线粒体素与活性肽吗的关系?

试卷满分及考试时间

答题方式:闭卷、笔试。

(1)基础医学:40%,包括生理学20%,生物化学20%

(2)临床医学:60%,包括内科学(含诊断)35%,外科学25%

A型题1~130小题每小题2分,共260分,单选题;

X型题131~150小题每小题2分,共40分,多选题。

1.体液及其组成,体液的分隔和相互沟通;机体的内环境和稳态。

2.机体生理功能的调节:神经调节、体液调节和自身调节。

3.体内的控制系统:负反馈、正反馈和前馈。

1.跨细胞膜的物质转运:单纯扩散、易化扩散、主动转运、出胞和入胞;载体、通道。

2.细胞的信号转导:离子通道型受体、G蛋白耦联受体、酶联型受体和核受体介导的信号转导。

3.细胞的电活动:静息电位,动作电位,兴奋性及其变化,局部电位。

4.肌细胞的收缩:骨骼肌神经-肌接头处的兴奋传递过程及影响因素,横纹肌兴奋-收缩偶联及其收缩机制,影响横纹肌收缩效能的因素。

1.血液的组成和理化特性。

2.各类血细胞的数量、生理特性和功能,红细胞的生成与调节,血小板的生理功能。

3.生理性止血:基本过程,血液凝固和抗凝,纤维蛋白溶解。

4.红细胞血型:凝集原和凝集素,ABORh血型,血量和输血原则。

1.心脏的泵血功能:心动周期,心脏泵血的过程和机制,心音,心输出量和心脏做功,心泵功能储备,影响心输出量的因素,心功能的评价。

2.各类心肌细胞的跨膜电位及其形成机制。

3.心肌的生理特性:兴奋性、自律性、传导性和收缩性。

4.动脉血压:形成、测量、正常值和影响因素。

5. 静脉血压:中心静脉压,静脉回心血量及其影响因素。

6.微循环:组成、血流通路、血流阻力和血流量的调节。

7.组织液:生成和回流及其影响因素。

8.心血管活动的调节:神经调节、体液调节、自身调节和血压的长期调节。

9.冠状动脉循环的特点和调节。

1.肺通气原理:动力和阻力,肺内压和胸膜腔内压,肺表面活性物质。

2.肺通气功能的评价:肺容积和肺容量,肺通气量和肺泡通气量。

3.肺换气的基本原理、过程和影响因素。

4.O2CO2在血液中的运输:存在和运输形式,氧解离曲线及其影响因素。

5.化学感受性呼吸反射对呼吸运动的调节。

1.消化道平滑肌的一般生理特性和电生理特性。消化道的神经支配和胃肠激素。

2.唾液的成分、作用和分泌调节。蠕动和食管下括约肌的概念。

3.胃液的性质、成分、作用及其分泌调节,胃和十二指肠黏膜的保护机制,胃运动和胃排空及其调节。

4.胰液和胆汁的成分、作用及其分泌调节,小肠运动及其调节。

5.大肠液的分泌和大肠内细菌的活动。排便反射。

6.小肠内的物质吸收及其机制。

1.能量代谢:机体能量的来源和利用,能量平衡,能量代谢的测定,影响能量代谢的因素,基础代谢及其测定。

2.体温及其调节:体温及其正常变动。机体的产热和散热。体温调节。

1.肾的功能解剖特点,肾血流量及其调节。

2.肾小球的滤过功能及其影响因素。

3.肾小管和集合管的物质转运功能及其影响因素。

4.尿液的浓缩和稀释及其影响因素。

5.尿生成的调节:神经调节和体液调节,尿生成调节的生理意义。

6.肾清除率的概念及其意义。

1.神经元的一般结构和功能,神经纤维及其功能,神经的营养性作用。

2.神经胶质细胞的特征和功能。

3.突触传递:化学性突触传递的过程及影响因素,兴奋性和抑制性突触后电位,动作电位在突触后神经元的产生。

4.神经递质和受体:递质和调质和概念,递质共存现象;受体的概念、亚型和调节;乙酰胆碱及其受体,去甲肾上腺素及其受体。

5. 反射的分类和中枢整合,中枢神经元的联系方式,中枢兴奋传播的特征,中枢抑制和中枢易化

6.躯体和内脏感觉:感觉传入通路和皮层代表区,痛觉。

7.脊髓、脑干、大脑皮层、基底神经节和小脑对运动和姿势的调控。

8.自主神经系统的功能及其特征,脊髓、脑干和下丘脑对内脏活动的调节。

9.本能行为和情绪的神经基础,情绪生理反应。

10.自发脑电活动和脑电图,皮层诱发电位,觉醒和睡眠。

11.脑的高级功能:学习和记忆,语言和其他认知功能。

()特殊感觉器官的功能

1.感受器的一般生理特征,感觉通路中的信息编码和处理。

2.视觉:眼的折光系统及其调节,眼的折光异常,房水和眼内压;眼的感光换能功能,色觉及其产生机制;视敏度、暗适应、明适应、视野、视觉融合现象和双眼视觉。

