“2019年复宏汉霖成功上市了中国历史上第一个生物类似药，去年我们成功上市了中国制药史上第一个中国和欧洲同时获批的生物类似药。”

“我们公司已经有三个成功上市的生物制剂，还有两个新药申报正在获批过程中。”

“无论是现在，还是三年以后，我们应该都是相当具有规模的一家生物制药企业。”

“从大方向来讲，我们要在短期之内，在最大化我们已经拥有的生物类似药的同时，全面向创新转型。”

“在品质方面，复宏汉霖是毫无疑问的，迄今为止我们依然是第一个获得欧洲获批和 GMP认证的生产企业。”

“我们的目标是达到业内一流的最具竞争力的商业化团队。”

“如果说把复宏汉霖过去12年的发展历程作为公司成长的第一阶段，那么今天就处于非常重要的第二阶段的初始阶段。”

“复宏汉霖在生物类似药这个领域，在国内可以毫无疑问的说是最领先的领导者，我认为一点都不过分。”

“我们会在近期递交MSI-HNDA，今年年底之前我们还会递交一个更大的鳞状非小细胞肺癌适应症NDA，所以今年的PD-I我们会有两个新药申请。”

“三年之内，我们的生产产能大概会有8万升，再在国内是绝对的领先。”

“今年对于复宏汉霖的商业化来讲，是从单产品到多产品，从小规模到大规模，从中国到全球，是一个非常大的质的变化和飞跃。”

以上是复宏汉霖CEO张文杰，3月31日在复星2020年度业绩发布会上分享的最新精彩观点。

近期，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司发布2020年财报，营业收入约5.88亿元，较2019年度增长约546%；净亏损9.94亿元，同比扩大13.49%，复宏汉霖称，主要原因是研发临床活动扩大。

在本次发布会中张文杰就复宏汉霖2020年的业绩做了详细回顾，以及对今年复宏汉霖在商业化，研发，生产等方面的工作重点做一详细梳理。

张文杰介绍，2019年复宏汉霖成功上市了中国历史上第一个生物类似药（利妥昔单抗，汉利康），在2020年又成功上市了中国制药史上第一个中国和欧洲同时获批的生物类似药（曲妥珠单抗，汉曲优）。

他指出这应该是中国整个生物制药史上两个重要的里程碑事件。

张文杰还提到从复宏汉霖的不仅要快速推进优选的创新产品，同时也会大力加强对于创新产品的引进。

并且他认为今年对于复宏汉霖的商业化来讲，是从单产品到多产品，从小规模到大规模，从中国到全球，是一个质的变化和飞跃。

在提问环节中，张文杰就曲妥珠单抗（汉曲优）的放量速度慢也做出了直接的回应。

聪明投资者整理了演讲全文，分享给大家。

去年我们成功上市了中国制药史上

第一个中国和欧洲同时获批的生物类似药

各位投资者，各位朋友，大家下午好。

我来代表复宏汉霖向各位做一下去年的业绩回顾，还有对今年的业绩展望。

首先先跟大家先介绍一下复宏汉霖，一个非常新的生物制药公司，我估计也是复星成员企业里面一个新的，年轻的成员。

复宏汉霖到今年大约有12年的历史，尽管年轻，但已经完成了令我们自己以及中国的生物制药企业同样自豪的一些里程碑式的事件。

2019年复宏汉霖成功上市了中国历史上第一个生物类似药（利妥昔单抗，汉利康），去年我们成功上市了中国制药史上第一个中国和欧洲同时获批的生物类似药（曲妥珠单抗，汉曲优）。

