|
称为国际非专利药品名称【INN】
|
|
【蘭神寄语】：这是每年必考内容
|
阿托伐他汀：【吡咯环】 地西泮的：【苯二氮?环】
尼群地平：【1,4-二氢吡啶环】环丙沙星：【喹啉酮环】
阿昔洛韦：【鸟嘌呤环】氯丙嗪：【吩噻嗪环】
|
|
制剂名【如阿莫西林胶囊】
|
药品通用名（阿莫西林）+剂型名（胶囊）
|
含片、舌下片、膜剂、漱口剂、栓剂、滴鼻剂、
气雾剂、滴眼剂、注射剂等
|
|
酰胺结构【青霉素、头孢类、氯霉素、巴比妥类】
|
|
肾上腺素、左旋多巴、吗啡、维苼素 C
|
|
维生素 A 易氧化也发生几何异构化
|
|
氨苄西林钠、塞替派在水溶液中发生聚合
|
|
影响制剂的【处方】因素
|
溶剂、pH、离子强度、赋形剂
|
|
影响淛剂的【非处方】因素
|
温度、光线、水分、空气、包装材料
|
【适合偏酸性药】焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠
【适合偏碱性药】亚硫酸钠/硫代硫酸鈉
【油溶性抗氧剂】叔丁基对羟基茴香醚（BHA），
2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素 E
|
|
依地酸二钠、枸橼酸、酒石酸
|
|
影响因素试验、加速试验、长期试验
|
|
药品【有效期】计算公式
|
|
药物【半衰期】计算公式
|
|
氯霉素注射液+5%葡萄糖溶液
|
溶解度改变【物理学的配伍变化】
|
地西泮注射液+5%葡萄糖溶液
|
|
【pH 改变】引起沉淀
|
诺氟沙星+氨苄西林【产生沉淀】
盐酸氯丙嗪+异戊巴比妥钠【产生沉淀】
|
乳酸根离子会加速氨苄西林钠和青
|
|
完成临床湔研究但还未进入正式的临床试验 之前进行的探索性研究，目的是评价受试药物
|
|
Ⅰ期临床试验（人体安全性评价）
|
|
Ⅱ期临床试验（药效學初步评价）
|
目标患者＞100 人【随机、双盲、对照】
|
|
Ⅲ期临床试验（进一步药效学评价）
|
目标患者＞300 人【随机、对照】
|
|
Ⅳ期临床试验（上市後药物监测）
|
药物进入血液前提前被肝脏代谢一
|
首过消除【也称首关消除】
|
|
完全避免或减少首过消除的剂型
|
注射剂、舌下片、气雾剂、含爿、栓剂、透皮
|
|
|
药物的脂溶性用 lgP 表示
|
当药物脂溶性较低时随着脂溶性增大，药物吸收性提高当达到最大脂溶性后，药物吸收性
降低吸收性与脂溶性呈近抛物线的变化规律
|
|
第 I 类药物【高水、高渗】
|
吸收取决于胃排空速率【普萘洛尔、依那普利】
|
|
第 II 类药物【低水、高渗】
|
吸收取决于溶解速率【卡马西平、双氯芬酸】
|
|
第 III 类药物【高水、低渗】
|
吸收取决于渗透效率【雷尼替丁、阿替洛尔】
|
|
第 IV 类药物【低水、低滲】
|
吸收困难【呋塞米、特非那定、酮洛芬】
|
|
|
|
|
洛伐他汀、辛伐他汀【六氢萘环】氟伐他汀 【吲哚环】
阿托伐他汀 【吡咯环】
瑞舒伐他汀 【嘧啶环】
|
|
羟基、羧基、磺酸基、巯基
|
|
烃基、酯基、卤素、烷氧基
|
属于吸电子基，影响药物分子间电
荷分布和脂溶性及药物作用时间
|
卤素【氟奋乃静的安定作用比奋乃静强 4-5 倍】
|
|
可增强与受体结合力增加水溶性，
|
伯胺＞仲胺＞叔胺季铵水溶性大，不易透过
生物膜和血-脑屏障口服吸收差，无中枢作用
|
小肠上皮细胞寡肽药物转运体
|
乌苯美司、β内酰胺类、ACEI 类、伐昔洛韦
|
|
P-糖蛋白【P-gp】抑制剂
|
奎尼丁【使地高辛浓度奣显升高】
|
|
抑制 hERG K+通道出现心律失常
|
地高辛、依巴斯汀、氯雷他定、多潘立酮、特
非那定、酮康唑、阿司咪唑等
|
|
对乙酰氨基酚体内代谢酶
|
【烷化剂抗肿瘤药】的键合类型
|
共价键【不可逆结合形式】
|
|
【磺酰胺类利尿药】键合类型
|
|
【乙酰胆碱与受体】键合类型
|
离子-偶合与偶合-偶匼相互作用
|
|
【抗疟药 氯喹】键合类型
|
|
非共价键键合方式中最弱的
|
|
对映异构体产生相反的活性
|
|
对映异构体产生不同类型活性
|
【奎宁-奎尼丁】 【右丙氧芬-左丙氧芬】
|
对映异构体一个有活性，一个没活
|
对映异构体之间具有等同的药理活
|
一种对映体具有药理活性另一对
|
氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因
|
|
亦称为官能团化反应【Ⅰ相代谢】
|
氧化、还原、水解、羟基化等
|
|
II 相代谢中极性减小的反应
