这个睡 眠质 量差,工作时精 力不 足补充 NMN 能改善吗?

随着人类寿命在全球范围内持续增长,寻求解决年龄相关疾病的人数也在增加。烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的主要前体之一,NAD+是细胞各种关键功能的必需酶,包括代谢、DNA修复、细胞生长和存活。细胞和动物研究以及临床试验的令人印象深刻的结果,推动了价值数百亿美元的NMN补充剂市场

NMN在北美、欧洲和中国越来越受欢迎。2020年全球NMN市场价值为2.53亿美元,预计到20271年底将达到3.86亿美元。但是学术界并不认为这是合理的。华盛顿大学医学院的医生和营养专家Samuel Klein,随年龄增长NAD+减少在啮齿动物中NMN改善了NAD+减少的不利影响,显著改善了几种代谢功能,作为一种膳食补充剂NMN在世界各地销售,几乎没有数据支持它对人体有益。

这篇文章着眼于2015年以来发表的一些NMN学术论文,这些研究评估了对人体新陈代谢和皮肤老化的影响。

NAD+在线粒体、细胞质和细胞核中大量存在。它是蛋白质添加多聚核糖和sirtuin酶去乙酰化活性所必需的,sirtuin酶在调节细胞生长、能量代谢、抗应激、炎症、昼夜节律和神经元功能等方面都是至关重要的。

NAD+的合成来源包括NMN、色氨酸、烟酸、烟酰胺核苷和烟酰胺。NAD+前体在天然食物中含量很少,如牛奶、蔬菜和肉类。这些前体通过不同的方式进入细胞:NMN可能通过Slc12a8转运体穿过细胞膜,烟酰胺核苷可能通过烟酰胺核苷转运体进入细胞,烟酰胺扩散到细胞内。

NAD+前体的摄取在不同的组织之间是不同的,但在不同的组织中可以观察到NAD+随年龄的下降成人样本中NAD+的平均浓度比新生儿低好几倍。NAD+水平的下降归因于合成的减少和消耗的增加,包括NADase

NAD+水平降低与一系列衰老特征有关,从皱纹到代谢紊乱和神经退行性疾病。此外,老鼠体内各种延长寿命的代谢操作,如运动、热量限制和有规律的睡眠模式,在一定程度上是通过增加NAD+水平来发挥作用的,这进一步支持了刺激NAD+代谢可以帮助延长人类健康寿命,甚至可能延长寿命的观点。

研究人员和药物开发人员正在探索三种主要途径来提高NAD+水平:补充NAD+前体(主要是NMN和烟酰胺核苷)活化NAD生物合成酶抑制NAD+降解。所有这三种策略在人类疾病的小鼠模型中显示出健康益处,但目前仅在人类中探索使用NAD+前体补充剂。

二、在动物模型中促进NAD+代谢的好处

用NMN或烟酰胺核苷刺激NAD+代谢可延长小鼠的健康寿命并减轻过早衰老疾病。长期(12个月)口服NMN可抑制年龄相关的体重增加,增强能量代谢,改善胰岛素敏感性,并防止年龄相关的基因表达变化。治疗后,老年小鼠的新陈代谢和能量水平与年轻小鼠相似。

NAD+参与了与神经元存活和功能有关的广泛细胞途径。Evandro Fei Fang是挪威奥斯陆大学抗衰老实验室的一名分子老年病学专家,他一直在研究增加细胞内NAD+的治疗对加速衰老疾病的动物模型的影响。包括阿尔茨海默氏症。与美国巴尔的摩国家衰老研究所的Vilhelm Bohr一起,Fang的团队已经证明,通过刺激神经元DNA修复和通过线粒体吞噬选择性降解受损的线粒体,NMN可以保护神经元免受病理聚集蛋白的伤害,如p-tau蛋白,改善阿尔茨海默病动物模型的记忆力,以及改善表现出加速衰老疾病的动物模型的健康寿命和寿命。这些结果可能表明,保持线粒体质量对于健康老龄化和NMN的重要性,作为一种策略,以防止线粒体功能障碍。