这应该是中国整个生物制药史上两个重要的里程碑事件。

所以到现在为止，我们公司已经有三个成功上市的生物制剂，还有两个新药申报正在获批过程中，希望今年能够获得批准，还有很多的临床实验。

我们的产能也是国内领先的，单抗体生产现在是2万升，我们三年后的规划是8万升。

所以无论是现在，还是三年以后，我们应该都是相当具有规模的一家生物制药企业。

这家公司是有两位海归的科学家刘世高博士和姜伟东博士在复星医药的支持下创立的，刘世高博士由于个人原因（离职）。

我是公司的第二任CEO，去年10月份和我的管理团队接手复宏汉霖的整个管理和运营。

这个团队相对比较年轻，大概都是在过去两年之内加入的公司。

我想这跟公司在一个新的阶段所需要的能力模型是非常匹配的，所以我认为我们有一个非常强大的管理团队。

在最大化我们已经拥有的生物类似药的同时

这是公司的一个整体策略。

从大方向来讲，我们要在短期之内，在最大化我们已经拥有的生物类似药的同时，全面向创新转型。

创新是依赖于我们内部自身的创新能力，同时辅以外部引进和合作，全面加速从生物类似药到创新药的转型。

这也体现在我们整个的研发策略上，就是我们自身研发与外部合作相结合，像是我们的转化医学能力，临床医学能力等等。

这样无论在中国还是全球，都可以加速推进创新药品的生产。

在品质方面，复宏汉霖是毫无疑问的，迄今为止我们依然是第一个获得欧洲获批和 GMP认证的生产企业。

所以复宏汉霖的品质是我们非常值得自豪的，接下来我们会进一步维持和加强复宏汉霖的品质，同时提高我们的生产能力的我们生产技术。

商业化，毫无疑问，我们现在已经拥有一支非常强大的商业化团队，大概400多人。

接下来我们还有很多的产品要上市，我们的目标是达到业内一流的最具竞争力的商业化团队。

复宏汉霖今天就处于非常重要的

如果说把复宏汉霖过去12年的发展历程作为公司成长的第一阶段，那么今天就处于非常重要的第二阶段的初始阶段。

第一阶段主要是以生物类似药为核心，第二阶段就是以多元化创新作为我们的工作重点。

所以接下来我们有很多的工作要做，而且这些工作正在非常积极和努力的推进中。

首当其冲的就是我们整个创新研发管线的打造，我们自己创新管线的梳理，优化，排序，加速，以及外部引进大幅度的提高。

星期一我们在做复宏汉霖年报的同时，也达成了一个重要的外部合作。

我们引进了一个我们认为具有Best-in-Class的BRAF，再许可靶向人类BRAF蛋白V600E突变的小分子抑制剂。

如果你们学生物的话都知道，BRAF在所有瘤种里的突变率大概是6%，在一些瘤种里面相对更高，比如黑色素瘤50%，结直肠癌大概15-30%，甲状腺癌大概是30-50%。

