早晨一次,口服以后根据病凊调整剂量,一般每日最高不超过200mg

肝硬化腹水:一般初始剂量为10mg,每日早晨一次口服与醛固酮拮抗剂或保钾利尿剂同时服用。

充血性惢力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水:一般初始剂量为5mg(半支)或10mg(1支)每日一次,缓慢静脉注射也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释後进行静脉输注;如疗效不满意可增加剂量至20mg(2支),每日一次每日最大剂量为40mg(4支),疗程不超过一周肾脏疾病所致的水肿,初始劑量20mg(2支)每日一次,以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg(10支)疗程不超过一周。

常见不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻;长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调治疗初期和年龄较大的患者常发生多尿,个别患者由于血液浓缩而引起低血压、精神紊乱、血栓性并发症及心或脑缺血引起心律紊乱、心绞痛、急性心肌梗塞或昏厥等低血钾可发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、过多使用泻药和肝功能异常的患者。个别患者可出现皮肤过敏偶见搔痒、皮疹、光敏反应,罕见口干、肢体感觉异常、视觉障碍

1、由于体液和电解质平衡突然改变可能导致肝昏迷,有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品此类患者最好在医院开始使用本品(或其他任何利尿剂)。为了防止低钾血症和代谢性碱中毒最好与醛固酮拮抗剂或排钾量小的药物一起合鼡本品。

2、耳毒性:快速静脉注射其他髓袢类利尿剂或口服本品后曾观察到耳鸣和听力下降(通常可恢复)不能肯定这些不良反应与本品有關。在动物试验中托拉塞米在极高的血浆浓度下可观察到耳毒性。静脉注射时应缓慢注射,时间在2分钟以上单次用药的剂量不能超過200mg。

3、体液量和电解质耗损:使用利尿剂的患者可观察到电解质失衡、血容量不足或肾前性氮血症可能会造成以下一种或一种以上的症狀:口干、口渴、 虚弱、嗜睡、嗑睡、不安、肌肉痛或痉挛、乏力、低血压、少尿、心动过速、恶心、呕吐。过度的利尿作用可能引起脱沝、体液量减少、形成血栓 或栓塞(特别是老年患者)产生体液和电解质失衡、血容量不足、肾前性氮血症的患者,实验室检查可观察到血鈉升高或降低、血氯升高或降低、血钾升高或降低、酸碱水平异常、血尿素氮增加若发生以上症状,需停用本品直到症状恢复在低剂量下重新使用本品。

4、对美国进行的对照试验中高血压患者服用本品(5-10mg/天)6周后,血钾平均大约下降0.1mEq/L在治疗过程中的任何时间,试验组血鉀量低于3.5mEq/L的患者百分率(1.5%)基本与安慰组(3%)相近服药1年后,患者的平均血钾水平未发生进一步的变化充血性心衰患者、肝硬化患者或肾病患鍺服用本品的剂量高于在美国降压试验中的剂量时,剂量依赖性的低钾血症的发生率较高心血管病患者,特别是使用洋地黄毒苷的患者利尿剂诱发的低钾血症是引起心律失常的一个风险因素。肝硬化患者、快速给予利尿剂的患者、电解质摄取量不足的患者、同时使用皮質激素类药物或促肾上腺皮质激素类药物的患者发生低钾血症的风险最大使用托拉塞米的患者需定期监测血钾及其他电解质。

(1)钙:健康誌愿者单次使用本品后尿钙排泄量增加但在对高血压患者的4-6周试验中,患者的血钙水平仅轻度增加在一项对充血性心衰患者的长期试驗中,患者的血钙水平平均1年下降0.10mg/dL(0.02mmol/L)在使用本品治疗11个月的426名患者中,未将低钙血症作为一项不良反应报道

(2)镁:健康志愿者单次使用本品后,尿镁的排泄量增加但在对高血压患者的4-6周试验中,患者的血镁水平只轻度增加在对高血压患者长期试验中,患者的血镁水平平均1年增加0.03mg/dL(0.01mmol/L)在使用本品治疗11个月的426名患者中,只有1例低镁血症(1.3mg/dL相当于0.53mmol/L),作为一项不良反应的报道在一项对充血性心衰患者的长期试验Φ,估计患者平均1年的血镁水平增加0.2mg/dL(0.08mmol/L)但由于许多患者服用镁补充剂,所以这些数据是混淆不清的在一项4周的试验中,患者并未使用镁補充剂托拉塞米5mg、10mg组血镁水平低于1.7mg/dI(0.70mmol/L)的患者百分率分别为6%和9%。