方指出,NMN对神经元的影响并不是直接的。增加细胞内NMN/NAD+比值可能不明智,因为细胞内NMN/NAD+比值的增加会激活SARM1,这是轴突变性的执行者。我们需要进一步研究NMN在神经元中的“好”和“坏”影响,以找出任何潜在的临床益处。


三、从临床前到临床测试

只是在过去的几年里,研究人员才开始在对照随机试验中检验NMN的作用,看看在细胞和动物模型中观察到的效果是否也适用于人类。2016年,庆应义塾大学医学院的研究人员发起了世界上第一个评估NMN对人体安全性的临床研究(UMIN)。他们发现,在10名健康的日本男性中,单次口服NMN(100至500毫克)是安全的,而且能有效地进行代谢,不会引起任何显著的不良反应。参与者在服用NMN胶囊前禁食一晚,然后在随后的5小时内只喝水,直到接受生理检查。

所有剂量均耐受良好。研究人员没有发现胃肠道问题或心率、血压、氧饱和度、体温、视力参数或睡眠质量的变化。此外,血液和尿液样本的分析表明,除了血清胆红素水平升高、血清肌酐、氯离子和血糖水平降低外,服用NMN后没有变化。这些变化都在正常范围内,这使得研究人员得出结论,服用500毫克的NMN是安全的,也是一种缓解人类衰老相关疾病的可行策略。

受这些发现的鼓舞,Klein和同事们评估了NMN对55岁以上11岁女性的代谢影响。选择绝经后的女性是因为啮齿类动物研究表明,女性比男性更敏感,而老年动物比年轻动物更敏感。在这个小型的临床试验中,13名超重或肥胖的绝经后糖尿病前期女性每天口服250mg的NMN,持续10周,而另外12名女性在同一时期每天服用安慰剂。但是除了改善胰岛素肌肉的敏感性外,在啮齿类动物模型中看到的代谢益处没有转化到人类身上。

虽然NMN改善了肌肉对胰岛素的葡萄糖吸收,但还没有观察到胰岛素敏感性增加的其他效果,如降低血糖或血压,减少肝脏脂肪和骨骼肌疲劳。这有几个可能的原因。克莱恩解释说,除了啮齿动物和人类之间的内在差异之外,治疗的剂量或持续时间可能还不够。

在肌肉组织中发现一种效应是非常有趣的,它确实证明了NMN不是惰性的,但根据研究结果提出任何临床建议还为时过早。需要在更多人身上进行更长时间的测试,以确定NMN是否对人类有抗衰老的作用。

有趣的是,两项临床研究都没有发现NMN治疗后NAD+浓度增加的证据。然而,他们确实发现了NAD代谢产物的增加,这表明周转更快。

这些研究没有报告任何不良反应,但是在人身上测试的NMN剂量(高达500毫克)比在老鼠身上测试的剂量要小得多(通常是每公斤300毫克左右;对于体重75公斤的人来说,这相当于22.5克)。克莱恩说:“在10周的时间里,无论是单次服用还是每天服用都没有任何副作用。”

但是科学家警告说,毕竟只研究了25人,如果有小比例的人出现不良反应,也应该引起足够重视。但目前大量应用的情况下还没有听说过任何关于它对人产生不良影响的报道。

NMN也被认为是解决皮肤老化的潜在方法。最近的一项研究表明,NMN与肠道细菌发酵乳杆菌TKSN041结合可以保护小鼠皮肤免受紫外线B照射的损伤,而紫外线B照射是皮肤过早老化的主要原因。由于NMN的高水溶性,它不能通过皮肤屏障,尽管胃内输送,但观察到这种效果。

日本德岛大学的Yoshihiro Uto一直在研究一种皮肤渗透技术(一种纳米颗粒药物传递系统),该技术允许NMN进入人体皮肤细胞,并观察NMN对成纤维细胞和角化细胞的影响。研究这种方法给NMN输送到皮肤细胞是否可以抑制细胞老化,激活细胞分裂,线粒体活性和透明质酸的产生。

透明质酸是一种天然存在的糖分子,存在于皮肤、眼睛和关节滑膜液中。它能锁住水分,帮助保持水分,提高皮肤弹性和紧致。Uto和他的同事开发了一种含有NMN和一种专有系统的药膏,旨在刺激自噬,消除受损或不必要的细胞成分。他们正在中年人身上测试它的有效性。

