CT纹理分析对鉴别直肠癌患者K-ras基因突变的可行性研究--《放射学实践》2017年12期
CT纹理分析对鉴别直肠癌患者K-ras基因突变的可行性研究
【摘要】：目的:探讨CT纹理分析(CTTA)技术对鉴别直肠癌患者K-ras基因突变的可行性研究。方法:回顾性分析33例经病理证实的直肠癌患者的CT图像,其中K-ras突变型18例、野生型15例。使用TexRad软件对病灶最大层面的平扫及门静脉期图像进行分析,获得基于不同空间缩放因子(SSF=0和2~6)的6个特征性纹理参数值,包括均值(mean)、标准差(standard deviation,SD)、熵值(entropy)、偏度值(skewness)、峰值(kurtosis)及正像素均值(mean of positive pixels,MPP)。比较两组间各参数值的差异。结果:平扫CT图像:当SSF取2~4时,野生型组中病灶的熵值(分别为4.3、4.2、4.3)高于突变型(分别为4.1、4.0和4.0),差异均有统计学意义(P0.05);当SSF=2、熵取界值4.245时,诊断敏感度及特异度均为73.3%;当SSF=3、熵取界值4.095时,诊断敏感度及特异度分别为80.0%、61.1%;当SSF=4、熵取界值4.205时,诊断敏感度为73.3%、特异度为72.2%。增强CT图像上各纹理参数值在两组间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论:CT纹理分析能够对预测直肠癌患者有无K-ras基因突变提供一定的诊断信息。
【作者单位】：
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【分类号】：R730.44;R735.37
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中国病理年会举行 推进BRAF基因突变检测
&【中国化工仪器网 国内新闻】日前，在&中华医学会病理学分会第二十一次学术会议暨第五届中国病理年会&期间，中国医学科学院肿瘤医院病理科教授应建明分享了BRAF基因突变检测在甲状腺癌、结直肠癌等实体瘤鉴别诊断、治疗指导及预后管理方面的重要意义以及免疫组化BRAFV600E抗体检测方法的临床应用。应建明表示：&在病理诊断中，BRAFV600E在多种肿瘤中均有表达，我们的研究及相关文献均表明，其对于多种肿瘤的预后管理、鉴别诊断及治疗等都有很好的临床价值，BRAF突变检测对肿瘤预后评估、靶向治疗等均意义重大。&BRAFV600E突变检测助力结直肠癌的鉴别诊断、治疗指导和预后管理　　根据世界卫生组织（WHO）数据，结直肠癌（CRC）位列男性常见恶性肿瘤第三位和女性常见恶性肿瘤第二位，约5%~15%结直肠癌会发生BRAF位点特异性突变，其中超过90%为BRAFV600E突变。BRAFV600E可用于结直肠癌鉴别诊断。BRAFV600E突变可排除林奇综合征（LS），指示为散发型结直肠癌（SCRC）。BRAFV600E检测有效简化了LS诊断流程，采用错配修复基因（MMR）蛋白免疫组化染色法对疑似患者进行筛查。若MMR蛋白表达正常，可排除LS；而MMR蛋白表达缺失的时，须具体分析MLH1、MSH2、MSH6及PMS2四种蛋白具体表达情况。如MLH1缺失，则进行BRAF突变分析，若为V600E阳性预示很可能患有SCRC。欧洲临床肿瘤协会（ESMO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议，当MLH1基因缺失时，应检测BRAFV600E以排除SCRC。BRAFV600E还可帮助临床医生进行CRC预后管理和指导治疗。BRAFV600E突变导致CRC患者预后不良概率提升，预示着更低的总生存期，尤其对于晚期患者，V600E突变阳性预示预后非常差。尽管尚存在争议，目前有限资料提示，V600E突变患者抗EGFR单抗治疗应答率明显低于BRAF野生型患者。BRAFV600E检测有效辅助甲状腺癌诊疗及预后　　作为最常见的内分泌恶性肿瘤，依据病理分型，甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC）及甲状腺髓样癌（MTC），其中PTC占80%~90%，主要包括经典型、滤泡型和高细胞型等亚型。BRAFV600E突变发生在40%~70%PTC中，而在FTC、MTC、嗜酸性细胞腺癌、腺瘤和良性甲状腺增生中极少发现，因此BRAFV600E可作为PTC临床鉴别诊断指标。