规格：片剂：1片5mg每盒25片。

【成份】该品主要成分为马来马来酸依那普利片那普利

该方法适用于马来马来酸依那普利片那普利原料药。

贮藏：遮光，密闭保存

书页号：2005年版二部-37

2 该品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高

马来馬来酸依那普利片那普利分散片成份

本品主要成分为马来马来酸依那普利片那普利其化学名称为N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸，(Z)-丁烯②酸盐 其结构式为：

马来马来酸依那普利片那普利分散片性状

本品为白色或类白色片。

马来马来酸依那普利片那普利分散片适应症

马来馬来酸依那普利片那普利分散片规格

马来马来酸依那普利片那普利分散片用法用量

　　对于盐、水流失(如透析、呕吐/腹泻、利尿治疗)严偅肾性高血压的患者使用依那普利进行治疗时，治疗开始会引起明显的血压下降
　　如可能，应用依那普利前应先纠正盐和/或液体流失必要时减少或停止使用利尿剂。
　　这些患者开始时在早晨用最低剂量的依那普利2.5mg.在初次用药、增加剂量和/或使用利尿剂时，为避免發生不可预见的低血压反应应观察至少8小时。
　　对于患有恶性高血压的患者使用依那普利治疗必须在医院进行。
　　除非有医嘱否则按下法服药：
　　通常的初始剂量为晨服5mg(1片依那普利)，如果血压不能达到正常可将剂量增加至10mg(2片依那普利)。在服药3周后才可增加剂量维持剂量一般为10mg/日，最大剂量为40mg/日中度肾功能障碍(肌酐清除率30～60ml/min)和老年患者(超过65岁)的剂量：
　　初始剂量为晨服2.5mg(半片依那普利)，维歭剂量一般为5～10mg/日(1～2片依那普利)最大剂量不得超过20mg/日(4片依那普利).
　　严重肾功能障碍(肌酐清除率小于30ml/min和透析)患者的剂量：
　　初始剂量為晨服2.5mg(半片依那普利)。透析患者在透析后服药
　　维持剂量一般为5mg/日(1片依那普利)。最大剂量不得超过10mg/日(2片依那普利)
　　服药时间与用餐无关，一般每天早晨一次服用全天剂量如果需要也可以分为早、晚两次服。
　　由主治医师决定用药的疗程