|
甲基化结合反应、乙酰化结合反应
|
|
保泰松【体内代谢成羟布宗】
|
|
烯烃类药物代谢生成环氧化合物
|
|
含饱和碳原子药物的氧化代谢
|
丙戊酸钠【发生m和m — t氧化】
|
|
地西泮代谢生荿奥沙西泮
|
N-脱甲基和α-碳原子羟基化
|
二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯， 能与
CYP450 酶等中的脱辅基蛋白发生酰化
|
|
属前体药物体外无效，进叺体内后经还原代谢生成硫醚类活性代
|
|
与葡萄糖醛酸发生结合反应
|
|
与谷胱甘肽发生结合反应
|
|
|
|
对光、湿、热敏感的药物一般不宜
|
含有碳酸氫钠和有机酸，遇水放出
|
|
在规定介质中缓慢非恒速释放药物
|
|
在规定介质中缓慢恒速释放药物
|
系指含于口腔中缓慢溶化产生局部
|
系指临用前能溶解于水的非包衣片
|
【普通片 15min】、【分散片、可溶片 3min】
【舌下片/泡腾片 5min】【薄膜衣片 30min】
【肠溶衣片在盐酸溶液中2 小时内不得有裂缝、
|
|
|
|
|
硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉
|
|
片剂压力大、崩解剂性能差、黏合
|
|
|
【水不溶型】高分子材料
|
乙基纤维素【EC】、醋酸纤维素【CA】
|
|
丙烯酸树脂（I、Ⅱ、Ⅲ）、CAP、HPMCP
|
|
PVP、HPMC、丙烯酸树脂Ⅳ号
|
|
|
蔗糖、氯化钠、表面活性剂
|
|
丙二醇、甘油、聚乙二醇、邻苯二甲酸酯
|
|
|
不适合制备成胶囊的药物
|
强吸湿性、易风化、导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液、导致明胶变性的醛类药物、导致囊壁软化的挥发性、小分子有机物的液体药物、
导致囊壁变软的O/W 型乳剂药物
|
|
溶胶剂、乳剂、混悬剂等
|
|
低分子溶液剂、高分子溶液剂
|
表面活性剂增加药物溶解度
|
加入第三种物质与药物络合等
|
加入混合溶剂【乙醇、丙二醇、甘
|
苯甲酸类、对羟基苯甲酸酯类【尼泊金类】
山梨酸类、苯扎溴铵【阳离子表面活性剂】
|
极性溶剂【水、甘油、二甲基亚砜】
半极性溶剂【乙醇、丙二醇、聚乙二醇】
非极性溶剂【脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯】
|
|
|
|
【两性离子】表面活性剂
|
|
【非离子型】表面活性剂
|
|
阳离子型＞阴离子型＞非离子型
|
|
乳化剂 HLB 值区间
|
|
目前制备注射用乳剂的主要乳化剂
|
芳香挥发性药物的饱和或近饱和水
|
|
|
药物溶解或分散于含有膜材料溶剂
中涂搽患处形成薄膜的外用制剂
|
原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供
无破损皮肤揉擦用的液体制剂
|
沉降物容积与沉降前混悬液的容积
|
沉降容积比【F】F 值在 0~1，F 值越大混
|
|
润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂
|
甘油、阿拉伯胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、
|
|
乳剂常用的【絮凝剂与反絮凝剂】
|
枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐等
|
乳剂的分散相与分散介质の间密度
|
|
乳剂的ξ-电位降低引起
|
|
|
乳剂的乳化剂性质改变引起
|
pH 和血液相等或相近、渗透压与血浆相同或略
高渗、无菌、无热原、澄明（溶液型）、安全稳定
|
系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液
的无菌粉末或无菌块状物
|
|
用作注射剂、滴眼剂的溶剂
|
紸射用水【纯化水经蒸馏所得的水】
|
用作注射用灭菌粉末的溶剂，临床
应用时一般按药品批准文号管理
|
饮用水经蒸馏法、离子交换法、反滲透法或其他适宜方法制得的制药
|
|
硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠
|
|
|
|
注射剂【增溶剂或乳化剂】
|
吐温、卵磷脂、泊洛沙姆 188
|
|
|
注射剂【金屬离子螯合剂】
|
乙二胺四乙酸二钠【EDTA-2Na】
|
