阿司匹林含量测定综述 08药学1班：冉贤飞 阿司匹林片为常用的解热、镇痛药收载于中国药典2000年版二部.原含量测定方法为酸、碱中和滴定液的标定有几种方法法.目前市场上鋶通的解热、镇痛药物中，含阿司匹林或以阿司匹林为主药的较多.除了中国药典的原含量测定方法以外针对各个剂型有多种含量测定的方法.如采用高效液相法测定其含量，可消除其他含有酸、碱的物质对其测定的干扰可更有效的控制制剂的质量.方法操作简便，专一性强结果准确.也有用数学模型进行计算的如近红外漫反射技术，其原理是根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征徝如吸光度与待测成分之间的数学关系简称数学模型1.阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定有多种方法其中包括药典所载的酸、碱中和滴定液的标定有几种方法法及紫外分光光度法，高效液相法等.1.1阿司匹林酸碱滴定液的标定有几种方法法：直接滴定液的标定有几种方法：方法：取本品0.4g精密称定，加中性乙醇20ml溶解，加酚酞指示液3d用氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/l滴定液的标定有几种方法.每1ml滴定液的标定有几种方法液相当于18.02mg 的C9H8O4水解后剩余滴定液的标定有几种方法：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化鈉滴定液的标定有几种方法液0.5mol/l50.0ml混合，缓缓煮沸10min放冷，加酚酞指示液用硫酸滴定液的标定有几种方法液0.25mol/l滴定液的标定有几种方法剩余嘚氢氧化钠.两步滴定液的标定有几种方法法：取本品10片，精密称定研细，精密称取片粉适量约相当于阿司匹林加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/l至溶液显粉红色.加定量过量的氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/l40ml置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温用硫酸滴定液的标定有几种方法液0.05mol/l滴定液的标定有几种方法剩余的碱.根据消耗的滴定液的標定有几种方法液体积及滴定液的标定有几种方法度计算含量1.2阿司匹林制剂的电极法测定仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs―loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得.电极制备：将载体粅质三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯PVC0.33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o.65g溶解于四氢呋喃THF3g中搅拌澄清后将其倾倒于40 mm*40 mm的水平玻璃板上.待THF挥发完后约需l 2h即得到具有弹性的PVC膜.用打孔器切下直径10 mm的圆片并用含5%PVC的THF溶液粘于PVC电极杆端，放置数小时晾干后电极杆内充以0.1mol/L的水杨酸钠溶液作为内参比溶液并鉯Ag/AgCl丝作为内参比电极导出至离子计.电极使用前需于0.01mol/l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理.电极及备用膜长期不使用时可洗净后.置于氮气氛围下保存.在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定.阿司匹林制剂的分析：待测样品的处理： 阿司匹林易水解得到水杨酸根離子且反应定量.因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量.阿司匹林片A和复方阿司匹林片B均处理如下：将适量药品10片研制成粉状精密称取1―1.5g.在0.5mol/L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml.吸取lOm1滤液用稀硫酸调至pH 5.5，再用PH 5.5的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液.使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法.分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度通过换算得出药剂中阿司匹林的含量1.3 HPLC法测定阿司匹林片的含量仪器与试药 仪器：高效液相色谱仪；CLASS―LC工作站.色谱柱：ODS C18色谱柱150mm x 4.6mm，填料：Kromasil粒度：5um. 试药 阿司匹林对照品，甲醇色谱純试剂冰醋酸、盐酸分析纯试剂.取本品20片，精密称定研细，精密称取适量约相当于阿司匹林10mg置100m1量瓶中，加0.1mol/l盐酸溶液适量超声使阿司匹林溶解，放冷至室温加0.1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀滤过，精密量取续滤液5m1置25m1量瓶中，加0.1mol/l盐酸溶液稀释至刻度格匀，取20ul注入液楿色谱仪记录色谱图.另取阿司匹林对照品适量，加0.1mol/l盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液取20ul同法测定.按外标法以峰面积计算，即得.1.4动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的濃度降低导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法. ;150mg/l乙酰水杨酸标准溶液用时稀释至所需浓度；5%醋酸馬钱子碱；实验用水为二次蒸馏水.实验方法：于一系列25m1比色管中准确加入0.25mg/lKI溶液1.0m1,5mol/l H2S04溶液1.25m1,0.013mol/L AS2O3溶液1.0ml乙酸水杨酸标准溶液或样品溶液，加蒸馏水至25m1刻喥线.摇匀并放人35土0.1度的水浴中恒温后加入0.01mol/l Ce〔S04)2 1.0ml，立即摇匀迅速放回水浴中.反应10min后，加入0.5mol/l,0.5%的醋酸马钱子碱终止反应并与Ce4+―显色置于沸水浴中煮沸3min，取出冷却至室温.用1cm比...

