您的位置： &&
卡博替尼//XL184哪有卖的
起批量（kg）
￥100000/kg
供货能力：
可销售总数量：
最低订购量：
建议零售价：
发布时间： &&&&&& 更新时间：
会员等级： VIP会员
企业实名备案： 已实名备案
企业经济性质： 私营独资企业
联 系 人： 付晓双
电　　话： 027-
(联系我时请说是在盖德化工网上看到的，谢)
手　　机：
地　　址： 武汉市武昌区武珞路568号
产品详细说明
产品英文名称：
N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide...
卡博替尼//XL184
EINECS编号：
质量标准：
外观性状：
&卡博替尼//XL184
销售电话：027-/黄经理 QQ：
中文同义词:N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺;XL184; BMS-907351;苹果酸盐CABXL-184;卡赞替尼;卡博替尼;博卡替尼中文名称:CABOZANTINIB
英文名称:N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide...
销售电话：027-/黄经理 QQ：
用途：抗癌药
湖北康宝泰精细化工有限公司位于九省通渠的武汉市，是华中地区致力于精细化工，医药原料中间体，酶制剂和饲料添加剂的研发、销售于一体的大型高科技综合性企业。 　　 公司拥有丰富的技术资源和先进的仪器设备。我们在多个区域诸如生产管理，研发推广，环境安全与人员健康，废物处理和品质保证方面都具有充分的专业技能，拥有多项国家发明专利。我们与许多全球有影响力的著名企业都建立了紧密联系，商业上的成功驱动我们持续不断的革新和技术进步。 有多名教授级高工、博士后，一大批既有基本理论，又有实际工作经验的生产、技术管理人员，并与大专院校、科研院所有广泛的合作关系，不断投入仪器装备，具有较强的检测能力，通过ISO9001认证多年，被我省授于&高新技术企业&称号。 公司主营：醋酸地塞米松，地塞米松，倍他米松二丙酸酯，倍他米松戊二酸酯，丙酸氯倍他索，羧甲司坦，缬沙坦，苯甲酸酐，IPTG，葡甲胺，雷贝拉唑中间体，奥美沙坦中间体，坎地沙坦酯中间体,奥美拉唑氯化物，佐米曲普坦中间体 公司具备独立的进出口经营权和优秀的销售团队。在所有员工的勤力努力下为公司打开了广阔的市场。公司的产品畅销全国各地并远销到欧美，东南亚和非洲等国家及地区，赢得广大客户的一致认可和好评。 &诚信为本，品质至上&。诚信经营，让客户满意是我们一贯的宗旨；追求品质，为客户提供高质量的产品是我们义不容辞的责任。
该公司相关产品
中文同义词:N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺;XL184; BMS-907351;苹果酸盐CABXL-184;卡赞替尼;卡博替尼;博卡替尼
英文名称:N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide...
用途：抗癌药
之前收到您的回复。
* 主要内容：价格要求：-
规格要求：-
产品数量：-
包装要求：-
您已经是盖德化工网会员？登录后自动填写以下表单内联系方式
您还不是盖德化工网会员？请填写您的联系方式,或点击这里
* 联系人：
* 邮&&箱：
公司名称：
* 联系电话：
kjsaom2vmqhccubqkrtaiziffvlwovb3am7am7qfmedtivrnamyfmzqfgicd2djvabuqim2xguat6br6ku2agpybmu
9>o#27;.91ohr!;=>?/7~7<0
卡博替尼//XL184哪有卖的相关供应商报价
公司名称电话报价日期
VIP武汉宏信康精细化工有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP武汉欣欣佳丽生物科技有限公...<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
10000元/kg
VIP湖北康宝泰精细化工有限公司<td nowrap="nowrap" title="027-7-
VIP深圳市斯坦德化工科技有限公...86-7
VIP武汉宏信康精细化工有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP南京安培化工科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-025--025-
VIPAladdin-阿拉丁试剂（上海）...<td nowrap="nowrap" title="400-620-0-6333
VIP武汉鸿睿康试剂有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP上海孚一生物科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="021-1-
VIP湖北巨胜科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP湖北鑫源顺医药化工有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP武汉大华伟业医药化工（集团...<td nowrap="nowrap" title="86-27--27-
VIP武汉丰泰威远科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-027--027-
VIP上海瀚香生物科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="400-021-1-9906
VIP上海甄准生物科技有限公司<td nowrap="nowrap" title="86-021--021-
共有52家供应商
相关专题：
免责声明：
以上所展示的信息由企业自行提供，内容的真实性 、准确性和合法性由发布企业负责，盖德化工网对此不承担任何保证责任。 同时我们郑重提醒各位买/卖家，交易前 请详细核实对方身份，切勿随意打款或发货，谨防上当受骗。如发现虚假信息，请向盖德化工网举报。 。
总部电话：8 ； 江苏办：025-；客服电话：1； 展会合作：9
版权声 明&2014feihu我要分享到：2014年药物研发最热门靶点逐个述评
撰写时间： 15:19:00
来源：/article/6659727.html
