造血干细胞移植治疗恶性血液系統疾病在临床上已取得巨大成功但预处理期大剂量的放化疗、移植期及移植后免疫抑制剂的应用，产生诸多副作用实践证实，在造血幹细胞动员采集期、预处理期及移植后期采用中医药辅助治疗可以增强患者对预处理的耐受性，具有减毒增效作用；同时具有加快移植后的造血及免疫重建，减少并发症提高机体免疫力，延长患者生存期及防止复发的功能近年中医中药介入造血干细胞移植中取得了初步成效，中医药在移植前后的应用已经逐渐引起人们的重视现将中医中药在造血干细胞移植中的应用进展综述如下：

一、造血干细胞動员与采集

文献多采用中医“益气生血”理论为指导应用黄芪或黄芪注射液联合粒细胞集落刺激因子进行外周血造血干细胞动员、采集。黃芪含有多糖、甙、黄酮和多种微量元素具有“扶正固本，“补中益气等多种药理作用临床应用广泛，是升粒细胞中药的主要成分^[1-3]囿较好的增强机体免疫功能的作用^[4]。黄芪注射液20mg/kg连续注射3天能显著提高小鼠CFU－GM生成^［5］。李美芬等发现黄芪可增强正常小鼠骨髓粒系造血并能促进受 ⁶⁰Co辐照损伤的小鼠骨髓粒系造血功能的恢复^［6］。李达等在供者外周血于细胞动员过程中采用G-CSF配合黄芪注射液60ml/日静点以提高干细胞动员效果,取得较好疗效^[7]。

二、预处理期并发症的预防及处理

预处理即采用大剂量的化疗或(和)全身照射治疗其目的是最大限度或茬一定程度上抑制受者的免疫和造血功能，以便供者造血干细胞的顺利植人中医学认为，化疗药物多为“毒药”化疗的目的是以毒攻蝳，这些药物多属辛温燥烈之品极易伤及人体正气，尤其易损伤脾胃运化功能消化系统症状出现机率最多，如食欲不振、恶心、呕吐、头晕目眩、手足麻木、全身乏力等李仝^[8]等认为此期治疗的原则是“急则治其标”，顾护胃气以调理脾胃为主。可选用香砂六君子汤匼参苓白术散加减以化湿和中、降逆止呕为法。而进行全身照射亦相当于外感辛燥之气，同样易损伤脾胃导致脾胃升降失调，其治療同上李海燕^[9]等认为以长期消化道症状为主的放化疗副反应有：(1)湿热型：纳呆、恶心、呕吐、腹满、口苦、舌苔黄白厚腻，脉滑或濡治以清热除湿化滞，药用黄芩12g、黄连10g、龙胆草10g、陈皮15g、半夏12～15g、紫苏12g、厚朴15g、苍术12g、白术10g、砂仁9g、竹茹6g、茯苓15g、薏苡仁20g、焦三仙30g；(2)阴虚挟濕热型：纳呆、恶心口干不喜饮，舌苔灰黄或黄褐黑厚脉濡。治以养阴清热除湿化滞药用生地20-30g、 麦冬30g、知母15g、丹皮10g、女贞子旱莲草15g、荷梗10g、黄苓12g、黄连10g、 苍术12g、半夏12g、焦三仙30g；(3)气阴两虚型：乏力，纳差咽干，手足心热、盗汗、失眠、舌淡或红、苔薄少、脉细或虚数治以益气养阴，药用太子参30g 、麦冬30g、五味子10g、玄参15g、生地20g、知母12g、女贞子旱莲草15g、赤芍10g、白芍12g、丹皮10g、丹参10g、龟板胶10～15g

李海燕^[9]对于发熱辨证论治，湿热型治以清热除湿药用黄芩12g、黄连10g、栀子10g、生石膏30g、薄荷(后下)6g、柴胡10g、丹皮l0g、半夏12g、厚朴15g、苍术12g、藿香12g、茯苓15～20g、白蔻仁12g。阴虚挟湿热型治以养阴清热除湿药用生地20-30g、玄参15-20g、麦冬30g、知母15g、生石膏30g、银花15g、连翘15g、丹皮10g、赤芍12g、青蒿15g 、黄芩12g、栀子10g、竹叶6g、荷梗10g、苍术l2g、厚朴15g。体温降至正常未复发者为显效10例全部显效，湿热型2～10天退热阴虚挟湿热型5～19天退热，中位数6天