我们认为这是一个现在数据非常精彩的（产品），我们非常期待这个产品能够成为复宏汉霖在创新转型上非常重要的一个核心关键的产品。

与此同时，我们不仅仅专注于国内的研发，生产，商业化，同时我们国际化的进程，在业内也是相对领先的。

我们已经有一个非常好的生物类似药的国际化布局，创新药也正在走向海外，还有几个全球多中心的临床实验，正在欧洲，美国进行。

在国内生物类似药这个领域

可以毫无疑问的说是最领先的领导者

2020年整个产品管线用两张表来跟大家展示一下，这是生物类似药（的图表）。

大家可以看到，我们前面框起来的核心产品的生物类似药，几乎囊括了生物类似药这一类产品里面最具有潜力的四个产品。

其中三个产品我们已经上市，也就是利妥昔单抗，曲妥珠单抗，还有阿达木单抗。第四个贝伐珠单抗我们在去年10月递交了注册申请，预计今年10月获批。

所以复宏汉霖在国内生物类似药这个领域，可以毫无疑问的说是最领先的领导者，我认为一点都不过分。

今年的PD-I我们会有两个新药申请

我们需要继续努力的就是我们整个创新药的管线。

大家可以看到，我们的创新药是以PD-1这一个分子作为最晚期，也最接近市场的创新药管线。

我们会在近期递交MSI-HNDA（高度微卫星不稳定型），今年年底之前我们还会递交一个更大的鳞状非小细胞肺癌适应症NDA，所以今年的PD-I我们会有两个新药申请。

与此同时我们还有一系列处于临床早期阶段的一些创新的靶点，这里我不一一赘述了。

但是大家可以看到整个复宏汉霖的创新还是初具规模。

接下来就像我刚才讲的，我们不仅仅要快速推进我们这些优选的创新产品，同时我们也会大力加强对于创新产品的引进。

我们的生产产能在国内是绝对的领先

生产方面，我们有三个生产基地，徐汇基地现在商业化产能是2万升，我们是从去年5月份的 2000升提高到了2万升，所以说这是一个巨大的进步。

我们预期的另外一个生产基地也就是松江基地（一），明年9月份24,000升商业化上线，松江基地（二）大概是未来一年之后36,000升上线。

这是我刚才说的三年之内，我们的生产产能大概会有8万升，再在国内是绝对的领先。

除了产能以外，我们的技术也是国内非常领先的，我们的一次性生产技术，连续流生产技术等，在国内都是位列前茅。

在未来，这些先进的生产技术肯定会转化为强大的生产力，给我们带来价格上的优势。

我们对汉利康、汉达远、汉曲优抱有厚望

商业化（方面），去年我们有三个产品。

汉利康是治疗血液肿瘤的，这也是中国的第一个生物类似药，去年我们取得了优异的成绩，按照终端销售来算，大概是10亿人民币。

我们今年的目标就是全面成利妥昔单抗分子的市场领导者，也就是说我们要超越原研药。

汉达远就是我们的阿达木单抗，去年12月份获批，我们借助于复星非常强大的商业化团队，大概有1000多人，远远强于任何一个竞争对手，我们期待在不久的未来也成为市场领导者。

另外一个核心产品就是曲妥珠单抗，我们叫汉曲优，是去年8月份获批的，我们力争在今年年底的时候，在核心市场，在准入市场成为市场的领导者。

所以我们对这三个产品是抱有厚望。

给大家看一下这张图，这里边左下角的这个图是非常重要的。

这是我们核心产品，我刚才讲的去年终端销售10个亿的汉利康，我们上下半年的整个销售走势。

上半年我们销售20万只，下半年销售了大概52万只，大家可以看到，增长是非常的强劲，而且现在依然持续这种（增长）。

今年对于复宏汉霖的商业化来讲

最后给大家介绍一下我们今年的整个工作重点。

首先是我们的商业化。就是最大化我们晚期的三个生物类似药，以及做好我们第一个创新药PD-1的上市工作。

跟大家做一个简单的指引，我们去年产品的销售总支数大概是80万支，今年我们第一次给出的市场指引是大于180万只。所以今年在接下来的过程中，这180万支只能往上涨，不会往下降。

所以我觉得，今年对于复宏汉霖的商业化来讲，是从单产品到多产品，从小规模到大规模，从中国到全球，是一个质的变化和飞跃。

从研发角度来讲，我们今年非常核心的理念是全面向创新转型，内外兼修，一起发力，希望在短时间之内达到一个丰富，全面的汉霖的创新管线。

在生产方面，今年也是要首先保证汉霖的品质，要保证我们2万升稳健的高产出的供应我们的市场需求，同时推进两个松江基地的建设。

最后，复宏汉霖是处在一个快速发展的阶段，我们整个管理层对于汉霖的未来充满信心，我们也希望各位投资者能够关注我们，谢谢你们。

问：张总是在2019年年初的时候上任复宏汉霖的CEO，在上任的时候管理层也有一个更换，那么这个更换对整个复宏汉霖的研发销售，尤其是销售的体系，有什么样的变化？

另外，我们看到同行有一些企业，生物类似药上市后放量放得特别的快，但是复宏汉霖的放量速度从对比来看慢了很多。

比如说齐鲁（制药）的贝伐珠单抗，去年也卖了一个很大的销量，张总对这一块怎么看，有什么的一个应对策略？

张文杰：这两个问题问的非常到位。

首先，我是2019年初加入复宏汉霖的，我加入的时候是首席商务官，所以我加入复宏汉霖以后主要是负责组建整个复宏汉霖的商业化团队，包括它的销售团队。

从去年10月份开始，我接过 CEO的工作，负责整体公司的管理运营。

事实上整个商业化团队包括销售没有大的改变，除了在健康，迅速的扩充之外，现在的整个商业化团队应该是一个比较健全的（团队），包括市场准入，大客户销售在内的一个比较整齐（团队），我认为也是一个非常有能力的商业化团队。

