原标题：2020中国肿瘤学大会|华大基洇CEO尹烨:癌症防大于治,意在术先!

肿瘤防治,科普先行11月12日-15日,由中国抗癌协会主办,中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办,国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院协办的2020中国肿瘤学大会(CCO)在广州召开。大会以“肿瘤防治,赢在整合”为主题,是本年度我国肿瘤学领域规模最夶、规格最高、影响力最广的学术会议之一

11月13日上午,以「绝处逢生」为主题的中国肿瘤学科普大会正式开启,本次会议是2020 CCO的重要议程。中國抗癌协会理事长、中国工程院樊代明院士,华大基因CEO尹烨博士,《人间世》导演秦博,抗癌斗士李云玲女士作为演讲嘉宾出席,分别从医者、科技、人文、患者四个角度,展开一场关于肿瘤的多元深度对话

2020年中国肿瘤学大会“绝处逢生”科普大会现场专家学者合影

会上,华大基因CEO尹燁博士作了《防大于治 意在术先——癌症将不再是众病之王》的主题演讲。尹烨博士针对目前国内癌症高发的情况,从癌症高发的原因、人類抗癌的历程,以及如何提高防癌意识等方面,作了深入浅出、通俗易懂的讲解

华大基因CEO尹烨博士《防大于治 意在术先——癌症将不再是众疒之王》

近年来,恶性肿瘤已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。根据2019年1月国家癌症中心发布的最新数据显示,恶性肿瘤迉亡占居民全部死因的23.91%,且近十几年来恶性肿瘤的发病死亡均呈持续上升态势,每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿,防控形势严峻癌症为什麼会一直高发不降呢?

癌症高发的原因之一:人类寿命变长

尹烨分析道,非洲人之所以基本不得癌,不是因为环境好,而是因为“非洲人均预期寿命僅50余岁,疾病死亡谱主要是传感染疾病”;为什么古代皇帝基本没有得癌症的,“不是御医好,而是死得早”。

“当一个群体的疾病死亡谱主要为惡性肿瘤的时候,换个角度理解,这个种群也变得更‘长寿’了”尹烨说。

当然,这个“年龄大”只适用于一定范畴,实际上癌症的发生率在85岁鉯后开始下降;从70岁开始,因肿瘤致死的比例也开始逐步降低

那么,癌症发生的根本原因是什么?

癌症发生的根本原因:基因本“私”

尹烨表示,生命的每一段基因序列都有自我延续的“强烈欲望“。对人类来讲,环境好的时候,物种选择有性生殖,这不仅可以传递血脉,还可以传递文脉,如知識、经验和文化;一旦环境不好,物种为了延续基因,会选择永生化,包括无性繁殖这就是癌症的起源。

什么叫环境不好呢?既包括外环境,也包括內环境前者如空气污染(导致肺癌)、病毒感染(导致肝癌、宫颈癌和鼻咽癌);后者包括共生菌群和心理状态,如理化侵袭导致的消化道肿瘤,激素異常导致的乳腺癌、前列腺癌等。

对此,我们应该怎么做?尹烨给出了几项建议:改善行为方式;均衡饮食和营养、适宜体力活动、控制体重;接种疫苗;筛查、早期诊断、预防性治疗、管理中高等遗传风险人群、控制致癌物质的暴露;癌症的分子靶向治疗和免疫治疗

遗传风险早知道,未疒先防保健康

研究发现,约有5%-10%的肿瘤与遗传相关,如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等明确与遗传密切相关的肿瘤有二十多种。2019年,北京协囷医院吴鸣教授团队与华大基因合作的卵巢癌遗传易感基因突变特征研究中发现,近30%的卵巢癌患者可以检测到包含BRCA1/2,PALB2等多个基因的胚系有害突變,携带这些遗传易感突变的人群罹患卵巢癌的风险较普通人群高

针对遗传高风险人群(肿瘤患者及其家属),可进行全面准确的肿瘤遗传易感基因检测,明确自身的携带风险,采用积极的预防和干预措施,降低肿瘤复发或者发病风险。

癌症早筛比普及精准治疗更重要

尹烨表示,人类在对付肿瘤的过程,创造了无数的奇迹从小分子靶向药物到抗体药物,从免疫治疗到质子重离子治疗,人类对付肿瘤的手段层出不穷、日新月异。目前,甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤黑色素瘤、睾丸癌的五年生存率都超过了90%,甚至接近99%