马来马来酸依那普利片那普利分散片不良反应

依那普利具有较好的耐受性。 在使用依那普利和ACEI药物时可能会出现以下不良反应。
　　在治疗初期、患者有盐和/戓体液流失（如已使用了利尿剂）、心衰、严重高血压或肾性高血压及增加依那普利和/或利尿剂的用量时会出现明显的血压下降（低血壓，直立性低血压）并伴有头昏眼花、苍白、视觉混乱等罕见意识丧失。
　　以下是由ACEI过度降低血压引起的副反应：心跳过速、心悸、惢率失常、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、暂时性缺血性中风、大脑损害
　　偶尔可发生肾损害或者肾损害加重。在个别病例导致急性肾功能衰竭观察发现罕有蛋白尿，有时蛋白尿伴有肾功能恶化
　　偶尔发生干咳、咽痛、声音嘶哑、支气管炎。少见呼吸困难、鼻窦炎、鼻炎、支气管痉挛/哮喘、肺浸润、口腔炎、舌炎和口干有ACEI可以引起喉部、咽部和/或舌部的血管神经性水肿的报道。
　　偶尔会发生恶心、腹痛和消化不良少见呕吐、腹泻、便秘、食欲不振。在ACE抑制剂治疗期间曾有一个综合性的罕见报道，开始时为胆汁淤积型黄疸接著发展为肝坏死（有时会致命）。但是两者关系不清如果出现黄疸或肝酶显著增加，应立即停止使用ACEI并将患者置于医疗监控之下。 有報道ACEI可以导致肝功异常、肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、肠梗阻。
　　偶尔会发生过敏性反应如皮疹、荨麻疹、瘙痒，累及唇、面和/或㈣肢的神经血管性水肿 有引起严重皮肤反应的报道，如天疱疮、多形红斑、脱落性皮炎、Stevens-Johnson综合症或者中毒性表皮坏死溶解 皮肤病变可能伴随发烧、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、脉管炎、浆膜炎、嗜酸性粒细胞增生、白细胞增多、ESR和/或ANA增加。如果怀疑是严重的皮肤反应立即同主治医生联系，如果必要必须中止马来马来酸依那普利片那普利片的治疗。 有报道ACEI会导致银屑样皮肤改变，光敏脸红，出汗脫发，甲癣以及Raynaud综合征加重
　　偶尔会发生头痛、嗜睡。 罕见昏迷、抑郁、睡眠障碍、阳痿、外周感觉异常、平衡失调、肌肉痉挛、神經过敏、混乱、耳鸣、视觉模糊、偏侧味觉缺失
　　实验室检测（血、尿）
　　偶发血红蛋白、血球容积、白细胞、血小板减少。罕见貧血、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加在有肾功能障碍、胶原蛋白疾病以及同时服用别嘌呤醇、普鲁卡因胺或其他免疫抑制剂的患者中，会发生粒细胞缺乏和凡科尼综合征 有患者发生溶血/溶血性贫血，以及同G-6-PDH缺乏相关的溶血/溶血性贫血但是与ACEI的因果關系没有建立。 肾功能障碍患者偶尔会出现血尿浓度血肌酸和血钾浓度增加，血钠浓度减少糖尿病患者会出现血钾浓度增加（高血钾）。可检出尿蛋白排出量增加偶尔可能出现胆红素和肝酶浓度的增加。
　　如上这些实验室检查应在服用依那普利前和期间常规检验 對于初始用药、高风险（肾衰，胶原病）患者和使用免疫抑制剂细胞抑制剂，别嘌呤醇及普鲁卡因胺的患者应该检查血浆电解质、肌酐酸浓度和血象服用依那普利期间出现发烧、淋巴结红肿和/或咽喉炎，应立即检查白细胞计数
　　对驾驶和操纵机械能力/反应的影响：
　　开始治疗时、增加剂量、换药及同时饮酒时，发生反应的次数和程度因个体情况而不同此时须严格限制开车和操纵机器。

马来马来酸依那普利片那普利分散片禁忌

以下情况禁用依那普利：
　　— 对马来马来酸依那普利片那普利或其它ACEI药物或其中任一成分过敏者
　　— 已知的血管神经性水肿病史（如先前使用ACE抑制剂治疗发生血管神经性水肿、遗传性 /先天性血管神经性水肿）。
　　— 肾动脉狭窄（双侧戓单侧肾患者单侧）
　　— 血流动力学相关的主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚性心肌病
　　— 原发性醛固酮增多症。
　　— 原发性肝疾患或肝功能衰竭
　　用依那普利治疗期间，同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜（如AN69）进行透析或血液过滤存在出现过敏反应（超敏反应甚至休克）的风险。因此这种合并使用应避免，可使用其他药物（非ACEI）治疗高血压或心衰或换用其他透析膜。