然后，我来着重说明一下第二个问题。尤其是复宏汉霖自主营销的汉曲优的放量速度，和齐鲁的贝伐珠单抗放量速度之间有差异的原因。

是这样的，现在是无论是贝伐珠单抗还是汉曲优，它都是经过特殊谈判机制进入国家医保编码目录的。

然后我们唯一要做的就是做医保整个的 listing，然后它的招标，挂网，以及各个医院的进药。

汉曲优区别于其他迄今为止所有上市的生物类似药，包括非生物类似药PD-1的一个最大特点是，汉曲优几乎100%的适应症都是医保内适应症，它没有自费使用。

只有HER2胃癌和HER2乳腺癌，其他的肿瘤里边没有HER2阳性强表达，几乎这两个HER2所能应用的适应症全在医保里面。

这也就意味着曲妥珠单抗（汉曲优）的放量必须要经过准入的三个步骤，而贝伐珠单抗它可以大多数应用，可以在自费的非适应症（中应用）。

安维汀（贝伐珠单抗）现在在中国大概有4-5个适应症，之前只有3个适应症，现在大概扩充到4-5个，但这4-5个适应症只是代表它所能应用的瘤种的1/3，所以说它一开始不需要等待准入。

而汉曲优第一步是需要准入的，因为汉曲优当时上市是150毫克曲妥珠单抗（汉曲优），原研药是420毫克，所以它是一个单独的剂型，它必须要等待国家医保编码出来。

去年国家医保备案是一个季度出一次，第一次出来是11月20号，所以等那个出来以后，再到省级的医保目录招标（就会很慢），当然我说这个情况并不是一个借口，就是关于为什么我们起量慢，说明一个实际的情况而已。

从去年10月20号国家医保编码目录出来以后，我们开始大量的做审计，医保招标，到去年年底全部的医保招标大概完成了26个省，到现在为止全部完成。

迄今为止，TOP1000家医院我们进了300家，应该是非常快速的，所以今年的放量，我认为是值得期待的。

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文章转载自：南方医科大学深圳医院肿瘤科

根据世界卫生组织最新发布的《2020全球癌症报告》乳腺癌已超过肺癌，成为全球发病率最高的癌症。而在中国，乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，被称为“粉红杀手”，其发病率随着经济社会的发展和生活方式的转变，呈逐年上升、年轻化的趋势。虽然过去十几年，乳腺癌在新药研发、诊断、手术治疗方面均取得较大突破，但由于其高发病率，每年仍为人民健康和社会经济发展带来不小的负担和损失。

根据相关激素受体表达差异，可以将乳腺癌大致分为四种类型：

其中在HER2这一受体方面，HER2阳性相对阴性的恶性程度较高，患者预后也较差。

HER2又称人表皮生长因子受体-2（EGFR-2），在细胞膜上表达为HER2蛋白，负责传导信号促进细胞生长分裂，是最为知名的几个癌基因之一。HER2基因在肿瘤组织中过度表达导致肿瘤细胞表面HER2蛋白的数量超出正常细胞40-100B倍，引起细胞生长迅速、增殖失控，使得肿瘤迅速进展。就像一辆小汽车同时踩刹车与油门，刹车的力度不变，踩油门的力度大大加强，最终导致汽车失控发生车祸。

因此，对于初诊的浸润性及复发转移的乳腺癌患者，均需要对HER2的表达状态进行检测，并根据检测结果及时采取精准的治疗，有利于延长生存期，提高生活质量。

HER-2的检测包括免疫组化（IHC）与原位杂交（ISH）的检测，若IHC 3+或ISH(+)，则为HER2+，结果为IHC +的，应进一步行ISH检测或HER2基因扩增以确证。

在得到HER2阳性检测结果后，我们就可以有的放矢，出动“护花使者”——肿瘤靶向药进行靶向治疗来擒拿癌细胞凶手。相比于传统化疗药物，分子靶向药物能选择性高效杀伤肿瘤细胞，分清“好人”与“坏人”，减少对正常组织的损伤，因而毒性低，疗效好。下面让我们来一同了解下常见的针对HER2阳性患者的靶向药有哪些吧！