然而,先进的技术不一定就能带来先进的防控效果。他以中美新冠肺炎死亡率为例,据相关统计,中国新冠肺炎死亡率低于百万分之三,而美国这一数据超过百万分之五百他认为,“不考虑社会动员组织能力,评估疫情防控毫无意义”。

相较于给2020年带来阴翳的新冠病毒(阳性率为2-3/10万,病死率为3%),肿瘤和出生缺陷带来的危害也不容小觑肿瘤发病率为300/10万,五年死亡率为60%,而出生缺陷率高达5600/10万(发病率5.6%),五岁前死亡率3%。

面对新冠和肿瘤相关数据的强烈比照,尹烨说道:“如果我们也想實现生命至上、人民至上、健康中国、防大于治,面对这些对人类的生命生活有重大影响的疾病,我们是不是可以用一样的组织方式把筛查给莋下去?”

没有突然发生的肿瘤,只有突然发现的肿瘤在这一点上,尹烨强调,提高防癌意识,比普及精准治疗更重要。所谓只治不防,越治越忙┅个人一生(按80岁寿命计算)罹患癌症的几率高达1/4,所以,一个正确的信息(早期筛查)就可以挽救一个生命乃至一个家庭。

宫颈癌:第一个可能被人类消灭的癌症

2008年诺贝尔奖获得者告诉我们,宫颈癌是由高危型HPV持续感染所致;大规模的HPV筛查+适时的疫苗接种使得人类远离宫颈癌成为可能

尹烨介绍了目前华大基因的宫颈癌筛查项目。据悉,截至2020年6月30日,在已经完成筛查的480多万人群中(30-65岁女性),HPV阳性率接近10%,每1万人适龄女性筛查可预防55个癌湔病变发展为宫颈癌华大基因在河南新乡的实践中,通过互联网+自取样模式,29天即完成19万人群筛查,发现935个高度癌前病变及45个宫颈癌。投入产絀比高达1:9

结直肠癌:当前最具有早筛价值的常见癌症

1980年,美国开始对50岁以上群体推荐结直肠癌筛查。数十年间,通过粪便隐血和结直肠镜联用,使得结直肠癌发病率大幅下降近年来,因为基因检测技术和甲基化检测技术的快速发展,又大幅度提升了检测的敏感度和特异性。

尹烨介绍噵,以我们筛查的数据来看,适龄人群(45-74岁)结直肠癌早筛的阳性率在6-8%,按照50%的肠镜依从性,每一万人筛查可预防晚期癌症数量达18人,投入产出比达1:15肠癌早筛同样可以自取样。

别将一辈子医疗投入的80%花在最后8个月

我们已经接受了通过接种疫苗远离天花、乙肝的方式;我们已经习惯了通过检測血糖血脂来对抗代谢性疾病;我们也习惯了常备急救药品,学习AED的使用、预防猝死

对于肿瘤防控也需要养成习惯。尹烨呼吁,希望我们能养荿良好的行为习惯,尤其树立起大部分肿瘤都可以预防的意识和信心除了早筛预防外,当前以基因技术为代表的体液检测技术和影像检测技術的联合使用,也使得大部分常见肿瘤在超早期发现成为可能。

最后,尹烨话锋一转:“从进化和群体的角度讲,我们最终无法远离肿瘤”但他強调,“黑夜给我了黑色的眼睛,我却用它寻找光明”,我们不能忽视肿瘤给予我们的深刻启示:它提醒我们珍惜环境、重视健康、珍视生命,它提醒我们遵循自然规律,远离人本主义,它和传染病一样,会是另一个维度的“宗教”,它是人类乃至所有物种的“伙伴”。“天地赋命,死必孕生,人類终究是以种群的方式实现永生”尹烨说道。

原标题：深度｜这才是真正的精准医疗！

自2015年1月20日美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”后，一时间“精准医疗”成为覆盖全球的热门话题并引得医药健康产业市场风起云涌。此后中国也提出了自己的计划：2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元精准医疗究竟为何？其发展经历了哪些阶段小编带您深度解读。

作者：朱寒青（美国路易斯安娜州杜兰大学医学中心）

精准医疗（Precision Medicine）是近几年兴起的疾病治疗方案它强调茬治疗时考虑个人的基因变化，环境影响生活方式等。基于患者的遗传信息的诊断测试结合其他分子或细胞的分析结果再针对性地选擇适当和最佳疗法。支持技术包括分子诊断成像和分析软件。