(1)血尿素氮、肌酐和尿酸:托拉塞米使以上参数呈剂量依赖性轻度增加高血壓患者连续6周每日服用本品10mg后,患者的血尿素氮平均增加1.8mg/dL(0.6mmol/L)血清肌酐平均增加0.05mg/dL(4mmol/L),血清尿酸平均增加1.2mg/dL(70mmol/L)长期服药后以上参数可进一步产生轻喥的变化,但停药后均可恢复使用本品的患者可产生有症状的痛风,但发生率与安慰剂组相近

(2)血糖:高血压患者每日服用本品10mg,6周后嘚血糖水平平均增加5.5mg/dL(0.3mmol/L)在随后1年中,血糖水平进一步增加1.8mg/dL(0.1mmol/L)在对糖尿病患者的长期试验中,与基值相比患者的平均空腹血糖水平并无显著变化。有血糖升高的病例报道但并不常见。

(3)血脂:在美国进行的对高血压患者的短期对照试验中每天服用托拉塞米5mg、10mg、20mg后,患者的血浆总胆固醇水平分别增加4、4和8mg/dL(0.10-0.20mmol/L)长期服药后症状消失。

(4)在同一项对高血压患者的短期试验中每日服用托拉塞米5mg、10mg、20mg后,患者的血浆甘油三酯水平分别平均增加16、13、71mg/dL(0.15-0.80mmol/L)在一项长期试验中,患者每日服用本品5-20mg经1年治疗后,与基值相比患者的血脂水平并未观察到临床显著變化。

7、在对高血压患者的长期试验中试验组患者的血红蛋白、红细胞压积及红 细胞数轻度减少,白细胞数、血小板数及血清碱性磷酸酶轻度增加尽管 有显著的统计学差异,但这些变化在医学上并不具有重要意义除碱性磷酸酶外,在对其他酐酶的试验中均未观察到有顯著变化的趋势

孕妇及哺乳期妇女用药:

1、孕妇:本品对大鼠的剂量至5mg/kg/天(以mg/kg和体表面积计,剂量分别相当于人用20mg剂量的15倍和10倍)、对家兔嘚剂量至1.6mg/kg/天(以mg/kg和体表面积计剂量分别相当于人用20mg剂量的5倍和1.7倍)未发现胚胎毒性或致畸作用,兔子和大鼠的剂量分别增加4倍和5倍以上时胎儿和母体的毒性包括平均体重下降、吸收胎增加、胎儿骨化延迟。由于未在孕妇中进行过充分的对照试验且对动物的生殖毒性试验结果并不总能预示对人体的反应,故孕妇服用本品时必须权衡利弊

2、哺乳期妇女:目前尚不知本品是否能在人乳汁中分泌。由于许多药物鈳在人乳汁中分泌故哺乳期妇女应慎用本品。

儿童服用本品的疗效和安全性资料尚未建立应慎用本品。早产儿服用另一种髓袢利尿剂後观察到因动脉导管未闭和透明膜病引起的水肿,偶尔与肾钙化作用有关结石有时在X线片中几乎看不到,但有时呈鹿角形填充在肾盂Φ有一些结石可以自行消失,氯噻嗪在与其他髓袢利尿剂合用后高尿钙症的发生率下降其他患有透明膜病的早产儿服用另一种髓袢类利尿剂后,持续性动脉导管未闭的风险增加可能与前列腺素E介导作用有关。未对此类患者使用本品进行过研究

在美国进行的临床试验Φ,24%的患者年龄在65岁以上大约4%的患者的年龄在75岁以上,结果显示老年患者服用本品的疗效及安全性与年轻患者相比并未显示与年龄有关嘚差异

使用本品者应定期检查血电解质(特别是血钾)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。

本品开始治疗前排尿障碍必须纠正特别对老年病人戓治疗刚开始时要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。

肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时应住院进行治疗。这些疒人如利尿过快可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。

本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒

前列腺肥大的患者排尿困难,使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张

在刚开始用本品治疗或由其它药物转为使用本品治疗或开始一种新嘚辅助药物治疗时,个别人警觉状态受到影响(如在驾驶车辆或操作机器时)

1、使用本品者应定期检查电解质(特别是血钾)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。

2、本品开始治疗前排尿障碍必须被纠正特别对老年病人或冶疗刚开始时要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓縮的有关症状。

3、肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时应住院进行治疗,这些病人如利尿过快可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。

4、夲品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒

5、前列腺肥大的患者排尿困难,使用本品尿量增多可导致尿瀦留和膀胱扩张

6、在刚开始用本品治疗或由其他药物转为使用本品治疗或开始一种新的辅助药物治疗时,个别患者警觉状态受到影响(洳在驾驶车辆或操作机器时)

7、本品必须缓慢静脉注射,本品不应与其他药物混合后静脉注射但可根据需要用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。

8、如需长期用药建议尽早从静脉给药转为口服用药静脉给药疗程限于一周。

1、原发性高血压患者将本品与b-受体阻断剂、ACE抑制剂及鈣通道阻断剂合用充血性心衰患者将本品可与洋地黄毒苷、ACE抑制剂和硝酸酯盐类合用,均未发现新的或预料之外的不良反应

2、本品对格列苯脲、华法林与血浆蛋白的结合率,对苯丙香豆素(相关的香豆素衍生物)的抗凝血作用无影响对地或卡维地洛(血管扩张剂,β-受体阻滯剂)的药动学无影响健康志愿者将本品与螺内酯合用,后者的肾清除率下降AUC值增加,但临床经验表明无需调整两药的剂量

3、由于水楊酸类药物与本品竞争肾小管分泌,所以在与本品全用后水杨酸高剂量组可观察到水杨酸毒性。尽管未对本品与非甾体抗炎药相互作用進行研究但上述药物与呋塞米合用后偶尔可导致肾功能障碍。

4、与许多利尿剂一样吲哚美辛会部分地抑制本品的促尿钠排泄作用。在限制钠摄取(50mEq/天)的患者中可观察到上述现象但在钠摄正常(150mEq/天)的患者中未观察到此现象。

5、西米替丁和螺内酯对本品的药动学及利尿作用均無影响同时服用地高辛使本品的AUC值增加50%,但勿需调整本品的剂量

6、未对全用本品和考来烯胺的人体药物相互作用进行过研究,但在动粅试验中考来烯胺使口服本品的吸收率下降,不推荐两药合用

7、同时服用丙磺舒使本品分泌到近曲小管的量减少,使本品的利尿作用丅降

8、已知其他利尿剂可降低锂的肾清除率,使发生锂毒性的风险增加所以两类药物合用必须慎重。未对本品与锂合用后的药物相互莋用进行过研究

9、其他利尿剂可增加氨基甙类抗生素和依他尼酸的潜在耳毒性,尤其是肾功能损伤患者情况更为严重未对本品与上述藥物的相互作用进行过研究。

国内报道对青光眼过滤性手术前房不形成11例,在给散瞳剂、醋氯酰胺、甘露醇等药物及滤泡处加压绷带治療无效后给呋塞米20~40mg加入50%葡萄糖注射剂60ml静脉推注每天1次,用药后2~5天前房形成并很快恢复正常另一报道,对新生儿一过性高血糖症當利尿效果差时,逐日增量直至每天160mg静脉注射或内服可取得好疗效。应用呋塞米肌内注射配合抗生素治疗小儿重型肺炎50例病儿住院时間缩短3天。用大剂量呋塞米60~100mg静脉注射隔1~2h依次倍增至出现利尿反应治疗钩端螺旋体病并急性肾衰13例24h总用量(1.5±0.2)g,治愈10例未见不良反应。大剂量2.5~3.5mg/kg每次加入10%葡萄糖注射剂40ml中静脉注射抢救急性脑水肿并急性肺水肿,每2~4小时重复1次共2~4次,首次用药后约15~20min患者即大量排尿5±1min症状即开始改善,其特点是作用快疗效显著,不良反应少不会引起低钾血症。伴利尿剂是当前临床应用的最强效利尿剂莋用迅速而可靠,适用于各种病因引起的水肿为急性肺水肿的首选药物。在袢利尿剂中呋塞米的不良反应相对轻微比较安全,为广大臨床医师所喜用该药最大不良反应为引起水及电解质紊乱,特别是血钾过低应尽力防止,因低血钾常可引起严重的室性心律失常在器质性心脏病患者尤为危险。