3.听觉:人耳的听阈和听域,外耳和中耳的传音作用,声波传入内耳的途径,耳蜗的感音换能作用,人耳对声音频率的分析。

4.平衡觉:前庭器官的适宜刺激和平衡感觉功能。前庭反应。

1.内分泌的概念;激素的概念、化学分类、作用机制和分泌调节,激素作用的一般特性。

2.下丘脑-腺垂体的功能联系,下丘脑调节肽和腺垂体激素及其功能,生长激素的生理作用和分泌调节。下丘脑-神经垂体的功能联系,血管升压素和缩宫素的生理作用。

3.甲状腺激素的合成、代谢、生理作用和分泌调节。

4.甲状旁腺激素和降钙素的生理作用和分泌调节,钙三醇的生理作用和生成调节。

5.胰岛素和胰高血糖素的生理作用和分泌调节。

6.肾上腺糖皮质激素的生理作用和分泌调节。

7. 胰岛素和胰高血糖素的生理作用和分泌调节

1.男性生殖:睾丸的生精作用和内分泌功能,睾丸功能的调节。

2.女性生殖:卵巢的生卵作用和内分泌功能,卵巢周期和月经周期,卵巢功能的调节;妊娠和分娩。

氨基酸L-α氨基酸的结构特征和分类、组成体内蛋白质的20种氨基酸的中、英文名称及缩写符号,氨基酸的两性解离、等电点、紫外吸收等理化性质。

肽肽链与肽键,重要的生物活性多肽。

蛋白质的分类单纯蛋白质和结合蛋白质,纤维状蛋白质和球状蛋白质。

蛋白质的一级结构多肽链中氨基酸的排列顺序。

蛋白质的二级结构肽链局部的空间排布、肽单元、α-螺旋、β-折叠、β-转角、无规卷曲、模体、锌指结构、分子伴侣。

蛋白质的三级结构整条肽链的三维空间排布、次级键、结构域。

蛋白质的四级结构亚基之间的三维空间排布。

3.蛋白质的结构与功能的关系

(1)蛋白质的一级结构与功能的关系一级结构对空间结构和蛋白质功能的决定性、一级结构与物种进化、一级结构变异与分子病。

(2)蛋白质的空间结构与功能的关系肌红蛋白与血红蛋白的结构特征,血红蛋白与氧结合的正协同效应理论,变构效应。

4.蛋白质的理化性质及其分离纯化

蛋白质的理化性质两性解离、等电点、溶液中蛋白质胶粒稳定的因素,蛋白质的变性与复性,变性与沉淀的关系,紫外吸收,茚三酮反应,双缩脲反应。

1.酶的分子结构与功能

(1)酶的分子组成单纯酶与结合酶、酶蛋白与辅助因子、全酶、辅酶与辅基。

(2)酶的活性中心必需基团与活性中心、结合基团与催化基团。

2.酶促反应的特点与机制

(1)酶促反应的特点酶促反应的效率、绝对特异性、相对特异性、立体异构特异性、可调节性。

(2)酶促反应的机制酶与底物结合的诱导契合假说、邻近效应与定向排列、多元催化、表面效应。

(1)底物浓度对反应速度的影响米-曼氏方程式、KmVmax的意义及测定。

(2)酶浓度对反应速度的影响。

(3)温度对反应速度的影响最适温度。

(4)pH对反应速度的影响最适pH

(5)抑制剂对反应速度的影响不可逆性抑制与可逆性抑制、竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制的区别。

(6)激活剂对反应速度的影响必需激活剂、非必需激活剂。

(7)酶活性测定与酶活性单位酶活性测定的要求、国际单位。

(1)酶活性的调节酶原激活、变构调节、共价修饰。

(2)酶含量的调节酶蛋白合成的诱导和阻遏、酶的降解速度。

(3)同工酶的概念、乳酸脱氢酶及肌酸激酶同工酶的组织分布、同工酶测定的临床意义。

(1)酶的命名系统名称、习惯名称、推荐名称。

(2)酶的分类氧化还原酶类、转移酶类、水解酶类、裂解酶类、异构酶类、合成酶类。

(1)酶与疾病的关系酶与疾病的发生、诊断及治疗的关系。

(2)酶在医学上的应用酶在临床检验、治疗、科学研究及生产中的应用、固定化酶、抗体酶的概念。

(1)糖酵解的反应过程糖酵解途径与糖酵解的概念、由葡萄糖分解为丙酮酸、再转变成乳酸的步骤及底物水平磷酸化。

(2)糖酵解的调节糖酵解途径的3个调节点(6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、己糖激酶)

(3)糖酵解的生理意义糖酵解的ATP产出、效率及对肌肉收缩的重要性。

(1)有氧氧化的反应过程丙酮酸的氧化脱羧、三羧酸循环的过程及其生理意义。

(2)有氧氧化生成的ATP有氧氧化的ATP产出、效率。

(3)有氧氧化的调节丙酮酸脱氢酶复合体、三羧酸循环的调控。

(4)巴斯德效应有氧氧化抑制糖酵解的现象及其解释。

(1)磷酸戊糖途径的反应过程。

(2)磷酸戊糖途径调节。

(3)磷酸戊糖途径的生理意义提供核糖及NADPH.

