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脑出血患者使用依达拉奉合理吗
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依达拉奉说明书的适应症：用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。临床给脑出血患者也使用依达拉奉合理吗？神经内科医师都认为有效。
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超说明书用法。
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签到天数: 46 天[LV.5]常住居民I
依达拉奉是我院神经内科、神经外科的热门药，只要沾点边得都用，滥用之极
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签到天数: 1790 天[LV.Master]伴坛终老
我们医院也是这种现象，药师很无奈，合理不合理只能靠医生的良心
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签到天数: 65 天[LV.6]常住居民II
依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
从作用机理上来说，其使用是无问题的。但其说明书中的适应症是用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。故脑出血的使用是超适应症使用，医生应提供临床循证医学证据，且该药有引起血小板减小的不良反应，应慎重使用
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签到天数: 1 天[LV.1]初来乍到
我们医院神经内科和神经外科也都在用，临床药师的意见也不一样，鉴于血小板的改变，最好不用。
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签到天数: 36 天[LV.5]常住居民I
依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
从作用机理上来说，其使用是无问题的。但其说明书中的适应症是用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。故脑出血的使用是超适应症使用，医生应提供临床循证医学证据，且该药有引起血小板减小的不良反应，应慎重使用
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签到天数: 1321 天[LV.10]以坛为家III
哎，我们的医生居然消化性溃疡也用依达拉奉啊，悲哀
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很多医生的前途被依达拉奉毁了，可惜！！！
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签到天数: 112 天[LV.6]常住居民II
非洲大象 发表于 &&19:40
很多医生的前途被依达拉奉毁了，可惜！！！
临床使用时须注意依达拉奉肾功能损害
临床药师网，伴你一起成长！微信公众号：clinphar2007依达拉奉给药途径及治疗急性脑梗死的研究进展
撰写时间： 08:38:00
&来源：中华神经创伤外科电子杂志
本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权，仅限于非商业应用。
作者：张岩，张丽，徐如祥，陆军总医院附属八一脑科医院