目前针对HER2阳性的乳腺癌患者的靶向药一共分为三类：

单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。能够特异性识别肿瘤细胞上的HER2受体并与之结合，阻止其二聚化以阻止其下游酪氨酸激酶所介导的信号级联反应，并能帮助免疫细胞识别并精准杀伤肿瘤细胞。

抗体偶联药物则是在单克隆抗体的基础上与细胞毒性药物相结合、关联，将药物特异性转运到HER-2过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

酪氨酸激酶抑制剂，顾名思义，则是从HER2受体下游的酪氨酸激酶层面上，抑制酶的活性，阻断下游信号传导。

目前国内上市的相关靶向药物如下表

下面我们详细介绍一下各款靶向药：

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER-2) 的细胞外部位。

本药适用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助治疗，以及晚期乳腺癌的解救治疗。目前国产版（汉曲优）已经上市。

帕妥珠单抗为新型抗 HER-2 重组人源化单克隆抗体，与 HER-2 胞外结构域Ⅱ区结合，阻滞配体依赖的 HER-2 激活模式，而曲妥珠单抗与 HER-2 胞外结构域Ⅳ区结合，阻滞非配体依赖的 HER-2 激活模式，两者作用机制互补，具有协同抗肿瘤作用。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助双靶向治疗。

伊尼妥单抗是一种新型 Fc 结构域优化免疫增强的 HER-2 靶向单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的 HER-2 结合和抗增殖作用，同时其优化的 Fc 结构域能增强抗体依赖性细胞毒性反应。

本药联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比具有更好的治疗疗效，无病生存期显著延长。

伊尼妥单抗适用于既往应用过化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及 T-DM1 治疗进展的 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者。

T-DM1 是曲妥珠单抗与 DM1 的偶联物，又名恩美曲妥珠单抗，其中 DM1 是一种微管抑制药。T-DM1 将药物特异性转运到 HER-2 过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

T-DM1 主要适用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的 HER-2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗，以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

奈拉替尼是一种口服的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，与 HER-1、 HER-2、HER-4 的 ATP 结合位点能不可逆结合，抑制下游信号通路的激活。

在强化靶向治疗方面，HER-2 阳性早期乳腺癌行曲妥珠单抗标准治疗后，伴高危复发风险的患者继续使用奈拉替尼治疗 1 年可进一步降低复发率，尤其是对激素受体阳性的患者。

拉帕替尼是小分子 4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制人表皮生长因子受体-1(HER-1) 和人表皮生长因子受体-2(HER-2)。

拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗 HER-2 过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗 (赫赛汀) 治疗的晚期或转移性乳腺癌；与来曲唑联合治疗绝经后激素受体阳性的 HER-2 过表达的转移性乳腺癌，且已应用过激素治疗的患者。

吡咯替尼为中国自主研发的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，能与细胞 内 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶区的 ATP 位点共价结 合，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。

既往未接受或接受曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，吡咯替尼+卡培他滨组 较卡培他滨单药组显著延长中位无进展生存期。

虽然相对传统化疗药，分子靶向药物的选择性更强，副作用更轻，但对于部分患者仍就一定程度的副作用。如少数患者使用曲妥珠单抗等单抗类药物后会出现发热，绝大多数出现在首次给药时，多为轻到中度，多数不需要处理。应注意休息，多饮水，定期测量体温，若观察到体温超过38°C，请遵医嘱进行退热治疗。极少数患者会出现心功能不全，因此有基础心血管病的患者需小心使用。

拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂的不良反应有皮疹、腹泻以及心功能和肝功能改变。应在饭前或饭后1小时服用，在此期间不能食用柚子或饮用柚子汁，以免影响肝脏内药物的代谢。出现皮疹时，应及时前往皮肤科就诊，说明自身用药史并遵医嘱。

需要注意的是分子靶向药物仿制的难度较大，对工艺要求较高，因此应尽量选择原研药或经过一致性评价的仿制药。

以上就是对于HER2阳性的乳腺癌及常用治疗药物的介绍，需要说明的是，乳腺癌并不可怕，其可防可治，在遵医嘱进行科学、有效的治疗后往往都能获得较长的生存时间和较高的生活质量，希望广大病友坚定信心，在“护花使者“的帮助下能够一举擒敌制胜。