(1)糖原的合成代谢糖原存在的意义、UDPG、糖链的延长和分支。

(2)糖原的分解代谢糖原磷酸化酶的作用、葡萄糖-6-磷酸酶的组织分布。

(3)糖原的合成与分解的调节糖原合酶、糖原磷酸化酶的磷酸化修饰。

(4)糖原累积症性质、特点及分型。

(1)糖异生途径概念,糖酵解途径中3个不可逆反应的解决。

(2)糖异生调节2个底物循环的调节。

(3)糖异生的生理意义维持血糖恒定,补充肝糖原,调节酸碱平衡。

(1)血糖的来源和去路正常血糖浓度及血液中葡萄糖的进出平衡。

(2)血糖水平的调节胰岛素、胰高血糖素调节血糖水平的机理。

(3)血糖水平异常低血糖及糖尿病。

消化酶类、混合微团、乳糜微粒、甘油一酯合成途径

(1)甘油三酯的合成代谢合成部位、合成原料、合成基本过程。

(2)甘油三酯的分解代谢

脂肪动员:激素敏感性甘油三酯脂肪酶

脂肪酸的β-氧化脂肪酸的活化、脂酰CoA进入线粒体进行β-氧化、能量生成、脂肪酸的其它氧化方式

酮体的生成及利用酮体的定义、酮体的生成、酮体的利用、酮体生成的生理意义和酮体生成的调节。

软脂酸的合成合成部位、合成原料、脂肪酸合成酶系及反应过程、脂肪酸碳链的加长、不饱和脂肪酸的合成。

脂肪酸合成的调节代谢物的调节作用、激素的调节作用。

(4)饱和脂肪酸的重要衍生物—前列腺素,血栓恶烷及白三烯前列腺素、血栓噁烷及白三烯的化学结构及命名、PGTXLT的合成、PGTXLT的生理功能。

甘油磷脂的组成、分类及结构

甘油磷脂的降解由专一性不同的磷脂酶A1A2B1B2CD作用。

(1)胆固醇的合成合成部位、合成原料:乙酰CoA、供能及供氢体、胆固醇合成的限速酶、合成的基本过程、甲羟戊酸,鲨烯等重要中间产物,胆固醇合成的调节:饮食、食物胆固醇、激素、昼夜调节。

(2)胆固醇的转化胆固醇转变为胆汁酸,转化为类固醇激素,转化为7-脱氢胆固醇。

(1)血脂血脂的组成和含量

(2)血浆脂蛋白的分类电泳法和超离心法,血浆脂蛋白的组成,脂蛋白的结构。

(3)载脂蛋白分类、功能结合转运脂质、稳定脂蛋白、调节脂蛋白关键酶活性、参与脂蛋白受体识别。

(4)血浆脂蛋白代谢,血浆脂蛋白的生理功能。

(5)血浆脂蛋白代谢异常高脂蛋白血症,遗传性缺陷。

1.生成ATP的氧化体系

(1)呼吸链的组成及排列顺序:复合体I、复合体Ⅱ、复合体Ⅲ、复合体Ⅳ的结构与功能。

(2)氧化磷酸化及其机制:PO值、化学渗透学说、ATP合酶的结构及作用。

(3)影响氧化磷酸化的因素:呼吸链抑制剂、解偶联剂、氧化磷酸化抑制剂。

(4)ATP的生成及其利用:ATP的生成、其他高能磷酸化合物的生成、核苷多磷酸之间的转变、ATP的用途。

(5)线粒体内膜的物质转运:α-磷酸甘油穿梭、苹果酸-天冬氨酸穿梭、ATPADPPi的转运。

(1)蛋白质营养的重要性。

(2)蛋白质的需要量和营养价值:氮平衡、生理需要量、营养价值、营养必需氨基酸。

2.蛋白质的消化、吸收与腐败

(1)蛋白质的消化:胃、肠中蛋白酶的特异性、酶原的激活、肽酶。

(2)氨基酸的吸收:吸收载体、γ-谷氨酰基循环、肽的吸收。

(3)蛋白质的腐败作用:胺类的生成、氨的生成、其他有害物质的生成。

(1)氨基酸的脱氨基作用:转氨基作用(转氨酶、转氨基作用的机制)L-谷氨酸氧化脱

氨基作用、联合脱氨基作用。

(2)α-酮酸的代谢:经氨基化生成非必需氨基酸、转变成糖及脂类、氧化供能。

(1)体内氨的来源:氨基酸脱氨基、肠道吸收、肾小管产氨。

(2)氨的转运:丙氨酸-葡萄糖循环、谷氨酸胺的运氨作用。

(3)尿素的生成:鸟氨酸循环、尿素合成的调节、高氨血症和氨中毒。

(1)氨基酸的脱羧基作用。

(2)一碳单位的代谢:一碳单位与四氢叶酸、一碳单位与氨基酸代谢、一碳单位的相互转变、一碳单位的生理功能。

(3)含硫氨基酸的代谢:甲硫氨酸的代谢(甲硫氨酸循环、肌酸的合成)

(4)芳香族氨基酸的代谢:苯丙氨酸和酪氨酸的代谢(儿茶酚胺及黑色素的合成、酪氨酸的分解代谢、苯丙酮酸尿症)、色氨酸的代谢。

(5)支链氨基酸的代谢。

(1)核酸分子的组成,主要嘌呤、嘧啶碱的化学结构,核苷酸。

(2)核酸的一级结构。核酸的空间结构与功能,其他非编码RNA的分类与功能。

(3)核酸的理化性质与应用

(4)DNA复制的特征及复制的酶。

(5)DNA半保留复制的基本过程。

(6)逆转录的概念、逆转录酶、逆转录的过程、逆转录的意义。

(7)DNA损伤(突变)及修复及意义。

(8)RNA的生物合成(转录的模板、酶及基本过程)

