他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶按捺剂，它的临床运用使得高胆固醇血症和心血管疾病（CVD）危险增高患者的医治发作了革命性的改动。这类药物耐受性较好，可是也随同有多种他汀相关症状（SAS），包含他汀相关肌肉症状（SAMS），糖尿病（DM）和中枢神经系统并发症。
SAS 的发作使得患者削减药物剂量或中止服用药物，而中止他汀类药物医治与心血管结局恶化有关。来自康涅狄格哈特福德医院的 Taylor 教授等对当时对 SAS 的知道进行总述，并提出他汀不耐受时的医治战略。文章在线发表于 2016 年 5 月的 Journal of American College of Cardiology 杂志上。
他汀相关肌肉症状（SAMS）
表 1 SAMS 为他汀类药物最常见的副反应
表 2 他汀相关毒性表型
表 3 他汀相关肌痛指数评分
界说：CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损害。更为威望的确诊规范为类似的 CK 升高以及肾功用损害。可是，他汀医治期间，并不是一切的状况下 CK 明显升高都提示横纹肌溶解，如一些没有承受他汀医治的 CK 水平长时刻升高患者或特发性高 CK 血症患者。因而，他汀医治前是否需求测定基线 CK 水平存在争议。
运动也可以明显增加 CK 水平。而他汀医治可以扩大运动引起的 CK 升高。因而，他汀医治患者体现有 CK 升高时，应当考虑是否是运动引起的。
高龄、女人、身体残疾和低体重指数与低血浆容量和肌肉质量有关，或许是 SAMS 的危险要素。甲状旁腺功用减退可以按捺他汀代谢然后增加血药浓度。高剂量的他汀类药物可增加 SAMS 危险。秋水仙碱和其它对肌肉有毒性效果的物质，如酒精，也能增加 SAMS 危险，一起也是改动他汀代谢的要素。
大多数他汀类药物主要由肝脏 P450 酶代谢。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由 CYP3A4 同工酶代谢。其它也经 CYP3A4 代谢的药物可以增加血清他汀浓度，包含唑类抗真菌药物、大环内酯或「菌霉素」类抗生素、三环类抗郁闷药、蛋白酶按捺剂和钙通道阻断剂，以及其它药物，如环孢素、他克莫司、西罗莫司、胺碘酮、达那唑、咪达唑仑、奈法唑酮、他莫昔芬、西地那非和华法林。
因为 CYP3A4 也存在于肠粘膜中，因而，按捺肠道 CYP3A4 可削减肠道他汀类药物的代谢，然后增加药物吸收和血清药物浓度。葡萄柚和热带生果（如杨桃和石榴）都含有 CYP3A4 按捺剂，因而可以增加全身他汀类药物浓度。氟伐他汀、匹伐他汀和罗舒伐他汀主要由 CYP2C9 酶代谢，与其它药物的相互效果危险较小。
有机阴离子转运蛋白（OATPs），特别是 OATP1B1，由 SLCO1B1 基因编码，介导肝脏吸取肝门静脉内物质。SLCO1B1 基因多态性影响他汀类药物的代谢。骨骼肌肌膜短少 OATPs，因而水溶性的他汀类药物（普伐他汀和罗舒伐他汀）或许具有较小的肌肉毒性。
环孢素可以按捺 CYP3A4 和 CYP2C9。因为普伐他汀不经 CYP 酶代谢，因而与环孢素合用时不受影响。可是事实上，与环孢素合用时，普伐他汀血药浓度升高，或许与环孢素按捺了转运药物进入细胞的多药耐药蛋白有关。吉非罗齐经过搅扰他汀葡萄苷酸化，影响他汀的铲除，与他汀相关横纹肌溶解有关。
辛伐他汀引起的严峻 SAMS 比其它他汀类药物更为常见，FDA 引荐辛伐他汀运用剂量应低于 80 mg。
4. 他汀诱导的坏死性本身免疫性肌病（SINAM）
SINAM 体现为近端肌无力，CK 水平明显升高，停药后症状不衰退，CK 仍升高。肌肉活检显现肌坏死，伴有少数炎性细胞。可采纳免疫按捺疗法防备发展为严峻的不可逆性肌无力。