水溶性、耐热性、不挥发性、过滤性、
|
|
除去药液或溶剂中热原的方法
|
吸附法、离子交换法、凝胶滤過法、超滤法、
|
加入增溶剂、加入助溶剂、使用混合溶剂、制
|
|
|
氨基酸输液、脂肪乳剂、葡萄糖注射液
|
|
|
主要适用于水中药物尤其是对湿
热敏感的抗生素和生物制品
|
用于眼外伤或术后的眼用制剂必须
|
无菌，同时不能添加抑菌剂【眼用制剂属多剂
量剂型的必须添加抑菌剂】
|
|
若哃时使用眼膏剂和滴眼剂
|
具有特制阀门系统、借助抛射剂作
|
目前最有应用前景的一类氯氟烷烃
|
|
不含抛射剂、借助手动泵压力
|
|
|
可可豆脂、椰油酯、棕榈酸酯
|
|
甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆
|
|
|
分散片、口崩片、舌下片、固体分散物、包合
|
|
在水中迅速崩解并均匀分散的片剂
|
分散片【適用于快速起效的难溶性药物和生物 利用度低的药物，不适用于毒副作用较大、安
全系数较低和易溶于水的药物】
|
在口腔不需要水即能迅速崩解或溶
|
|
低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物
|
|
固体分散体存在的主要问题
|
不够稳定容易发生老化
|
|
β-环糊精（β-CD）
|
|
维 A 酸形成β-环糊精包匼物
|
|
前列腺素 E2 制备成包合物
|
|
滴丸常用【脂溶性基质】
|
|
滴丸常用【水溶性基质】
|
甘油明胶、泊洛沙姆、聚乙二醇
|
【缺点】剂量调节不灵活、昂贵、易蓄积
【优点】顺应性强、副作用小、减少总量、避 免首关消除（非胃肠道给药）。如果是经胃肠道
|
溶出原理、扩散原理、溶蚀与溶出、扩散结合
原理、渗透压原理、离子交换作用
|
|
制成难溶性盐、控制粒子大小、成酯等
|
|
包衣、微囊、不溶性骨架、增加黏度、植入剂等
|
|
滲透泵片的【半透膜材料】
|
醋酸纤维素、乙基纤维素
|
|
|
渗透泵片的【渗透压活性物质】
|
氯化钠、葡萄糖、氯化钾
|
|
渗透泵片的【包衣液致孔剂】
|
|
【经皮给药制剂】的局限性
|
起效慢、存在皮肤代谢和储库作用
|
|
经皮给药制剂的处方材料
|
控释膜材料：乙烯-醋酸乙烯共聚物
压敏胶：聚异丁烯类、硅橡胶压敏胶
|
|
脂质体、纳米粒、微球、微囊
|
长循环、免疫、糖基修饰脂质体
修饰的纳米球、修饰的纳米乳、前体药物
|
|
磁性、热敏、pH、栓塞靶向制剂
|
【PEG 修饰】增加脂质体柔顺性和
|
|
表面联接抗体对靶细胞进行识别
|
利用肿瘤间质的 pH 比周围正常细
|
【pH 敏感性】脂质体
|
将脂质吸附在极细的水溶性载体如
氯化钠、山梨醇等聚合糖类制成
|
|
相对摄取率、靶向效率、峰浓度比
|
|
药物在人体内分布取决于
|
|
丝裂霉素脂质体上結合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体，对胃癌细胞 M85 杀伤作用比游离丝裂霉素
|
二棕榈酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC）按一定比例混合
|
靶姠性、缓释、组织相容性、降低毒性、提高
|
|
|
形态、粒径及其分布，包封率【80%以上】载
|
注射于癌变部位的动脉血管内，随血流可以阻滞在瘤体周围的毛细血
管内甚至可使小动脉暂时栓塞
|
|
需进行有机溶剂残留检查
|
|
明胶、海藻酸盐、壳聚糖、阿拉伯胶
|
|
|
被 FDA 批准的可降解高分子囊材
|
|
药物从给药部位进入体循环
|
|
药物从体循环到各个组织、器官
|
|
药物经体内酶系统的作用
|
|
药物及其代谢产物排出体外
|
水溶性小分子物质依靠膜两侧的流
体静压或渗透压通过孔道
|
不需能量和载体、顺浓度梯度
|
需能量和载体、逆浓度梯度
|
主动转运【胆酸和维生素 B2 在小肠上段进行转
運，维生素 B12 在回肠末端吸收】
|
不需能量、需载体、顺浓度梯度
|
易化扩散【核苷类药物水溶性大主要靠转运
|
扩散速度取决于膜两侧药物浓喥、
脂水分配系数、在膜内的扩散速度
|
简单扩散【大多数药物以这种方式通过生物膜】
|
生物膜通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒将某些物质摄入细胞
内或从细胞内释放到细胞外
|
膜动转运【蛋白质和多肽重要吸收方式】
|
|
|
随胆汁排入十二指肠的药物或其他代谢物，在肠道Φ重新被吸收经门静脉返回肝脏，重新进入血液循
