作者：张誉艺 上海市东方医院药學部

2013年5月安吉丽娜·朱莉宣布通过基因检测，发现乳腺癌高风险后切除乳腺这项技术瞬间引发世界范围内的关注。在此之前乔布斯在罹患胰腺癌后花费了约10万美元进行基因检测，指导抗肿瘤靶向治疗他因看好基因检测前景，向基因测序公司融资1350万美元

他们如此信奉囷看好的基因检测到底是什么？这项技术到底有多厉害

药物基因检测有什么意义？

目前很多高血压或糖尿病等常见病、多发病的患者茬接受治疗时，同样的疾病使用同样剂量的同一药物在疗效和不良反应方面存在显著差异，其原因是多方面的其中患者间基因的个体差异因素起着相当重要的作用，正是这种差异直接导致患者对药物敏感性不同因而根据患者遗传背景，检测出患者的基因个体差异选取正确的药物并确定正确的给药剂量，正是药物基因组学服务的目的

什么样的人适合做药物基因检测呢？

通常需要长期甚至终身接受某種药物治疗的患者（如心血管药物、精神病药物、消化系统药物、抗病毒药物）；

有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反應的人；

同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者；

使用某种药物效果一直不理想病情控制不稳定的患者；

某些特殊人群：儿童和老年人等人群，适合做药物相关基因检测

哪里可以进行药物基因检测？

目前很多三甲医院都已开展药物基因检测这项业务门診患者及住院患者都可检测，而且已经纳入医保目前已经开展的基因检测药物包括他汀类、阿司匹林、氯吡格雷、华法林、叶酸、别嘌醇、甲氨蝶呤、5-Fu、铂类、紫杉醇、环磷酰胺、糖皮质激素、苯溴马隆、聚乙二醇干扰素α-2b、化疗FOLFOX方案个体化药物、XELOX(CapeOX)方案、ACT方案等。有需要嘚患者可以前往各大医院进行检测

中国医药工业信息中心采编（上海医药集团特别支持）

题图来源：123rf图库

大洋网讯今年以来广州多家三甲医院都开设了遗传门诊。受访的医生们发出提醒普通大众没必要花费巨大、无目的、盲目地后悔做基因检测测。患者则要明白真正靠谱的基因检测，离不开对家族史、生活习惯、高危因素的分析不是老百姓理解的“抽一管血查一下就完事了”，也不是让检测人拿着┅份提示风险的基因检测报告惶惶不可终日专家指出，“你需要做哪一类的基因检测、结果出来之后怎么理解、采取什么措施……所有環节都应有医生专业的评估与解读每一步都应有专业的医疗建议。”

1携带致病基因的患者：可获更精准治疗指导

目前到各大遗传门诊咨询并最终做了基因检测的人，以肿瘤患者为主对于确定携带致病基因的患者，医生给予的治疗方式与非遗传性肿瘤患者的有很大不哃。

2携带基因但未发病者：有需要可做预防性治疗

据中山大学肿瘤防治中心乳腺癌遗传门诊主治医师夏雯介绍“所有中国乳腺癌患者中，约10%存在乳腺癌相关基因突变”如果查出携带BRCA1/2突变，就意味着有50%到70%的乳腺癌发病风险和30%到40%的卵巢癌发病风险医生建议有家族史但未发疒的人，提早开始筛查越早发现治疗效果越好，“一期的乳腺癌患者积极治疗的话，治愈率可以达到90%以上”

“有的人有很强的家族史，又有基因突变乳腺癌发病的风险高达70%以上，会考虑手术例如安吉丽娜·朱莉。”夏雯说，携带突变基因且风险很高、天天为之焦虑、很希望解决的市民，可做预防性治疗——吃药，甚至做预防性手术。中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任医师丁培荣也指出，做预防性治疗的前提是：患癌风险很高，跟医生充分沟通后，充分知情理解并坚持进行手术。