从头点评他汀疗法的好处，做出开始的确诊，消除促进要素，从头对患者进行点评，测验其它他汀类药物和改动给药剂量，挑选其它医治办法。
当呈现多种典型的临床特征时，即可判别为真实的 SAMS。此刻中止他汀医治直至症状衰退，以点评症状衰退时刻，并断定再激起实验时呈现的症状。测定 CK 以扫除具有危险性的肌肉损害，一起用于辅佐确诊。维生素 D 缺少可发作肌病，因而维生素 D 可用于医治 SAMS。
从头点评他汀类药物对患者的有效性和安全性，以及停药后 SAMS 是否可逆具有关键效果。一旦患者对他汀类药物的副效果有所了解，并得知可以进行医治后，那么大多数的患者就可以耐受药物。
SAMS 症状衰退后，选用至少 2 种不同的他汀类药物和其它他汀疗法进行再激起实验。大多数患者可选用低剂量他汀和联合疗法进行医治，如罗舒伐他汀、阿托伐他汀以及匹伐他汀等，下降给药频次以及给药剂量。此外，也可以考虑其它药物，如烟酸、吉非罗齐、非诺贝特。
总的来说，便是在他汀类药物不能耐受时，应当考虑其它降脂疗法。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9（PCSK9）单克隆抗体为新同意的降脂药物，也可考虑用于医治 SAS 和 SAMS 患者。
6. 他汀类药物发作 SAMS 的或许机制
他汀类药物可以按捺甲羟戊酸途径限速酶 HMG-CoA 还原酶的活性，然后削减胆固醇、法尼基焦磷酸（FFP）和香叶基焦磷酸（GCPP）的生成。他汀类药物引起 SAMS 的或许机制包含：削减细胞膜或 T 小管胆固醇；激活磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）/Akt 信号通路导致肌肉肥厚（激活 mTOR）或肌肉萎缩（激活叉头盒蛋白 O FOXO）；损害线粒体功用。
7. 他汀疗法与糖尿病（DM）
前期的一项研讨标明，他汀类药物可以增加 DM 的发作率。可是，后期的多项研讨未发现他汀与 DM 之间的联络。另一项荟萃剖析发现，强化他汀医治增加 DM 发病人数，可是也能防备 DM 新发病例的 CVD 事情。他汀相关 DM 危险要素包含：DM 危险要素、他汀剂量和种族差异。
8. 他汀相关 DM 发作机制
或许与胆固醇含量下降有关。细胞内胆固醇含量改动会损害胰岛素排泄。此外，他汀类药物也能削减外周胰岛素排泄或血糖代谢。尽管他汀类药物有必定的增加 DM 发病的危险，可是其利大于弊。因为他汀相关 DM 的发作与 LDL-C 含量下降有关，因而强效降脂药物如 PCSK-9 按捺剂或许也会呈现相同的状况。
他汀对中枢神经系统的影响
1. 他汀类药物对知道功用或许发作的副效果
一些研讨标明，他汀类药物或许与记忆力下降和认知功用减退有关。可是，大型的临床研讨未发现他汀类药物与认知功用减退之间有联络。因而，即便他汀对中枢神经系统有影响，那也是极少数的状况。一些研讨调查到他汀类药物可以削减晚年患者认知功用妨碍危险、推迟 AD 和发呆患者的认知功用妨碍发展。而另一些研讨却没有调查到类似的效果。现在仍缺少强有力的依据证明他汀类药物有认知功用方面的副效果。
2. 他汀类药物对大脑的直接效果
经过直接点评大脑结构、脑血流量、胆固醇转归和神经元激活等目标点评他汀类药物对 CNS 的影响，可是到现在为止没有一致的定论。
3. 他汀类药物对 CNS 影响的或许机制
或许与直接按捺 CNS 胆固醇组成或直接按捺参加认知功用的物质有关，如按捺类异戊二烯生成、削减类异戊二烯发尼基焦磷酸。一起，他汀类药物也能减轻神经炎症和β淀粉样蛋白含量。
他汀类药物的其它副效果
他汀类药物对肝肾功用有影响，可引起跟腱开裂、出血性中风、间质性肺病，削减睾酮生成，导致郁闷和睡觉妨碍。可是，大部分的副效果很大程度上是估测性的，并且一些研讨得出的成果正好相反，现在仍缺少强有力的研讨依据。