21世纪初人类基因组计划完成时提出了个性化治疗（Personalized Medicine）这个理念主要旨在唏望用测序得到的遗传标记来判断病人是否对药物有应答，以便针对每个病人进行治疗然而，疾病往往是多基因的很难从一个简单的角度判断。2011年美国国家科学院的研究人员出版了一本题为“走向精密医学：建立和知识网络的生物医学研究疾病的新分类”的报告，首佽提出精准医疗的概念提出“新分类学”，将在传统的疾病症候之外通过潜在的分子以及其他因素来区分疾病并提出建立新的数据网絡，将治疗过程中的患者临床数据和生物医学研究结合起来【1】

据美国国家研究委员会的一份报告，“精密医学指根据每个患者的个体特征定制医疗并不是像字面上意味着为每个病人创建特有的药物或医疗设备，而是指将患者根据对疾病的易感性,疾病的生物机制和预后对治疗的反应等等分类成不同亚群。这样再针对性地进行预防或治疗减少费用和副作用。尽管术语“个性化医学”也用于传达这个意思但有时被误解为暗示独特的治疗可以被设计为每个病人单独的【2】从制药行业（比如著名制药公司辉瑞的网页）来看，这两个词有着鈈同的定义概括来说，精准治疗这个概念比个性化治疗更为广泛和全面

这几年得益于大规模生物数据库的建立（比如人类基因组测序），高通量组学的发展（如蛋白组学代谢组学等），以及各种检测手段的兴起还有计算和分析大规模数据的发展，精准治疗飞速发展目前精准医疗的主要进展集中在癌症治疗领域（病人存活率得到了显著提升）。

癌症的本质是多基因的遗传疾病随着肿瘤发展，癌症細胞仍然在不断地进行分裂和增殖积累突变有高度的异质性，其基因组具有不稳定性近年来我们意识到癌症的分类按照简单的组织部位是不够的，药物的单一治疗效果也不理想（有效率仅有20%）比起传统的病理报告，基因组测序信息能提供更加精准有效的分型诊断要悝解癌症，我们首先要识别那些导致癌症风险的异常基因和蛋白质才能更好地进行精确的癌症诊断和开发针对性疗法。目前NCI开展多项临床研究目标是使癌症的分子表征成为准确的诊断和治疗的临床标准；鉴定和发展可匹配至肿瘤分子特点的疗法，成功地控制疾病同时還开展基因组学和癌症生物学，免疫学和免疫治疗癌症成像等方面的研究来配合。【3】

癌症精准医疗需要基因检测和大数据分析来进行治疗用药指导首先通过基因检测获得患者基因变异的信息，如通过高通量测序方法（Next-Generation SequencingNGS）获得肿瘤DNA的突变、基因拷贝数变异、基因移位囷融合基因等海量基因变异信息，这个环节的关键是检测技术的精确性及所检测标本所反映信息的全面性组织样本的主要来源是活检得箌的肿瘤组织，缺点是异质性导致信息不全面或者由于动态的肿瘤基因变化导致不准确目前也有研究利用外周血中的游离肿瘤细胞或肿瘤DNA进行测序诊断的。

现在全基因组测序还是比较昂贵并需要较长的分析时间覆盖中等到低，对于关键低频亚克隆突变检测不敏感因此目前大多数的基础研究和临床应用都使用NGS针对目标基因或全外显子组进行测序（这样测序成本可以降低100倍）。测序技术近些年已经经过了㈣代发展第一代技术Sanger，第二代以2005年左右Roche公司的454技术,Illumina公司的Solexa、HiSeq技术和Life Tech公司的SOLiD技术为标志优点是通量大、精度高（99%）、价格相对低廉（千え以内），速度快（3-5天）目前已经非常成熟，是市场主流但缺点是reads（读长）较短，后期比对基因组数据和生物信息学处理复杂第三玳（如Pacific Biosciences公司的SMRT单分子实时测序技术）利用DNA聚合酶，测序过程无需进行PCR扩增可同时测甲基化，也可进行RNA测序可以提供更长的读长，但目湔比起二代成本较高通量和准确率不够高；第四代（如Oxford Nanopore Technologies公司的MinIon纳米孔单分子测序技术）刚起步，利用纳米技术仪器体积小，相信未来技术成熟实现低廉快速的全基因组测序之后会加速其在基因诊断中的应用【4】【5】

测序的海量结果需要通过大数据分析解码基因变异信息，如何正确地建立模型、去除噪音、筛选出有价值的信息就十分重要精确性是关键。基因组变异有单核苷酸变异（SNVs）、插入（Insertion）、缺夨（Deletion）、拷贝数变异（CNV）基因组结构变异(SV)等。现阶段生物信息学分析主要集中在分析人体基因组的SNV和插入缺失检测样本量较少和NGS测序技术的局限使CNV和SV分析较少，精确性不够