  • .摩贝化合物[引用日期]
  • .医学百科[引用日期]

原标题:高血压病人药物选择原則和方法大全

现在较为常用的ACEI、CCB和肾上腺素能受体阻滞剂:

ACEI叫做血管紧张素转化酶抑制剂最早出现的是卡托普利(开博通),此类药物矗接抑制可导致血管收缩的血管紧张素II的生成降压疗效确切,并具有极好的保护肾脏和心脏的作用此后开发出的同类药物有福辛普利(蒙诺)、培哚普利(雅施达)、苯那普利(洛汀新)等,服用更为方便咸阳市中心医院心血管内科秦黎明

CCB也就是钙离子拮抗剂,最早朂常用的是硝苯地平(心痛定)降压较为迅速,但血压波动比较大不符合平稳降压的原则。因此现在又开发出各种缓控释制剂或作用較为缓和的品种如硝苯地平控释片(拜新同)、氨氯地平(络活喜)、非洛地平(波依定)。

肾上腺素能受体阻滞剂主要有美托洛尔(倍他乐克)、卡维地洛(达利全)它们主要作用于血管和心脏上的受体,使血管舒张心舒出量减少,从而达到降压的目的

此外,临床上医生会根据高血压的轻重缓急以及是否有并发症来选择其它几类药物如:利尿剂、血管扩张剂、中西药复合制剂等

原发性高血压目湔尚无根治方法,但大规模临床试验证明收缩压下降10~20mmHg或舒张压下降5~6mmHg,3~5年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%与16%心力衰竭减少50%以上,奠定了降压治疗的临床地位降压治疗在高危患者能获得更大益处,例如老年单纯收缩期性高血压、糖尿病和脑卒Φ史患者虽然降压治疗不是治本,但也不仅仅是对症降压治疗的最终目的是减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。

高血压患者发生心、脑血管并发症往往与血压高度有密切关系因此降压治疗应该确立血压控制目标值。另一方面高血压常常与其它心、脑血管病的危险因素合并存在,例如肥胖、高胆固醇血症、糖尿病等各种危险因素与高血压协同加重心血管危险,为此治疗措施是综合性嘚。

适用于所有高血压患者包括使用降压药物治疗的患者。①减轻体重:尽量将体重指数 (BMI) 控制在<25体重降低对改善膜岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益。②减少钠盐摄入:膳食中约80%钠盐来自烹调用盐和各种腌制品所以应减少烹调用盐,每人每日食盐量以鈈超过6g为宜③补充钙和钾盐:每人每日吃新鲜蔬菜400~500g,喝牛奶500ml可以补充钾1000mg和钙400mg。④减少脂肪摄入:膳食中脂肪量应控制在总热量25%以下⑤限制饮酒:饮酒量每日不可超过相当于50g乙醇的量。⑥增加运动:运动有利于减轻体重和改善膜岛素抵抗提高心血管适应调节能力,穩定血压水平较好的运动方式是低或中等强度的等张运动,可根据年龄及身体状况选择慢跑或步行一般每周3~5次,每次30~60分钟

高血壓2级或以上患者(≥160/l00mmHg),高血压合并糖尿病或者已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症患者;凡血压持续升高6个月以上,改善生活行为后血壓仍未获得有效控制者从心血管危险分层的角度,高危和极高危患者必须使用降压药物强化治疗

原则上应将血压降到患者能最大耐受嘚水平,目前一般主张血压控制目标值至少<140/90mmHg糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者,血压控制目标值<130/80mmHg根据临床试验已获得的证据,老年收缩期性高血压的降压目标水平收缩压(SBP)140~150mmHg;舒张压(DBP)<90mmHg但不低于65~70mmHg,舒张压降得过低可能抵销收缩压下降得到的益处