(9)RNA生物合成后的加工修饰。

(10)核酶的概念和意义。

(11)蛋白质生物合成体系,遗传密码。

(12) 蛋白质生物合成过程,翻译后加工。

(13)蛋白质生物合成的干扰和抑制。

(14)基因表达调控的概念及原理。

(15)原核和真核基因表达的调控。

(16)基因重组的概念、基本过程及其在医学中的应用。

(17)基因组学的概念,基因组学与医学的关系。

(1)细胞信息传递的概念,信息分子和受体。膜受体和胞内受体介导的信息传递及其疾病的关系。

(2)血浆蛋白质的分类、性质及功能。

(3)成熟红细胞的代谢特点。

(5)肝在物质代谢中的主要作用。

(6)胆汁酸的合成原料、代谢产物及胆汁酸的肠肝循环。

(7)胆色素的代谢,黄疸产生的生化基础及临床意义。

(8)生物转化的类型及意义。

(9)维生素的分类、作用和意义。

(10)原癌基因、抑癌基因和生长因子的基本概念及作用机制。原癌基因和抑癌基因的产物,功能与肿瘤的关系。

(11)常用的分子生物学技术原理和应用。

(12)基因诊断的基本概念、技术及应用。基因治疗的基本概念及基本程序。

1.常见症状学:发热、水肿、咳嗽及咳痰、咯血、呼吸困难、胸痛腹痛呕血及黑便、黄疸、血尿、意识障碍。

2.体格检查:包括一般检查、头颈部的检查、胸部检查、腹部检查、四肢脊柱检查、常用神经系统检查。

3.实验室检查:包括血、尿、粪常规检查,常规体液检查,骨髓检查,常用肝、肾功能检查,血气分析。

4.器械检查:包括心电图检查、胸部X线片、超声检查(常用腹部B超及超声心动图检查)、肺功能检查、内镜检查(支气管镜及消化内窥镜检查)

5.常用临床操作:胸膜腔穿刺术、腹膜腔穿刺术、骨髓穿刺术、腰椎穿刺术、导尿术、心肺复苏。

1.慢性阻塞性肺疾病的病因、发病机制、病理生理、临床表现、实验室和其他检查、诊断与病情严重程度评估、鉴别诊断、并发症、治疗和预防。

2.支气管哮喘的病因、发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、分期和分级、鉴别诊断、并发症和治疗。

3.支气管扩张症的病因、发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

4.肺炎的流行病学、病因和发病机制、分类、临床表现、诊断与鉴别诊断,各种肺炎的临床表现、并发症、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.肺脓肿的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

6.肺结核的病因、发病机制,结核菌感染和肺结核的发生与发展(包括结核病分类)、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.原发性支气管肺癌的病因和发病机制、临床表现和分期、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

8.间质性肺疾病的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

9.肺血栓栓塞症的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断和分型、鉴别诊断和治疗。

10.肺动脉高压与肺源性心脏病的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和防治原则。

11.胸腔积液的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

12.气胸的病因和发病机制、临床类型、临床表现、影像学检查、诊断、鉴别诊断、并发症和治疗。

13.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的概念、病因和发病机制、病理生理、临床表现、实验室和其他检查、诊断和治疗(包括无创及有创机械通气)

14.呼吸衰竭的发病机制、病理生理(包括酸碱平衡失调及电解质紊乱)、临床表现及分型、实验室和其他检查、治疗。

1.慢性心力衰竭的病因及诱因、病理生理、类型,心功能分级、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

2.急性左心衰竭的病因、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。

3.心律失常的分类及发病机制。期前收缩、阵发性心动过速、扑动、颤动、房室传导阻滞预激综合征的病因、临床表现、诊断(包括心电图诊断)和治疗(包括电复律、射频消融及人工起搏器的临床应用)

4.心脏骤停和心脏性猝死的病因、病理生理、临床表现和急救处理。

5.动脉粥样硬化的流行病学、危险因素、发病机制和防治措施。

6.心绞痛的分型、发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和防治(包括介入性治疗及外科治疗原则)。重点为稳定型心绞痛、急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛及非ST段抬高心肌梗死)

7.急性ST段抬高型心肌梗死的病因、发病机制、病理、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断、并发症和治疗(包括介入性治疗原则)

8.原发性高血压的流行病学、病因和发病机制、病理、临床表现及并发症、实验室和其他检查、临床类型、危险度分层、诊断标准、鉴别诊断和防治措施。

9.继发性高血压的病因、临床表现、诊断和鉴别诊断。

10.原发性心肌病的分类、病因、病理、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

11.心肌炎的病因、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

12.急性心包炎及缩窄性心包炎的病因、病理、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

13.心脏瓣膜病的病因、病理生理、临床表现、实验室和其他检查、并发症和防治措施。

14.感染性心内膜炎(自体瓣膜及人工瓣膜心内膜炎)的病因、临床表现、并发症、实验室和其他检查、诊断和治疗。

()消化系统疾病和中毒

1.胃食管反流病的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断和治疗。

2.慢性胃炎的病因和发病机制、胃镜及组织学病理、临床表现、诊断和治疗。

3.消化性溃疡的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断、治疗、并发症及治疗。

4.肠结核的临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.结核性腹膜炎的临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

6.炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)的临床表现、并发症、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.肠易激综合征的病因和发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。

8.肝硬化的病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断、并发症和治疗。

9.原发性肝癌的临床表现、实验室和其他检查、诊断和鉴别诊断。

10.肝性脑病的病因、发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

11.胰腺炎的病因、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

12.消化道出血的病因、临床表现、诊断和治疗

13.急性中毒的的病因、临床表现及抢救原则。

14.有机磷中毒的发病机制、临床表现、实验室检查、诊断和治疗。

1.泌尿系统疾病总论:包括肾脏的解剖与组织结构,肾脏的生理功能,常见肾脏疾病检查及临床意义,肾脏疾病常见综合征、肾脏疾病的诊断和防治原则。

2.肾小球肾炎(急性、急进性、慢性)的病因和发病机制、病理、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