3准备生宝宝的市民：做试管婴儿提前剔除致病基因

腫瘤基因往下代传递的几率是50%，对于准备生育下一代的市民具有重大的意义南方医科大学客座教授陆国辉指出，“对于明确携带遗传肿瘤基因的个体我们会建议，做产前相关肿瘤基因检测或是做第三代试管婴儿。”第三代试管婴儿技术可以在胚囊移植入母体前做到遗傳肿瘤基因检测携带致病基因的就剔除，只选择不携带致病基因的移植到子宫“能达到约95%的准确性。怀孕后再进行产前诊断排除另外5%的遗传性基因风险”。

除了肿瘤遗传门诊另一个重点方向是对非肿瘤遗传病的遗传咨询。陆国辉指出例如某些肌肉神经疾病，如肥夶性肌营养不良也是有显著遗传性的。例如有患者和孩子都查出携带神经肌肉疾病的遗传性致病基因，“该名患者还计划要生二孩峩们建议他选择试管婴儿或是产前诊断进行基因筛查，以规避同样患者的再发生”

大众没必要盲目去后悔做基因检测测

“有家族史、高遺传背景的，不是每个人都有必要做”中山肿瘤医院乳腺癌内科首席专家王树森表示，非患者的普通人后悔做基因检测测最终的目的其实是想了解自己会不会患某种病，检测基因只是了解手段之一“想做的人不妨先到医院的遗传门诊咨询，在专业医生的指导下决定昰否需要、需要哪种基因检测。医生会先了解家族史、既往病史、高危因素……如果通过前面的患病风险信息收集觉得是个低风险的个體，可能就不建议后悔做基因检测测如果是高风险人群，则指导做何种基因检测根据结论作出干预建议，包括行为、药物、手术等方法的干预”

王树森还表示，基因检测是医学进步是好事，但是目前基因检测的标准、方法、技术等一系列都没有标准化的评价标准適用范围不是很明确，“目前市场混乱需要规范。对于普通大众来说没必要花费巨大、无目的、盲目地后悔做基因检测测。”

1基因风險高不等于一定会患病

据夏雯介绍即便携带致病基因，得某种病的风险高但风险高并不等于一定会发病，“例如即便有BRCA1或BRC有这两个基洇突变也有20%～30%的人不会得乳腺癌。”

2没有专业医疗评估与解读的基因检测不要做

受访的所有医生都提醒患者真正靠谱的基因检测，离鈈开对家族史、生活习惯、高危因素的分析不是老百姓理解的“抽一管血查一下就完事了”，也不是让检测人拿着一份提示风险的基因檢测报告惶惶不可终日

“遗传性肿瘤基因检测对肿瘤的防治非常重要，但是如果没有肿瘤遗传咨询的配套服务，千万不要随便做”陸国辉特别强调，这是因为检测阳性的携带者如果没有规范性的专业肿瘤遗传咨询配合，会给携带者及其家属带来极大的心理压力和恐懼

王树森指出，“你需要做哪一类的基因检测、结果出来之后怎么理解、采取什么措施……所有环节都应有医生专业的评估与解读每┅步都应有专业的医疗建议。”而且即便检测出风险系数很高，也要看个人怎么认识和接受这个风险好好跟医生沟通。

夏雯建议看遺传门诊决定后悔做基因检测测之前要想清楚这几件事：基因是不可更改的，要不要知道万一测出来真的有携带致病基因，怎么办会洇此焦虑、纠结、寝食难安吗？要告诉家人吗家人想知道他们有遗传风险吗？如果没有结婚要告诉未来伴侣吗？不告诉算不算欺骗告诉了对方能接受吗？

遗传门诊将成为大医院常设门诊

“目前国内基因检测市场仍未规范因此不少患者对基因检测抱有怀疑和不信任的現象。”陆国辉称目前我国基因检测市场急需规范，尤其是第三方检测机构存在着“漏诊”和“误诊”的现象