2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。
目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。
涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和ChK抑制剂则大多在早期临床失败。针对DNA损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖，而针对蛋白-蛋白相互左右的新靶点如Bcl-2(见1.12)、MDM2(见1.14)、IAP也有多个分子进入临床研究。
特别值得一提的是表观遗传调控剂，早年发现的阿扎胞苷、地西他滨等被证明为DNA甲基转移酶抑制剂，目前研究得最多的是HDAC抑制剂(见1.17)，表观遗传的其他靶点如组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2、组蛋白H3甲基转移酶DOT1L、溴结构域蛋白BET等也开展了大量基础研究。
近来抗癌领域最耀眼的无疑是免疫疗法，调节CTLA4、PD1/PDL1、4-1BB、OX40、CD27等免疫检查点(见1.18)可以激活T细胞免疫应答，而基因工程修饰的CAR、TCR T细胞的应用更是标志着个性化免疫治疗时代的到来。
1.1.Bcr-Abl抑制剂
Bcr-Abl抑制剂主要用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），目前FDA已经批准伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、ponatinib等多个药物，其中第三代Bcr-Abl抑制剂ponatinib可克服
T315I耐药突变。我国自主研发的氟马替尼、美迪替尼已经进入临床研究，广药集团的ponatinib类似物HQP1351即将申报临床。由于已经有多个药物上市，药企基本没有再研发新的Bcr-Abl抑制剂。
1.2.VEGF/VEGFRs抑制剂
VEGF/VEGFRs是经典的血管生成信号通路，可用于治疗多种实体瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），FDA已经批准的针对VEGF/VEGFRs单抗或融合蛋白有贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普、ramucirumab，我国自主研发的康柏西普（商品名：朗沐）已于2013年上市。
针对VEGFR的小分子往往对其他酪氨酸激酶也有抑制作用，这类药物也已经上市了索拉非尼、舒尼替尼等多个，我国也申报了许多类似物。值得注意的是，2014年FDA批准ramucirumab用于治疗胃癌，江苏恒瑞自主研发的阿帕替尼也即将上市。
1.3.PDGF/PDGFRs抑制剂
PDGFRs与VEGFRs的相似度较高，很多小分子药物是VEGFRs/PDGFRs同时抑制的，比如索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼。2014年1月Bayer支付2550万美元携手Regeneron，共同开发anti-PDGFRβ单抗，联合阿柏西普用于治疗湿性AMD；2014年5月Novartis以10.3亿美元从Ophthotech Corporation买下III期anti-PDGF药物Fovista，用于治疗湿性AMD。
1.4.FGF/FGFRs抑制剂
FGFRs与VEGFRs、PDGFRs一样，也涉及肿瘤的增殖和血管的形成，但至今仍然没有FGFRs抑制剂上市。Boehringer Ingelheim研发了VEGFR/PDGFR/FGFR抑制剂nintedanib，用于治疗非小细胞肺癌、特发性肺纤维化，2014年1月获得FDA突破性药物资格。
我国自主研发了FGFRs/VEGFRs抑制剂德立替尼（lucitanib， E-3810， AL3810），几经辗转美国、日本的权益为Clovis Oncology所有，美、日、中以外的权益被Servier收购，目前该药在国内已经申报临床，并且得到了重大新药创制专项的支持。
1.5.EGFR/HER2/HER3抑制剂
EGFR、HER2、HER3都是ErbB家族酪氨酸激酶，已上市的药物包括anti-EGFR单抗、anti-HER2单抗及ADC、EGFR抑制剂、EGFR/HER2抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌、HER2阳性乳腺癌、结直肠癌、头颈癌等实体瘤。
第三代EGFR抑制剂可克服T790M耐药突变，AZD9291、CO-1686引起全球的关注，目前都已经获得FDA突破性药物资格。我国自主研发的艾维替尼、迈华替尼也能克服T790M突变，目前已经申报临床。
1.6.HGF/c-Met抑制剂
c-Met别名HGFR，与其他生长因子受体一样，也是抗癌药研发的热门靶点，已经上市的c-Met抑制剂有克唑替尼、卡博替尼，但这两个分子抑制c-Met的同时还抑制了其他靶点。onartuzumab、tivantinib治疗非小细胞肺癌的III期临床失败对选择性c-Met抑制剂的研发是个重大打击，可能需要寻找更好的患者筛选方法或适应症。
AstraZeneca从国内和记黄埔医药买下沃利替尼，ASCO2014报道的数据显示，6例乳头状肾细胞癌患者服用该药后，3例实现部分应答，目前AstraZeneca重点开发该适应症。国内已经有多个c-Met抑制剂申报临床，包括和记黄埔的沃利替尼、贝达药业的BPI-9016M、北京浦润奥的伯瑞替尼。
1.7.ALK抑制剂
ALK通过基因融合而激活致癌，70-80%间变性大细胞淋巴瘤存在NPM-ALK融合，6.7%的非小细胞肺癌存在EML4-ALK融合。FDA批准的第一个ALK抑制剂是克唑替尼，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，但克唑替尼对c-Met、RON也有抑制作用。
第二代ALK抑制剂不再抑制c-Met，能够克服克唑替尼耐药性，ceritinib、alectinib都获得了FDA突破性药物资格。国内自主研发的ALK抑制剂有江苏豪森的氟卓替尼、北京赛林泰的CT-707。
1.8.Aurora激酶抑制剂
Aurora激酶是调控细胞有丝分裂的一类丝氨酸/苏氨酸激酶，哺乳动物有Aurora A、Aurora B、Aurora C三种亚型，各药企研发了pan-Aurora抑制剂，也研发了选择性的Aurora A抑制剂和Aurora B抑制剂，但基本都在早期临床宣布失败。