3.肾病综合征的病因、病理生理、病理分型、临床表现、实验室检查、并发症、诊断、鉴别诊断和治疗。

4.IgA肾病的病因、病理、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.尿路感染的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

6.急性肾损伤的病因和发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.慢性肾衰竭的病因和发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

1.贫血的分类、临床表现、诊断和治疗。

2.缺铁性贫血的病因和发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

3.再生障碍性贫血的病因和发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

4.溶血性贫血的分类。常见溶血性贫血(遗传性球形红细胞增多症、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血红蛋白病自身免疫性溶血性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿)的发病机制、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.骨髓增生异常综合征的分型、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

6.急性白血病和慢性髓系白血病的临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.淋巴瘤的临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断、临床分期和治疗。

8.多发性骨髓瘤的临床表现、实验室及其他检查、诊断及分型和分期、鉴别诊断和治疗。

9.出血性疾病概述:正常止血机制、凝血机制、抗凝与纤维蛋白溶解机制及出血的疾病分类、诊断和防治。

10.特发性血小板减少性紫癜的临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

()内分泌系统和营养代谢性疾病

1.内分泌系统疾病总论:包括内分泌疾病的分类、主要症状及体征、主要诊断方法和防治原则。

2.Graves病的病因和发病机制、临床表现(包括特殊临床表现)、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗(包括甲状腺危象的防治医学)

3.甲状腺功能减退症的分类、病因、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

4.库欣综合征的病因、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.原发性醛固酮增多症的病因分类、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

6.嗜铬细胞瘤的临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.糖尿病的分型、病因和发病机制、临床表现、并发症、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和综合治疗。