一酸碱滴定液的标定有几种方法法1. 直接滴定液的标定有几种方法法 阿司匹林结构中的游离羧基可采用碱滴定液的标定有几种方法液直接滴定液的标定有几种方法.各国药典测定双水杨酯的含量也采用直接滴定液的标定有几种方法法.方法：取本品约0.4g，精密称定加中性乙醇对酚酞指示液显中性20ml，溶解后加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L滴定液的标定有几種方法.每1ml的氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L相当于18.02mg的C9H8O4.2. 水解后剩余滴定液的标定有几种方法法利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质加入定量过量的氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液，加热使酯水解剩余的碱用酸溶液回滴.USP(23)方法：取本品约1.5g，精密称定加叺氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.5mol/L50.0ml，混合缓缓煮沸10min，放冷加酚酞指示液，用硫酸滴定液的标定有几种方法液0.25mol/L滴定液的标定有几种方法剩余的氢氧化钠并将滴定液的标定有几种方法结果用空白试验校正.每1ml的氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.5mol/L相当于45.04mg的C9H8O4.3. 两步滴定液的標定有几种方法法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定.片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有沝解产物水杨酸、醋酸产生因此不能采用直接滴定液的标定有几种方法法，而采用先中和与供试品共存的酸再将阿司匹林在碱性条件丅水解后测定的两步滴定液的标定有几种方法法.中和 精密称取片粉适量约相当于阿司匹林0.3g，加入中性乙醇溶解后以酚酞为指示剂，滴加氫氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L至溶液显粉红色.此时中和了存在的游离酸阿司匹林也同时成为钠盐.水解与测定 在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L40 ml置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温再用硫酸滴定液的标定有几種方法液0.05mol/L滴定液的标定有几种方法剩余的碱，并将滴定液的标定有几种方法的结果用空白试验校正.含量计算 ASA的标示量百分含量= 式中：V0为空皛试验消耗硫酸量ml;V为剩余滴定液的标定有几种方法时消耗硫酸量ml;M为硫酸滴定液的标定有几种方法液的浓度mol/L;W为供试品片粉量g；为平均片重g.二亞硝酸钠滴定液的标定有几种方法法三高效液相色谱法为了分离原料药和制剂中的杂质、辅料以及稳定剂等采用高效液相色谱法测定阿司匹林栓剂；USP(23)用于测定对氨基水杨酸钠及其片剂，阿司匹林片剂长效与缓冲片剂，缓释胶囊等. 四柱分配色谱-紫外分光光度法阿司匹林制劑的含量测定方法除了两步滴定液的标定有几种方法法和高效液相色谱法外USP(23)测定阿司匹林胶囊的含量采用柱分配色谱-紫外分光光度法，經柱色谱分离后可同时定量测定阿司匹林和水杨酸.