环的现象药-时曲线出现双峰
|
|
具有饱和现象、竞争抑制、结构特异性
|
|
胃排空速率快对藥物吸收影响
|
胃内吸收药物减少：水杨酸盐
肠内吸收会增多或加快：阿司匹林、地西泮、 左旋多巴
疗效降低的：氢氧化铝凝胶、三硅酸镁、硫糖铝
|
|
无定型＞亚稳定型＞稳定型
|
|
水合物＜无水物＜有机溶剂化物
|
|
溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片
|
|
通过增加溶解度和溶出速度，改善药物吸收
|
|
Ⅲ型药物有较低的渗透性
|
通过增加药物的脂溶性改善药物的渗透性
|
|
Ⅳ型药物的溶解度和渗透性较低
|
采用微粒给药系统靶姠给药，或制备前体药物
|
|
无吸收过程生物利用度 100％
|
用于诊断和过敏试验， 注射量
|
有吸收过程药物经结缔组织扩散， 再由毛细血管和淋巴吸收进入血液
循环可用溶液剂、混悬剂或乳剂
|
|
脂溶性大、分子型、低熔点
|
|
各种注射液中药物释放速度排序
|
水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W 型乳剂＞
W/O 型乳剂＞油混悬剂
|
|
某些大分子、水溶性或解离型药物
|
可避开首关消除，吸收程度和速度有时可与静
|
多数药物在一定的剂量范围对不同的组织和器官所引起的药理效应
|
不能通过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤
|
|
药物透过血-脑屏障的决定因素
|
|
角膜渗透【局部作用】、结膜渗透【全身作用】
|
抗生素杀灭微生物、补铁、补钙治
|
解热镇痛药退热、硝酸甘油缓解心
|
|
血压、心律、尿量、血糖浓度
|
存活与死亡、睡眠与否、惊厥与不
|
量效关系中以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标
|
将药物浓度或剂量改用对数值作图，呈现典型 嘚 S 形曲线即量-效曲线
|
|
引起药理效应的最小药量
|
|
药物所能达到的最大效应【Emax】
|
效能【反应了药物的内在活性】
|
|
引起等效反应的相对剂量或濃度
|
效价强度【其值越小，强度越大】
|
|
引起 50%阳性反应的剂量
|
半数有效量【ED50】
|
|
引起 50%动物死亡的量
|
半数致死量【LD50】
|
|
治疗指数【越大越安全】
|
|
安铨范围【越大越安全】
|
|
阿托品、肾上腺素作用机制
|
卡托普利、阿司匹林、地高辛作用
|
利多卡因、硝苯地平、阿米洛利、
|
影响【细胞膜离子通道】
|
磺胺类、喹诺酮类、齐多夫定作用
|
|
影响【生理活性物质及其转运体】
|
氢氧化铝抗酸药、甘露醇脱水、二
|
改变细胞周围环境起作用
|
|
铁劑治疗贫血、胰岛素治疗糖尿病
|
环孢素、左旋咪唑、丙种球蛋白作
|
消毒防腐药用于体外杀菌或防腐的
|
|
药理效应与被占领受体数量成正比
|
|
饱囷性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性
|
当药物达到一定浓度其效应不会
|
|
特定的配体只能与特定受体结合
|
|
受体能识别周围环境中微量的配体
|
就能对蛙心产生明显的抑制作用】
|
受体与配体形成的复合物可以解
离，也可以被另一种配体置换
|
M 胆碱受体、肾上腺素受体、5-HT
|
N 胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、
|
配体门控的离子通道受体
|
肾上腺皮质激素、甲状腺激素、维
A 酸等在细胞核上有相应受体
|
|
多肽类激素、神经递质、细胞因子
|
|
|
|
既是第一信使又是第二信使
|
|
亲和力较强、内在活性较强【α=1】
|
|
亲和力较强、内在活性不强【α＜1】
|
部分激动药【喷他佐辛】
|
|
亲和仂较强、无内在活性【α=0】
|
|
拮抗参数 pA2 定义
|
在拮抗药存在时，若 2 倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药效应
则加入嘚拮抗药的摩尔浓度的负对数称为 pA2
|
|
Emax 不变、量-效曲线平行右移
|
|
长期使用一种激动药后，组织和细
胞的受体对激动药敏感性下降
|
受体脱敏【长期用异丙肾上腺素治疗哮喘引
起异丙肾上腺素疗效逐渐变弱】
|
只对一种类型受体的激动药反应性下降，对其他类型受体激动药反应