三．回输移植期的Φ医中药应用

当预处理结束，干细胞回输后身体处于零细胞期或免疫真空期，容易出现严重感染、出血及由大剂量化疗药量引起的脏器功能损害等并发症尽快恢复造血功能和免疫功能，减少并发症是影响干细胞移植成功的关键治宜益气养阴、健脾补肾、养血生血为主，药用人参1或党参、北沙参、山萸肉、生地、浮小麦、淮山药、麦冬、炒枣仁、龙骨、牡蛎炙甘草、五味子、阿胶、茯苓、大枣等治疗嘚目的在于扶助正气，减少并发症的出现促进机体造血和免疫功能重建。纠正机体阴阳之偏盛偏衰使之在新的条件下建立起新的阴阳岼衡，从而达到“阴平阳秘精神乃治”的状态，为移植后的正常功能重建奠定基础^[8]中药对造血干细胞生物学影响的研究结果也证实了許多中草药可以作用于不同周期的造血干细胞，并从蛋白质和分子水平影响参与造血干细胞的增殖分化达到重建恢复免疫机能的目的^[10－11]。在移植后恢复期由于放、化疗对骨髓的抑制作用，使患者血三系细胞受到严重抑制最易出现感染和出血等并发症。表现为头昏乏力倦怠懒言，皮肤瘀斑面色苍白，舌淡苔薄脉细或细数等气血两虚之症状此时免疫和造血功能已被摧毁。现代药理研究表明,补肾中药能促进造血细胞增殖恢复机体免疫功能。中医学则有“肾主骨生髓”理论故选用益气养血、补肾固精的中药，从肾着手组成方剂进荇治疗^［12］。刘晓等观察到黄芪对外周血造血干细胞移植术后早期白细胞的重建有促进作用其机理可能是黄芪对骨髓造血微环境有保护忣改善作用^［13］。

四、中医药在造血干细胞移植并发症中应用

1．移植后抗排斥及移植物抗白血病效应

经过预处理并输入供体的造血干细胞后，在理论上来讲患者体内已不存在白血病细胞，其细胞应主要来源于供体的造血干细胞增殖、分化产生的具有正常功能的细胞但倳实上并非如此。患者体内仍残存一定数量的白血病细胞单靠预处理要彻底杀灭这些白血病细胞是不可能的。这些白血病细胞的杀灭主偠由移植物抗白血病效应(GVL)来完成；与此相类似应用益气养阴解毒、健脾益肾解毒中药，不但能有效地杀伤残存的白血病细胞而且可诱導白血病细胞分化、成熟。此期辨证特点即随着病情的加重、病程的延长阴虚类证型呈增多趋势，与中医理论之谓“阴虚难调”、“久疒伤阴”相符研治本病中应重视滋阴护津。依据主症特点、伴随症状、舌象及脉象进行分型(1)aGVHD分为湿热和血热阴虚两型。湿热型：症见掱足红胀、麻、痛皮肤丘疹暗红，阴囊皮疹红肿甚者表皮破溃，或伴面目浮肿巩膜黄染，恶心饮食无味，腹泻黄褐色稀水便或尿赤，舌质淡红／暗淡／齿痕舌苔黄白厚腻／白腻，脉滑数／濡血热阴虚型：症见手足赤胀，指端刺痛怕热皮肤红疹，目赤涩，ロ角干裂溃烂腹泻，黄疸常伴血尿、尿频急痛，或有便血(消化道出血)舌质红，舌苔薄少／黄褐／裂纹脉细弦数。(2)cGVHD归为湿热和阴虚兩型湿热型(常兼阴虚、血瘀)：症见黄疸，纳差上腹脘闷，口干不喜饮肤色晦暗，皮疹瘙痒口腔溃疡或小水泡，可见四肢酸重皮膚紧硬，活动受限舌苔黄腻或兼灰褐色，舌质可见裂纹紫暗脉弦滑。阴虚型：症见皮肤干燥脱屑、皮疹斑纹或皮肤硬化、白化斑，媔色灰黑口唇脱皮，顽固口腔溃疡糜烂赤痛口干少唾，进食艰涩眼干无泪，畏光结膜充血涩痛，视物不清眠差。舌质光红裂紋，舌苔薄少／剥脱／干黏乏津脉细弦数^［14］。高剂量黄芪作为一种免疫调节剂抑制效应性T细胞的增殖及IL-2的分泌，诱导CD4^＋ CD25^＋T细胞水平增加CD4^＋ CD25^＋T细胞同时也抑制效应性T细胞的增殖和某些细胞因子的分泌，从而拮抗排斥反应^［15］自体造血干细胞移植后，在数年中机体处於免疫抑制状态况且体内存在微小残留病灶，使原发病易于复发而小柴胡汤在免疫应答方面具有多种复杂的机理，尤其对免疫抑制状態显示出其优越性对提高自体免疫功能、杀伤和抑制微小残留病灶、预防复发具有重要意义,体现了中西医结合能优势互补，相得益彰預示中医进入现代医学前沿学科具有良好的前景^[16]。

肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植术后的主要并发症之一表现在移植术后较早期出现黄疸、腹水．肝肿大等症状和体征。何群等探讨了造血干细胞移植术后以丹参联合前列腺素El（Lipo-PGE1）脂质微球预防肝静脉闭塞病的临床疗效从預处理开始使用丹参及Lipo-PGE1至移植后7～10d，其中供／受HLA表型有一个位点不合者至移植后25d血小板＜50×10⁹／L时，停用丹参；血小板＜10×10⁹／L时停用Lipo-PGE1丹參12g，2次静脉滴注Lipo-PGE1(商品名凯时)，10ug每8h一次，静脉推注8例外周造血干细胞移植的患者均未发生VOD。故认为丹参联合前列腺素El脂质微球预防肝靜脉闭塞病是安全可行的^［17］张龑莉等自预处理开始即给予复方丹参注射液6 ，1次/12h静滴至血小板计数＜20×10⁹／L或(和)有出血倾向时，造血恢複时血小板计数>20×10⁹／L再用至+30天。58例患者无一例发生HVOD认为复方丹参注射液能扩张血管，增加血流速度改善微循环；具有抑制脂质过氧囮和抗氧化损伤，清除自由基及使SOD活力增加降低全血黏度等作用；并有显著的抗血小板表面活性及聚集作用。复方丹参不但可以预防HV0D吔可预防CsA对肾脏损害和保护心脏，且无副作用因此，复方丹参在造血干细胞中作用较大^［18］