依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one）是治疗急性脑梗死的常用药，它是一种新型的自由基清除剂。近年来在神经系统和其他系统疾病中的应用越来越广。依达拉奉可以减轻脑组织损伤和脑水肿，其机制主要是由于自由基产生减少，使得脂质、神经细胞和血管内皮细胞的氧化以及神经细胞死亡得以控制。临床研究发现，依达拉奉对急性脑梗死、心脑血管疾病和糖尿病心肌损伤等均有疗效。不同的给药途径决定了依达拉奉到达病变部位的时间、血药浓度和药效持续时间等参数，可直接影响依达拉奉的药效。因此，本文对依达拉奉的临床应用和给药途径进行了综述。
一、研究历史及特点
依达拉奉，分子式为C10H10N2O，分子量为174.2。1987年12月至1996年3月依达拉奉在日本完成了多中心的Ⅰ~Ⅲ期临床试验，2001年6月在日本正式上市使用，国内于2003年批准临床应用和研究。由于依达拉奉为脂溶性药物，生物利用度较好，其血脑屏障的通透率为60%，安全、低毒。
二、药代动力学
依达拉奉半衰期短，在体内代谢迅速，依达拉奉在血液及尿液中的代谢产物均为硫酸络合物及葡萄糖醛酸络合物。健康成年男性和健康老年志愿者应用依达拉奉2次/d，静滴，每次0.5mg/kg，连续两天给药，在排泄尿液中原药含量约为0.7%~0.9%，而代谢物的含量71.0%~79.9%。文献报道，依达拉奉的人血清蛋白结合率为92%，人血清白蛋白结合率为89%~91%。Ⅱ期和Ⅲ期临床双盲试验发现疗效存在着剂量相关性，药量高疗效好。给药的早晚与疗效有很大关系，神经症状和日常生活动作障碍的结果显示于发病后24h内给药的患者疗效显著，于发病后24h内开始给药的用法用量已于2001年得到日本厚生省的批准。
三、药效和药理作用
（一）清除自由基作用
研究表明，依达拉奉通过捕获自由基（-OH），抑制脂质过氧化作用、抑制神经细胞、血管内皮细胞和脂质的氧化损伤。依达拉奉分子在机体内通过转变为阴离子，将电子传递给具有活性的氧自由基，使其转变成没有氧化活性的基团，达到降低或彻底消除氧自由基对脑组织的危害性。依达拉奉还可通过这种提供电子的方式抑制氧自由基对膜脂质的过氧化反应，同时也减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；依达拉奉还可以抑制黄嘌呤及次黄嘌呤氧化酶的活性，减少氧自由基的产生；还能增强过氧化物歧化酶的活性，抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用，减少脑梗死后期的神经细胞死亡。
（二）抑制炎症
研究发现依达拉奉具有抗炎的作用，并抑制迟发性神经元死亡。脑出血导致肿瘤坏死因子α、IL-1βmRNA和蛋白达均升高，经依达拉奉治疗后两种因子的含量显著下降。高血压脑出血患者经依达拉奉治疗后血清IL-6含量较治疗前显著降低，且在使用依达拉奉的观察组中，IL-6的含量低于未使用依达拉奉的对照组，证明高血压脑出血时，依达拉奉能有效地降低IL-6含量。急性脑梗死发生后，IL-8刺激肝脏合成增加超敏-C反应蛋白（hypersensitive&C-reactive&protein，hs-CRP），继而激活补体，释放炎症介质，引起血管炎性反应。依达拉奉能显著降低急性脑梗死患者的血清炎性因子hs-CRP和IL-8水平，减轻炎性反应，改善神经功能。自发性急性脑出血患者中，组内皮素、细胞间黏附分子1和单核细胞趋化因子1经依达拉奉治疗后显著降低，且治疗组含量显著低于对照组。由此可见，依达拉奉有抑制炎症的功效，但具体的分子机制和信号传导途径尚不清楚。
（三）调控细胞凋亡
Qureshi等验证了在12例脑出血患者中，有10例血肿周围组织标本存在细胞凋亡。大鼠脑出血模型中，出血灶及其周围存在大量的凋亡细胞，主要是神经元和神经胶质细胞。活化的小胶质细胞在脑出血中发生凋亡，并可介导脑内神经元损伤。体外实验已证明，活化的小胶质细胞可产生一氧化氮（NO），直接杀伤培养的皮质神经元。依达拉奉可减少缺血和再灌注后脑组织内NO的生成。急性期的脑梗塞患者应用依达拉奉，可以增加梗塞局部脑血流量，明显提高神经细胞存活率，还能抑制血管内皮细胞损害。依达拉奉可减少人基质金属蛋白酶9和水通道蛋白4表达，抑制微管相关蛋白1轻链3的激活，通过抑制细胞调亡达到其神经保护作用。依达拉奉作为自由基清除剂保护神经，对脑出血有确切疗效。