1.9.CDK抑制剂
CDK全称细胞周期蛋白依赖性激酶，有CDK1-11等多个亚型，能够与细胞周期蛋白结合，调节细胞周期。Palbociclib、LEE011、LY2835219等三个CDK4/6抑制剂都已进入后期开发，用于治疗乳腺癌，江苏恒瑞自主研发的SHR6390也已申报临床。
1.10.ChK抑制剂
ChK是checkpoint kinase的缩写，有ChK1和ChK2两种亚型，是细胞周期的关键调控子。多家药企开发ChK1抑制剂用于治疗肿瘤，但大多在早期临床研究失败，目前Genentech的GDC-0575正在进行I期临床研究。
1.11.PARP抑制剂
PARP全称poly(ADP-ribose) polymerase，它能够识别DNA单链断点启动修复，最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。年olaparib和iniparib的临床研究受挫，PARP抑制剂的研发走冷，但随着olaparib、veliparib进入III期临床，iniparib被证明不是真正的PARP抑制剂，这类药物的研发复苏。2013年11月德国1.7亿欧元收购百济神州开发的PARP抑制剂BeiGene-290，目前该药已经进入I期临床。
1.12.Bcl-2抑制剂
Bcl-2蛋白家族是一类重要的凋亡调节因子，包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）和促凋亡蛋白（如BID、BIM、BAD、BAK、BAX、NOXA）。Bcl-2和Bcl-xL在许多肿瘤中过度表达，诱导癌细胞对癌症的治疗产生耐性。
Teva曾经将Bcl-2抑制剂obatoclax推进III期临床，但最终放弃了obatoclax的开发。Obatoclax的Ki值只有0.22μM，而ABT-199的Ki值小于0.01nM。国内江苏亚盛申报了两个Bcl-2抑制剂在研，其中R-(-)-醋酸棉酚处于II期临床，APG-1252处于临床前。
1.13.Hedgehog抑制剂
Hedgehog是一条重要的癌症信号通路，由Hedgehog配体、Ptch/Smo受体复合物启动，Ptch/Smo分别由抑制癌基因Patched和癌基因Smothened编码，Ptch对Smo起负调控作用，开发的药物主要是Smo抑制剂。
Genentech上市了vismodegib用于治疗基底细胞癌，Novartis的同类药物sonidegib(erismodegib， LDE225)治疗基底细胞癌的II期试验成功，2014年第二季度已经向欧洲递交上市申请。
1.14.p53/MDM2 抑制剂
p53是著名的抑癌基因，p53能够促进MDM2、MDM4的表达，MDM2反过来导致p53泛素化降解，最终p53与MDM2/MDM4处于一个平衡状态。Roche在2010年进行了一次RG7112的概念性探索，RG7112能够诱导p53、MDM2的表达上调，并且对癌症患者有一定的临床获益。
1.15.PI3K/Akt/mTOR抑制剂
PI3K中文名为磷脂酰肌醇3-激酶，其主要功能是催化PIP2转化为PIP3，从而激活下游信号Akt/mTOR，而PTEN的功能与PI3K相反，它催化PIP3转化为PIP2。PI3K有I、II、III三大类8个亚型，肿瘤中最重要的是I类四个亚型，即PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ，都是由催化亚基（p110α、p110β、p110γ、p110δ）与调节亚基（p85）构成的杂聚体。
针对PI3K/AKT/mTOR 信号通路的药物包括Pan-PI3K抑制剂、选择性PI3K抑制剂、雷帕霉素类似物、mTOR活性位点抑制剂、PI3K/mTOR双靶点抑制剂、Akt抑制剂。已上市的有雷帕霉素类似物temsirolimus、everolimus和选择性PI3Kδ抑制剂idelalisib。国内自主研发的PI3K 抑制剂有江苏恒瑞的乌咪德吉（PI3K/mTOR双靶点抑制剂）、广州必贝特的BEBT-908（PI3K/HDAC双靶点抑制剂）。
1.16.Raf/MEK/ERK抑制剂
Ras/Raf/MEK/ERK是连接细胞膜受体到细胞核的一条信号通路，Raf有A-Raf、B-Raf、C-Raf三个成员，MEK有MEK1、MEK2两个成员，开发的药物包括B-Raf抑制剂、MEK抑制剂。选择性B-Raf抑制剂、MEK抑制剂主要用于黑素瘤，两种类型的药物可以联用，dabrafenib还被开发用于B-RafV600E突变型非小细胞肺癌，并且获得了FDA突破性药物资格。
百济神州自主研发了第二代B-Raf抑制剂BGB-283，也是十二五重大新药专项支持的项目，2013年5月许可给德国Merck KGaA，2013年12月开始临床入组，随后百济获得500万美元的里程金。
1.17.HDAC 抑制剂
HDAC全称组蛋白去乙酰化酶，有HDAC1-11等多个亚型，能够脱除组蛋白赖氨酸上的乙酰基，从而使组蛋白与DNA紧密结合，阻止DNA的转录。FDA已经批准vorinostat、romidepsin两个HDAC抑制剂用于皮肤T细胞淋巴瘤，Novartis递交了panobinostat用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请。
深圳微芯自主研发了HDAC抑制剂西达本胺，目前已申报生产，用于治疗非霍奇金淋巴瘤，另外用于乳腺癌、非小细胞肺癌肺癌分别处于I期、II期临床研究中。
1.18.免疫检查点调节剂
T细胞的激活需要两个信号，第一信号是TCR/CD3接收的MHC呈递的抗原信息，第二信号是来自细胞表面的一系列受体、配体，有抑制性的也有刺激性的，统称为免疫检查点。调节免疫检查点可以激活T细胞或者抑制T细胞，从而治疗肿瘤或自身免疫疾病。
目前已经鉴定十多种介导第二信号的配体或受体，新的信号通路仍在不断被发现、完善，两条经典的抑制性信号通路是PD1和CTLA4，2014年OX40、CD27、CD137(4-1BB)三条共刺激信号而逐渐进入临床开发。
由于anti-CTLA4单抗、anti-PD1/PDL1单抗临床表现非常好，被认为是靶向疗法后癌症治疗的革命，pembrolizumab、nivolumab、MPDL320A都获得了FDA突破性药物资格，另外免疫检查点调节剂互相联合或与其他的抗癌药物联合也是当前的热点。
国内多个厂家的anti-PD1/PDL1药物处于临床前，但目前还都没有申报临床，Merck、Bristol-Myers Squibb于2013年5月向CFDA递交了临床申请。中信国健2005年申报了CTLA4-抗体融合蛋白，用于治疗自身免疫性疾病。