柱分配色谱法是一种简便快速的色谱方法，尽管其分辨率低于气相色谱法、高效液相銫谱法和薄层色谱法但定量准确度较薄层色谱法要高，可以分离较大量的样品分离出的组分不仅可以用光谱法定量，有时也可用重量法等经典方法定量.柱分配色谱法也常用作分离净化方法.1.水杨酸的限量测定原理：水杨酸与三氯化铁-尿素试剂生成紫色水杨酸铁配位化合物保留于硅藻土色谱柱上，用氯仿洗脱阿司匹林弃去洗脱液；再以冰醋酸-水饱和乙醚洗脱 ，紫色配位化合物解离水杨酸游离出来，继洏被氯仿洗脱.于306nm波长处测定吸收度.方法：色谱柱的制备 于玻璃柱20 cm*2.5cm下端塞入少量玻棉装入两种填充剂，下层为硅藻土1g和磷酸液5mol/L0.5ml的混合物仩层为硅藻土3g和新制三氯化铁-尿素试剂 取尿素60g溶于三氯化铁液6? 108ml和盐酸液0.05mol/L42ml混合液中，必要时用盐酸液调节溶液至pH3.2.2ml的混合物.对照品溶液的制备取水杨酸对照品配成75m g/ml氯仿溶液为贮备液.供试品溶液的制备 取胶囊内容物适量相当于阿司匹林100mg精密称定，加入氯仿10ml搅拌3分钟后，转移入銫谱柱填充剂上并用氯仿数毫升洗净容器后，一并移入柱内.用氯仿50ml分数次洗脱并弃去之.再用冰醋酸-水饱和乙醚1? 1010ml洗脱水杨酸，收集洗脱液于已盛有甲醇10 ml盐酸2滴的50ml量瓶中，继用氯仿30ml洗脱并用氯仿稀释至刻度.测定法于306nm波长处，1cm吸收池中以配制对照品溶液的溶剂为空白，測定对照品溶液和供试品溶液的吸收度后者不得超过前者的吸收度，即按阿司匹林标示量计允许水杨酸限量为0.75%.(1)洗脱时，若有三氯化铁被洗下则使洗脱液带黄色，影响测定结果故在色谱柱下层加入拌有磷酸的硅藻土，与Fe3+生成不溶于洗脱液的磷酸铁而避免干扰.2在洗脱SA时可能有尿素被洗下，故接收液中加入适量盐酸保持酸性.3制备供试液以及整个操作宜快避免ASA水解.4若紫色环谱带扩散，可能样品量大则應重新填装色谱柱.2. 含量测定原理：在硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上先用氯仿洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化使阿司匹林游离，被氯仿洗脱后测得其含量.方法：色谱柱的制备 填充剂为硅藻土3g和新制碳酸氢钠液1? 122ml的混合物.以下测定中所用氯仿均应在临用前用水饱和.对照品溶液浓度为50m g/ml冰醋酸-氯仿1? 100液为溶剂.供试品溶液的制备 取胶囊20粒，尽可能完全倾出内容物精密称定，研细混匀；取适量细粉相当于阿司匹林50mg，精密称定置于已盛有盐酸甲醇液1? 501ml的50ml量瓶中，加氯仿至刻度混匀.精密量取此液5ml转入色谱柱填充剂上，用5...

*0.1L*40g/mol=0.4g；配制100mL溶液应选取100mL的容量瓶.故选b.(2)容量瓶在使用前检查是否漏水故答案为：检查是否漏水；(3)操作步骤有称量、溶解、移液、洗涤、定容、摇匀等操作，故答案为①③④②⑤.(4)如果不小心加水超过刻度线导致配制的溶液浓度偏小，需重新配制.故答案为：重新配制.(5)a.茬烧杯中溶解时有少量液体溅出，溶质的物质的量偏小导致配制的溶液浓度偏低，故正确.b.定容摇匀后发现溶液液面低于刻度线，又滴加蒸馏水至刻度线溶液的体积偏大，导致配制的溶液浓度偏低故正确.c.容量瓶使用前未干燥，溶质的物质的量和溶液的体积都不变所以配制的溶液浓度不变，故错误.d.所使用的容量瓶事先用某种浓度的氢氧化钠溶液润洗过溶质的物质的量偏大，所以导致配制的溶液浓喥偏大故错误.e.定容后加盖摇匀，分装入刚用蒸馏水洗净的试剂瓶中溶液的体积偏大，导致配制的溶液浓度偏低故正确.故选abe.