NMN的开发和交付面临各种挑战。在室温下NMN在水中是稳定的,当灌胃给小鼠时迅速被吸收,导致血浆中NMN的迅速增加。然而,在不同的组织之间存在差异,有证据表明,口服NMN时,肠道微生物组可能会干扰NMN的代谢,并阻止胃肠道吸收。

专家们一致认为,利用高通量方法进一步研究NAD+的内稳态调控以及NAD+及其前体对表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的影响是必不可少的。此外,还需要更多的临床试验来严格建立NMN的治疗和毒性剂量范围。这种试验应包括男性和女性,并在健康和疾病状态下进行。

不幸的是,NMN已经作为一种食品而不是一种受到严格监管的治疗药物出售,所以进行这些试验的动机通常很少。这些研究并不便宜,需要来自政府拨款、基金会或行业的资金来进行更多的人体研究,以进一步评估潜在的治疗效果和含有NMN的产品的安全性,这些产品被营销为具有抗衰老作用,对消费者来说是安全的。

Klein、Fang等人正在继续进行长期服用NMN或烟酰胺核苷的安全性及其对健康个体的影响的临床试验。NMN能否试验正在进行中或尚未公布的结果是一个第二阶段的研究(UMIN)由在日本庆应义塾大学医学院,看着NMN能否的药物动力学和代谢产物,其长期在健康成年人对葡萄糖代谢的影响。另一项研究是在广岛大学进行的,研究长期摄入NMN对健康个体激素水平的影响(UMIN)。这些研究的结果将加深我们对NAD+促进疗法在延长健康寿命方面的潜力的理解。研究NMN对人类的影响,确保含有NMN的产品得到适当的监管和标记,从而使它们的潜在好处可以在更多人身上实现。

  近期,一款源于美国、被商家称能延长寿命31%、中国国内售价近3000元人民币一瓶的保健品火爆起来。这款名为NMN(烟酰胺单核苷酸)的产品不仅在百度指数全网搜索量实现246%的增长,还让二级市场的相关概念股连续暴涨数日。

  同名不同价 彼此相差近5倍

  中新经纬记者在国内某电商平台看到,NMN的产品售价在900-3000元不等,且均为国外进口品牌。某热销NMN品牌店铺销售人员告诉中新经纬客户端,产品上市仅仅一周时间第一批货就已经售罄了,目前公司正在与美国公司沟通协调上货事宜,将尽可能快速空运到国内,满足市场需求。

  该销售人员称:“我们的产品是膳食营养补充剂,是通过缓慢的改善人体缺失的有益成分来提高人体体质的,一般坚持服用2到3个月,有一定效果。”另一家NMN品牌销售人员告诉中新经纬客户端,综合科学依据和客户反馈的效果,服用NMN后睡眠精力可在一到两周改善;血糖血压血脂在半个月左右有变化;皮肤头发因代谢较慢产生的主观变化会相对久一些,大概在1至2个月以上。

  中新经纬记者据此计算,一瓶NMN含量是60粒,每天需服用2粒,按照2-3个月见效的说法,大概需要服用3瓶左右,按其每瓶3000元左右计算,需花费一万元左右才能“有一定效果”。

  中新经纬客户端注意到,在跨境电商Ebay上,同产品的售价在100至400人民币不等,与中国国内电商平台上的售价差距较大。发货地主要为英国和美国,运费大致在40至200元不等,实际到手的价格大致在200-600元左右。

国内某原料厂对大批量NMN的报价图

  知乎认证博主悉尼大学药剂学孙博士提供了一张国内某原料厂对大批量NMN的报价图,按照图中NMN/kg的均价在1300美元来计算,一瓶NMN的原料成本价格仅为82元人民币。某业内人士称,市面上大部分的NMN产品几乎都是胶囊或者粉剂,从原料到成品几乎不需要任何加工也没有科技含量,而且因为没有质量标准,这些NMN产品甚至可以省去比如稳定性检测的费用。“所以论成本来说,这些产品的成本还不如一些比较昂贵的原料,比如特殊制剂的姜黄素之类。”