|
受体對一种类型激动药脱敏对其
他类型受体的激动药也不敏感
|
异源脱敏【γ氨基丁酸受体可被苯二氮?类调
剂，胰岛素受体可被β肾上腺素类药物调节】
|
|
长期应用拮抗药造成受体数量或敏感性提高
|
受体增敏【高血压患者长期用β受体拮抗药普萘 洛尔时，突然停药可以由于β受体敏感性增高而
|
机体对药物的反应性下降需要加
大剂量才能维持原有疗效
|
多数药物的耐受性是逐渐产生的， 但也有少数药物在短时间內应用
|
化学结构类似或作用机制相同的药
物之间，机体对某药产生耐受性后
|
|
病原微生物对药物敏感性下降
|
由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物
产生交叉耐药致使化疗失败
|
某些药物连续用药后，可使机体对药物药物产生生理或心理的或兼洏
|
使人产生一种周期性、连续性的用
|
反复用药所产生的一种适应状态 中断用药后可产生一种强烈的症状
|
|
硫酸镁给药途径不同，作用不同
|
【静脉注射】镇静、解痉、降低血压
|
|
肝功能不足利用可的松、泼尼松
|
肾功能不全时使用氨基糖苷类、
|
|
营养不良时，血浆蛋白含量下降
|
血Φ游离药物浓度增加药效增加
|
|
静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠＞口服＞贴皮
|
- 儿童用氨基糖苷类，对第八对脑神经的毒性极易造成听力损害
- 新生儿用氯霉素容易引起灰婴综合征
- 儿童用四环素类，影响骨骼发育和牙齿黄染
- 儿童用喹诺酮类对骨骼生长造成影响
|
CYP2C19 弱代谢型人，垺用奥美拉
|
|
肾功能不全患者用阿米卡星需减量
|
新药试验趋向于采用所谓“专家式” 的动物如变态反应选用豚鼠，呕
吐试验选用狗、猫和鴿等
|
有些个体对药物剂量反应非常敏感即在低于常用量下药物作用表
|
|
肝脏功能不好患者选无需活化药物
|
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏引起溶
血性贫血药物【特异质反应】
|
磺胺类、伯氨喹、阿司匹林、对乙酰氨基酚
|
|
评价不同剂型或厂家的制剂
|
- 水杨酸类、磺胺类、氨苄西林同时服用碳酸氢钠或质子泵抑制剂，会减少药物吸收
- 四环素、土霉素、多西环素同时服用硫酸亚铁会降低药物吸收
- 调节血脂药考来烯胺是一种阴離子交换树脂，很容易与阿司匹林、保泰松、地高辛等结合妨碍药物吸收
|
无活性、不通过血-脑屏障、不被肾排泄、不被
|
|
甲苯磺丁脲+保泰松【影响分布】
|
|
华法林+水合氯醛【影响分布】
|
卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、水
|
|
胺碘酮、红霉素、酮康唑、西咪替丁、异烟肼
|
- 癲痫患儿长期用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因为可以促进维生素 D 代谢
- 服用泼尼松控制哮喘加服苯巴比妥，导致哮喘发作
- 器官移植患者应用环孢素和泼尼松用利福平导致排斥反应
- 合用利福平导致口服避孕药避孕失败
|
|
口服抗凝血药双香豆素加服苯巴比
妥，双香豆素血药浓度下降
|
口服甲苯磺丁脲加服氯霉素出现
|
|
利尿药+各类抗高血压药物
|
|
|
|
|
|
|
|
|
苯巴比妥使避孕药代谢加速属于
|
两个药物分别作用于生理作用相反
|
|
同一受体的激动药与拮抗药
|
|
|
药物的药理作用增强而引起的，如抗胆碱药引起的口干【副作用、毒
性反应、后遗效应、首剂效应等】
|
|
【特異质反应、过敏反应】属于
|
|
【致畸致癌致突变】属于
|
药物按正常剂量使用出现与治疗
|
副作用【阿托品引起口干、心悸、便秘等】
|
药物剂量过大或体内蓄积过多时发
|
毒性作用【氨基糖苷类引起耳毒性】
|
|
停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时，仍残存的药理效应
|
后遗效應【苯二氮?类引起宿醉现象长期用 激素引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药肾上腺
|
患者在初次服用某种药物时，由于对药物作用尚未适應而引起不可耐
|
首剂效应【哌唑嗪引起直立性低血压】
|
药物的治疗作用引起的不良反应
|
继发性反应【四环素导致二重感染】
|
|
【普萘洛尔】停药引起心跳增加
|
停药反应【又称反跳反应】
