骨髓移植是过去用于描述造血干细胞的采集和移植的最初术语，但随着外周血、脐带血也成为造血干细胞的有用的可靠来源，造血干细胞移植(HSCT)已成为描述这一过程的通用术语。造血干细胞移植是目前可以治愈血液系统良恶性疾病的一种较为成熟的方法/技术手段。它可以以一个正常供者替代一个不正常的、非恶性的淋巴造血系统；也可以通过更高剂量的清髓性预处理化疗来治疗血液系统恶性肿瘤。一、造血干细胞移植的历史不管你信不信，造血干细胞移植的起源最初是源于探索对放射性核损伤患者的修复/治疗，反正我信了。1945年研究者开始寻找广岛原子弹爆炸中幸存者的放射性核损伤的修复方法日本广岛原子弹爆炸1945年8月6日1950年科学家们发现将骨髓细胞移植到遭受致死剂量辐射的动物，发现能够挽救生命，重建骨髓造血免疫系统1958年法国肿瘤学家Mathe首先对6名放射性意外伤者进行了骨髓移植，4名患者存活。1967年多纳尔–托马斯完成第一例骨髓移植，后于1990年获得诺贝尔医学和生理学奖。E Donnall Thomas1920-20121975年认识到组织相容性匹配具有减少移植排斥和移植物抗宿主病的重要作用1980年第一例非血缘异基因造血干细胞移植1989年第一例脐血干细胞移植1998年第一例单倍体相合异基因造血干细胞移植二、造血干细胞移植的科学基础为什么造血干细胞移植能够治疗疾病呢？干细胞是指尚未分化的细胞，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中，是一种既有自我更新能力、又有多分化潜能的细胞，是造血和免疫系统的起源细胞，具有重建长期造血的潜能及损伤后自我修复的能力。造血干细胞 自我更新/自我分化；多向分化的潜能 图片引用自The EBMT handbook我们知道，供者和受者的细胞在遗传学来源上不同，它们会识别"异己"，发生强烈的免疫学反应，导致移植物抗宿主病，或者移植排斥造成植入失败。发生这些风险主要由供、受者之间主要组织相容性抗原的匹配程度所影响。而人类白细胞抗原（HLA）在主要组织相容性抗原里面起最主要的作用，HLA的基因位于第6号染色体，他可以通过细胞内转录到细胞表面表达HLA蛋白，从而导致不同个体间细胞表面HLA抗原的不同。HLA遗传方式是从父母各得到“一串基因”，目前实验室常规进行检测的为A、B、C、DRB1、DPB1等基因。父亲或母的两串HLA基因可随机分配给每一个子女。所以从理论上讲，父母和子女之间均为HLA半相合或称单倍体相合，而子女之间1/4为全相合，1/2之间为半相合，1/4之间为不相合。这里需要指出的是，中国因为独生子女的政策，导致寻找到全相合供者的概率较小，因此，中国学者另辟蹊径，在单倍体（半相合）移植上做出了卓越的成就，单倍体相合移植不仅在数量上，而且在质量上均越居世界先进行列，拥有着国际发言权。人类白细胞表面抗原HLA（6号染色体）图片引自Blood Reviews,2019 Mar;34:34-44.三、造血干细胞移植的流程造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，尽可能多地清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。又利用供者和受着抗原的不一致，通过移植物抗白血病效应达到持续杀伤残存肿瘤细胞的作用。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效（见下图）。图片引自Blood Reviews,2019 Mar;34:34-44.（R：Recipient 受体，N：normal 正常细胞，L：leukemia 白血病细胞，D donor 供者，Bone Marrow：骨髓， Chemotherapy：化疗，RIC：减剂量预处理，MAC：清髓性预处理，Graft versus Leukemia 移植物抗白血病效应）读到这里，你是否对造血干细胞移植有了初步的了解呢？

