线粒体鸡尾酒：线粒体细胞病变中组合营养疗法的基本原理

/MITOCYTO.PDF）。所有组合疗法中固有的一个问题是，每添加一种额外的化合物，尤其是随着剂量和频率的变化，潜在的组合就变得无限。必须根据生物学原理为治疗益处设计和测试联合疗法，并且必须在“所有参与者”以及特定亚组（例如MELAS，CPEO，LHON）中评估疗法。当前，需要多年以来已经提出的一些联合疗法在随机临床试验中进行评估。新组合和新化合物的添加需要首先评估 需要多年以来已经提出的一些联合疗法在随机临床试验中进行评估。新组合和新化合物的添加需要首先评估 需要多年以来已经提出的一些联合疗法在随机临床试验中进行评估。新组合和新化合物的添加需要首先评估体外（例如混合体和原代培养物），，动物模型（例如突变小鼠，ANT和Tfam小鼠），，，然后应用于临床试验，以测试疗效和安全性。最初的临床试验必须包括非常可重复的临床疗效替代标志物，以反映线粒体功能障碍的基本病理生理。替代结果，如血清脑和乳酸，高能磷酸盐动力学，肌肉损伤标志物（肌酸激酶活性），运动能力和耗氧量以及氧化应激标志物，应与临床相关的结果，如功能评分和质量生活评估也进行了评估。尽管较小的试验不太可能在临床结果中显示出益处，但重要的是将它们包括在内，以便为有前途的候选人的未来试验建立样本量计算。

迄今为止，只有一个随机的双盲试验评估线粒体混合物对确定的线粒体细胞病变患者的疗效。文献中已报道了三项公开试验（病例报告中不包括小病例系列），，。

第一项研究是一项长期的开放标签研究，涉及16位患有各种线粒体细胞病变的患者。随访了6个月至15年，同时服用了各种抗氧化剂和辅助因子以及甲基泼尼松龙（）。结果是主观的，认为没有与治疗有关的副作用，血清CK活性或乳酸没有可预测的变化。总体而言，结论是患者“……似乎比临床实践中通常可见的更长的生存时间，功能障碍和医疗并发症更少。” 考虑到16位患者中有9位在6个月至15年的随访期间死亡，后一个发现很难调和或证明是正确的。

第二项研究在辅助因子和抗氧化剂的公开试验中对16名患有确定性或可能的线粒体疾病的患者进行了为期2个月的2个月的开放性试验（）。有静息乳酸盐，泌尿乳酸盐或在锻炼乳酸/ VO没有差别2 / VO或心脏速率2以下的处理。他们还没有发现该疗法对休息或休息后使用磷光谱仪恢复运动后的无机磷酸盐（Pi）/ ATP比或磷酸肌酸/ Pi比的任何影响。

第三项研究是另一项开放标签研究，对12例定义明确的线粒体细胞病变的患者进行了各种抗氧化剂，辅因子和肉碱的研究，分析了前，+，3，+ 6和+12 个月的情况（）。有一些临床指标被评估（没有正式的统计分析），并且据报道血清CK和乳酸在评估过程中似乎没有任何系统性的变化。作者还采集了血液样本并提取了白细胞，用于体外评估线粒体功能。尽管没有明显的临床益处，但在体外却有相当明显的改善随着各种底物线粒体通量的增加而进行的测量。

在诸如线粒体细胞病变的疾病中，临床症状和症状会随着衰老过程而波动并趋于恶化，重要的是，对治疗的任何评估均应由活跃的治疗组和安慰剂对照组共同完成。因此，我们完成了针对确诊线粒体疾病患者的组合营养保健疗法的随机，双盲，交叉试验。每个参与者完成了两个月的积极治疗（两个月）（辅酶Q10 + 肌酸一水合物+α-硫辛酸和安慰剂，至少冲洗6周。在整个组的分析中，我们发现了一种重要的主要治疗作用，该作用可导致空腹血清乳酸减少，疲劳方案中较高的峰值背屈强度和尿中8-异前列腺素/肌酐比值的降低（P < 0.05）。

尽管在线粒体细胞病变中使用营养保健疗法有很强的理论基础，但仍有许多挑战需要解决。并非最不重要的是，存在无限数量的潜在组合，并且在组合治疗策略中，通常很难阐明造成可能的副作用的特定成分。同样，很难确定哪个组件最有效。考虑到线粒体细胞病患者的遗传和临床异质性，对一种特定类型有效的联合治疗策略也可能不适用于另一种特定类型。从实践的角度来看，由于无法为此类组合申请专利，因此公司也很难开发出多种组合的营养疗法。使该问题进一步复杂化的是，许多患者已经在服用各种营养保健品鸡尾酒，很难说服某些人停止临床试验的治疗。线粒体细胞病治疗的任何临床试验中固有的问题是固有的临床和遗传变异性，这使得很难从随机试验中大量招募大量患者。最后，缺乏能概括人类状况的动物模型，限制了针对线粒体细胞病变的单个和复合营养药物以及其他化学治疗剂的筛选。