2.自身免疫疾病
2.1.白介素及其受体抑制剂
白介素在免疫调节和炎症反应中发挥重要作用，抑制各种白介素可以抑制免疫应答、缓解炎症，治疗类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、哮喘等与免疫、炎症相关的疾病。
2.2.JAK抑制剂
Janus kinase家族有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员，其抑制剂主要用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、克罗恩病和骨髓肿瘤，目前FDA已经批准两个JAK抑制剂：tofacitinib、ruxolitinib。JAK抑制剂是口服抗风湿药物，很好地弥补了单抗、融合蛋白等生物制品成本高的缺点，国内自主研发的JAK抑制剂还很少，只有江苏恒瑞申报SHR0302，用于治疗类风湿性关节炎。
2.3.p38 MAPK抑制剂
p38 MAPK是细胞内重要的激酶，p38有p38α、p38β、p38γ、p38δ四种亚型，可以由细胞外的多种应激包括紫外线、放射线、热休克、炎症因子、特定抗原及其他应激反应活化。许多药企试图开发p38 MAPK抑制剂用于治疗类风湿性关节炎，但都在II期概念性验证上止步。
2.4.Syk抑制剂
Syk中文名叫脾酪氨酸激酶，主要在淋巴细胞表达，传递Fc受体、B细胞受体的信号，Syk抑制剂被开发用于治疗自身免疫性疾病和血癌。
2.5.TGFβ/Smad调节剂
TGFβ/Smad是一条重要的信号转导通路，TGFβ(TGFβ1/2/3)与受体结合后，激活细胞内的R-Smads(Smad1/2/5/8)，r-Smads与Co-Smad(Smad4)结合后将信号传至细胞核内，另外I-Smads(Smad6/7)抑制R-Smads和Co-Smad的激活。2014年4月，Celgene以26亿美元从Nogra Pharma买入Smad7反义核酸GED0301，用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎。
3.1.PCSK9抑制剂
PCSK9是PCSK9基因编码的一种酶，能够与LDL受体结合，诱导LDL受体降解，导致LDL-C代谢减少，引起高胆固醇血症。已公布的临床数据显示，anti-PCSK9能够降低LDL-C40%以上，故而成为目前心血管领域最热门的靶点。
2000年以来糖尿病药物研发取得了非常的大成功，GLP-1类似物、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂轮番上市，最近由于短期内上市了大量新药，而且暂时未找到疗效更好的新靶点，糖尿病新药研发放缓，GPR40、GPR119、GK 激动剂等虽有药企研发，但未形成大气候。
4.1.长效DPP-4抑制剂和GLP-1类似物
国外一周一次的长效DPP-4抑制剂和GLP-1类似物已经上市或处于后期开发，国内暂时未见长效DPP-4抑制剂的报道，无锡和邦、江苏泰康、浙江华阳、河北常山等都申报了长效GLP-1类似物。
4.2.SGLT抑制剂
钠-葡萄糖协同转运蛋白有SGLT1、SGLT2两种，SGLT1主要分布在小肠、肾近端小管直部，而SGTL2主要分布在肾近端小管曲部，90%的肾小管葡萄糖重吸收来自SGLT2，抑制SGLT2可将血糖从尿液排出。
SGLT2是继GLP-1、DPP-4后有一个糖尿病热门靶点，目前FDA已经批准canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin三个，日本批准了ipragliflozin、luseogliflozin、tofogliflozin，江苏恒瑞自主研发的恒格列净已经进入临床研究。
5.病毒感染
5.1.NS3/4A蛋白酶、NS5A、NS5B聚合酶抑制剂
2011年FDA批准了两个新型抗丙肝药物telaprevir和boceprevir，掀起抗丙肝药物研发高潮，针对的靶点主要是NS3/4A蛋白酶、NS5A、NS5B聚合酶。NS3/4A蛋白酶需要与干扰素联用，2013年第Gilead上市NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir，对GT2、GT3型丙肝实现纯口服，2014上半年销售额达到58亿美元。
目前热门的是组合抗丙肝疗法，Gilead的sofosbuvir+ledipasvir二联、Merck的MK-5172+MK-8742二联，AbbVie的ABT-450/r+ABT-267+ABT-333三联、Bristol-Myers Squibb的daclatasvir+asunaprevir+BMS-791325三联都获得了FDA突破性药物资格，SVR12应答率都在95%以上。
国内自主研发的抗丙肝药物主要是NS3/4A蛋白酶抑制剂，包括苏州银杏树的赛拉瑞韦、杭州歌礼从Roche引进的danoprevir(ASC08)、正大天晴从BioLineRx引进的BL-8030，另外广东东阳光申报了NS5A抑制剂依米他韦，但目前仍然没有NS5B聚合酶抑制剂和组合抗丙肝疗法。
5.2.TLR调节剂
Toll-like receptor是巨噬细胞、树突细胞表达的一种膜受体，有TLR1至TLR13等多个亚型，能够识别微生物上的保守性分子，启动先天性免疫反应。Gilead开发GS-9620用于治疗HBV、HCV感染，而AstraZeneca、GlaxoSmithKline则开发TLR激动剂用于哮喘。
6.神经系统疾病
6.1.β/γ-secretase抑制剂
淀粉样前体蛋白经过β-secretase(BCAE)、γ-secretase两次剪切转变为不溶性的Aβ40/42，引起淀粉样蛋白斑，抑制β-secretase或γ-secretase可能对阿尔兹海默病有效。另外γ-secretase还负责剪切Notch受体产生NICD，因此通过抑制γ-secretase抑制Notch信号通路，具有治疗肿瘤的潜力。
6.2.Amyloid beta单抗
β-淀粉样蛋白是淀粉样前蛋白经 β-secretase、γ-secretase两次剪切后产生的不溶性蛋白，长度是33-36个氨基酸残基，最常见的形式是Aβ40和Aβ42。Anti-Aβ单抗能够清除β-淀粉样蛋白，因此被开发用于治疗阿尔兹海默病病，目前的临床数据显示疗效相对轻微。
6.3.Anti-CGRP单抗