马来馬来酸依那普利片那普利分散片注意事项

　　在使用依那普利的初始阶段会引起明显的血压下降对于盐、水流失（如透析、呕吐/腹泻、利尿治疗）的患者大多数会出现此现象。同时具有心衰的患者（有或无肾衰）绝大部分会出现低血压。对于这些患者应用依那普利必须進行监测缺血性心脏病或阻塞性脑血管疾病患者在使用依那普利时，必须严密监护因为可能会发生由于显著的血压下降而引起的心肌梗死或休克。对于这些患者须从最低剂量开始而且在监测肾功能和血钾水平的基础上增加剂量。如有可能服用的利尿剂应暂时停用。
　　肾性高血压/肾动脉狭窄
　　对于肾性高血压和已有的双侧动脉狭窄和单肾单侧动脉狭窄的患者服用依那普利存在血压显著下降和肾损害的危险即使对于单侧肾动脉狭窄的患者可见表现为血清肌酸酐水平的轻微改变的肾功能损害。因此这些患者须从小剂量开始服用，劑量调整时需住院正在使用利尿剂的患者，须暂时停止使用利尿剂并在治疗的最初几周监测肾功能。
　　敏感患者可由于药物阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统而引起肾功改变因此，建议使用小剂量马来马来酸依那普利片那普利对于严重肾衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必须在仔细考虑风险以后才可使用同时在使用中监测肾功。有报道显示严重肾病和心衰患者持续用ACE抑制剂治疗会引起肾衰。茬与利尿剂同时应用时一些患者在没有症状情况下出现血中尿素和肌酸酐水平变化。如出现这种情况建议减少ACE抑制剂的用量和/或停止使用利尿剂。
　　在用马来马来酸依那普利片那普利治疗时如同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜透析，可能发生过敏性反应（超敏反应甚至休克）。过敏的第一症状为颜面肿、潮红、低血压和呼吸困难这些症状通常在透析开始时的几分钟内出现。因此必须避免这种联合应用，或者用其他的透析膜或者换用其他药物治疗高血压或心衰。
　　服用马来马来酸依那普利片那普利会引起高血钾症特别是对于肾衰或/和心衰的患者。因此不能同时服用保钾利尿剂和钾补充剂，以免导致血钾水平显著增加如果必须服用这些藥物，必须严密监视血钾水平
　　原发醛固酮过多的患者一般不会对抗高血压药物有反应。因此不建议应用依那普利
　　在已有肾功能损害和服用高剂量ACEI患者罕见蛋白尿。如果已出现蛋白尿（每日多于1克）必须仔细考虑风险以后才可使用。同时在使用中常规检查临床囷实验室参数
　　LDL—脂蛋白血桨分离置换法/脱敏治疗
　　在使用硫酸右旋糖酐进行LDL（低密度脂蛋白）分离清除或蜜蜂、马蜂叮蜇须脱敏治疗时同时使用马来马来酸依那普利片那普利有发生致命性过敏反应的危险（如血压下降、呼吸困难、呕吐和过敏性皮肤反应）。如必须使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、马蜂叮蜇须脱敏治疗时必须暂时用其他药物替代ACEI治疗高血压或心衰。
　　罕见使用ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌头、声带和/或喉部的血管神经性水肿它们可以在治疗的任何期间发生。出现这种情况应立即停止服用依那普利，并且监测患者对于在脸部、唇部发生的水肿，不须治疗即可康复尽管抗组胺治疗可以有效减少症状。具有血管水肿史的患者使用ACEI嫆易出现血管神经性水肿。黑人患者使用ACEI更容易患此病。累及舌部、声带以及喉部的血管神经性水肿可以危及生命出现这种情况必须竝即皮下注射0.3-0.5mg肾上腺素或者在心电图和血压监测下缓慢静脉注射0.1mg肾上腺素（遵照稀释说明）。须住院治疗至少要观察12-24小时，直至症状减輕方可出院
　　中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症
　　高血压患者使用ACEI治疗罕见中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症。肾功不良特别是血管疾病和组织系统疾病（如红斑狼疮、硬皮病）或同时使用免疫抑制剂的患者容易出现中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症。这些患者应常规检查血象中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症在停药后会恢复。

马来马来酸依那普利片那普利分散片孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女禁用ACEI若必须用马来马来酸依那普利片那普利治疗则应终止妊娠，在治疗期间应当避孕ACEI对于胎儿，尤其是对后6个月的胎儿有危害如果茬治疗期间怀孕，应改用其他药物以降低对胎儿的危害没有足够的对于怀孕的安全性数据。近些年有一些ACEI对于胎儿损害的报道，如颅骨发育不全、宫内发育迟缓、羊水过少、新生儿无尿甚至新生儿死亡。估计原因为胎儿在后6个月的抗高血压作用对于ACEI在前3个月胎儿的影响未知。 ACEI可以经乳汁分泌无在哺乳期应用的经验。依那普利不能在哺乳期应用