四、常用给药途径
氧自由基半衰期短，产生后即刻引发脑组织损伤，及时有效清除氧自由基才能获得良好的临床疗效。同时，依达拉奉在体内代谢速度快，药效半衰期短，要维持有效的药效浓度，必须选择一种能快速到达病变部位且能保持高药物浓度的给药途径，才能确保治疗效果。目前给药途径多种多样，分为全身给药（包括静脉给药、皮下给药、肌肉注射给药、口服、舌下含服、滴眼、鼻腔和口腔喷雾、直肠灌注、全身经皮用药等）和局部给药（呼吸道、腔管-关节腔、气管给药、肛门给药和阴道给药等）。每种给药途径均有其特殊目的，各有利弊。临床上依达拉奉主要采用静脉注射和动脉给推注药的给药途径，动物实验研究中还应用腹腔给药和脑内局部给药。依达拉奉虽然对中风的动物模型具有明显改善脑功能和结构的作用，但其给药途径是否影响其药效还不确定，需要进行更大规模的研究或人群研究探索。
（一）腹腔给药
腹腔给药是将药物注射到动物腹腔内，通过肠系膜和腹腔粘膜吸收，经血流运送到病变部位发挥作用。与静脉注射比较，需经腹穿刺，有刺伤内脏的风险；吸收较慢，达到一定的血药浓度需要时间长；可能对腹膜有刺激作用，产生许多副作用。这种给药方式基本都应用在动物模型的研究中。
（二）静脉注射
目前临床应用依达拉奉给药途径主要是静脉输注，对于其他途径报道甚少。静脉输注药物不经肠壁和肝脏直接进入体循环，比腹腔给药途径可获得更快更高的血药浓度。通过单剂静脉推注或者连续的静脉滴注直接给药方式，使目的血药浓度更加准确而迅速获得，这是其他给药方法所不能达到的。静脉给药方式是药物通过血液循环到达病变部位，但药物经过血液循环后分布于全身，所给药物中能够到达病变部位的仅占一小部分。同时在血浆和组织中高浓度的药物还加剧了发生不良反应的发生。另外，静脉注射时，针头直接插入静脉，特别是肥胖患者静脉穿刺更加困难。反复注射还有赖于持续保持静脉通畅。
（三）动脉途径
临床上除了静脉给药途径，还有动脉推注给药途径。研究显示，对不同给药途径的疗效进行比较，实验分为超选择微导管推注组和静脉输注组以及普通导管动脉推注组，经统计分析发现，普通导管动脉推注组和超选择微导管推注组在第14天的疗效显著高于静脉输液组。可见，动脉推注的给药方式可能优于静脉输液的效果。
（四）脑内局部给药
该方法主要应用于动物实验模型中，手术时，直接在病变部位给药，或通过立体定向装置将药剂注入病变组织处。其优点显而易见，起效快，浓度高，副作用小。目前，提高靶位药物浓度的途径有两种：一是增加药物的靶向性，如靶向肿瘤药物；另一方面是改进给药途径。不同的给药途径影响着药效，如何提高靶位的药物浓度是提高药效的关键。无论是腹膜给药、静脉输液还是动脉推注，依达拉奉均需要随血流到达脑部，还需要通过血脑屏障才能达到脑出血的部位，发挥治疗作用。这一过程依达拉奉会发生降解，同时在血液中的分散分布仅使一小部分依达拉奉到达了病变部位，损失了大部分药效，而且产生了许多副作用。
局部给药途径目前被认为是一种较好的给药方式，即避免了经血的长时间长距离的运送，也不用再受血脑屏障的影响。术中直接通过手术切口注入依达拉奉注射液，作用迅速，药物浓度高，可有效发挥抗炎效应。由于自由基作用迅速，扩散范围小和血脑屏障阻隔的的特点，使术中局部注射给药成为了治疗脑梗死的首选。但是关于易达拉奉是否能通过改进给药途径、增加病变部位的血药浓度的研究较少。
五、治疗脑梗死的临床应用
（一）脑梗死
脑梗死已成为威胁人类健康的重要疾病，但目前尚缺乏有效的治疗手段。根据病因可分为出血性脑梗死和缺血性脑梗死，二者均可造成局部脑组织氧供减少，引起神经组织损伤。脑缺氧后短期内补充可恢复其功能，但持续长时间缺氧会造成神经细胞不可逆的损害。特别是缺氧产生的自由基，是导致脑水肿和功能障碍的主要因素。荟萃分析显示，在缺血性脑梗死和出血性脑梗死中，依达拉奉均可改善神经损伤的修复，但尚没有足够的证据证实它可降低脑梗死所引起的死亡率和长期失能。
