从‏医学专业角度,‏肺‏癌肺癌七项抗体检查解读到底有没有必要‏做?

  随着人们对于健康的不断重视,很多人每年体检的时候,会将肿瘤标志物筛查列入项目名单中。不过,有些人说肿瘤标志物不准,不用查;有些人说肿瘤标志物对于反映是否患癌很有用,一定要查一下才放心。作为检测癌症的一项重要指标,肿瘤标志物究竟有没有用?该不该检查?  统计显示,我国每天约有10
000多人被确诊为癌症,2013年全球新发癌症病例1409万人,我国新发癌症368万例,约占全球四分之一;中国癌症发病率为186/10万,死亡率为109/10万。2014年的中国城市居民主要疾病死亡人数排名中,恶性肿瘤高居榜首,占27%,心脏病和脑血管病居第二、三位。肿瘤分类统计显示,2005~2011年,中国男性肺癌发病率最高,其次是胃癌、结直肠癌、肝癌、食道癌、前列腺癌等;2003~2011年,中国女性肿瘤乳腺癌发病率居第一位,其次为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌、子宫颈癌,近年来女性甲状腺癌呈高发趋势。  肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质。这些抗原和生物活性物质在正常的组织或良性疾病中几乎不会产生或产量甚微。通俗地讲,肿瘤标志物是由肿瘤组织产生的,存在于肿瘤组织中,也能分泌到血液或其他区域的体液中,或是人体细胞在肿瘤组织的刺激下产生的,含量明显高于正常参考值的一类物质。在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中可以检测到肿瘤标志物。它可以作为检测和诊断肿瘤的标志之一。肿瘤标志物包括甲胎球蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、糖链抗原(CA-125,CA199)等当受到辐射或其他不利环境因素影响时,人体细胞会发生突变。如果机体免疫系统能够识别并清除这些突变细胞,就不会发生肿瘤,但如果机体免疫系统无法识别和清除突变细胞,突变细胞将继续增殖形成肿瘤。当肿瘤只有10^3大小时,肉眼是无法识别的,当达到10^9大小时可通过超声、CT等影像学检查发现,当肿瘤大小处在10^3~10^9之间时,如10^6大小的肿瘤,就可以通过肿瘤标志物检测发现。因此,肿瘤标志物升高“早于”临床影像学检查,增高的时间“早于”影像学2.2~3.1个月,肿瘤标志物检测对早期诊断和预防肿瘤具有十分重要的意义。  临床应用价值大  近年来,随着技术的改进,肿瘤体外诊断方法不断丰富和多样化。无症状时进行肿瘤标志物检测有助早期发现肿瘤,CT、核磁、X线摄片、B超等临床影像学检查,可用于判断肿瘤发生部位,通过手术或内镜获得疑似病变组织后进行病理学检查,可明确肿瘤细胞的性质、组织类型、判定肿瘤是恶性或是良性以及评估肿瘤的临床进展程度,病理学诊断是金标准  不同的肿瘤标志物具有不同的临床意义  甲胎蛋白(AFP)用于肝癌、消化道肿瘤肝转移检测;肝细胞性肝癌发生时明显升高,是诊断肝细胞性肝癌的常用指标,标准为高于500μg/L。卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%结直肠癌或肺癌均亦可发现血清/血浆AFP水平升高,但是,升高水平均不及原发性肝癌患者。怀孕时可一时性升高,慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆内经常在中等水平。癌胚抗原(CEA)用于多种癌症检测,属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值<5μg/
L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。糖类抗原125(CA125)用于多种妇科癌症和消化道良性疾病,如卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌检测。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。糖类抗原19-9(CA19-9)用于多种消化道和妇科癌症,如胰腺癌、胆管癌、结肠癌、胃癌、肝癌以及黏液性妇科肿瘤等检测;某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。糖类抗原72-4(CA72-4)用于胃癌、卵巢癌、结直肠癌检测,是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28~80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。糖类抗原15-3(CA15-3)是用于乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标,其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。糖类抗原242(CA242)CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。铁蛋白(SF)铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。前列腺特异抗原(PSA)PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在:结合PSA和游离PSAF-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25多为良性疾病;F-PSA/