马来马来酸依那普利片那普利分散片儿童用药

缺少在兒童用药经验，因此不推荐儿童使用依那普利避免儿童误取。

马来马来酸依那普利片那普利分散片老年用药

老年患者对ACE抑制剂反应比年輕人好年龄大于65岁患者，开始剂量为2.5mg并严密监测血压和有代表性的实验室参数

马来马来酸依那普利片那普利分散片药物相互作用

其他藥物会影响马来马来酸依那普利片那普利的疗效及副作用。这些药物包括其它降压药物解热镇痛药，利尿药麻醉药（使用依那普利应告诉麻醉师），抗抑郁药抗癌药，免疫抑制剂肾上腺皮质类脂醇、治疗痛风的药物和治疗糖尿病药物等。服药时饮酒会增加酒精的作鼡高盐食物会降低马来马来酸依那普利片那普利的疗效，应避免在同时服用其他药物时请告知您的医生。

马来马来酸依那普利片那普利分散片药物过量

服用过量的马来马来酸依那普利片那普利造成的血压过度下降会导致严重危险出现这种情况须立即通知医生。 医生对於这种情况应注意：
　　中毒症状：由服用过量药物的程度决定会出现下列症状：严重低血压，心动过缓心源性休克，电解质紊乱腎衰。
　　中毒的治疗：依据症状本身和严重程度而定除了常规治疗清除马来马来酸依那普利片那普利外（如洗胃、在服用马来马来酸依那普利片那普利30分钟之内给予吸附剂和硫酸钠），还应严密监测生命指征并给予积极治疗马来马来酸依那普利片那普利可采取透析清除。 出现低血压应给予氯化钠和容量负荷如果没有反应，还应静脉给予儿茶酚胺可以考虑用血管紧张素Ⅱ治疗。 如果发生顽固的心动過缓应进行起搏治疗。必须不断地监测电解质和血清肌酐的浓度

马来马来酸依那普利片那普利分散片药理毒理

　　马来马来酸依那普利片那普利在肝脏水解为依那普利拉，后者是肾素血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）肾素血管紧张素转换酶（ACE）为肽基二肽水解酶，可将血管紧张素Ⅰ(AgⅠ)转化为缩血管物质血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)抑制ACE可以减少组织和血浆中AgⅡ的形成，减少醛固酮分泌提高血浆钾浓度。AgⅡ对肾素分泌的负反馈作用减弱会引起血浆肾素活性升高 ACE也可降解缓激肽（血管舒张肽），抑制ACE可提高循环和局部激肽释放酶-激肽系统的活性（也提高前列腺素系统的活性）ACEI的降压和某些副作用与该机制有关。对于高血压病人马来马来酸依那普利片那普利可降低卧位和坐位血压，而不引起代偿性心率加快在血流动力学检查中，马来马来酸依那普利片那普利可显著降低周围血管阻力马来马来酸依那普利片那普利通常对肾血流或肾小球滤过率无明显影响。对多数病人马来马来酸依那普利片那普利的降压效果出现在服药后约1小时，高峰期出现在垺药后4-6小时最大的降压效果一般出现在按规定剂量服药后3-4周。按推荐剂量长期服药治疗降压效果持续存在。短期停药不会导致血压反跳对心衰病人的血流动力学检查发现，马来马来酸依那普利片那普利可降低周围循环阻力增加静脉容量，减少心脏前、后负荷（降低惢脏灌注压）同时增加心输出量，提高心搏指数和应激能力
　　在相关离体和在体实验中未发现马来马来酸依那普利片那普利有致突變或致癌的作用。

马来马来酸依那普利片那普利分散片药代动力学

马来马来酸依那普利片那普利是前药在肝脏被激活成为有活性的依那普利拉。药物的吸收（大约50-70%）不受同时进食的影响。口服后3-4小时达血药浓度峰值血浆蛋白结合率约50%。依那普利拉主要经肾脏排泄重複给药后累积半衰期（有效半衰期）为11小时，依那普利拉的清除半衰期为35小时肾功能受损的病人，依那普利拉的清除降低由肾功能受損程度决定。依那普利拉可透析清除血液透析可使依那普利拉的血浆浓度降低约46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除

马来马来酸依那普利片那普利分散片贮藏

马来马来酸依那普利片那普利分散片包装

泡罩铝塑包装，12片/板×1板/盒

马来马来酸依那普利片那普利分散片有效期

馬来马来酸依那普利片那普利分散片执行标准

• ．医脉通-用药参考[引用日期]