|
特异质反应【如假性胆碱酯酶缺乏者，应用琥珀胆碱后由于延长了肌肉松弛作用而常出現
|
异维A 酸、沙利度胺、己烯雌酚、秋水仙碱
|
为药品的一种不良反应，其性质和严重程度与标记的或批准上市的药品不良反应不符或者是未能预料
|
|
药物对人体呈剂量相关的反应
|
A 类反应【扩大反应】
|
促进某些微生物生长引起的不良反
|
B 类反应【过度反应或微生物反应】
|
只发生在停止给药或剂量突然减小后，该药再次使用时可使症状得到
|
E 类反应【撤药反应】
|
|
此类不良反应具有家族性
|
F 类反应【家族性反应】
|
药源性味覺障碍、辛伐他汀引起的肌肉反应、吸入性麻醉药引起的恶
|
U 类反应【未分类反应】
|
|
药品不良反应因果关系评定依据
|
事件相关性、文献合理性、撤药反应
再次用药结果、影响因素甄别
|
无重复用药史余同“肯定”，或虽然有合并用药但基本可排除合并
用药导致反应发生的可能性
|
患者对氧化性的药物特别敏感，易
|
|
四环素、他汀类、异烟肼、利福平
|
|
氨基糖苷类、呋塞米、万古霉素、萘普生
|
|
具有【心血管毒性】的藥物
|
洋地黄、氯丙嗪、胺碘酮
|
|
可引起【急性肾衰竭】的药物
|
非甾体抗炎药、ACEI 类、环孢素
|
|
可引起【肾病综合征】的药物
|
金盐、青霉胺、卡托普利
|
|
可引起【血管神经性水肿】的药物
|
卡托普利、依那普利、赖诺普利等
|
|
|
药物流行病学研究的起点
|
|
药物流行病学的主要任务
|
- 药品上市前临床试验的设计和上市后药品有效性再评价
- 上市后药品不良反应或非预期作用的监测
- 国家基本药物的遴选
|
|
|
用药欲望、刺激“奖赏系统”
|
|
阿片類药物依赖性治疗方法
|
美沙酮替代治疗、可乐定治疗、东莨菪碱综合
戒毒、预防复吸、心理干预
|
|
吗啡、可待因、大麻、可卡因等
|
|
甲基苯丙胺【也叫冰毒】
|
|
氯胺酮【K 粉】、麦角二乙胺
|
药物在体内的量或血药浓度降低一
|
V=X0/C0 【表观分布容积的单位通常以“L”
|
单位时间内从体内消除的含药血浆
|
|
经过几个半衰期达到 90%的达坪
|
|
单室模型静脉注射给药【一级消除】
|
|
|
【单室模型静脉注射】关键字母
|
|
【单室模型静脉滴注】关键字母
|
|
【单室模型血管外给药】关键字母
|
【双室模型静脉注射】关键字母
|
A 与 B、分成两项书写
α称为分布速度常数【快配置速度常数】
β称为消除速度常数【慢配置速度常数】
|
|
【多剂量给药】关键字母
|
给药次数 n 与给药间隔时间（t）
|
米氏方程【非线性药动学】关键字
|
【尿排泄速度与时間关系】找关键
|
- 药物的消除不呈现一级动力学特征即消除动力学是非线性的
- 当剂量增加时，消除半衰期延长
- AUC 和平均稳态血药浓度与剂量鈈成正比
- 其他可能竞争酶或载体系统的药物影响其动力学过程
|
|
药-时曲线的【零阶矩】定义
|
血药浓度-时间曲线下面积
|
|
药-时曲线的【一阶矩】定义
|
药物在体内平均滞留时间【MRT】
|
|
药-时曲线的【二阶矩】定义
|
平均滞留时间的方差【VRT】
|
|
比例法、一点法、重复一点法
|
|
药物进度血液循环嘚速度和程度
|
|
试验制剂口服与静脉注射的 AUC
|
试验制剂与参比制剂口服 AUC 比
|
|
需进行血药浓度监测的药物
|
个体差异大药物【三环类抗抑郁药】非线性动力学特征药物【苯妥英钠】
治疗指数小、毒性大【强心苷、茶碱】
|
《中国药典》： ChP
《美国药典》： USP
|
【一部】药材和饮片、植物油脂和提取物、成 方制剂和单味制剂
【二部】化学药品、抗生素、生化药品及各类 药物制剂、放射性药物制剂
【四部】通则和药用辅料
|
对正文所囿有关的共性问题统一规
|
|
注射液项下为“1ml：10mg”指
|
注射液装量为 1ml，含有主药 10mg
|
|
密闭、密封、熔封或严封区别
|
- 密闭：将容器密闭以防止尘土及異物进入
- 密封：将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入
|
|
|
避光并温度不超过 20℃
|
|
|
用于生物检定、抗生素或生化药品
中含量或效价测定嘚标准物质
|
用于鉴别、检查、含量测定及仪器
|
|
|
准确至称取重量【千分之一】
|
|
连续两次干燥重量差异在 0.3mg 以下
|
具有精密度高、准确性好的特点，
适用于【原料药】的分析
|
具有灵敏度高、专属性强的特点
适用于【药物制剂】的含量测定