8.糖尿病酮症酸中毒及高渗高血糖综合征的发病诱因、病理生理、临床表现、实验室和其他检查、诊断和治疗。

1.风湿性疾病总论:疾病分类、主要症状及体征、主要实验室和其他检查、治疗。

2.类风湿关节炎的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

3.系统性红斑狼疮的病因和发病机制、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

4.干燥综合征的病因和发病机制,临床表现、实验室和其他检查、诊断,鉴别诊断和治疗

5.原发性血管炎概论。贝赫切特病和显微镜下多血管炎的临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

1.无菌术的基本概念、常用方法及无菌操作的原则。

2.外科患者体液代谢失调与酸碱平衡失调的概念、病理生理、临床表现、诊断及防治、临床处理的基本原则。

3.输血的适应证、注意事项和并发症的防治,自体输血及血液制品。

4.外科休克的基本概念、病因、病理生理、临床表现、诊断要点及治疗原则。

5.重症监护的内容和应用,常见器官功能衰竭的治疗原则。

6.疼痛的分类、评估、及治疗。

7.围手术期处理:术前准备、术后处理的目的与内容,以及术后并发症的防治。

8.外科患者营养代谢的概念,肠内、肠外营养的选择及并发症的防治。

(1)外科感染的概念、病理、临床表现、诊断及防治原则。

(2)浅部组织及手部化脓性感染的病因、临床表现及治疗原则。

(3)全身性外科感染的病因、致病菌、临床表现及治疗原则。

(4)有芽胞厌氧菌感染的临床表现、诊断与鉴别诊断要点及防治原则。

(5)外科应用抗菌药物的原则。

10.创伤的概念和分类。创伤的病理、诊断与治疗。

11.烧伤的伤情判断、病理生理、临床分期和各期的治疗原则。烧伤并发症的临床表现与诊断、防治要点。

(1)肿瘤的分类、病因、与发病机制、病理、临床表现、诊断与治疗。

(2)常见体表肿瘤的临床特点与诊治原则。

13.移植的概念、分类与免疫学基础。器官移植。排斥反应及其防治。

(1)麻醉前准备内容及麻醉前用药的选择。

(2)常用麻醉的方法、药物、操作要点、临床应用及并发症的防治。

(3)心、肺、脑复苏的概念、操作要领和治疗。

15.外科微创手术:内镜技术及腔镜外科技术的临床应用

1.肋骨骨折的临床表现、并发症和处理原则。

2.各类气胸、血胸的临床表现、诊断和救治原则。

3.创伤性窒息的临床表现、诊断和处理原则。

4.肺癌的病因、病理、临床表现、诊断和鉴别诊断和治疗方法。

5.腐蚀性食管烧伤的病因、病理、临床表现与诊治原则。

6.贲门失弛缓症的病因、病理、临床表现、诊断、鉴别诊断与治疗。

7.食管癌的病因、病理、临床表现、诊断鉴别诊断和防治原则。

8.常见原发纵隔肿瘤的种类、临床表现、诊断和治疗。

(1)甲状腺的解剖生理概要。

(2)甲状腺功能亢进的外科治疗。

(3)甲状腺肿、甲状腺炎、甲状腺良性肿瘤、甲状腺恶性肿瘤的临床特点和诊治。

(4)甲状腺结节的诊断和处理原则。

(5)常见颈部肿块的诊断要点和治疗原则。

(6)甲状旁腺疾病的诊断要点和治疗原则。

(1)乳房的检查方法及乳房肿块的鉴别诊断。

(2)急性乳腺炎的病因、临床表现及防治原则。

(3)乳腺增生症的临床特点、诊断和处理。

(4)乳腺常见良性肿瘤的临床特点、诊断要点和处理。

(5)乳腺癌的病因、病理、临床表现、分期诊断和综合治疗原则。

(1)疝的基本概念和临床类型。

(3)腹外疝的临床表现、诊断、鉴别诊断要点、外科治疗的基本原则和方法。

(4)无张力疝修补术的概念及应用。

(1)腹部损伤的分类、病因、临床表现和诊治原则。

(2)常见内脏损伤的特征和处理。

5.腹腔感染:急性弥漫性腹膜炎和各种腹腔脓肿的病因、病理生理、诊断、鉴别诊断和治疗原则。

6.腹腔间隔室综合征的原因、病理生理、诊断、鉴别诊断和治疗原则

(1)胃十二指肠溃疡病合并穿孔、出血、幽门梗阻的临床表现、诊断和治疗原则。

(2)胃良、恶性肿瘤的病理、分期和诊治原则。

(3)胃十二指肠其他疾病的外科治疗原则

(1)肠梗阻的分类、病因、病理生理、诊断和治疗。

(2)肠炎性疾病的病理、临床表现和诊治原则。

(3)肠系膜血管缺血性疾病的临床表现和治疗原则。

9.阑尾疾病:不同类型阑尾炎的病因、病理分型、诊断、鉴别诊断、治疗和术后并发症的防治。

(1)解剖、生理概要及检查方法

(2)肛裂、直肠肛管周围脓肿、肛瘘直肠脱垂的临床特点和诊治原则。

11肝疾病(1)解剖生理概要。(2)肝脓肿的诊断、鉴别诊断和治疗。(3)肝脏肿瘤的诊断方法和治疗原则。(4)肝囊肿的诊断、鉴别诊断、临床表现及治疗原则。

12.门静脉高压症的解剖概要、病因、病理生理、临床表现、诊断和治疗原则。

(1)胆道系统的应用解剖、生理功能、常用的特殊检查诊断方法。

(2)胆道畸形、感染、胆石病、胆道蛔虫症的病因、病理、临床表现、诊断和防治原则。常见并发症和救治原则。

(3)胆道肿瘤的诊断和治疗。

14.消化道大出血的临床诊断分析和处理原则。

15.急腹症的诊断、鉴别诊断

(1)胰腺炎的临床表现、诊断方法及治疗原则。

(2)胰腺癌、壶腹周围癌及胰腺内分泌瘤的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗原则。

17.脾切除的适应证、疗效及术后常见并发症。

18.动脉瘤的病因、病理、临床特点、诊断要点和治疗原则。

(1)周围血管疾病的临床表现。

(2)周围血管损伤、常见周围动脉和静脉疾病的病因、病理、临床表现、检查诊断方法和治疗原则。

()泌尿、男生殖系统外科疾病

1.泌尿、男生殖系统外科疾病的主要症状、检查方法、诊断和处理原则。

2.常见泌尿系损伤的病因、病理、临床表现、诊断和治疗。

3.常见各种泌尿男生殖系感染的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗原则。

4.常见泌尿系梗阻的病因、病理生理、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。

5.泌尿系结石的流行病学、病因、病理生理改变、临床表现、诊断和预防、治疗方法。

6.泌尿、男生殖系统肿瘤的病因、病理、临床表现和诊治原则。

  常见畸形(先天性肌性斜颈。并指和多指、髋关节脱位、马蹄内翻足、平足症、足拇外翻、脊柱侧凸)的病因、病理、临床表现、诊断和治疗。

(1)骨折的定义、成因、分类及移位。

(2)骨折的临床表现,影像学检查和并发症。

(3)骨折的愈合过程,影响愈合的因素,临床愈合标准,以及延迟愈合、不愈合和畸形愈合。

(4)骨折的急救及治疗原则,骨折复位的标准,各种治疗方法及其适应证。开放性骨折和开放性关节损伤的处理原则。

(5)常见四肢骨折和关节脱位的解剖概要、病因、分类、发生机制、临床表现、并发症和治疗原则。

(6)手的应用解剖、手外伤的原因、分类、检查、诊断、现场急救及治疗原则。

(7)脊柱、脊髓损伤和骨盆、髋臼骨折的病因、分类、发生机制、临床表现、并发症和治疗原则。

(8)周围神经损伤的病因、分类、病理、临床表现、诊断、治疗。

(9)运动系统慢性损伤的病因、分类、临床特点和治疗原则。常见的慢性骨、软骨、肌肉、肌腱、关节囊、滑囊、筋膜等组织疾病的发病机制、病理、临床表现、诊断、与鉴别诊断。

3.股骨头坏死的病因、分类、病理、临床表现、诊断、治疗。

4.椎间盘突出症的病因、分类、病理、临床表现、诊断、治疗。

5.骨与关节化脓性感染

(1)急性血源性化脓性骨髓炎和化脓性关节炎的病因、病理、临床表现、临床检查、诊断、鉴别诊断和治疗原则。

(2)慢性血源性化脓性骨髓炎的病因、病理、临床表现、诊断和治疗原则。

(3)局限性骨脓肿硬化性骨髓炎、创伤性骨髓炎和化脓性脊椎炎的临床表现、诊断和治疗原则。

(1)骨与关节结核的发病特点、病理、临床表现、临床检查和治疗。

(2)脊柱结核的病理、临床表现、临床检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

(3)髋关节和膝关节结核的病理、临床表现、临床检查、诊断、鉴别诊断和治疗。

7.骨关节炎、强直性脊柱炎和类风湿关节炎的病因、病理、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。