  北京鼎臣管理咨询有限责任公司创始人史立臣在接受中新经纬客户端采访时表示,NMN的概念从去年就有人炒,今年主要是金达威这家企业销售的这款产品上市了,所以炒得非常厉害。“这就跟之前炒玛卡、冬虫夏草、铁皮石斛等等,玛卡之前炒的时候一千多块钱一斤,现在一块钱一斤炒菜吃,这都是一轮一轮的炒概念。”

  专家:涉嫌虚假宣传

  在多家电商平台上,有些商家打出了“口服不老药”“拓展健康寿命”的宣传语,号称有研究结果显示,NMN带来的NAD+(激活剂烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)回升,可以使与人类相近的实验动物的寿命延长高达31%,服用NMN的老年动物的体力和爆发力均超过未服用的同龄动物60%以上,甚至超越了青年时期的水平。

  值得注意的是,多位商家在销售过程中屡次强调该产品为“膳食营养补充剂”,并非药品。中新经纬客户端查阅《中华人民共和国广告法》相关规定发现,对保健食品广告的内容有着明确的规定,不得含有:表示功效、安全性的断言或者保证;涉及疾病预防、治疗功能;声称或者暗示广告商品为保障健康所必需;与药品、其他保健食品进行比较;利用广告代言人作推荐、证明;法律、行政法规规定禁止的其他内容。

  北京市京师律师事务所律师孟博在接受中新经纬客户端采访时表示,在宣传语中使用“抗衰老”、“逆龄”等词语,夸大使用效果,可能会违反《中华人民共和国广告法》。同时,保健食品广告应当显著标明“本品不能代替药物”字样。而中新经纬记者在多家店铺发现,并未标明该字样。

  史立臣告诉中新经纬客户端,这一产品目前的宣传确实涉嫌虚假宣传、夸大宣传的做法,但是由于到目前为止,该产品还未在中国市场上市,仅仅在一些跨境电商中售卖,而这些跨境电商并不在国内监管范围之内,无法进行监管。

  临床试验结果尚存争议

  中新经纬客户端在某品牌NMN产品介绍中发现,该产品号称“哈佛大学、华盛顿大学、日本庆应大学等著名科研机构的多个实验室先后开展了针对NMN可抗衰老效果的详细评估。研究成果自2016年下半年起陆续在《科学》等世界范围内都具有很高影响力的学术期刊上发表,并一致表明NMN具有惊人的抗衰老效果。”

  在上述提及的研究成果中,日本研究学者Shin-ichiro Imai教授对NMN的研究结果发表在了2020年的《Endocrine Journal》上,该教授曾有一个名为Slc12a8的NMN转移酶的专利申请,而这个专利被美国的MetroBiotech公司和日本的帝人集团挂牌,通讯作者H.I。从日本的Oriental Yeast公司得到经费支持,而这个Oriental Yeast公司就有NMN的产品,这篇研究中使用的NMN就是这家公司提供的。

  在史立臣看来,不论发表期刊的影响力有多大,只要研究存在强利益关系,那么研究的结果就很有可能有偏向性或有待进一步商榷。

  与此同时,在临床试验阶段,史立臣说,“目前的临床试验并未开展过大量人群的临床试验,在动物实验中有效并不代表在人体实验中一定有效。”

  清华大学药学院院长丁胜称,“目前并无人体试验证据证明服用NMN可以起到延缓衰老的作用,这种论证将非常难。”长城证券也在研报中表示,NMN/NAD+的抗衰老、DNA修复等功效及机理尚未大规模临床应用于人类身上。

  而在中国保健协会市场工委秘书长王大宏看来,临床是药品申请注册时的概念,目前在美国NMN属于特殊食品,是一种膳食补充剂,因此不需要做临床。王大宏对中新经纬客户端说,“美国的管理规则跟中国是完全不一样的,政府只对产品的安全负责,所以NMN的安全性是得到确认的,至于功效有没有,这是由企业自己去负责的,政府不再对它的功效做审批。”