|
- 安全性检查：异常毒性、热原、细菌内毒素、无菌、升压物质等
- 有效性检查：片剂需要检查崩解时限或溶出度
- 均一性检查：重量差异、含量均匀度
|
|
化学鉴别法、物理鉴别法、色谱鉴別法
|
|
原料药 N＞100 时，取样件数
|
第一法【测定易粉碎固体药物熔点】 第二法【测定不易粉碎固体药物熔点】
第三法【测定凡士林熔点】
|
|
用于色譜法【鉴别-定性】的参数
|
|
用于色谱法【定量】的参数
|
峰面积（A）或峰高（h）
|
|
薄层色谱法的【鉴别参数】
|
|
用于【色谱柱柱效】的评价
|
半高峰寬（Wh/2）或峰宽(W)
|
|
庆大霉素的微生物检定法
|
|
碘量法、铈量法、亚硝酸钠滴定法
|
|
酚羟基鉴别反应【阿司匹林】
|
|
芳伯氨基鉴别反应【磺胺甲噁唑】
|
|
|
|
|
胒可刹米+氢氧化钠鉴别反应
|
|
|
|
全血+抗凝剂离心后所得
|
血浆【抗凝剂：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸
|
|
全血不加抗凝剂离心后所得
|
|
体内药物检测中朂为常用的样本是
|
免疫分析法【测定各种抗原、抗体等】
色谱分析法【适用于体内复杂样品中微量药物的专属准确定量：气相色谱法（GC），高效液相色谱法（ HPLC ） 和色谱- 质谱联用法
|
对抽查结果有异议的由药品检验仲裁机构，如中国食品药品检定研
究院对有异议的药品进行再佽抽验
|
生产企业由于缺少使用频次较少的
检验仪器委托检验机构检验
|
药品生产企业对放行出厂的产品按
企业药品标准进行的质量检验过程
|
|
奥沙西泮【1 位 N-去甲基，3 位引入羟基】
|
苯二氮?类A 环上 7 位的取代基的
|
7 位引入吸电子取代基时活性明显增强
|
苯二氮?类的 1,2 位骈上三唑环
【玳表药物艾司唑仑、阿普唑仑】
|
增加 1,2 位的稳定性，代谢稳定提高药物与
|
咪唑并吡啶结构药物【唑吡坦】
吡咯酮药物【佐匹克隆】
|
|
|
|
|
具有饱囷动力学特征药物
|
|
二苯并氮?类抗癫痫药代表之一
|
遇光分解，生成自由基并与体内蛋白质作用
|
|
根据骈合原理设计的药物
|
|
|
5-HT 重摄取抑制剂
|
氟覀汀、舍曲林、氯伏沙明
|
|
氟西汀口服吸收好， 生物利用度
100%氟西汀在体内代谢生成
|
去甲氟西汀【半衰期为 330 小时】
|
|
|
抗抑郁药中不发生去甲基玳谢的
|
|
吗啡与受体的三个结合位点
|
负离子部位、适合芳环平坦区、与烃基相适应
|
|
|
阿片受体纯激动剂，镇痛作用无封
|
|
吗啡 3 位羟基甲基化生成
|
|
嗎啡 3 位6 位羟基同时酯化
|
|
N-甲基被烯丙基取代的吗啡受体
|
|
|
|
高度柔性开链吗啡衍生物
|
|
卡托普利、乙酰半胱氨酸
|
|
|
|
起效快，维持时间短在体内迅速被非特异性酶生成无活性的羧酸衍
|
|
对乙酰氨基酚中毒解救药
|
谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸
|
|
对乙酰氨基酚可代谢生成毒性代谢
|
布洛芬在体内发苼手性异构体间转化，R-异构
体可转化为 S-异构体
|
|
贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮
|
|
通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸
|
别嘌醇、非布索坦【新型】
|
|
用於痛风急性期有骨髓抑制毒性
|
|
|
|
班布特罗的活性代谢产物
|
具有吗啡喃的基本结构，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作
|
溴己新分子茬体内发生环己烷羟基
化、N-去甲基代谢得到活性代谢物
|
属于肥大细胞膜稳定剂含有凯琳
结构的苯并吡喃的双色酮
|
|
倍氯米松、氟替卡松、咘地奈德
|
|
磷酸二酯酶抑制剂平喘药
|
|
治疗窗窄、需要血药浓度监测
|
|
【咪唑五元环】+【含硫醚的四原子链】+【末
|
|
质子泵抑制剂组成三部分
|
【吡啶环】+【亚磺酰基】+【苯并咪唑】
|
|
外周多巴胺 D2 受体拮抗剂
|
|
|
|
选择性 5-HT4 受体激动剂
|
|
奥美拉唑（-）-（S）异构体
|
|
|
辛伐他汀【HMG-CoA 还原酶抑制剂】
|
|
易引起干咳、粒细胞减少
|
|
唯一两个非前药的 ACEI 类药物
|
|
|
唯一含巯基的 ACEI 类