1.缺血性脑梗死：急性缺血性脑梗死目前治疗方法主要有抗血小板聚集、改变血液黏滞度、溶栓、应用神经保护剂、控制脑水肿等。依达拉奉可通过早期的自由基清除途径及晚期的抗炎作用发挥神经保护作用。系统性脑缺血动物模型疗效评价显示，依达拉奉可改善缺血的脑功能和结构。临床研究也显示，依达拉奉于治疗缺血性脑梗死具有一定的疗效。对6336例的回顾性队列研究发现，依达拉奉与纤溶酶原激活物治疗的急性缺血性脑梗塞患者的早期康复相关，具有明显的保护作用。由于许多独立研究的实验样本例数较少，依达拉奉的疗效在脑缺血组和对照组间不具有显著性差异，合并样本群后，这种差异具有了明显的趋势，此结论还需大规模样本群的验证。
对国际上已注册的数据库所进行的随机对照实验提示，依达拉奉治疗脑出血是否有效还无法给出一个明确的结论，其疗效需要在更高质量和更大范围的随机对照试验来进行确认。可见，依达拉奉治疗脑缺血还需要更大样本的流行病学调研和深入的机制研究进行验证。
2.出血性脑梗死：在大鼠脑出血模型中，依达拉奉能减少脑出血所致的神经细胞凋亡，改善脑组织代谢，减轻脑出血后的神经损伤和脑水肿，这一现象在小鼠脑出血模型中也得到了验证。但目前针对脑出血性脑梗死的临床研究和机制探索远少于对缺血性脑梗死的报道，依达拉奉对脑出血相关疾病治疗的研究还任重而道远。另外，还有报道发现依达拉奉可减轻缺氧性酸中毒-再补氧诱导的神经损伤，对帕金森病也有保护作用。
（二）其他疾病
依达拉奉对血管、心肌缺血性损伤和炎症具有保护作用，用于治疗急性心梗的缺血再灌注患者。由于缺血、急性心梗产生大量的自由基，同时细胞因子诱导的细胞凋亡增加，依达拉奉能够清除自由患者特点使其对急性心梗也有很好的疗效。对糖尿病患者的心肌细胞和线粒体也有保护作用。依达拉奉也用于治疗严重创伤、烧伤、和外科手术并发症所导致的相关疾病，包括脓毒症、脓毒症休克、创伤性休克等。依达拉奉对脓毒症诱导的鼠脑神经退化具有保护效应。依达拉奉联合葛根素对火药诱导的肺吸入伤具有一定的保护作用。类风湿性关节炎是因关节损伤导致滑膜细胞增殖和迁移所致。关节损伤产生大量炎症因子和氧自由基，依达拉奉可以清除自由基，抑制炎症因子的产生，实验提示依达拉奉对滑液细胞的增殖和迁移有抑制作用。因此，依达拉奉可能会成为治疗类风湿性关节炎的新途径。依达拉奉是首个被认可的自由基清除剂，具有脑保护作用，在临床应用中取得了较好的疗效。国内2003年批准依达拉奉应用于临床，随后对其研究报道不断的增多，但毕竟时间不长，如何改善给药途径使依达拉奉达到最高的性价比，如何发掘依达拉奉对各种疾病的疗效和不良反应都有待进一步的研究。
来源：中华神经创伤外科电子杂志2017年2月第3卷第1期
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·３２·社区医学杂志２０１３年５月第１１卷第９期ＪＣＭ，Ｍａｙ．２０１３，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．９
表２两组血肿量、神经功能缺损程度评分和格拉斯哥昏迷评分治疗前后比较±s ）
组别观察组对照组
n ６７６４
血肿量（ｍｌ）
治疗前２０．３８±５．３２２０．５９±５．８１
治疗后８．６２±４．２９１４．１２±４．４８
神经功能缺损程度评分（分）治疗前３０．７２±４．５１３０．９１±４．７９
治疗后１２．３６±３．７８１８．９１±４．２７
（分）格拉斯哥昏迷评分治疗前２６．８４±５．９５２６．１９±５．７４
治疗后１１．３９±６．３９１８．５３±５．９２
出血，发病率、病死率及致残率较高，与脑血管的病变、脑动脉硬化、高脂血症、糖尿病、高血压等关系密切。脑出血发病过程中，血肿周围区域的脑组织发生水肿，细胞凋亡、坏死，抗原释放并刺激免疫系统产生免疫应答，炎性细胞因子加大，同时激活脑花生四烯酸系统代谢，驱动自由基反应和脂质过氧化反应，局部血管痉栓塞，局部炎性反应引起血管损伤和神经元细胞损挛、
