请问干细胞临床应用在临床上有哪些应用，能举例说明一下吗？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2024-02-27 20:15 标签： 干细胞临床应用
面试公司由Emily Henderson, b.s.。思想领袖Nirmal Robinson博士文森佐·德西德里奥博士博士为由nio巴比里
News-Medical采访了研究人员Nirmal Robinson博士、Vincenzo Desiderio博士和Antonio Barbieri博士，介绍了他们对β -受体阻滞剂的最新研究，以及它们如何可能被用于治疗COVID-19。
是什么促使你对当前的COVID-19大流行进行研究?
几年来，我们一直在研究肾上腺素能受体，研究它在癌症进展中的作用，并可能将它们作为治疗癌症的靶标。肾上腺素能受体也参与调节免疫系统和炎症。
当关于COVID-19相关炎症的初步数据发表时，我们意识到所涉及的过程，即炎症T淋巴细胞的激活和细胞因子的释放，与我们在癌症环境中刺激β - a2肾上腺素能受体时观察到的过程相似。
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新冠病毒感染的三个阶段是什么?
covid -19的进展被分为三个主要阶段:i期病毒反应期、ii期肺期和iii期过度炎症期。
一旦患者进入III期，他们很可能需要通气，这就变得难以管理。
为什么是高im我们是否能够找到一种有效的治疗方法来减缓或阻止病毒进入第三阶段?
第三阶段是最后也是最严重的阶段，患者受到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响，需要在重症监护室进行通气。在这个阶段，细胞因子风暴引起的过度炎症可以在血液中诱导小血凝块，阻塞小血管，导致死亡。
阻止这一阶段的发展可能会给身体所需的时间来恢复，因为造成损害的不是病毒本身，而是对病毒的过度免疫反应。
为什么高血压、糖尿病和心脏病患者发生严重感染的风险更高?
众所周知，糖尿病患者因感染而出现严重并发症的风险更高，因为血糖水平升高会降低免疫系统对抗感染的能力。另一方面，急性感染可能会提高血糖水平，使其难以控制。
同样，约30%的住院流感患者患有糖尿病，因此糖尿病患者应接受流感疫苗注射。COVID-19相关的严重并发症主要是由“细胞因子风暴”导致的不可控炎症引起的，“细胞因子风暴”是指释放大量影响血管等结构的炎症细胞因子。
糖尿病患者和高血压患者的特点是细胞因子释放增加，处于高炎症状态。此外，炎症会使血液变稠，使心脏、肾脏和肺等器官承受压力。
一个尚未得到证实的理论还表明，糖尿病和高血压患者的ACE2受体更高，SARS-CoV-2使用这种病毒受体进入细胞并产生感染，使它们更容易感染。
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在你的研究中，你研究了使用β -受体阻滞剂治疗COVID-19的可能性。受体阻滞剂，如心得安，目前用于什么?
β -受体阻滞剂是一类通过暂时停止或减少β -肾上腺素能受体的作用来起作用的药物，这种受体与人体自然的“战斗或逃跑”反应有关。
作为回报，它们减少了身体某些部位的压力，比如心脏和大脑中的血管。它们普遍用于控制心律异常、高血压和保护心脏免受心肌梗死的复发。欲阅读更多
关于β -受体阻滞剂，点击这里。
心得安是一种非选择性β受体阻滞剂，因为它同时阻断β 1和β 2受体。普萘洛尔已不再用于治疗心脏疾病，但最近已被用于治疗癌症、血管瘤、类风湿关节炎和焦虑症等几种病理疾病。
肺癌在肺部的扩散与COVID-19的炎症特征有何相似之处?
炎症和氧化应激易导致癌症的发展，并促进肿瘤发生的各个阶段。癌细胞以及周围的基质细胞和炎症细胞相互作用，形成炎性肿瘤微环境(TME)。
使用阿司匹林等非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床研究表明，抑制炎症可以降低许多癌症的发病率和死亡率。此外，canakinumab特异性抑制白细胞介素1β (IL-1β)等细胞因子，可显著降低肺癌发展的风险。
在我们的黑色素瘤肺转移模型中，白细胞介素-6、白细胞介素-1β、干扰素-γ等产生的细胞因子与COVID-19感染非常相似。
目前正在试验哪些治疗COVID-19的治疗方法?到目前为止，这些方法的局限性是什么?
目前，大约有360种药物正在进行治疗COVID-19的人体试验，但地塞米松(一种皮质类固醇)已被证明在临床试验中显著有效。抗凝剂(通常是低分子肝素)也被用于减少血管中的血凝块。
皮质类固醇是一种广泛的抗炎药物，会抑制整个免疫系统，所以当它们能够缓解炎症时，它们也会降低免疫系统对抗病毒的能力。
理想的治疗方法应该只针对由特定细胞因子引起的不良炎症反应的免疫反应的危险成分，而不影响免疫系统控制病毒的能力。
你能描述一下你是如何开展β -受体阻滞剂的研究以及它们作为COVID-19治疗的潜在有效性吗?