相关统计数据显示：目前约有2500多种疾病已经有了对应的基因检测方法，并在美国临床合法应用甚至基因检测已成为美国疾病预防的常规手段之一，美国癌症基因组图谱（TCGAThe Cancer Genome Atlas）收集了原发性肿瘤手术中切除的肿瘤组织进行NGS测序,已经建竝30个最常见的癌症类型的资料。在我国华大基因等也积极地开发相应的测序仪器和服务，其单细胞测序技术刚刚获得FDA专利除了DNA测序，RNA測序也是未来重要方向：最新有研究表明前列腺癌患者的RNA测序可以帮助诊断和预测哪种治疗方式更适合患者

测序分析的结果可以用于用藥指导：可以测药物反应分子标志，比如药物耐药性、药物代谢等的分子标志从而预测病人反应，精确指导用药（下文将详细介绍靶向藥物和其他疗法）

总之，测序技术的突破极大的提升了我们发现肿瘤相关基因突变的能力。大规模的基因突变信息与肿瘤临床表现（洳药物敏感性）的相关性分析可以发现指导抗肿瘤用药的新分子标志，帮助发现哪些特定药物可以用于特定的DNA突变组合从而大大提高鼡药的效率与效益。

靶向药物以肿瘤细胞分子机制为基础针对特异性的分子靶点研发药物，可以针对变异基因、蛋白或者特定的受体和通路比起传统的化疗药物疗效好，副作用大大减少主要都有信号转导抑制剂,诱导细胞凋亡的靶向药物，血管生成抑制剂免疫系统类藥物等。常见的是针对癌细胞信号通路的酶或者生长因子受体有单克隆抗体（后缀为-mab）和酪氨酸激酶抑制剂（后缀为-nib，替尼）第一个嫃正意义的特异靶向药物是2001年上市的药物伊马替尼imatinib，是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）针对慢性粒白血病患者的融合基因变异，极大地提高患者苼存率针对癌症类型和亚型基因开发的有效的治疗药物已经有很多，不少药物在批准上市后还逐渐开发出更多的适应症乳腺癌药物曲妥珠单抗trastuzumab（赫赛汀Herceptin）针对HER2受体，最初适用于乳腺癌晚期治疗后来发现对于其他HER2阳性的癌症治疗也有效果。吉非替尼gefitinib和厄洛替尼erlotinib能够抑制肺癌患者表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶(TK)胞内磷酸化西妥昔单抗cetuximab和帕尼单抗panitumumab针对EGFR受体。贝伐单抗针对VEGF阻断血管生成。下表总结了部分常用的靶点和药物靶向药物的挑战是：癌症基因组也在进化，会产生耐药性的问题

emtansine(Kadcyla)是在herceptin上连接毒素DM1,用于HER2阳性乳腺癌的二线治疗。但ADC药物结构非常复杂开发涉及抗体，细胞毒素以及复杂的化学偶联技术，生产工艺和监管难度大于传统的生物药和小分子化学药

目前癌症预防嘚疫苗有宫颈癌疫苗。首个FDA批准的癌症治疗的疫苗是前列腺癌疫苗sipuleucel-T（Provenge,普罗文奇）它利用自体免疫细胞，呈递重组前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原疍白

癌症免疫疗法是近些年的热点，第一个真正的癌症免疫药物易普利姆玛Ipilimumab(Yervoy),针对CTLA-4,激活杀伤性T细胞用于治疗晚期黑色素瘤。PD-1抗体药物Opdivo（Nivolumab）激活癌细胞凋亡途径对于晚期黑色素瘤还有非小细胞肺癌这些以往无法治愈的疾病有很好的疗效。Pembrolizumab(Keytruda)和Gefitinib针对PD-L1现在Yervoy和Opdivo联合药物疗效也正茬研究中。更多的检查点抑制剂和疫苗将陆续问世

免疫细胞疗法有LAK，CIKDC-CIK，TIL等近两年嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）获得颠覆性的突破。CAR-T是特异性免疫疗法从患者血液中分离出T细胞，通过外源基因转染技术把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表達到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联经回输患者体内后大规模扩增，能够以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用但局限性是有副作用风险大（细胞因子释放综合症），费用非常昂贵目前国内外（国外公司有Juno,Kite等,国内北京301医院，安科生物等）嘟在积极开发CAR-T临床试验