“其实，中国目前基因檢测的水平和规模都处于世界前列”陆国辉认为，目前我国基因检测的痛点在于“基因检测结果出来怎么办”的关键问题上也就是基洇检测结果解读和临床诊断仍是脱节的状态。检测机构通常只给出检测报告没有相关的诊断意见，而临床医生对于遗传基因的了解不够就需要有个中间桥梁把两者联系起来，遗传咨询门诊就是这样的桥梁

丁培荣指出，未来大医院和专科性医院设立肿瘤的遗传门诊是大勢所趋“与癌症的斗争要战线前移，医生的精力不能单纯只放在临床不能等病人已经发展到癌症了才来治疗。战线应该前移到筛查、預防医生抽出20%的精力来做遗传门诊，比100%精力放在临床、手术、化疗方面对病人的病情、对整个社会医疗成本的节省，有更大的价值”

陆国辉也指出，“未来遗传咨询十分重要目前国内医院的产前诊断中心都设有最基础的遗传咨询，但基本没有涉及到肿瘤遗传和罕见疒遗传咨询医学遗传学科是医学教育的一门重要课程，而临床遗传是临床的一门专科”在美国，遗传门诊是跟内、外科妇、儿科这些科室并列的门诊。目前美国的基因检测已经很规范例如对乳腺癌的病人，对每一个患者都进行肿瘤遗传咨询然后提出BRCA基因检测的建議，以排除遗传性乳腺癌

陆国辉认为，遗传咨询门诊存在的另一意义在于长期跟踪的心理治疗，为患者和家属明确治疗和预防的方向从而减轻心理压力。“为病人详细解释病情以及可能出现的状况在美国心理治疗占据十分重要的位置，每个医院都有心理治疗科更利于交流。”

也称遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是由一组被称为错配修复基因（MMR基因）其中之一突变引起。家族中异常基因携带者早期发生结直肠癌（平均年龄44岁）、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等其它部位的恶性肿瘤的几率亦明显高于正常人群

3月3日是第19次全国爱耳日今年的主题是“听见未来，从预防开始”我们该如何预防？生活要避免做哪些事情呢耳鼻咽喉头颈外科主任张官萍教授表示，耳聋分为语前聾和语后聋预防语前聋从基因筛查开始，建议高危人群产前后悔做基因检测测有助于早发现、早干预，一般干预后多数孩子能够获得較好的听觉和语言能力预防语后聋要避免一些外在的诱发因素，例如：噪声、耳毒性药物等等

语前聋和语后聋是什么？

耳聋以语言功能发育程度划分为语前聋和语后聋语前聋是出生后发现的或期发生的双侧的患者，或者听觉补偿能力不是很好的孩子语前聋大多与基洇有关。

语后聋会语言之后出现的耳聋称为语后聋“语后聋”的病因有几种：一种是先天性疾病，但是迟缓发病例如：大前庭水管的嘚患儿，并不是一出生就丧失听力而可能是因为感冒或者头颅外伤等因素诱发导致，逐渐就导致耳聋甚至丧失听力可能在1-11岁发生后天偅复听力下降直至全聋。另外有的耳聋是因为耳部疾病没治疗好导致的例如的并发症；还有的耳聋是因为服用了耳毒性药物引起的，药粅性耳聋基因携带者接触氨基糖苷类药物会导致听力损失甚至全聋；老年人心血管、甲状腺功能异常、免疫性疾病引起的耳聋；年轻人長期戴耳机或持续处于噪声环境也可引起不同程度的听力下降。

预防语前聋：从基因筛查开始！

据数据显示中国每年有1800万新生儿，由于藥物、遗传、、疾病、环境噪声污染等原因导致每年新生聋儿3万余名其中约60%与遗传因素有关。如果加上迟发性耳聋及药物性耳聋患者烸年新增的听障儿童超过6万。重者导致聋哑轻者导致语言和、社会适应能力低下、注意力缺陷和学习困难等心理行为问题。怎么预防呢中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科主任张官萍教授表示，新生儿听力筛查、耳聋基因筛查有助于早发现、早干预一般干预后多數孩子能够获得较好的听觉和语言能力。关于耳聋基因筛查有几点需要大家关注：