(1)骨肿瘤的分类、发病情况、诊断、外科分期和治疗概况。

(2)良性骨肿瘤和恶性骨肿瘤的鉴别诊断及治疗原则。

(3)常见的良、恶性骨肿瘤,转移性骨肿瘤及肿瘤样病变的发病情况、临床变现、临床检查、诊断、鉴别诊断、治疗原则和预后。

1.十堰市人民医院(湖北医药学院机构附属人民医院) 2.湖北省房县人民医院 

MD)是与增龄相关的、进行性、广泛性骨骼肌质量减少和力量下降,以及由此造成机体功能和生活质量降低甚至导致死亡的临床综合征[1]。MD在癌症和慢性病的人群中也普遍存在,MD导致生存率、生活质量下降,并发症上升,对预后产生不利影响[2]。研究MD在肿瘤和慢性病患者中的发病现状和干预方法对改善肿瘤和慢性病患者的预后具有重要意义。

肝脏是人最大的消化、吸收、代谢器官,受肿瘤和肝硬化等慢性病影响大。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最主要的病理学类型。终末期肝病(end-stage liver disease, ESLD)是HCC和肝硬化的统称。ESLD患者常合并MD,MD与预后不良有关[3],是ESLD患者死亡的独立危险因素。既往认为肝脏对糖、脂肪、氨基酸等营养元素和能量的代谢有非常重要的调节作用,肝病患者可逐渐出现不同程度的营养不良症状,表现为MD和脂肪组织减少。近年发现激素、细胞因子改变也参与了ESLD患者MD的发生和发展。肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)是已知的负性肌肉调节因子,对骨骼肌生长发育有负性调节作用[4],通过调控成肌细胞增殖影响肌肉生长,本文主要对MSTN与ESLD的关系作一综述。

生长因子在生长发育中发挥重要作用,主要包括TGFβ等多种成分。MSTN是一种分泌型TGFβ超家族蛋白,又称生长分化因子8(growth differentiation factor 8, GDF-8),在儿童发育中和成年骨骼肌中均有表达。MSTN是由24氨基酸信号肽、243氨基酸前肽和10氨基酸成熟蛋白组成的376氨基酸前蛋白[5],它控制成肌细胞增殖,是骨骼肌质量的负调节因子。动物体出生后,MSTN基因主要通过限制骨骼肌纤维数量和大小对骨骼肌生长发育起着重要的抑制作用[6],MSTN过量表达,动物的肌肉量降低、肌纤维数量和肌核数量减少,组织中脂肪含量明显升高;MSTN缺失或部分抑制的动物,其肌肉表现出明显的增生和/或肥大,脂肪积累显著降低,抑制饮食引起的肥胖;MSTN拮抗剂可降低MSTN的水平,改善肌肉质量。

MSTN主要表达于成熟或发育的肌肉组织中,可通过自分泌或旁分泌形式抑制成肌细胞增殖和分化,参与糖类代谢和摄取的调控,调节脂质代谢并对脂肪沉积起抑制作用,调节能量代谢,通过影响糖类代谢、脂质代谢和能量代谢影响恶病质的发生和进展。MSTN不仅是肌肉生长负性调节因子,而且对脂肪代谢、糖代谢、能量代谢也有调节作用,阻断MSTN不仅可促进肌肉生长,还可以增加能量消耗,可用于减缓或预防肥胖和2型糖尿病的发展[7-10]。研究[11]表明大鼠MSTN基因敲除可使肌肉量大量增加,与此同时葡萄糖利用率增加,胰岛素敏感性上升,脂肪含量下降,从而抑制肥胖。癌症细胞(cancerous CC)代谢与正常细胞有很大区别,表现为特征性糖酵解致葡萄糖转运速率增加,丙酮酸氧化减少,乳酸生成增加,脂肪酸周转增加,脂肪酸氧化速率下降[12-13]。氧化应激反应可引起细胞损伤、进而导致细胞凋亡已经得到公认。CC在氧化应激上与正常细胞有区别,可能对氧化应激更敏感,因为代谢应激和增殖能力增加会产生高内源性活性氧水平[14-15]。为了对抗氧化应激损伤,CC会通过Warburg效应增加糖酵解和减少线粒体呼吸以减少氧化应激,保护细胞免受氧化应激损伤[16-17]。Warburg效应是癌症进展、抗肿瘤治疗药物耐药、患者不良预后的主要原因[18]。MSTN减少对抑制肝脏脂肪变性和脂肪在肌肉组织中积聚有益[19],推测MSTN的缺失可能有对抗癌症和癌症恶病质由于脂肪酸氧化和活性氧(ROS)增加诱导的细胞凋亡而导致的肌肉损失作用。反过来,监测肿瘤患者MSTN水平可以判断癌症患者恶病质程度。