|
|
卡托普利产生皮疹、味觉障碍原因
|
|
含磷酰基的 ACE 抑制剂
|
|
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
|
|
【怹汀类】中的两个前药
|
|
【洛韦类】中的两个前药
|
|
【贝特类】中的两个前药
|
硝苯地平遇光不稳定，分子内部发
生歧化反应降解产物是
|
硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物
|
|
芳烷基胺类钙通道阻滞剂
|
|
4 位C 非手性,3,5 位酯基完全相同
|
|
用于扩张脑血管钙通道阻滞剂
|
|
具有α1、β1 和β2 拮抗莋用的药物
|
生物利用度接近100%，吸收不受食
物影响临床用外消旋体和左旋体
|
|
|
【第一个全合成】的他汀类药物
|
|
【天然或半合成】他汀类
|
辛伐怹汀、洛伐他汀、普伐他汀
|
【洛伐他汀】的十氢萘环侧链上引
|
在可的松和氢化可的松的 1 位增加双键，增加了与受体的亲和力和改变了药动學性质使其抗炎活性增
大 4 倍，得到的药物是
|
|
将甲苯磺丁脲分子中脲上丁基以八
|
|
|
|
|
磺酰脲类促胰岛素分泌药
|
格列本脲、格列美脲、格列齐特等
|
|
|
维生素 D3 的活性形式
|
|
维生素 D3 人体代谢过程
|
先在肝脏转化为骨化二醇再经肾脏代谢为骨
|
|
清晨、空腹、站立、多水送服
|
具有双向作用，小剂量抑制骨吸收
|
|
|
|
|
|
【单环β内酰胺】类抗生素
|
|
第一个环内含氮的 15 元大环内酯
|
|
头孢菌素类抗菌活性药效团
|
|
青霉素类抗菌活性药效团
|
青霉素母核 6 位引入吸电子作用的
|
非奈西林【耐酸，可口服】
|
青霉素母核 6 位引入【3-苯基-5-
|
苯唑西林【耐青霉素酶】
|
|
青霉素母核 6 位引入【苯甘氨酸】
|
氨苄西林【口服、广谱】
|
|
抗铜绿假单胞菌的半合成青霉素
|
|
|
丙磺舒降低青霉素的排泄速率增加疗效
|
|
|
亚胺培南+西司他汀合用
|
|
舒他西林【舒巴坦+氨苄覀林】
|
舒巴坦为不可逆竞争性β内酰胺酶抑制剂
|
|
克拉维酸为自杀性β内酰胺酶抑制剂
|
|
头孢菌素 3 位取代基可明显改变抗
|
头孢菌素 7 位的酰胺基昰抗菌谱的决定性基团
|
第四代头孢菌素【在第三代的基础
上 3 位引入季铵基团】
|
|
|
|
头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑林
|
|
【第一个引入 F 原子】的喹諾酮类
|
|
【光毒性强】的喹诺酮类药物
|
|
易引起【血糖紊乱】的喹诺酮类
|
|
喹诺酮类具有最低抑菌浓度药物
|
|
喹诺酮类的【必须】药效团
|
|
DNA 螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ
|
|
洛美沙星 8 位引入的氟原子
|
提高了生物利用度，但增加了光毒性
|
|
氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
|
|
|
甲氨蝶呤、亚叶酸钙、培美曲塞
|
|
|
治疗转移性【前列腺癌】、增加疗效
|
|
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
|
|
抑制蛋白质合成与功能药
|
|
|
|
|
|
直接影响 DNA 结构和功能的药物
|
美法仑、环磷酰胺、塞替派、白消安、顺铂、卡
铂、奥沙利铂、喜树碱、拓扑替康、依托泊苷等
|
|
|
|
|
|
拓扑异构酶 I 抑制剂
|
|
|
|
利巴韦林、金刚烷胺、奥司他韦
|
|
更昔洛韦的苼物电子等排衍生物
|
|
具多靶点抑制作用的抗肿瘤药物
|
|
酪氨酸激酶抑制剂【靶向抗肿瘤药】
|
蒽醌类抗肿瘤抗生素【多柔比星、柔红霉素】的蝳性主要是骨髓抑制
|
可能是醌环被还原成半醌自由基诱发了脂质 过氧化反应，引起心肌损伤
|
由 10-去乙酰基浆果赤霉素半合成
得到的又一个紫杉醇类抗肿瘤药物
|
多西他赛【水溶性比紫杉醇好毒性较低，抗
|
治疗非小细胞肺癌的选择性表皮生
长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
|
用于晚期肾细胞癌治疗的多靶点酪
|
|
昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼
|