近年来，干细胞治疗的未来发展趋势备受关注。据央视新闻报道，未来干细胞不再是美容、抗衰老，而是有具体的使用范围和适应症。随着研究的进展以及行业的规范化发展，未来干细胞有望以治疗具体疾病的形式来造福人类，而不只是广谱上的帮助人类抗衰老。什么是干细胞通俗来讲，干细胞就像是生命的种子，是一种可以自我更新和再生的多功能细胞。在一定条件下，可分化成多种功能细胞，具有修复各种组织功能和再生器官的能力，被医学界称为“万能细胞”。 干细胞具有巨大的临床应用前景。目前，国际上已有一些疾病能够受益于干细胞治疗产品。据统计，截至2021年11月，干细胞临床研究备案项目达到111个，涉及心血管疾病、骨科疾病、神经系统疾病等等。国内已批准成立的干细胞临床研究备案机构140家。同时中科院院士、中国细胞生物学学会干细胞生物学分会会长季维智在中国干细胞第十一届年会上明确指出：中国在干细胞领域的研究，毋庸置疑位于世界第一梯队。 季院士介绍，包括台湾地区，我国现已申报、注册的干细胞研究项目，已超过860个，仅次于美国，排名世界第二位。中国干细胞研究已经迈入了从基础研究到临床转化的转折阶段。干细胞技术一直以来被视为“再生医学技术”，被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命，是近年来国际医学前沿重点发展领域。它为一些严重及难治性疾病，如糖尿病、骨关节炎、肝病、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病(GvHD)、自身免疫性疾病等带来了新的希望。鉴于干细胞的生物学特性，人们期望可以利用它们的功能，治疗目前医学上的疑难杂症，更新改善衰老退变器官的生理功能。所以，干细胞被逐渐研究用于治疗各个系统的疾病。干细胞在临床应用上非常广泛。今天小编就带你了解干细胞到底能治疗哪些病，并列举了干细胞与以下10种疾病的临床应用案例01骨关节炎骨关节炎是一种影响关节的退行性疾病。随着时间的推移，保护关节、防止骨头相互摩擦的软骨会断裂。软骨无法进行自我更新，人出生时体内只有这么多细胞，这意味着当这些细胞死亡之后，没有新的细胞取代它们。因此，关节和骨骼会退化。 这就是干细胞介入的地方，它可以转化成许多不同类型的特殊细胞，所以有能力变成软骨细胞，更新曾经不可更新的软骨。并且干细胞可分泌多种生物活性分子，具有调节免疫和抗炎作用。这些特点可减轻和缓解骨关节炎的临床症状，从根本上改善了关节炎患者的软骨缺陷，提升疗效的同时也降低了患者治疗过程中的痛苦和副作用。2019年4月，《干细胞转化医学》刊发了一篇题为《骨髓间充质干细胞治疗骨关节炎，患者的疼痛和症状得到整体改善，并减少滑膜炎症》文章。12名年龄在45岁至65岁的中度至重度膝骨关节炎患者接受骨髓间充质干细胞治疗。患者被分为3组，每组接受不同剂量的间充质干细胞注射。在12个月结束时，所有患者的疼痛程度和生活质量都有了显著改善。而且在所有的测试剂量下，骨髓间充质干细胞注射都是安全的，剂量越高，结果越有效。2017年12月，70岁的有着近10年的骨关节炎病史，平时关节肿痛、僵硬的刘大爷，在接受徐医附院风湿免疫科医生的膝关节髌上囊注射间充质干细胞治疗后，刘大爷自觉疼痛感明显消失，腿部活动功能明显好转，且睡眠质量及精神状态均有显著改善。目前，徐医附院风湿免疫科已经做了12例患者。《彭城晚报》以《间充质干细胞移植技术开创生命奇迹》为题报道了本案例。▲来源：彭城晚报02脑卒中最近的研究表明，干细胞治疗脑卒中(中风)患者也很有希望。斯坦福大学的一项令人震惊的研究几乎完全逆转了中风对Sonia Coontz的毁灭性影响，Sonia Coontz在31岁时就遭受了脑部损伤。在经历坐轮椅和语言障碍的两年后，她决定参加一项临床试验，该试验利用来自供体的成体干细胞直接注射到中风部位附近的大脑区域。干细胞治疗后的几个小时内，她能够移动手臂和腿——而在此之前，她几乎完全无法动弹。她和她的医生也注意到她的语言表达有了快速的改善——同样，仅仅几个小时。该项研究的其他患者也发生了惊人的改善，唯一的副作用是“短暂头痛”。研究人员表示，这只是一次试验，只是一个很小的试验，但他们感到震惊。2019年9月17日，发表在《STEM CELLS》上的一项I期扩展试验结果首次证明了早期使用自体骨髓单个核细胞(MNCs)治疗急性缺血性脑卒中患者的安全性和可行性。2018年7月30日，据新华社悉尼报道，澳大利亚等国研究人员的最新研究发现，为中风患者注射人体羊膜细胞（胎盘羊膜干细胞的一种）可有效减少脑部损伤，同时有助于患者恢复。研究成果已发表在美国《Stroke》杂志上。03糖尿病2019年，美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来医疗的12大创新发明列表中。糖尿病的传统治疗方法是使用降糖药来辅助胰岛素降糖的功能，或者是直接注射胰岛素，这些都不能从根本上完全修复胰岛细胞，也很难彻底治愈糖尿病。