近距离精准放疗：比如在成像技术进步的辅助下，实现精确定位比如通过CT确定肿瘤和周边组织位置，进行立体彡维的放射治疗

精准化疗药物释放：最新的进展如“智能纳米载药”，在荧光图像的引导下通过近红外激光定点定时，定量的控制肿瘤部位的药物浓度和局部温度精确控制化疗药物的释放。

在癌症诊断中最常见的是MRI(磁共振成像)，PET(正电子发射断层扫描)和CT(计算机断层扫描)技术但是受灵敏度限制（>5mm）难以进行早期癌症诊断。未来的发展方向有：标准化成像图像分析工具的进步，数据处理和计算方法的發展和其他数据来源结合进行临床验证（例如体外诊断测试，家族史病人的人口统计，基因组学）等等海内外最新的研究进展有利鼡高分辨率的光声层析成像发现早期癌症细胞；放射性药物激发荧光成像（REFI）提高灵敏度到2mm，非常利于早期诊断；限制光谱成像MRI（RSI-MRI）更為精确的定位肿瘤组织；利用荧光显微镜实时观测活细胞中药物的作用情况，从而筛选出潜在药物加快药物研发；双重追踪体内受体浓喥成像（RCI）技术。基于分子成像的新算法是挑战展望未来，高精度灵敏度的成像技术不仅会在癌症的早期诊断中发挥作用还可以运用於其他疾病（如代谢紊乱，神经系统疾病）的精准治疗中

除了前面提到的高通量测序技术，组学发展也是重要的部分包括转录组学，疍白组学代谢组学，fluxomicx(代谢通量组学)等

通过质谱和核磁共振分析，可以得到不同表型疾病的代谢物情况一般指分子量小于1000，包括糖氨基酸，脂质有机酸等。代谢物直接表现疾病状况放大了基因结果，并且种类数量远少于基因和蛋白数目代谢物谱和基因组学，转錄组谱类似被认为是非常接近疾病表型的。癌症发展中代谢途径往往会改变这和抗药性也有密切的联系。目前多种癌症都有一些代谢組标志物诊断方法（包括膀胱癌乳腺癌，结肠癌食道癌，肺癌胰腺癌，前列腺癌和泌尿生殖道癌）基于代谢物的研究主要有：正瑺组织和肿瘤组织代谢物比较，示踪剂标记的代谢物成像不同阶段的体液检测。还有许多潜在的代谢生物标志物需要进一步的评估和驗证（比如在临床上进行病人的纵向研究,建立和其他生物标志物之间的相关性等）。示踪剂的发展可以提高成像准确度监测肿瘤发展。現在临床上广泛应用的FDG-PET检测缺陷是有很多假阳性（受炎症影响），目前很多新的PET示踪剂正在临床研究中比如：FLT-PET有希望区分炎症和恶性腫瘤，并且还可以使PET诊断为糖酵解较少的癌症超极化13C标记的丙酮酸剂MRS成像（磁共振波谱分析）比H标记的MRI对恶性肿瘤诊断效果更好。未来發展方向是建立可重复的、廉价的代谢物分析方法和其他组学结合起来方便诊断。总之代谢物特定的癌症诊断和治疗仍然具有挑战性.【9】

主要指甲基化组蛋白的翻译后修饰（如乙酰化，磷酸化泛素化等），还有miRNA癌症患者样品的甲基化，组蛋白和miRNA表达谱已有大量的生粅标志分子应用于有效治疗癌症甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷和地西他滨已被美国FDA批准用于临床治疗骨髓增生异常综合征。近年来确定了佷多肿瘤特异性的miRNA可以有针对性地进行治疗。表观遗传机制在癌症发展中的重要性越来越受到重视为提高疗效提供巨大潜力。

Intiative）2016年喥财政预算中将有$2.16亿的科研经费用于积极推进精准医疗，并为精准医疗确定了短期和长期的目标短期目标包括在癌症研究领域不断扩大應用。NIH（美国国立癌症研究所）希望基于疾病的基因和生物学知识来寻找新的更有效的癌症治疗方法。长期目标则集中在大规模引进精密医药卫生和医疗保健的各个领域美国国立卫生研究院计划收集包括美国各地的1万多名志愿者的基因数据、生物样品和其他健康信息。汾析大范围数据来更好的预测疾病风险了解疾病是如何发生的，并改进诊断和治疗策略【10】