临床发现ESLD患者肌肉质量和数量下降、皮下脂肪减少,并预示生存率、生活质量下降,肝硬化并发症的发生和发展等[20]。既往将这些归因于消化、吸收、合成障碍,肿瘤高代谢状态,内毒素血症,活动能力下降;近年发现这些改变与MSTN密切相关。MSTN表达增加诱发线粒体功能障碍、ROS增加、蛋白质合成减少,增加自噬介导的蛋白质水解,并可能导致患者合成与代谢相抵抗、营养补充反应不足;通过抑制MSTN表达,可有效缓解肌肉损失[21]。研究者[22]通过建立肿瘤恶病质小鼠模型,使用化学药物阻断MSTN信号通路,使肿瘤恶病质小鼠的肌肉损失减少、生存时间延长,提示通过抑制MSTN活性可能对治疗肌营养不良、癌症恶病质、MD和废用性肌萎缩等有效。MD或骨骼肌量减少是肝硬化等ESLD的主要临床表现[23],是肝性脑病的独立危险因素,也是影响生存时间和生活质量的独立因素,增加了感染的风险,并降低肝移植存活率[24]。与肝硬化的其他并发症在肝脏移植后改善,甚至消除不同,MD通常在肝移植后恶化,在肝移植前评估MD的程度十分重要[25]。研究人员检测了重组MSTN基因对小鼠骨骼肌细胞的影响,发现重组蛋白可抑制骨骼肌细胞增生及DNA和蛋白质的合成,从而抑制肌细胞生长,其机理为MSTN抑制细胞增殖相关的蛋白表达,上调细胞周期依赖性磷酸转移酶抑制因子,抑制成肌细胞从G1向S期转化[26]。由于供体原因、经济原因、病情原因,肝硬化患者进行肝移植的比率较低,一方面对肝移植前MD程度和发生率进行评估[27];更重要的是,对MSTN增高并发MD的发病机理及干预通路进行研究,以抑制由于MSTN增高并发MD导致的肝移植后生存时间、生活质量下降。肝硬化患者MD除与MSTN相关外,营养因素也是重要原因,对营养状况进行评价十分重要。凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)、白蛋白、前白蛋白、肌酐、身高指数、BMI等被用于对ESLD患者营养状况进行评价,但这些指标受肝功能、肾功能影响较大。肝硬化患者(包括肝硬化进展至HCC患者)具有特征性细胞外液增多、MD和脂肪组织减少。男性肝硬化腹水患者可因体液增加掩盖肌肉和脂肪组织的损失(男性肝硬化肌肉消耗更多,女性脂肪组织消耗更多)。鉴于MSTN是导致ESLD患者MD、脂肪减少、恶病质的最主要原因,降低MSTN对改善ESLD患者预后的重要性不言而喻。基础研究[28]发现光氧化是一种很有前途的蛋白质失活方法,该方法将被光激发催化剂激活的分子氧插入到目标蛋白质化学结构中,通过修饰改变蛋白质的序列,导致靶蛋白失活。研究者[24, 29]利用光氧化催化剂对MSTN结合肽进行了功能化,导致MSTN失活。通过将光氧化剂引入MSTN结合肽,对引入后新的位点设置光氧化的开关。当改变后的新位点结合淀粉样结构的催化剂时,可以诱导光氧化,导致MSTN失活。这种方法为ESLD通过MSTN途径导致MD和恶病质的治疗提供了一种新的策略。

肝硬化性心肌病这类ESLD重要的临床表现最先在酒精性肝硬化(alcoholic DCP)相似,优于甲胎蛋白(AFP);特别是在HBV相关HCC筛查领域与DCP和AFP联合筛查相似[33-34],具有良好的应用前景。而且在预测AHC患者2.5、3、5年发展至HCC方面具有较高的敏感度和特异度。Cox分析发现MSTN水平是ALC进展为HCC的独立危险因素[35]。MSTN对HCC发展的预测作用,验证了血清MSTN水平对肝硬化患者生存率的影响,说明在ALC患者中,高基线水平MSTN与5年内发生HCC的风险显著相关。为研究MSTN升高是否为HCC的独有现象,研究者对胃癌、肺癌、食管癌癌组织、癌旁组织MSTN表达进行了研究,发现MSTN在不同肿瘤组织和人类癌细胞中的表达显著增加[27]。MD和恶病质被认为是晚期肿瘤死亡的主要原因,高水平的MSTN提示发生了恶病质,说明动态观察恶性肿瘤患者MSTN水平变化可能对发现肿瘤恶化复发有益。为进一步研究MSTN与人癌症发生之间的关系,科学家通过体外培养的人类癌细胞系肝癌(Huh-7, HepG2)、宫颈癌(HeLa)、肺腺癌基底上皮(A549)细胞和非癌细胞HEK293中的MSTN表达水平,发现癌症细胞中MSTN表达水平显著高于非致瘤性HEK293细胞;反过来,研究者用病毒介导的shRNAs敲除肝癌(Huh-7, HepG mRNA水平均显著降低,证明MSTN确实与肿瘤细胞增殖相关;进一步研究用CRISPR/cas9敲除宫颈癌HeLa细胞中MSTN基因,发现基因敲除的细胞生长速度下降7倍,说明MSTN基因敲除显著抑制了癌细胞的增殖。以上研究证明MSTN是与癌细胞生长相关的一种因子,能引起严重骨骼肌消耗,导致MD与肿瘤进展相关[36]。上述研究结果在小鼠C26结肠癌模型中也得到验证[37]。说明MSTN不仅是肿瘤病情发生和进展的指标,而且可以通过抑制MSTN通路治疗癌症恶病质。已有研究[38]证实基于阻断MSTN通路的治疗策略可显著延长荷瘤动物的生存期。

MSTN是一种癌症相关蛋白,可诱导肌肉损失并与肿瘤进展相关,MSTN导致癌症患者MD、恶病质是患者生存时间和生存质量下降的主要原因。MSTN调控研究一方面会成为癌症患者病情进展干预靶点,另一方面会成为防治肌肉减少、恶病质的干预靶点。针对癌症病因治疗(如HCC的抗病毒治疗),以及针对癌症综合治疗、靶向治疗灭活MSTN、使用MSTN拮抗剂、通过中医药辨证施治等,可能是未来癌症防治研究的热点之一。MSTN在非肿瘤性终末性疾病(如肝硬化、肝硬化性心肌病)病情进展中的价值,以及通过MSTN途径干预可能是改变预后的途径。

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