伤，微血管收缩加重微循环障碍而促进脑水肿［4］。有研究显示，长春西汀能抑制脑磷酸二酯酶活性，增加血管能改善平滑肌弹性和脑部血流量，改善脑部血液循环。血流动力性质和红细胞变形能力，降低血液粘稠度，增加脑氧耗量，改善脑代谢［2］。依达拉奉为活性抗氧化剂，血－脑脊液屏障穿透能力较高，能在脑内达到有效浓度，抑制次黄嘌呤氧化酶的活性，促进前列环素生成［5-6］，较好地清除自由基和抑制脂质过氧化作用，保护脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞，延缓神经元的死亡，减轻神经功能障碍、脑组织损伤和脑水肿，同时不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解
效，而依达拉奉清除了自由基和炎症因子，能保护神经细胞，改善脑水肿，二者联用，功能互补，可缓解局部脑血流量减少对神经细胞的影响，降低自由基和炎症因子对组织细胞的破坏作用，神经功能缺损程度评分和格拉斯哥昏迷评分均明显改善，血肿量明显降低。
综上所述，长春西汀联合依达拉奉治疗急性脑出血，能改善血流动力学，清除自由基和炎症因子，改善神经功能，安全且无明显不良反应，疗效可靠，值得推广。
［１］程一升，倪渝鲲，赵元
．自拟通腑灌肠汤保留灌肠治疗脑出血急性期
的疗效观察［Ｊ］．中国中医急症，２０１２，２１（１１）：１７３５－１７３７．
［２］张涛志，冀建伟．长春西汀注射液治疗急性脑出血的疗效观察［Ｊ］．中国
实用神经疾病杂志，２０１２，１５（１２）：７０－７１．
［３］翟永超．依达拉奉治疗青年急性脑出血患者６３例疗效观察［Ｊ］．医药
论坛杂志，２０１１，３２（８）：１５５－１５６．
［４］任向阳，黄超，王会林．依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察［Ｊ］．中国实
用神经疾病杂志，２０１１，１４（９）：９１．
［５］孙文龙，周军．依达拉奉联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效观察［Ｊ］．吉
林医学，２０１１，５４（２０）：４１２７－４１２８．
［６］程书杰．依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察［Ｊ］．中国医药科学，２０１１，１
（２）：３８；２０１１，１（２）：４６．
［７］万家康．依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察［Ｊ］．社区医学杂志，２０１１，９
（１５）：３０．
［８］段辽江，宋俐．依达拉奉和奥扎格雷钠联合治疗急性脑梗死的临床分
析［Ｊ］．中国医药指南，２０１２，１０（１３）：１７１－１７２．
收稿日期：２０１３－０３－２２
责任编辑：潘维华
研究表明，对照组采用依达拉奉治疗后，血肿量、神经功能缺损程度和格拉斯哥昏迷评分均明显改善，无明显的不良反应，说明依达拉奉疗效明确、安全。本研究中，采用长春西汀联合依达拉奉治疗急性脑出血，临床疗效比单独采用依达拉奉明显，其中，长春西汀能改善脑血管的血流量，促进脑部微循环，具有散淤消肿的功! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! "
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·综合信息·
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《精神卫生法》自５月１日起正式实施
《精神卫生法》的颁布实施填补了我国精神卫生领域的法律空
四、国家实行严重精神障碍发病报告制度。严重精神障碍患者可以依法免费获得基本公共卫生服务。贫困的严重精神障碍患者由政府资助参加基本医疗保险，并可以得到优先医疗救助；符合条件的可获得最低生活保障。
应建立向精神障碍患者提供康复服务的社区康复机构。
白，是精神卫生领域具有里程碑意义的大事，将对我国精神卫生工作产生广泛而深远的影响。
主要内容：
一、精神卫生法自２０１３年５月１日起正式实施。用人单位、学校、二、心理咨询在用人单位、学校、医院、监狱等场所，以及社区或
五、持续治疗和康复是严重精神障碍患者回归社会的重要措施，六、精神障碍患者的人格尊严、人身和财产安全不受侵犯，受教