  资本疯狂追捧 监管层急问询

  热炒之下二级市场也非常“买账”,近几日涉及NMN概念的相关企业也连续收获涨停。

  其中,NMN抗衰老概念股金达威成为股市资金追捧的对象,7月9日至7月20日,8个交易日收获6个涨停板,股价累计上涨55.32%。此外,与NMN产品销售有联系的友阿股份、银禧科技获得连续上涨,涉及到烟酰胺生产的雅本化学、兄弟科技和红太阳股价也获得股价连续涨停走势。

  有券商发文称看好NMN未来市场。中信证券化工首席分析师王喆认为,当前国内每1%保健品人口对应的NMN市场空间为304亿元。国信证券浙江分公司也在报告中表示,行业远期市场有望达到千亿规模。

  王大宏在接受中新经纬客户端采访时认为,资本市场正逢牛市,生命健康加科技创新概念加持,很容易一碰即火。

  7月19日晚,深交所对金达威下发了关注函,称关注到近期有自媒体对公司在售产品β-烟酰胺单核苷酸(NMN)的效果做了大量报道,对此要求公司子公司在售NMN产品的具体生产和销售情况以及该产品在美国获得的审批或认证情况;同时说明该产品实际效用经过了何种科学验证或实践,并请向投资者充分提示风险。

  7月20日晚,金达威回复关注函称,公司美国子公司Doctor's Best(下称DRB)于2020年7月8日在其天猫官方旗舰店上架试销售β-烟酰胺单核苷酸产品(NMN),该产品由美国工厂小批量生产,目前美国工厂小批量生产的产品已经全部销售完毕。截止7月19日,共预售3605瓶,预售金额540.40万元,DRB将根据开放预定时承诺的时间,及时发货。

  金达威称,DRB并未对该产品的实际效用进行过明确承诺,对其推出的NMN新产品市场前景并不确定,且未来可实现的销售规模亦不确定。

2020年底,人民日报连续报导了关于nmn的文章,更多的科普了关于nmn抗衰老的相关内容,这也充分证明了NMN是对我们人体有帮助的。在健康产业中,nmn将成为主流。而在市面上有很多关于nmn的产品,最为明显的就是它的含量,含量越高代表着所含有的纯度高即效果越好,那么nmn18000的功效与作用是什么?真的有那么好用吗?一起来看看吧~

在市面上有很多关于nmn的产品,其含量更是有差异,有9000的、10000、12000、15000、18000、20000的,但是我们知道,当nmn值含量越高,其作用效果越明显,所以为什么市场上的nmn在不断突破更新升级,为的就是能够达到最好的效果,让更多人可以享受到nmn抗衰的神奇功效,nmn18000的功效与作用主要归为以下几点。

nmn18000可以补充身体的NAD+水平,当身体含有的NAD+水平充足时,能够修复身体的受损的细胞,并且催化身体的其他细胞活动,充当着生命体的活动能量,对于身体衰退的机能能够唤醒,从而进一步增强身体的免疫力。

当我们睡眠质量差时,要考虑的是我们的身体的NAD+是不是缺失了?如果NAD+水平下降,SIRT1又会跟着下降,这会直接影响到我们的睡眠,相当于生物钟,随时到点就会被弄醒,所以,nmn18000的作用就是能够补充体内足够的NAD+,从本质上去调理我们的生物闹钟,一般服用nmn18000能够改善我们的睡眠质量,帮助失眠者更快的进入梦乡。

导致我们细胞衰老的原因之一就是NAD+,当体内的NAD+水平不足时,细胞会受损,身体的机能会跟着下降甚至是内脏功能衰竭。这时候就会nmn就会起到明显的作用,nmn18000能够及时补充体内的NAD+来维持机体的运作。

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此外,因为导致衰老的原因是NAD+水平下降,而威纳德nmn20000是独家添加了NAD+前提物质NR,让NAD+在我们体内的合成率更加高,相对于nmn18000的效果会更加明显。

威纳德nmn20000无论是在含量上还是技术上都是更加优,虽然nmn18000也可满足消费者的需求,但是威纳德nmn20000的性价比更高,也得到了很多消费人群的肯定,为女性和抗衰者带来更多的健康!

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