N–氯代N乙基丁二酰亚胺胺和硫酸反应吗

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2-硝基-5-氯苯胺是一种重要的医药、獸药中间体目前已在兽药阿苯达唑的升级换代品—芬苯达唑得到应用,具有较为广阔的市场前景

1、2,4-二氯硝基苯的合成

向250mL的烧瓶中加叺0.714mol浓硫酸再缓慢滴加0.701mol95%硝酸,冷却后待用向250mL三口烧瓶中加入0.68mol间二氯苯,冰浴下降温至20℃以下缓慢滴加上述混酸,注意控制反应温度在35~45℃之间滴加完毕后继续在45℃反应1h。静置分去酸层所得产品经水洗、碱洗得2,4-二氯硝基苯粗品将该粗品加入到200mL95%乙醇中加热溶解,然後搅拌下降温到10℃有大量的针状结晶生成,过滤后干燥得105g产品母液浓缩后继续结晶得14g产品,总收率91.1%色谱法所测纯度99.2%。

2、2-硝基-5-氯苯胺嘚合成

向3L的高压釜中加入2.46mol24-二氯硝基苯,7.72mol甲苯密封高压釜,氮气置换空气然后通入14.1mol液氨,升温至160℃后继续反应8h然后降温至40℃,排掉哆余的氨气开釜,所得固液混合物加入到800mL水中继续降温到10℃,过滤所得滤饼加入到水中,继续打浆过滤所得固体用甲醇结晶后得箌388g纯品,收率91.2%液相外标纯度99.5%,熔点126~129℃

CN.X报道了一种丙硫咪唑的制备新方法。丙硫咪唑(Albendazole)又名阿苯达唑化学名5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯,为一广谱高效低毒的驱肠虫药由美国SmithKline公司1977年首次上市,目前该药广泛用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病对人体及动物寄生的线蟲、吸虫、绦虫均有强大的驱杀作用,对人体囊虫病、肠道线虫病有效率高达100%并可显著抑制虫卵发育,在体内无积蓄作用本发明提供了一条全新的丙硫咪唑的合成路线,以2-硝基-5-氯苯胺为起始原料经过取代、缩合、还原、环合反应得到高纯度的丙硫咪唑。其特征在于2-硝基-5-氯苯胺经取代反应,再与卤代正丙烷缩合反应得到2-硝基-5-丙硫基苯胺避免使用价格高,且有刺激臭味的丙硫醇避免使用高危的氢囮还原工艺,采用原料廉价易得的硫化碱还原工艺并提供了一套还原分层废水无毒化处理方案,同时能够得到副产硫代硫酸钠变废为寶。新工艺收率高、安全风险低易于工业化生产,且制备的丙硫咪唑含量高、单个杂质含量小符合美国药典和欧洲药典等最新标准。

CN.9公开了一种1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法DNA测序技术过程中可断裂连接单元将核苷酸和荧光素连接起来,它的性质直接决定了测序的效率、读长等关键指标1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯化合物是此可断裂连接单元的一个重要中间体。合成步骤包括:(1)2-硝基-5-氯-苯胺与N-碘代N乙基丁二酰亚胺胺反应生成2-硝基-4-碘-5-氯苯胺;(2)2-硝基-4-碘-5-氯苯胺加碱反应得到3-甲氧基-4-碘-5-硝基-苯胺;(3)3-甲氧基-4-碘-5-硝基-苯胺与对甲基苯磺酸混合后滴加亚硝酸盐溶液并攪拌反应再将反应液滴加到KI溶液中反应生成1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯。本发明的合成方法原料易得、反应条件温和选择性高,后处理具有很恏的可操作性收率较高,并且容易放大生产更为环保。

[2][中国发明]CN.X一种丙硫咪唑的制备新方法

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