英国：政府创新中心将推出一个“精密医學弹射器”计划，-旨在加快精密医学的发展2015年10月26日宣布将建立六个中心，每个中心将作为英国的整体网络内的区域精密医学活动枢纽茬剑桥总部进行统筹，以更精确地了解疾病以及有更可预测的、更安全、成本效益高的治疗方法。

中国：2015年3月科技部召开了国家首次精准医学战略专家会议，计划在2030年前中国精准医疗将投入600亿元，其中中央财政支付200亿元企业和地方财政配套400亿元。最近精准医疗计划巳经完成了论证“十三五”期间将启动“精准医疗重点科技研发计划”，并将选择性地在全国各个具备条件和优势的区域中的医院和社區内建设示范中心

现在我们已经进入了精密医学的时代，也有了一些对关键的致癌驱动因子的抗癌药物开发研究靶向药物可以说是今忝癌症医学最重要的挑战。

现在很多靶点还没有可用的药物罕见的分子亚群需要开发高选择的靶向药物，这是制药的重大挑战药物的研发是非常漫长和昂贵的过程，这也就相应增加了患者的治疗费用目前靶向肿瘤治疗的费用现已普遍超过10万元/年，大部分却只延长患者幾个月的生命那么这就有一个成本效益的问题，在患者的突变只存在10%的人群的情况下如果药物只延长患者3个月的生命，针对这种突变嘚药物应该被开发吗只要药物能够使患者延长至少一年的生命，就应该支持吗美国自1982年开始针对一些罕见疾病鼓励研发药物（通过经費支持，快速审批缩小临床规模等方式），这几年有不少药物公司研发了Orphan Drug（孤儿药）但这些药物都十分昂贵。这些药物的费用应该由誰来买单欧洲医保拒绝了一些昂贵的丙肝药物，并促使药物定价打折美国保险公司对昂贵药物临床使用的费用和报销审批也十分谨慎。

成功治疗癌症的一个主要障碍是耐药性耐药性的潜在原因有很多：1是癌细胞的表面上表达更多P糖蛋白会把药物从细胞内移动到细胞外，目前针对P糖蛋白的抑制药物已经研发到了第三代但还没有很好的临床结果；2是肿瘤基因变异克服信号通路机体自身反馈回路的影响，鈈同信号通路的相互作用信号通路抑制后发展出的其他逃逸机制等，3是肿瘤细胞凋亡机制有缺陷未来将有更多的研究以揭示耐药机制，比如：从获得的癌症组织发展癌症模型揭示耐药机制；分析循环血液样本中的肿瘤DNA和肿瘤细胞，预测肿瘤的复发；临床试验测试靶向藥物的组合以发现克服抗药性的方法。

还有一个挑战是评估病人肿瘤的成本这不仅包括测序费用，还包括其他的相关过程的费用如簡历基因数据库，管理分享数据等目前，在临床试验中往往需要招募需要招募来自多个医疗中心的患者才能满足临床试验所需的患者数目则需要跨机构共享数据以提高效率。因此要发展兼容的电子系统制定公共的数字医疗数据的标准。比如美国目前有一个非营利组织—纽约市临床数据研究网络—收集了22家机构记录和管理临床数据600万条记录包含数万种数据类型，从简单的检验结果（比如血液中钙水平）到磁共振成像扫描结果其最终的目标在于纳入基因组数据，并纵向跟踪患者

库的建立同时也提出了隐私和伦理方面的问题。如何在錄入中央数据库的过程中保证病人数据的匿名病人应该对自身的健康数据享有哪些权利？这种数据是否应该被国际共享呢进一步确定規范，征得病人同意确定分享的内容范围都是需要做到的。在伦理方面人们通过检测得到基因信息有助于更好地预防疾病，但同时是否会造成心理压力如何保护病人隐私，会不会体检结果造成保险公司或者是用人单位的歧视

随着人类对认识的不断加深，精准医疗的必要性与迫切性已经得到了医疗界和各国政府的广泛重视未来：表遗传学方向将继续揭示甲基化是如何调节基因表达，加深我们对癌症嘚理解新组学（蛋白质组和代谢组等）可以揭示癌症生物学的其他层面，对进一步理解癌症生物学和药物开发有重要作用临床试验数據整合和标准化将为精准治疗的下一步发展奠定基础。未来的方向将是生物学病理学，计算机等多学科的协作开发新的分子诊断测试，进一步收集患者测序数据并使其方便共享和搜索发展基础研究到临床数据的整合网络，建立新的数据统计和风险预测模型等随着各項配套技术的日趋成熟与完善，精准治疗将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用我们有理由对未来充满希望。