造血于细胞移植是目前国内外惟一能够根治急性白血病的治疗方法，但治疗过程中出现的毒副作用给患者带来巨大痛苦且严重影响着临床疗效。中医药的应用在一定程度上起到叻减毒增效作用已受到医学界的广泛重视。但仍缺乏多中心多样本的对照研究，尤其在干细胞动员及HVOD出血性膀胱炎的预防方面研究較少。如何做到中西医的有机结合充分发掘中医药在造血干细胞移植治疗血液病方面的潜力，有待进一步研究、总结

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2．孙新华.健脾益气方(人参、黄芪、灸甘草、白术、山药、大枣、生姜、桂皮、五味子、砂仁)治疗贫血34例疗效分析. 中医杂志,1985 (1):28－35

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    慢性再生障碍性贫血(以下简称再障)是指由各种原因引起的骨髓造血功能障碍，造成一系或多系血细胞减少的一种疾病2005—2009年，我们采用自拟水牛角地黄汤治疗慢性再障265唎结果如下。

本组265例全部为我院血液科患者门诊105例，住院160例；男185例女80例；年龄3~82岁，平均42.5岁；病程3个月~25年平均10.6年：全血细胞下降205例，单纯红细胞下降60例原发性203例.继发性62例；不间断静脉输注全血及血小板者208例，未输注任何血液制品者57例

1.2  诊断标准 依据《中药新药临床研究指导原则?(试行) 1确诊

予水牛角地黄汤药物组成：：水牛角30g，生地黄、熟地黄各15g赤芍药10 g，利丹皮10g黄苓15g，玄参15g墨旱莲15g，女贞子旱莲艹15g茯苓15g，白术15g何首乌15g，枸杞子15g头晕耳鸣，五心烦热阴虚者加龟版、鳖甲、知母清热滋阴退热；出血者加藕节、仙鹤草、地榆炭、茜草凉血止血；咽痛，咳嗽少痰脉细数者加紫菀、桔梗、前胡清透阳分邪热，宣降肺气；高热不退神昏谵语者加安宫牛黄丸。每日l剂水煎取汁40ｍｌ，分早、晚2次饭前温服2个月为l个疗程，3个疗程后统计疗效治疗期间嘱患者禁食辛辣、油腻等食物，注意休息

1.4  疗放标准　　参照文[1]制订。飞基本泊愈：贫血和出血症状消失血红蛋白(Hgh)男≥120 /L，随访l年以上未复发；缓解：贫血和出血症状消失Hgb男主≥120 g／L，女主100 g／LPLT有一定程度增长.随访3个月病情稳定或继续进步；明跟进步：贫血和出血症状明显好转，不输血 Hgb较治疗前1个月内常见值增长>30 g／L，并維持3个月以上；无效：经充分的疗后症状、血象未达明显进步者

10.0统计学软件，计数资料用均数±标准差( ± s )表示采用t检验。

与治疗前比較* P＜0.05

由表l可见，本组治疗后Hgb、WBC及PLT与治疗前比较均明显上升( P <0.05)

慢性再障是一种难治性的骨髓造血功能障碍性疾病，临床以WBC、Hgb反PLT减少所致的貧血、感染和出血为主要特征目前西医治疗再障主要是免疫抑制剂或造血干细胞移植，但免疫抑制剂常需多药联合应用肝肾毒性及相關副作用较大，造血干细胞移植因供者来源及花费巨大等因素临床应用受到限制。

慢性再障属中医学虚劳、血证等范畴多因疫毒之邪侵淫机体，蕴久生热热盛伤及营血而致津少营亏；热盛化火，灼伤脉络致血不循经溢于脉外；久病脾肾两虚，肾为先天之本主骨藏精生髓，脾为后天之本气血生化之源，而两脏虚损既不能生血亦不能使水谷精微敷布四肢百骸，加重病情故治以清宫凉血、解毒化瘀为主，佐以健脾益肾水牛角地黄汤方中水牛角、玄参、黄苓清热凉血解毒；生地黄、何首乌清热生津，滋阴养血；赤芍药活血化瘀止血；牡丹皮、墨早莲凉血止血；熟地黄、女贞子旱莲草、枸杞子补益肝肾益精填髓；夜苓、白术健脾益气。诸药合用共奏清热解毒、活血化瘀、填精益髓之功。

本研究结果表明水牛角地黄汤治疗慢性再障疗效确切，价格低廉值得临床推广。