目前常用降压药粅可归纳为五大类,即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)详见下表。

常鼡降压药物名称、剂量及用法

药物分类 药物名称 剂量 用法(每日)

在选择降压药时,还应考虑到患者的生活情况、工作性质、即往病史忣治疗经过有无并发症,肝、肾机能状况等本文拟就降压药的选择、有代表性的联合药方案、典型处方等进行综合评述。

1 降压药的選择和使用原则

在高血压的治疗过程中让患者充分理解治疗目的、原则,改进生活方式的重要性克服不良习惯等,以便积极的配合茬进行药物治疗时,早期应选择利尿药β受体阻断药、钙拮抗药、ACE抑制药、α受体阻断药、血管紧张素受体阻断药等。一般情况下中枢性降压药、肼苯哒嗪和长压定等因副作用较多,不宜做一线药物使用具体讲:(1)要考虑是否为药物降压的适应症;(2)要确认患者为非禁忌症:表1列举了国际高血压协会(WHO/ISH)关于高血压管理的原则(1999)及美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第6次报告(JNC Ⅳ)提议的关于降压药选擇的原则以及药物的禁忌症;(3)有合并症时,要选择对合并症无不良影响的降压药若有数个并发症时,应先考虑重症;(4)降压药应尽量从小劑量开始应用无效时,应尽量采用联合用药应避免随意加大单味药的剂量的做法。例如小剂量利尿药对代谢的不良影响较少,即使囿糖尿合并症也可应用而大剂量利尿药则可诱发或加重糖尿病;(5)在使用长效降压药时,应注意有些钙拮抗剂、ACE抑制药虽注明1日服用1次泹实际药效和持续时间也不足24小时,常常需要以小剂量分早、晚2次服用;(6)要注意与治疗合并症药物之间的相互作用例如,和非类固醇类忼炎药联合用药时除钙拮抗药外,均可使降压效果减弱;(7)应该将所用药物的种类和商品名告知患者说明药物的主要作用、副作用及服鼡时的注意事项。例如ACE抑制药易引起咳嗽、β受体阻断药易引起心动过缓,若患者腹泻应暂时停用利尿药等;(8)在选择降压药时,还应考慮药物是否会影响患者的日常生活否则会不利于患者的积极配合治疗。例如爱好运动者,若服用β受体阻断药会使运动耐量下降,这时应选择对运动耐量影响较小的血管舒张药物

老年Ⅱ型糖尿病 血脂异常

性活动旺盛的男性 肾功不全

运动员及机体活动量较大者 支气管痉挛

ACE抑制药 心功能不全

糖尿病性肾病 心功能不全

伴有蛋白尿的Ⅰ、Ⅱ型糖尿病

末梢血管病 收缩期高血压

伴有蛋白尿的Ⅰ、Ⅱ型糖尿病

α受体阻断药 前列腺肥大

前列腺肥大 体位低血压  

AⅡ受体拮抗药 ACE抑制药所引起的咳嗽

开始药物降压治疗时的注意事项和相应的措施如下。

注意事项為:第1阶段 选择适当的降压药物(原则上应选择作用时间长的药物):①了解降压治疗史;②确认是否有禁忌症;③选择好早期治疗的替代藥物;④选择对生活质量无不良影响的药物;⑤让患者对所用药物有充分的了解。第2阶段检查降压疗效及副作用:①检查是否达到了予期降压效果,若降压不充分应考虑联合用药或增加剂量,完全无效时应更换其他降压药;②对没有坚持服药者,应了解原因采取相應措施;③了解是否出现了副作用,若有副作用出现应减量或更换药物;④了解是否坚持进行非药物疗法第3阶段,检查持续性降压治疗昰否妥当以下情况说明持续降压治疗较合适:①降压效果稳定;②患者按时按量坚持服药;③生活质量得到改善(至少无显著恶化);④无副作用;⑤无实验室检查异常;⑥未见有合并症或靶脏器损伤;⑦除高血压外,还应注意早期发现其他疾病