T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。β2微球蛋白(β2-MG)临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。细胞角蛋白19(Cyfra21-1)是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。 鳞状细胞癌抗原(SCCA)是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。
牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染,血清SCC也可以非特异性升高。核基质蛋白-22(NMP-22)NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。α-L-岩藻糖苷酶(AFU)AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。人附睾蛋白4(HE4)是最佳卵巢癌标志物;胃泌素释放肽前体(ProGRP)用于小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等检测;甲状腺球蛋白(TG)用于分化型甲状腺癌检测。降钙素(CT),常见于甲状腺样瘤; 人绒毛膜促性腺激素(hCG),常见于胚胎性癌、绒毛膜癌、非精原细胞癌。不同肿瘤有主要肿瘤标志物和次要肿瘤标志物。  如肝癌的主要肿瘤标志物是AFP;  胰腺癌的主要肿瘤标志物是CA19-9,CA242,次要肿瘤标志物CEA;  乳腺癌的主要肿瘤标志物是CA15-3,次要肿瘤标志物CEA;  前列腺癌的主要肿瘤标志物是PSA,次要肿瘤标志物fPSA。  由于单一肿瘤标志物的敏感性或特异性偏低,不能满足临床需求,为提高辅助诊断价值和确定何种肿瘤标志物可作为治疗后随访监测指标,可合理选择2~3项敏感性、特异性相对较好的肿瘤标志物进行联合检测。  如胃癌可同时检测CEA、CA125、CA19-9、CA72-4,肠癌可同时检测CEA、CA19-9,乳腺癌可同时检测CEA、CA125。肿瘤标志物联合检测可提高敏感性和特异性,当多项指标都呈增高趋势时,对进一步明确肿瘤诊断更有意义。  肿瘤标志物升高就是患癌吗?  我们要明确,癌症的确诊需要通过肿瘤标志物检测、X光检测、CT检测、B超检测以及病理诊断等综合手段才能作出定论。  其次,大多数肿瘤标志物并非恶性肿瘤的绝对特异性产物,所以肿瘤标志物的检测也存在假阳性可能。肿瘤标志物升高与检测到癌细胞是两回事,不一定表明患癌,也可能是某些良性疾病或药物等原因引起。如果单纯的肿瘤标志物升高,要看到底高多少,如果是稍微升高,需要排除有没有炎症、损伤等其他疾病,例如甲胎蛋白轻度升高,有可能是活动性肝炎、肝损害等等;癌胚抗原轻度升高较为普遍、结肠炎症、吸烟的患者都有可能升高。肿瘤抗原CA199升高多见于胰腺癌患者,也可见于结肠癌、肝癌、胆囊癌、慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等疾病的患者。如果发现升高的特别多,是正常值的好几倍,那就需要小心,有可能是癌症,需要做系统的检查。如果是第一次发现肿瘤标志物升高,特别是轻度的升高,不用太紧张,可以过一个月左右复查一下,如果持续升高,那就需要注意了,应该详细检查一下,是不是有肿瘤。例如癌胚抗原(CEA)持续升高,首先需要排除消化道肿瘤,需要做大便化验,还可能需要做胃肠镜,如果胃肠镜没问题,没有发现消化系统肿瘤,那还可能需要检查肺部,看看有没有肺癌或者其他部位的肿瘤。有一部分患者,做了很多的检查,甚至是昂贵的PET/CT检查都做了,还是没有发现肿瘤,那就只能够定期观察了,定期复查,有可能就是比正常人高。更多体检知识关注公众号【体格检查报告解析】  所以,当一个人的肿瘤标志物升高时还需要参考病人的其他症状和体征才能对其做出明确的诊断。一般来说,只有查到了肿瘤才能说病人患有肿瘤。只有对肿瘤进行活检后才能诊断其是恶性肿瘤还是良性肿瘤。 肿瘤标志物正常就可以排除癌症吗?  答案也是否定的。由于某些肿瘤并不分泌相关蛋白,或由于某些肿瘤组织血液循环差等因素,其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中,就会导致检测结果出现“假阴性”。
以下几种情况会出现假阴性:  (1)产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少;  (2)细胞或细胞表面被封闭;  (3)机体体液中一些抗体与肿瘤标志物(肿瘤抗原)形成免疫复合物;  (4)肿瘤组织本身血循环差,所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中。  另外,目前发现的肿瘤标志物对应的相关肿瘤其特异性和敏感性均无法达到100%。比如,AFP主要是用于发现肝癌,但不是所有的肝癌患者AFP都呈阳性,早期肝细胞肝癌,AFP的阴性率可达40%,一些高分化的小肝细胞肝癌,AFP阴性的可能性比较大。  当肿瘤标志物检查正常时,只能说明患相关恶性肿瘤的概率相对较低;但如有家族史、癌前病变或有症状,仍需定期复查,并结合其他检查。生活中需要注意什么  1. 关注健康,了解防癌知识。  2. 定期复查,根据专科医生的建议,进行各项检查,并配合医生长期随访。  3.
去除可能引起肿瘤标志物异常的诱因,如CEA轻度升高可能由吸烟引起,戒烟有助于CEA的下降。部分养宠物的人可能引起肿瘤标志物的异常,不再接触小动物后肿瘤标志物可能恢复正常。  4. 调整心情,减轻压力,锻炼身体,规律生活。  5.
肿瘤标志物异常说明身体可能存在潜在疾病,但并不意味着身体虚弱。因此,不要在发现肿瘤标志物异常后服用补药或保健品,有些保健品中的成分也可引起肿瘤标志物的升高。更多体检知识关注公众号【体格检查报告解析】

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