CGRP全称降钙素基因相关肽，由37个氨基酸残基组成，具有很强的血管舒张作用，偏头痛患者CGRP水平上调。CGRP与其受体结合，可引起血管舒张、肥大细胞脱颗粒、血浆溢出，进而导致偏头痛。
6.4.谷氨酸受体调节剂
谷氨酸是一种兴奋性的神经递质，其受体分为离子型受体和代谢型受体，离子型受体包括NMDA受体、AMPA受体，介导快信号传递；代谢型受体包括mGluR1至mGluR8，介导慢的生理反应。
目前已经上市多个AMPA受体激动剂（奥拉西坦、吡拉西坦、阿尼西坦）、AMPA受体拮抗剂（吡仑帕奈）、NMDA 受体拮抗剂（氯胺酮、苯环利定），现在的研究热点是代谢型受体调节剂。
相关文章：丁香客App是丁香园社区的官方应用，聚合了丁香园论坛和丁香客的精彩内容。医生可通过丁香客App浏览论坛，也可以在这个医生群集的关系网络中分享和互动，建立更广泛的学术圈子。
扫描二维码下载
今日：100 | 主题：464295 | & 收藏本版
每发1个新帖可以获得0.5个丁当奖励
【讨论】2013年肿瘤临床研究进展特别报告
【讨论】2013年肿瘤临床研究进展特别报告
分享到哪里？
2013年肿瘤临床研究进展特别报告 血液、淋巴系统癌症血液、淋巴系统癌症包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，白血病分成四种，即急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性粒细胞白血病（AML）、慢性粒细胞白血病（CML），淋巴瘤则有霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）两种，2013年的临床进展如下：1. 依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤上表现出很好的治疗效果依鲁替尼（ibrutinib）是一种共价BTK抑制剂，目前已获得FDA的突破性药物资格，并获批用于治疗套细胞淋巴瘤（一种罕见的NHL）。两项临床试验评价了依鲁替尼：在针对CLL的临床试验中，85例化疗后复发的患者分成420 mg组、840 mg组，两组总应答率均为71%，随访26个月时总生存率为83%，无进展生存率为75%。Ref: N Engl J Med. , 32-42.在针对MCL的临床试验中，111例复发型或难治型患者每天口服560 mg依鲁替尼后，总应答率为68%（21%完全应答+47%部分应答），中位无进展生存期为13.9个月，中位持续应答时间为17.5个月，18个月总生存率为58%。Ref: N Engl J Med. , 507-516.2. 发现新的癌基因可能促进白血病个性化医疗在27例慢性中性粒细胞白血病（CNL）、非典型慢性粒细胞白血病（Bcr-Abl阴性）患者中，17例（53%）存在CSF3R激活突变，活化下游SRC family-TNK2或JAK激酶。一例CSF3R突变、JAK激活的CNL患者经JAK1/2抑制剂ruxolitinib治疗后，有显著的临床改善。这一发现意味着未来CSF3R诊断可能广泛用于临床，而针对CSF3R阳性白血病患者也会有相应的靶向药物。Ref: N Engl J Med. , .3. CAR修饰T细胞在小规模临床试验中显示有效近年科学家开发出了一种新的免疫疗法，即CAR修饰T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cell）。其原理是取患者自身T细胞，在实验室引入嵌合抗原受体CD28/CD3ζ，该受体能特异性识别癌细胞表面的抗原CD19，然后将修饰后的T细胞打回患者体内，这样T细胞就能找出并摧毁癌细胞。目前该疗法已在5例成人、2例儿童复发型难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者试验，显示能够体内杀死复发型癌细胞，但同时也观察到了严重的细胞因子释放增加，需要联用依那西普、托珠单抗降低细胞因子毒性。Ref: (a) Sci Transl Med. 7ra38; (b) N Engl J Med. , .4. 脐带血干细胞移植新方法血液干细胞移植是多种高风险血癌的标准疗法，干细胞来源是骨髓或者亲缘供体外周血，如果没有合适的亲缘供体，也采用非亲缘供体的脐带血。然而脐带血中含有的干细胞较少，而且有许多移植导致的并发症，医疗费用也很高，最近的一项研究有望提升脐带血干细胞移植效率。传统的脐带血干细胞移植是2个单位的脐带血，研究人员将其中一个单位的脐带血在体外与间充质细胞（mesenchymal-cell）共同培养扩增，结果发现新方法每kg体重获得的总有核细胞量、CD34+细胞数量分别为8.34×10^7、1.81×10^6，均高于传统方法。新方法与传统方法相比，中性白细胞植入（neutrophil engraftment）时间分别为15天、24天，血小板植入（platelet engraftment）时间分别为42天、49天，第26天时中性白细胞植入的累积发生率（cumulative incidence）分别为88%、53%，第60天时血小板植入的累积发生率分别为71%、31%，这些结果表明新方法更快、更有效。Ref: N Engl J Med. , .5. 两个慢性粒细胞白血病新药2012年10月，FDA批准了高三尖杉酯碱（商品名Synribo）用于治疗酪氨酸激酶抑制剂无效的慢性粒细胞白血病，该药对慢性期的CML应答率为18.4%，对加速期的CML应答率为14.3%。（PS：从Synribo可以看出，FDA不在乎数据有多难看，但要求数据可信且能够证明确切临床价值，FDA对植物药的态度基本也是这样。）2012年12月，FDA批准了ponatinib（商品名Iclusig）用于治疗耐药型慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病。2013年10月，该药的心血管毒性引起恐慌，使用2年的心血管风险大于使用1年的结果，但该药最终并没有撤市，只是限制使用。6. 治疗多发性骨髓瘤的新药泊马度胺2013年2月，FDA批准Celgene的泊马度胺（商品名Pomalyst）用于治疗来那度胺、硼替佐米无效的多发性骨髓瘤。在这一多中心随机开放标签临床试验中，221名其他药物无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分成两组，其中一组单独使用Pomalyst，另一组使用Pomalyst和低剂量地塞米松，单独使用Pomalyst组的客观应答率为7.4%，联合使用Pomalyst和低剂量地塞米松组的客观应答率为29.2 %，中位应答时间为7.4个月。