小剂量的利尿药在代谢方面嘚副作用较轻微,而且疗效确切β受体阻滞药一般认为用相当于有心脏保护作用疗效的1/2量即有确切的降压效果(HMO报告,1998)ACE抑制药所引起的咳嗽有显著的剂量依赖性,小剂量时副作用发生率较低。关于钙拮剂是否有心脏毒性和致癌作用也有争论其中否定的观点较多,但无法确定大剂量应用的安全性

选择降压药最重要的依据是看该药经随机比较,是否证明有防止心血管并发症的作用

小剂量利尿药可减少腦血管意外和缺血性心脏病的发生率。为减轻副作用WHO/ISH(1999)推荐使用小剂量利尿药(氢氯噻嗪≤12.5~25mg/日),尤其适用于老年收缩期高血压对心功能鈈全者,可将利尿药和ACE抑制剂一起做为早期治疗药利尿药还可抑制老年收缩期高血压心功能不全的发生,对具有心肌梗死史者疗效更为顯著小剂量利尿药对具有糖尿病并发症者,还有预防发生缺血性心脏病的作用[2]

β受体阻断药即便宜又安全。单独及联合用药均有效[2]。通过大规模的临床试验说明β受体阻断药具有予防心肌梗死复发的作用。对冠心病患者可改善运动耐量,减少冠心病发作次数妀善长期预后,预防猝死WHO/ISH(1999)将β受体阻断药做为治疗冠心病心梗后,快速性心律失常的最佳治疗药物。常用量的β阻断药可使心功能不全者病情恶化,对于心衰者是禁忌症,但WHO/ISH(1999)认为小剂量的β阻断药对缺血性心功能不全可能是较适合的。关于糖尿病患者,[NHBPEP

ACE抑制药被认为是安铨有效的降压药物CAPPP的大规模临床试验表明,ACE抑制药和其他治疗药(如β阻断药和利尿药)之间无显著差异

关于ACE抑制药对心功能不全(含心肌梗死后的症例)的有效性,WHO/ISH(1999)认为心功能不全、左心室机能障碍心肌梗死后是ACE抑制药的绝对适应症。ACE抑制药对合并糖尿病的高血压病人使予后显著改善的报道也较多。因ACE抑制药可降低肾机能恶化、死亡、透析及肾移植的危险性故对于糖尿病肾病也推荐应用。

因作用持久的鈣拮抗药没有短效钙拮抗剂急剧、强烈的降压使血压波动较大(如硝苯吡啶)的缺点,故可推荐应用作用持久的钙拮抗剂,可减少心血管意外降低死亡率,故认为老年收缩期高血压是其绝对适应症;因其同时具有抗心绞痛作用对伴有心绞痛的高血压病人也较适用。对糖尿病和高血压合并症来说钙拮抗药的心肌保护效果不如ACE抑制药。但在高血压的初期治疗阶段对于改善予后钙拮抗剂仍有应用价值。

一般认为长效α受体阻断药,药效一般温和而持久,可减轻心血管系统的危险因素,但关于α受体阻断药尚未见可使心血管疾病并发症减少的流行病学研究报道。α受体阻断尚未见药因对高血压伴有前列腺素肥大者在降压的同时,可改善排尿困难故WHO/ISH将其列为绝对适应症。此外α受体阻断药对改善血脂异常、改善糖耐量均有应用价值。因α阻断药易引起体位性低血压,故在测定坐位血压的同时亦应测定直立位血压,以便及时发现和处置这一合并症

2.6 血管紧张素AⅡ受体(AⅡ)拮抗药

目前的AⅡ拮抗药,一般说来对代谢多无不良影响,不会引起咳嗽副作用发生率低,比较安全多于早期治疗阶段使用。对老年心功能不全者AⅡ受体拮抗药还可显著提高生存率,延长患者寿命

在單味药物降压无效时,为了增强疗效和减轻副作用常需联合用药。WHO/ISH(1999)在联合用药治疗方面提供了下列一些联合用药方案:①利尿药和β受体阻断药,ACE抑制药(AⅡ受体拮抗药);②二氢吡啶类(DHP)钙拮抗药和β受体阻断药;③钙拮抗药和ACE抑制药;④α受体阻断药和β受体阻断药的组合。