我们的研究是基于我们对癌症中β -2肾上腺素能通路的调查。β -2肾上腺素能受体(ADBR2)在多种癌症中高度表达，并有助于癌症的生长和扩散(转移)。我们已经证明，靶向ADBR2可以减少癌症的生长和转移，因此可以作为现有治疗的辅助治疗，并有助于克服耐药性。
ADBR2通常在血管、肺和免疫系统细胞上表达。我们相信，阻断ABDR2可以在不抑制整个免疫系统的情况下减少潜在的危险免疫反应。许多支持性证据表明，COVID-19感染的主要症状与所谓的Th17反应的过度激活有关，而β2-AR信号已被描述为在促进类风湿性关节炎等疾病的Th17反应中发挥核心作用。
非选择性β -受体阻滞剂已用于临床，以减少炎症和Th17反应。因此，我们相信在COVID-19患者中也可以获得类似的效果。
此外，β -肾上腺素能受体拮抗剂已被证明能有效地溶解血凝块。基于这些原因，我们建议应考虑将β -受体阻滞剂(如心得安)用于治疗COVID-19的临床试验。
图片来源:β -2肾上腺素能通路能成为对抗SARS-CoV-2过度炎症综合征的新靶点吗?-从癌症中学到的教训
你发现了什么?
我们强调了癌肺转移微环境与COVID-19在炎症和细胞因子特征方面的相似性。
我们还指出，靶向肾上腺素能通路可能是减少炎症和防止细胞因子风暴的有效方法，从而降低患者进入最严重的疾病第3期的风险。
我们坚信这一策略值得临床应用。
你能描述一下β -受体阻滞剂有助于减少炎症和重新平衡我们的免疫系统的机制吗?
β2-肾上腺素能受体由免疫系统的所有细胞表达，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，树突状细胞(DCs)和巨噬细胞。肾上腺素能信号在调节免疫反应和炎症中的具体作用仍在争论中。
然而，有证据支持β2肾上腺素能受体的激活导致活性氧(ROS)的产生，从而触发炎症细胞因子的分泌。此外，儿茶酚胺(β2-肾上腺素能受体的激活剂)可以促进炎症淋巴细胞(特别是Th17反应)的发育，而Th17反应已被认为是与COVID -19相关的严重免疫反应的原因。
在癌症患者中，普萘洛尔可以减少这种炎症反应，以及与疾病相关的焦虑。另一种细胞因子IFN- γ可以对感染细胞和邻近细胞发挥直接的抗病毒作用。
有趣的是，普萘洛尔并没有降低这种抗病毒细胞因子的水平。因此，我们认为受体阻滞剂可以通过减少对患者致命的炎症来平衡免疫系统对抗SARS-CoV2，但同时保留有利于杀死病毒的细胞因子。
你认为你的研究可能有助于治愈COVID-19吗?
受体阻滞剂不能阻止病毒复制和传播。另一方面，我们提出的策略可以帮助减轻COVID-19患者的细胞因子风暴诱导的炎症，从而降低致死率。
图片来源:Shidlovski/Shutterstock.com
你研究β -受体阻滞剂作为COVID-19潜在治疗方法的下一步是什么?
普萘洛尔等β受体阻滞剂已经使用了几十年，是非常安全的药物，因此我们认为值得在COVID-19疾病早期对患者进行临床试验，以证明其有效性。
在哪儿读者可以找到更多的信息吗?
Barbieri A, Robinson N, Palma G, Maurea N, Desiderio V, Botti G. β -2肾上腺素能通路是对抗SARS-CoV-2高炎症综合征的新靶点吗?-从癌症中学到的教训。2020年9月30日;11:588724。doi: 10.3389 / fimmu.2020.588724。PMID: 33117402;PMCID: PMC7561388。https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.588724/full
一个关于尼尔马尔·罗宾逊医生的事
Nirmal Robinson是位于阿德莱德的南澳大利亚大学癌症生物学中心细胞应激和免疫反应实验室的负责人。在加入癌症生物学中心之前，他是德国科隆大学CECAD研究中心的首席研究员。
Nirmal在加拿大国家研究委员会进行博士后培训，他拥有德国波恩大学的博士学位。他还拥有药剂学硕士学位。主要研究方向:1)癌症和细菌感染中的细胞适应机制;2)代谢和免疫之间的分子界面;3)与癌症和细菌感染相关的炎症和细胞死亡机制。
一个关于文森佐·德西德里奥博士
Vincenzo Desiderio是意大利那不勒斯“Luigi Vanvitelli”坎帕尼亚大学实验医学系的组织学和胚胎学副教授。他拥有制药生物技术硕士学位和生物技术博士学位。
主要研究方向为肿瘤微环境、肿瘤干细胞以及干细胞与癌细胞的关系。他在同行评审期刊和国际书籍上发表了大约50篇论文。
2012年，他被授予头颈癌干细胞I°研讨会“新研究者奖”。美国密歇根大学安娜堡分校，并于2016年获得意大利解剖学和组织学学会颁发的“40岁以下最佳研究员”。
一个关于安托医生nio巴比里
Antonio Barbieri博士是意大利那不勒斯的IRCSS Istituto Nazionale肿瘤帕斯卡尔基金会的研究员和生物学家。
他在Gerardo Botti教授的科学指导下的动物设施部门工作，负责动物福利。他是一个名为“评估Beta2肾上腺素能受体(ADRB2)在头颈癌和乳腺癌进展和耐药性中的作用”的项目的首席研究员。该项目由卫生部资助。
迄今为止，他是76篇关于癌症的国际论文的作者，是临床生物化学专家。

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