干细胞在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛细胞，替代受损的胰岛β细胞，分泌胰岛素，可大幅减少服用降糖药，在根本上治愈糖尿病。2017年中南大学湘雅二医院代谢内分泌科，来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan接受了干细胞治疗。Ivan2岁时被发现患有1型糖尿病，导致体弱乏力不能运动。经过两个疗程的治疗后，Ivan血糖控制平稳，胰岛素用量较之前减少，胰岛功能也得到一定程度恢复，活动耐力明显增加。Ivan从治疗前仅可运动5至10分钟到治疗后可以坚持行走1天，其免疫力也明显增强。经过全球招募，首批已治疗来自中国、美国、西班牙、澳大利亚、巴西等国家的青少年1型糖尿病患者40例。患者接受治疗后，胰岛素用量有所降低，C肽下降速度较对照有所延缓，有的甚至在随访的15个月期间，完全脱离胰岛素治疗。04心衰根据最新发表的《中国心血管病报告2018》报告，我国冠心病患者有1100万，心力衰竭患者450万，且发病人数和死亡人数逐年上升。2015年7月，在美国《干细胞转化医学》杂志上发表的一篇研究报告表明，为受损心肌提供干细胞的新方法已经在治疗严重心脏衰竭领域取得了初步成效！在这项初步研究中，他们发现将干细胞用于治疗心脏衰竭病人是安全可行的，且在治疗一年后，患者的心脏泵血功能都获得了良好改善。该研究招募了60名严重心脏衰竭的病人，并随机分配其中48名接受干细胞治疗；另外12名维持传统的标准治疗——给予降低血压、减轻心脏负荷、强心利尿等。一年后，48名接受干细胞治疗的患者心脏的“射血分数”相对另外12名患者都有明显改善！同时试验也证实了干细胞疗法在治疗心脏衰竭领域是安全可行的，并没有对患者产生不利影响。05脱发秃顶远非生死攸关，但许多人非常关心自己的头发。幸运的是，干细胞为全天然的头发再生铺平了道路——通过从头皮上移除毛囊，分离出干细胞，并将这些毛囊连同干细胞一起注入头皮。这种疗法的精髓在于，通过提供头发再生所需的营养物质和最初产生头发所需的毛囊，促使原先没有头发或秃顶的头皮部分生长。温哥华一家致力于治疗脱发的公司正在开发利用真皮鞘杯(DSC)细胞治疗雄激素性脱发(男性型脱发)的自体细胞疗法。该公司正在开发的候选产品叫做RCH-01。它准备开始II期试验，将招募160名男性受试者。在试验中，真皮鞘杯细胞将从取自患者头部后部的活检组织中分离出来。之后，细胞将在实验室中扩增，并注射到患者头皮的秃顶区域。06改善和预防肝功能损伤肝脏是人体最大的解毒器官。现代人工作生活繁忙，经常加班、熬夜，应酬喝酒等，不良的生活习惯很容易造成肝脏功能早衰。国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册，截止2020年3月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有148项。王福生院士团队在《国际肝病学杂志》（Hepatology International）发表的研究结果（预印本）显示，间充质干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。其实在过去的十年中，干细胞已成为肝硬化治疗的新选择。大量研究已经证实，干细胞移植可改善失代偿性肝硬化。干细胞具有多向分化，免疫调节，组织修复等功能。目前大量研究已证实，干细胞移植可以减少肝细胞坏死，促进肝细胞再生，降低肝内炎症反应，从根本上修复肝硬化、提高肝功能。国内外多家医院及临床机构开展了大量干细胞干预肝脏疾病的临床试验。全球范围内在美国临床试验数据库上登记的干细胞干预肝硬化项目有70项，其中在中国境内开展的有26项，而26项中又有19项临床试验使用的是间充质干细胞。从2017年-2020年，四年间我国已通过6项干细胞移植改善肝硬化的备案项目，占比8%。这足以看出干细胞移植对肝硬化的良好效果，已获得了我国的认可与支持。07脊椎损伤脊髓损伤或切断是人体最严重的创伤之一。取决于受伤发生的部位，患者可能再也不能走路，甚至不能移动手臂。长期以来，这种创伤是完全无法弥补的。虽然近年来的一些神经外科手术让患者恢复了部分功能，但结果仍然常常令人失望。干细胞为这部分患者的未来带来了巨大的希望。在这其中，干细胞提供了替代受损神经的能力，而不是试图修复受损神经。