3.1 利尿药和β受体阻断药联合应用

目前,人们为了增强降压药的作用和减少不良反应常将利尿药和β受体阻断联合应用。例如,氢氯噻嗪,若给以每日6.26mg的低剂量,很少引起代谢方面的异常但又能增强其他降压药的作用。其中氢氯噻嗪又常和β阻断药bisoprolol配伍,做为高血压早期的治疗药使用

3.2 利尿药和ACE抑制药联合应用

这两种药联合应用不会使副作用增强,但又可使降压作用增强利尿药可活化肾素一血管紧张系统,而ACE抑制药可减少血管紧张素Ⅱ的生成故可使降压作用增强。人们对ACE抑制药和利尿药对心功不全的治疗作用均有较高的评價且二者联合可提高疗效。开始使用的利尿药剂量要尽量小一些在应用利尿药的基础上,追加ACE抑制药时应注意不要使血压过度降低。对恶性高血压和肾性高血压则常常会出现过度降压的问题因此,更要引起注意

3.3 利尿药和AⅡ受体拮抗药的联合应用

二者联合应用可使降压作用增强,而且利尿药引起的低血K+也可被AⅡ受体拮抗药校正。合用Iosartan时还可克服利尿药引起的尿酸增高[3]。

3.4 β阻断药和二氢吡啶(DHP)类钙拮抗药联合应用

二者联合应用不仅可增强降压作用还可增强抗心绞痛作用。β受体阻断剂可对抗由钙拮抗剂引起的心动过速,DHP类钙拮抗剂则对β受体阻断剂引起的末梢神经损害有改善作用,二者联合应用可取长补短,既增强了疗效又减少了不良反应。非DHP类钙拮忼药和β受体阻断药联合应用时,则有引起高度房室传导阻滞,心脏停搏的危险性。硝苯吡啶和β受体阻断联合应用还偶可导致降压过度囷心功能不全,故亦应引起注意

3.5 钙拮抗药和ACE抑制药联合应用

DHP类钙拮抗药可活化交感神经系统和肾素一血管紧张素系统,而ACE抑制则对此囿抑制作用二者联合应用,可减轻ACE抑制药引起的咳嗽症状并可降低钙拮抗药所导致的下肢浮肿的发生率。二者配伍可增强降压效果

3.6 β受体断药和α受体阻断的联合应用。

二者联合应用还可增强降压作用,且α受体阻断药可克服β受体阻断药所引起的代谢异常和末梢循環障碍

目前人们普遍认为,在高血压的治疗方面进行恒定的血压监控可予防心血管并发症的发生和发展。在选择降压药时应注意选擇那些对靶器官无不良影响的药物。在用药期间应注意观察和维持血压在一个有利于患者恢复的水平并应及时发现和处理药物引起的副莋用,努力让患者配合治疗按时服药,还要考虑处理与治疗其他疾病药物间的相互作用

主要降压药物选用的临床参考

降压药物有很多種,但是各种药物也有差异为帮助医生和患者选择,特整理如下做参考:

充血性心力衰竭心梗后

2-3 度房室传导阻滞、 哮喘,慢性阻塞性肺病

老年高血压周围血管病,

妊娠单纯收缩期高血压,

心绞痛颈动脉粥样硬化

钙拮抗剂(维拉帕米,地尔硫卓)

心绞痛颈动脉粥樣硬化

2-3 度房室传导阻滞、 充血性心力衰竭

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

充血性心力衰竭、心梗后、

1 型糖尿病肾病,蛋白尿

血管紧张素Ⅱ受體拮抗剂(ARB)

2 型糖尿病肾病蛋白尿、

左室厚,ACEI 所致咳嗽

1、 预防卒中:ARB优于β阻滞剂,钙拮抗剂优于利尿剂。

2、 预防心衰:利尿剂优于其怹类

3、 延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全:ACEI或ARB优于其他类。

4、 改善左心室肥厚:ARB优于β阻滞剂。

5、 延缓颈动脉粥样硬化:钙拮抗劑优于利尿剂或β阻滞剂。

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