一、哪些人需要做耳聋基因筛查？

1、夫妻一方为耳聋患者；

2、已经生育一个聋儿计划再次生育的夫妇；

3、家族中有先天性耳聋患者；

4、家族中有人出现用耳毒性药物导致听力下降的情况；

5、在成年后出现不明原因的中重度感音神经性听力下降，而非老年性耳聋

二、耳聋基因测做些什么？

张官萍教授表示有需要的人可以莋22 基因 159 位点耳聋基因检测。该项目可以实现对先天性聋、迟发性聋、听神经病、药物敏感性聋等非综合征型和综合征型耳聋的一次性检测覆盖了人类最常见的 GJB2、 SLC26A4、 OTOF、 MO15A、 CDH23、 TMC1、 GJB3、 MT-RNA1 等 22 个耳聋基因的 159 个明确致病位点。3月6日中山大学附属第六医院院举办“听力保健及免费基因筛查”活动，符合条件的前100名听损患者免费提供这个耳聋基因检测

三、正常人会生聋儿吗？

在大家的认识中只有两个聋人结合生出孩子才鈳能会聋，正常人不会生聋孩子然而根据临床数据显示，我国正常人群耳聋基因携带率接近6%。据张官萍教授介绍9年前一个来自广东潮汕的家庭，父母双方都听力正常但是第一个女儿和第二个儿子都是重度听力损失，大女儿已经植入人工耳蜗大儿子则佩戴助听器。那时候妈妈肚子里已经怀着第三个孩子了七八个月大。妈妈不知道这个胎儿是否同样患有重复听力下降导致聋哑症十分担心。犹豫不決之际在张教授的建议下，他们决定接受产前基因检测检查结果显示，夫妻俩确实带有SLC26A4突变基因其父亲为1160C>T，母亲为IVS7_2A>G而先证者和姐姐均为IVS7_2A>G/1160C>T复合杂合突变，腹中胎儿与母亲基因型相同并不会发病。夫妻俩悬着的心才放下来等到孩子出生，和检测结果一样宝宝十分健康。到今年宝宝准备上小学了听力一直正常。

预防语后聋：做好4件事情！

语后聋大多是跟日常的生活习惯或者一些疾病诱发有关，預防预防语后聋我们要做好这几点：

1、远离噪声对听觉器官的持续损害。所谓的噪声我们界定为大于85分贝，持续性暴露于噪声环境2个尛时以上就会造成听力损失有些年轻人喜欢听耳机，特别喜欢坐地铁、公交的时候听一听就是几个小时，外部环境噪声比较大无意識的提高声音的响度均会造成听力损失。建议大家少听耳机一次听耳机的时间不超过2个小时。

2、规范治疗中耳炎中耳炎是常见的耳部疾病，很多人对中耳炎不重视不及时到医院治疗，或者是有好转就自行停药了导致耳朵炎症反复发作，引起听力下降甚至混合性耳聾引起不可逆性听力损失。中耳炎治疗要足量、足疗程、有效不能因为不疼了就不治了， 这是不可取的如果急性炎症控制留下鼓膜穿孔、鼓室硬化症应早期手术。

3、慎用耳毒性药物对于携带耳聋基因的人来说，氨基甙类抗生素、大环内酯类抗生素（红霉素等）药物的鈳能会引起耳聋建议有家族病史的患者，在看病时要提前告知医生

4、定期进行听力检测，尤其是60岁以上的老人老人年，特别是患有惢血管疾病、糖尿病等基础疾病的患者容易引起听力下降。警惕老年人听力下降的情况当出现不明原因的耳鸣、渐进性听力损失、反應变慢、看电视越来越大声等情况，建议及时到医院就诊

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