因BRAFV600E与PTC恶性特征具有相关性，与肿瘤大小等高风险特征呈正相关，可辅助PTC诊断。在PTC诊断中，甲状腺细针穿刺活检（FNAB）单独诊断其敏感性仅为63.3%，而采用FNAB与BRAFV600E联合检测，敏感性可提升至80%。美国甲状腺协会（ATA）管理指南建议，有甲状腺结节的患者在细胞学活检不确定时，建议使用分子标志物（如BRAF、RAS、RET/PTC等）进行辅助诊断。BRAFV600E突变与PTC侵袭性及不良预后有关，可为PTC治疗提供参考。术前检查PTC的BRAFV600E基因突变可辅助预测术后复发风险、指导手术切除范围及术后后继治疗。在PTC预后方面，BRAFV600E突变长期预后差，预示着更差的碘摄入及更高的复发概率和病死率。NCCN2014年第2版甲状腺癌指南指出，肿瘤的组织学类型、肿瘤大小、局部浸润及坏死、血管浸润以及BRAF基因突变状态和转移是影响预后的重要变量。免疫组化BRAFV600E（VE1）抗体检测优化多项肿瘤诊断　　近几年来，免疫组化技术（IHC）用特异性抗体VE1识别V600E突变蛋白来检测BRAF突变，与分子生物学检测Sanger测序法一致性达95%以上，兼具低成本和高效的优势，更适合作为初筛手段，正逐渐成为当前BRAF基因突变常用检测方法。2015年10月第一届中美肿瘤诊断病理高峰论坛期间，美国盖辛格健康系统机构（GeisingerHealthSystem）免疫组化实验室主任陈宗明分享了一项对比IHC染色与分子生物学检测方法研究，结果显示，2085例CRC患者中24%BRAFV600E突变为阳性，两种检测方法一致性高达95%~99%，且在验证研究中得到证实。在结果报告方面，如染色确认阳性，无须跟进检测，如染色可疑或为阴性，须进行分子生物学检测。陈宗明表示：&进行BRAFV600EIHC检测的关键在于确保检测质量。以CRC诊断为例，BRAF特异性突变IHC检测能够通过IHC结果指导测序，一定程度上简化流程，具有更优的成本效益比。建议将BRAFV600EIHC检测应用于LS、PTC等疾病筛查中，并定期评估其与分子生物学检测间的一致性，做好质评与质控。&2015年3月，Nature杂志ScientificReports子刊发表了一篇来自于中国医学科学院肿瘤医院应建明团队的研究，文章深入研究了Sanger测序、RT-PCR及IHC三种方法学在检测实体瘤BRAFV600E突变中的一致性。该研究选取779名患者，覆盖611例结直肠癌、127例甲状腺癌及41例恶性黑色素瘤病例，使用罗氏诊断BRAFV600E（VE1）抗体，在VentanaBenchMark全自动染色平台进行IHC检测。779例患者中，150例VE1染色阳性。对349例患者又进行Sanger测序及RT-PCR（cobas4800）检测（包括150例VE1阳性病例）。统计结果显示，IHC方法学灵敏度和特异性分别为100%和99%，可作为BRAF突变检测很好的初筛工具，并对预后和治疗方案提出指导。作为率先用于体外诊断BRAF突变的即用型抗体，罗氏诊断BRAFV600E（VE1）抗体可联合OptiViewDABIHC检测试剂盒提供具有临床意义的突变检测，对检测多种肿瘤中单细胞水平BRAFV600E突变具有良好的敏感度和特异性。与现有分子检测方法相比，BRAFV600E（VE1）抗体检测可缩短周转时间，一种检测即可适用于结直肠癌、甲状腺癌、毛细胞白血病与其他多种癌症中的BRAFV600E突变蛋白诊断，为解剖病理实验室提供快速准确的检测结果。
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多数染色体结构变异引起的遗传病可通过显微镜观察进行鉴别,而基因突变引起这句话为什么错了啊的遗传病不能用显微镜观察
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问题不完整啊……染色体缺失、易位、倒位都是可通过直接显微镜观察或标记法看到.但是基因突变是基因水平的,不可用显微镜观察到啊,所以这句话错了
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能把这句话完整讲下么？
你想问什么呀？基因突变引起的变异不能用显微镜观察
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