7. 来那度胺新增适应症用于套细胞淋巴瘤2013年6月，FDA批准来那度胺增加适应症，用于其它药物效果不佳的套细胞淋巴瘤，该药之前还用于骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤。一项多中心、单组、开放标签临床试验评价了该药的安全性和有效性，134例患者参与这一试验，所有患者之前都接受过硼替佐米（bortezomib）的治疗，60%的患者硼替佐米治疗效果不佳。试验结果显示，来那度胺治疗后的总应答率为26%，完全应答率为7%，持续应答时间为16.6个月。乳腺癌美国女性乳腺癌的发病率在所有癌症中居第一位，死亡率仅次于肺癌居第二位，这在中国也一样，2013年的临床进展如下：1. 长期使用他莫昔芬显著降低乳腺癌复发及死亡风险早期ER阳性乳腺癌在手术后一般使用他莫昔芬降低复发及死亡风险，最近的两项大规模临床试验表明服用10年他莫昔芬比现在推荐的服用5年效果更好。在ATLAS试验中，对于ER阳性乳腺癌患者，10年他莫昔芬组、5年他莫昔芬组的复发率分别为617/18，乳腺癌死亡率分别为331/18，总死亡率分别为639/18。需要注意的是，对于ER阴性乳腺癌，他莫昔芬无效。Ref: Lancet. , 805-816.在aTTom试验中，6953患者参与试验，其中2755例ER阳性，另外4198例大约80%为ER阳性。10年他莫昔芬组、5年他莫昔芬组的复发率分别为580/85，乳腺癌死亡率分别为392/85，总死亡率分别为849/85。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 5)2. 紫杉醇单周疗法优于双周疗法紫杉醇是乳腺癌术后的常用辅助药物，一项临床试验比较了单周低剂量与双周高剂量两种给药方法，结果显示单周疗法优于双周疗法。单周疗法、双周疗法的5年无进展生存率分别为82%、81%，在过敏反应（14% vs 6%）、白细胞减少症（1% vs 6%）、皮肤病（3% vs 0.1%）、肌骨疼痛（11% vs 3%）、周围神经病变（17% vs 10%）等副作用上有差异，总体来说单周疗法优于双周疗法，但单周疗法的白细胞计数减少有点出乎意料。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr CRA1008)3. FDA批准T-DM1用于HER2阳性转移性乳腺癌2013年2月，FDA批准Genentech的抗体偶联药物T-DM1（商品名Kadcyla）用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，这成为继曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼之后的第四个HER2阳性乳腺癌靶向药物。在一项多中心随机开放标签临床试验中，991名患者被分成两组，一组接受T-DM1治疗，另一组联合拉帕替尼+卡培他滨治疗，结果显示T-DM1组的中位无进展生存期为9.6个月，中位总生存期为30.9个月，而拉帕替尼和卡培他滨治疗组的中位无进展生存期为6.4个月，中位总生存期为25.1个月。中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤包括大脑、脊髓等部位的肿瘤，2013年的临床进展如下：1. 新靶点IDH1引领神经胶质瘤靶向药物研发多种肿瘤特别是神经胶质瘤（glioma）、急性粒细胞白血病（AML）存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变，改变正常基因表达谱，阻止神经胶质瘤的分化，最终导致肿瘤。最近Science报道了突变型IDH1抑制剂AGI-5198的临床前研究，该药能损伤IDH1突变型细胞，但对IDH1野生型细胞无影响，这表明突变型IDH1具有可靶点性。Ref: Science. 32), 626-630.2. 基因组分析揭秘非NF2突变型脑膜瘤脑膜瘤（meningioma）是一种常见的脑瘤，大约一半的脑膜瘤与NF2 (neurofibromin 2)突变有关，但非NF2突变型脑膜瘤仍然是个谜。最近的基因组分析揭示了非NF2突变型脑膜瘤的四个嫌疑基因，分别是TRAF7、KLF4、AKT1、SMO。TRAF7是一种凋亡相关的E3泛素连接酶，大约1/4的脑膜瘤存在TRAF7突变；KLF4是一种转录因子，与细胞全能性有关，存在常见的K409Q复发突变；AKT1突变会激活PI3K信号通路；SMO突变则会激活Hedgehog信号通路，大约5%的非NF2突变型脑膜瘤存在SMO突变。Ref: Science. 23), .3. 分子病理学研究帮助胶质母细胞瘤分型胶质母细胞瘤（glioblastoma）是一种毁灭性的恶性脑瘤，确诊后5年存活率不足10%。最近的研究根据H3F3A（编码组蛋白H3.3）、IDH1突变情况将胶质母细胞瘤分成6个亚型，各个亚型DNA甲基化形式不同，儿童、成人病理机制也不同。Ref: Cancer Cell. 5-437.4. 两项临床试验证明1p/19q共丢失型少突胶质细胞瘤可以放化疗联用间变性少突神经胶质细胞瘤（anaplastic oligodendrogliomas）是神经胶质瘤的一个小分支，对于1p/19q共丢失的患者，化疗有不错的效果，但未知的是化疗能否与放疗联用延长总生存期，最近的两项临床研究给出了答案。在RTOG9402试验中，291例患者分成PCV+RT组、单纯RT组（PVC=丙卡巴肼+洛莫司丁+长春新碱，RT=放疗），对于1p/19q共丢失型患者，总生存期分别为14.7年、7.3年；对于非1p/19q共丢失型患者，总生存期分别为2.6年、2.7年。Ref: J Clin Oncol. 7-343.在另一项临床试验中，368例患者分成PCV+RT组、单纯RT组，截至论文发表已随访140个月，两组总生存期分别为42.3个月、30.6个月，对于80例1p/19q共丢失型患者，单纯RT组总生存期为112个月，PCV+RT组总生存期数据尚未拿到，但显然由于单纯放疗。Ref: J Clin Oncol. 4-350.消化系统癌症消化系统癌症包括食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、胆道癌、小肠癌、阑尾癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌，在中国胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌在发病率上分居第2-5名（肺癌在哪都是第一，中国成为全球第一大吃货，果然是有代价的），2013年的临床进展如下：1. 