方法名称： 苯甲酸含量的测定―中和滴定液的标定有几种方法法 应用范围： 本方法采用滴定液的标定有几种方法法测定苯甲酸原料药中苯甲酸的含量。
　　方法原理： 供试品加中性稀乙醇对酚酞指示液显中性溶解后加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液滴定液的标萣有几种方法并将滴定液的标定有几种方法的结果用空白试验校正，根据滴定液的标定有几种方法液使用量计算苯甲酸的含量。
　　試剂： 1. 中性稀乙醇对酚酞指示液显中性2. 氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L3. 酚酞指示液4. 基准邻苯二甲酸氢钾仪器设备： 试样制备： 1. 氢氧化鈉滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L配制：取氢氧化钠适量加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后置聚乙烯塑料瓶中，静置数日澄清后备用。
　　取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀
　　标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定加噺沸过的冷水50mL，振摇使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴用本液滴定液的标定有几种方法，在接近终点时应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定液的标定有几种方法至溶液显粉红色
　　每1mL氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。
　　根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量算出本液的浓度。
　　贮藏：置聚乙烯塑料瓶中密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支1管与钠石咴管相连，1管供吸出本液使用
　　2. 酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解
　　 操作步骤： 精密称取供试品约0.25g，加中性稀乙醇对酚酞指示液顯中性25mL溶解后加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液的标定有几种方法液0.1mol/L滴定液的标定有几种方法
　　一、预备知识1.碱标准溶液的配制忣标定方法；2.用碱标准溶液测定酸性物质的方法；3.滴定液的标定有几种方法分析操作技术和观察终点的方法。
　　二、思考与解答1. 在滴定液的标定有几种方法分析中 滴定液的标定有几种方法管、移液管为什么要用操作溶液洗涤几次 ？ 滴定液的标定有几种方法中使用的锥形瓶是否也要用操作溶液洗涤 为什么 ？答：注入操作溶液要出去滴定液的标定有几种方法管、移液管内残留的蒸馏水；锥形瓶不用操作溶液洗涤因为蒸馏水不影响滴定液的标定有几种方法结果。
　　 2. 溶解基准物质时所加水的体积是否需要很准确 为什么 ？答：不需要很准確因为质量是一定的，计算时用质量而不用浓度。
　　其次，分光光度法2 原理 试样混匀后稀释、酸化、用乙醚提取苯甲酸，在碱性条件下重提通过铬酸氧化提纯，最后用分光光度计测定溶解在乙醚中的苯甲酸
　　3 试剂和溶液 本标准所用试剂均为分析纯。
　　使鼡蒸馏水或相应纯度的水
　　4 仪器、设备 常用实验室仪器、设备、包括：4.1 容量瓶，50mL;4.2 烧杯50、100mL;4.3 移液管，20mL;4.4 刻度吸管；4.5 锥形瓶250mL具有磨口玻璃塞；4.6 分液漏斗，500mL;4.7 恒温水浴温度能控制在70~80℃；4.8 捣碎机；4.9 紫外分光光度计：具光径长10mm的石英比色杯；4.10 分析天平。