社区、家庭都要关注精神卫生问题，共同维护和促进心理健康。福利、慈善等机构开展。心理治疗在医疗机构内开展。综合医院应按照国务院卫生行政部门的规定开设精神科门诊或者心理治疗门诊，为患者服务。
三、精神障碍的诊断、治疗、住院、出院有严格的法定程序。
育、参与劳动、个人隐私等合法权益受法律保护。对患者个人信息及侮辱精神障碍患者的内容。
七、侵害精神障碍患者合法权益的，将依法追究法律责任。
疾病信息应当予以保密。新闻报道和文学艺术作品等不得含有歧视、
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摘编自国家卫计委网站ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｏｈ．ｇｏｖ．ｃｎ／ｗｓｂ／ｐｚｃｊｄ／２０１３０４／ｆ９ｅ１８８９２ｆ７ｃ２４１ｄ１ｂ０１ｃｃ７６ｃｃｆｃｄ９６ｂ２．ｓｈｔｍｌ２０１３－０４－２２
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依达拉奉治疗脑出血
发病时间：不清楚
我有个同事脑出血，家里人都很着急上火，医院给用依达拉奉这种要。依达拉奉能用于治疗脑出血患者吗？
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医生回答(3)
副主任医师
擅长：主攻脊柱外科疾病，颈椎疾病。长期从事临床一线工作，在脊柱外科，特别是颈椎疾病的诊治方面积累了丰富的临床经验，擅长治疗颈椎病、颈椎间盘突出症、颈椎后纵韧带骨化症及颈椎外伤等疾患。
　　脑出血疾病对患者的伤害很大，建议您最好去正规的三甲医院诊断治疗，盲目选择治疗方法会导致患者的病情加重恶化。由于病人往往同时患有几种病或多种症状，对胃、肝、肾或造血系统有可能产生副作用，希望患者能在医生的指导下用药;防止脑出血再发;因为脑出血可以突然复发，还会留下脑出血后遗症。因此，为了防止再发，应注意血压平稳，食入量适宜，心脏、肺部有无合并症等。治疗脑出血疾病患者可以考虑cns靶向因子修复体系，CNS靶向因子修复体系是一种巩固、综合、整体、系统的全新疗法。能够全面激活、修复神经细胞，内外兼治双向作用，快速根除神经系统疾病，彻底攻克了神经科疾病难题，是目前唯一能临床康复治疗神经系统疾病的特效疗法。
擅长：全科
脑出血，俗称脑溢血，属于“脑中风”的一种，是中老年高血压患者一种常见的严重脑部并发症。脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，最常见的病因是高血压、脑动脉硬化、颅内血管畸形等，常因用力、情绪激动等因素诱发，故大多在活动中突然发病，临床上脑出血发病十分迅速。
擅长：全科
脑出血患者出血量不多，神经功能损害较轻，或者患者一般情况较差不能奶手术治疗的患者可选择内科保守治疗。内科治疗的原则在于：脱水降颅压、减轻脑水肿，调整血压；防止再出血；减轻血肿造成的继发性损害，促进神经功能恢复；防止并发症。
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（动脉粥样硬化）
　　动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，是动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称，常见的有：1、动脉粥样硬化;2、动脉中层钙化;3、小动脉硬化(arteriolosclerosis)3种。动脉粥样硬化(atherosclerosis)是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗塞和脑梗塞的主要病因。包括主动脉粥样硬化、冠心病、脑动脉硬化、颈动脉硬化、肾动脉硬化等。
多发人群：青少年时期发生，中老年时期加重、发病
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