通过将干细胞注射到损伤部位，脊柱可以自我修复，获取正常运作所需的所有成分。2018年2月，一名34岁的高位截瘫患者在接受自体干细胞移植手术后，恢复了颈、胸腹部知觉。这名患者因车祸致颈3-颈4椎体骨折脱位并脊髓不完全损伤，传统康复治疗手段对其无明显效果，最终干细胞移植手术给他带来了奇迹。08系统性红斑狼疮红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15～40岁女性。而系统性红斑狼疮（SLE）是红斑狼疮中最常见，也是最严重的一种亚型，男女患病比例为1:7～9。亚洲的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍。临床上除皮肤表现外，还有器官受累，临床上出现肾损伤表现者占45%-85%。有研究表明，系统性红斑狼疮主要发病机制与T、B淋巴细胞异常活化有关。同时，近年来的研究中表明，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）对于T细胞、B细胞、NK细胞及DC细胞均有免疫调节的作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。▲MSC对多种活性淋巴细胞有免疫调节作用从中文期刊数据库和中华期刊数据库中查找干细胞治疗系统性红斑狼疮的资料，发现共计171例接受干细胞移植治疗。总体自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者，1年内有效率93.3%，复发率2.2%，有4.4%移植相关死亡，1年后复发率7.3%。自体骨髓干细胞移植和异体骨髓间充质干细胞移植治疗患者的近期临床效果好，随访1年无复发，无移植相关死亡。09性功能障碍男性的性功能会随着年龄增大而逐渐衰退，通过干细胞调理，可以靶向修复生殖系统的衰老、退化，恢复或增强性功能；年轻体壮性功能障碍的人，通过干细胞调理可恢复良好的性能力。2017年，在英国伦敦举行的一项医学会议上，有科学家报道，干细胞治疗可恢复经历了前列腺手术的男性在正常的性交过程中的勃起功能。该报道基于一项I期临床试验：15名接受过前列腺手术治疗后勃起功能障碍的男性，在接受一次干细胞治疗的6个月后，有8名男性能进行正常的性交。010卵巢早衰卵巢早衰被认为是导致不孕的“不治之症”，是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭。根据卫生部门的统计，这种妇科疾病的发病率逐年攀升。当前尚无法从根本上修复受损卵巢功能，无法恢复生育功能，但干细胞技术的发展，成功地让一些卵巢早衰女性实现了生育梦。科学研究发现，干细胞可能通过分化卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。2017年，我国研究人员在美国《分子治疗》杂志上报告称，动物试验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。最近人类临床试验的成功案例再次证实，干细胞治疗卵巢早衰具有十分广阔的前景。2018年1月，南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝，这也是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。而且，干细胞调理可刺激体内荷尔蒙分泌雌性激素，提高体内的雌性激素水平，让女性更年期出现的失眠、多梦、脾气暴躁等症状得到改善，并推迟更年期的到来。总结干细胞技术一直以来被视为“再生医学技术”，被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命，是近年来国际医学前沿重点发展领域，为一些严重及难治性疾病的治疗带来了希望。譬如，武汉已经完成超过200例新冠肺炎危重症患者的干细胞治疗。2018年6月至今，国内相继有26款干细胞新药的IND申请获国家药品审评中心(CDE)正式受理。主要细胞种类是不同来源的间充质干细胞，个别是造血干细胞。涉及病种包括膝关节炎、溃疡性结肠炎（克罗恩病）、GVHD、特发性肺纤维化、银屑病、ARDS、肝衰、地贫、牙周炎、脑卒中、糖尿病足等。随着干细胞研究的不断发展，相信在不久的将来，干细胞会应用到更多的难治性疾病中，给更多的患者带来希望。