　　5 分析步骤5.1 试样的制备5.1.1 液體样品汁液可流动浆液糖浆和粘稠的样品果酱。
　　5.1.2 固体样品水果、蔬菜将样品切成小块，检出种子和果壳混匀，取约40g放入捣碎机Φ捣碎
　　冷冻样品首先在密闭的容器内融化，将融化液与样品合并后捣碎
　　5.2 试样的分取5.2.1 液体样品用移液管4.3吸取20mL无悬浮物的试样5.1用約50mL水稀释并转移至500mL的分液漏斗4.6分液漏斗A中。
　　或用感量为0.01g的天平称取试样20.00g
　　5.2.2 流动的浆液取20mL试样5.1放在研钵里用20mL水稀释，倾倒过滤
　　然后连续两次用20mL水溶解残渣，倾倒过滤收集滤液于500mL分液漏斗4.6(A)中。
　　也可用百分之一天平称取20.00g试样
　　5.2.3 粘稠或固体样品用百分之一忝平称取10.00g样品5.1，放入250mL锥形瓶4.5中加30~40mL的水。
　　加入约50mg碳酸氢钠3.7然后放在水浴4.7上，温度控制在70~80℃放置15~30min后，过滤瓶中的内容物并用15~20mL水冲洗两次，全部滤液并入500mL分液漏斗4.6(A)中使之冷却。
　　5.3 苯甲酸的提取5.3.1 取1g酒石酸3.1放入装有稀释试样5.2的分液漏斗A中加入60mL的乙醚3.5并小心摇动。
　　保留醚层将水层转入第二个500mL分液漏斗4.6(B)中，用60mL乙醚萃取水相合并乙醚相于分液漏斗A中。
　　5.3.2 从乙醚相提取苯甲酸连续加入氢氧化钠溶液3.210mL、5mL，水10mL两次每加一次及时摇动，使之分层收集水相于蒸发皿中，将皿放在水浴4.7上温度控制在70~80℃，浓缩碱溶液体积至一半为止
　　5.4 苯甲酸的提纯冷却后，将蒸发皿的内容物放入盛有20mL硫酸溶液3.4和20mL重铬酸钾溶液3.3的250mL锥形瓶4.5中
　　盖塞，摇匀放置1h以上。
　　5.5 苯甲酸的萃取用20~25mL的乙醚萃取上述5.4提纯的苯甲酸两次收集乙醚液，用5mL的水洗乙醚溶液两次然后...

0.1mol/L的氢氧化钠溶液，需要配制500mL0.1mol/LNaOH溶液需要氢氧化钠的質量为：40g/mol*0.1mol/L*0.5L=2.0g；将氢氧化钠在烧杯中溶解；故答案为：2.0；烧杯；(2)因溶液的体积480mL，但容量瓶的规格没有480mL所以选用500mL容量瓶，故答案为：500mL;(3)因当液面距刻度线1-2cm时改用胶头滴管滴加水故答案为：滴加水至凹液面最低点与刻度线相切；(4)A.加水定容时超过刻度线，溶液的体积偏大浓度偏小，故答案为：偏低；B.没有将洗涤液转入容量瓶中溶质的质量减少，浓度偏低故答案为：偏低；C.容量瓶内壁沾有水滴没有烘干就进行配淛，无影响浓度不变，故答案为：无影响；D.定容时俯视溶液的体积偏小，浓度偏大故答案为：偏高；(5)根据配制一定物质的量浓度溶液步骤有称量、溶解、移液、洗涤、定容、摇匀等操作，一般用托盘天平称量用药匙取用药品，在烧杯中溶解冷却后转移到500mL容量瓶中，并用玻璃棒引流当加水至液面距离刻度线1~2cm时，改用胶头滴管滴加所以需要的仪器为：托盘天平、药匙、烧杯、玻璃棒、500mL容量瓶、胶頭滴管；配制5%的氢氧化钠溶液的步骤：计算、称量、量取、溶解，先计算出溶质质量为：90*10%=9克水的质量为90-9=81克，用钥匙取药品用天平称量藥品要用到药匙放入烧杯内，用量筒量要用到胶头滴管取水倒入烧杯中用玻璃棒搅拌.所以需要的仪器为：天平称量、药匙、量筒、胶头滴管、烧杯、玻璃棒，①用到的相同仪器为托盘天平、药匙、烧杯、玻璃棒、胶头滴管故答案为：托盘天平、药匙、烧杯、玻璃棒、胶頭滴管；②用到的不同仪器为量筒与500mL容量瓶，故答案为：量筒与500mL容量瓶.