奥曲肽对神经内分泌肿瘤（罕见）有效2009年研究人员报道PROMID试验，对于神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor）患者，奥曲肽组、安慰剂组的无进展生存期分别为14.3个月、6个月，治疗6个月后病情稳定的患者数分别为66.7%、37.2%。2013年公布了PROMID试验的总生存期数据，安慰剂组总生存期为84个月，截止发稿尚未拿到奥曲肽组总生存期数据，也就是说治疗组的总生存期超过了84个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 4030).2. 卡培他滨+贝伐单抗用于转移性结直肠癌的维持治疗化疗+贝伐单抗是转移性结直肠癌的一线疗法，但在最优方案的选择上有较大争议，Dutch结直肠癌研究人员2013年公布了CAIRO3试验的研究结果。558例经CAPOX-B（卡培他滨+奥沙利铂+贝伐单抗）治疗后病情稳定的患者分成观察组（A）、卡培他滨+贝伐单抗维持治疗组（B），首次进展时间分别为4.1个月、7.4个月，首次进展后72%的A组患者、44%的B组患者继续用CAPOX-B治疗，第二次进展时间均为10.4个月，A组、B组中位总生存期分别为17.9个月、21.7个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 3502).3. 帕尼单抗对NRAS突变型结直肠癌无益帕尼单抗（panitumumab，商品名Vectibix）是一种EGFR单抗，被FDA批准用于转移性结直肠癌，但不用于KRAS突变型患者。最近的临床研究显示，NRAS突变同样也会影响帕尼单抗的疗效，相比于单纯化疗，帕尼单抗+化疗在总生存期上更短。因此文章建议在接受帕尼单抗治疗前，应当进行KRAS突变、NRAS突变两项检测，避免浪费资源且耽误治疗。据统计，大约40%的患者有KRAS突变，10%的患者有NRAS突变。Ref: N Engl J Med. , .4. FDA批准胰腺癌新疗法50%以上的胰腺癌患者确诊时已经是晚期，该病的死亡率非常高（美国排名第4），5年生存率不足2%。2013年9月，FDA扩大Abraxane（注射用白蛋白结合紫杉醇纳米粒混悬液）的适应症，联合吉西他滨用于晚期转移性胰腺癌。一项国际多中心、开放标签临床试验中，861例患者按1:1随机分成Abraxane+吉西他滨组、单用吉西他滨组，中位总生存期分别为8.5个月、6.7个月，中位无进展生存期分别为5.5个月、3.7个月，总应答率分别为99%、31%。5. S-1在胰腺癌辅助化疗上优于吉西他滨2013年日本报道了S-1（中国商品名替吉奥）辅助治疗胰腺癌的III期临床数据，378例手术后的患者分成吉西他滨组、S-1组，2年生存率分别为53%、70%，2年无复发生存率分别为29%、49%。Ref: J Clin Oncol. 4s ( abstr 4008).泌尿生殖系统癌症泌尿生殖系统癌症包括前列腺癌、睾丸癌、肾癌、膀胱癌、输尿管癌、尿道癌，在美国前列腺癌是男性第二大癌症，但在中国前列腺癌还不如肾癌、膀胱癌死亡率高，2013年的临床进展如下：1. 卡博替尼对晚期转移性前列腺癌效果很好卡博替尼（cabozantinib）是一种c-Met/VEGFR2抑制剂，2012年获批用于甲状腺髓样癌，2013年2月公布了治疗晚期前列腺癌的II期临床试验结果。171例去势抵抗前列腺癌患者纳入研究，经12周卡博替尼治疗后总应答率为5%，75%的患者病情稳定，其中31例病情稳定的患者分成卡博替尼组、安慰剂组继续研究，无进展生存期分别为23.9周、5.9周。在治疗前，149例患者有骨转移迹象，治疗后68%的患者骨瘤缩小，12%的患者骨瘤消失，67%的患者骨疼痛减少，56%的患者减少或停止使用镇痛药，70%的患者软组织瘤缩小。Ref: J Clin Oncol. 2-419.2. 最新研究揭示前列腺癌去势抵抗机制雄激素是前列腺癌的驱动力，雄激素剥夺疗法（去势）是治疗前列腺癌的常规疗法，但许多患者最终发展成去势抵抗前列腺癌（CRPC）。最近科研人员用数百只基因工程小鼠模型做去势治疗，联合CT-PET、MRI，以及基因、分子、病理学分析，最终鉴定XAF1、XIAP、SRD5A1三个基因为CRPC的标志。更重要的是，用靶向药物联合阻断XIAP、SRD5A1、雄激素受体三条信号通路，成功实现去势抵抗的逆转。Ref: Nat Genet. 7-755.3. 帕唑帕尼、舒尼替尼治疗肾癌疗效相当但舒尼替尼副作用更严重舒尼替尼、帕唑帕尼两种PDGFR/VEGFR抑制剂分别于2006年、2009年被FDA批准用于肾细胞癌，最近研究人员公布了两种药物的对比试验结果。1110例转移性肾细胞癌患者分成舒尼替尼组、帕唑帕尼组，无进展生存期分别为9.5个月、8.4个月，总生存期分别为29.3个月、28.4个月。两种药物疗效相当，但在副作用上，舒尼替尼更加严重，如疲乏（63% vs 55%）、手足综合症（50% vs 29%）、血小板减少（78% vs 41%）、ALT升高（60% vs 43%）。Ref: N Engl J Med. , 722-731.4. anti-PDL1单抗有望治疗晚期肾细胞癌Genentech在ASCO2013年会上公布了anti-PDL1单抗MPDL3280A治疗转移性肾细胞癌的I期临床结果，53例患者接受了3 (n=2)、10 (n=12)、15 (n=18)、20 mg/kg (n=21)四个剂量MPDL3280A的治疗，这些患者中57%曾接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗，37%曾接受过抗血管生成疗法，所有剂量组均观察到肿瘤缩小，50%的患者无进展生存期在24周以上。Ref: J Clin Oncol. 1s ( abstr 5026).5. FDA批准两个去势抵抗前列腺癌新药2012年12月，FDA批准醋酸阿比特龙（商品名Zytiga）联合波尼松治疗去势抵抗前列腺癌，之前FDA曾批准该药用于多西他赛治疗失败的患者。批准该药作为一线药物是基于一项最新的临床试验，1088例既往未接受化疗的患者分成醋酸阿比特龙+波尼松组、安慰剂+波尼松组，总生存期分别为35.3个月、30.1个月。2013年5月，FDA批准氯化镭-223（商品名Xofigo）用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌，该药利用了镭离子与钙离子向骨聚集的相似性。在随机双盲安慰剂对照的III期临床中，809例患者按2:1随机分成Xofigo组和安慰剂组，所有患者给予最佳标准护理。结果显示，Xofigo组生存期为14.9个月，安慰剂组为11.3个月。妇科恶性肿瘤妇科恶性肿瘤包括宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、阴道癌、阴户癌，中国宫颈癌、子宫癌、卵巢癌的死亡率不算低（三者合起来与乳腺癌相当），2013年的临床进展如下：1. 司美替尼有治疗上皮性卵巢癌潜力司美替尼（selumetinib）是一种MEK1/2抑制剂，2013年公布了II期临床试验结果。52例复发型低度恶性卵巢癌或腹膜癌患者接受司美替尼治疗后，8例患者有客观应答，其中1例为完全应答，7例为部分应答。Ref: Lancet Oncol. 4-140.2. 贝伐单抗对晚期宫颈癌有效宫颈癌在发达国家通常能早期确诊，手术治疗有很好的疗效，如果是晚期宫颈癌，总生存期则大约只有1年。ASCO2013年会首次报道贝伐单抗对复发型转移性宫颈癌有效，III期临床试验中552例患者分成单纯化疗组、化疗+贝伐单抗组，应答率分别为36%、48%，总生存期分别为13.3个月、17个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 3).儿科恶性肿瘤儿科恶性肿瘤不常见，却是导致14岁以下儿童死亡的一个主要原因，1950s该类肿瘤的治愈率不足10%，现在治愈率达到了80%，2013年的临床进展如下：1. CAR修饰T细胞对儿童复发型急性淋巴细胞白血病有效如之前所述，取患者自身T细胞，在实验室引入嵌合抗原受体CD28/CD3ζ，该受体能特异性识别癌细胞表面的抗原CD19，然后将修饰后的T细胞打回患者体内，从而杀死癌细胞。在参与试验的2例复发型急性淋巴细胞白血病儿童中，1例经过11个月的治疗完全治愈，不再需要供体干细胞移植，另1例治疗2个月后复发。不管怎么说，CAR修饰T细胞是一种非常有潜力的治疗方法。Ref: N Engl J Med. , .2. ALK抑制剂克唑替尼对多种儿科癌症有效ALK基因重排存在于多种肿瘤，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、炎性肌纤维母细胞瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、小儿神经母细胞瘤。最近一项I期临床试验评价了克唑替尼对于儿童难治型实体瘤、间变性大细胞淋巴瘤的有效性和安全性，71例患者纳入试验，14例患者实现客观应答，其中9例完全应答，5例部分应答。Ref: Lancet Oncol. 2-480.肺癌肺癌包括非小细胞肺癌（鳞癌、腺癌、大细胞癌）、小细胞肺癌，是全球癌症之王，5年生存率为16%，主要致病因素是吸烟，但今年确诊的患者中80%从不吸烟或已放弃吸烟，2013年的临床进展如下：1. 基因检测匹配靶向疗法延长总生存期一年为了寻找最优靶向疗法，研究人员发明了Lung Cancer Mutation Consortium (LCMS)用于检测10种常见的致癌基因突变，包括KRAS、EGFR、HER2、BRAF、PIK3CA、AKT1、MEK1、NRAS等突变以及ALK重排、Met扩增。检测1007例肺腺癌患者，发现622例患者至少检测到一种基因突变，其中KRAS、EGFR突变率在20%以上，突变/重排/扩增率在1-10%的有ALK、BRAF、PIK3CA、Met、NRAS、HER2，MEK1、AKT1突变率均在1%以下。对于检测到癌基因的264例患者使用靶向疗法，另外检测到癌基因的313例患者不使用靶向疗法，剩下361例未检测到癌基因的患者也未使用靶向疗法，三组总生存期分别为3.5年、2.4年、2.1年。这一试验证明2/3的肺腺癌患者通过检测基因、匹配靶向疗法，能够显著延长生存期。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 8019).2. 达拉非尼有望治疗BRAF V600E突变型非小细胞肺癌达拉非尼（dabrafenib）是一种BRAF抑制剂，2013年5月被FDA批准用于BRAF V600E突变型黑色素瘤，该药对非小细胞肺癌的效果也不错。在II期临床试验BRF113928中，17例至少一线治疗失败的患者纳入研究，总应答率为54%，7例部分应答，1例病情稳定，其中两例患者持续应答时间达到29周、49周。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 8009).3. 致癌基因RET-ROS1筛选新策略RET-ROS1基因融合，产生异常融合蛋白，促进肺腺癌细胞生长。筛选RET-ROS1融合的方法尚未确立，但最近了的两篇报道缩小了筛查范围，从未吸烟且未检测到其他致癌基因突变的患者最可能有RET-ROS1基因重排。(a) J Clin Oncol. s ( abstr 8024); (b) J Clin Oncol. s. (suppl 15s; abstr 8067).4. FDA批准三种非小细胞癌一线疗法2012年10月，FDA批准Abraxane（注射用白蛋白结合紫杉醇纳米粒混悬液）联合卡铂作为一线药物用于无法进行手术或放疗的晚期非小细胞癌患者。临床试验中，1052例患者分成Abraxane+卡铂组、紫杉醇+卡铂组，总应答率分别为33%、25%，中位持续应答时间分别为6.9个月、6.0个月。2013年5月，FDA批准厄洛替尼作为一线药物治疗EGFR Del19或L858R突变型非小细胞肺癌。临床试验中，174例患者分成厄洛替尼组、常规化疗组，客观应答率分别为65%、16%，无进展生存期分别为10.4个月、5.2个月，总生存期分别为22.9个月、19.5个月。2013年7月，FDA批准阿法替尼作为一线药物治疗EGFR Del19或L858R突变型非小细胞肺癌。345例患者按2:1分成阿法替尼组和常规化疗组，中位无进展生存期分别为11.1个月、6.9个月，总生存期分别为28.1个月、28.2个月。对264例患者的肿瘤样品进行了回顾分析，对于Del19突变型，中位无进展生存期分别为13.7个月、5.6个月；对于L858R突变型，中位无进展生存期分别为10.8个月、8.1个月；对于其他类型，中位无进展生存期分别为2.8个月、9.9个月。头颈癌头颈癌包括鼻腔癌、鼻窦癌、口腔癌、唇癌、唾液腺肿瘤、咽癌、喉癌、甲状腺癌等，70%的病例出现在发展中国家，2013年的临床进展如下：1. 索拉非尼对甲状腺癌有效分化型甲状腺癌占甲状腺癌的85%，大部分患者能够通过手术、放射性碘治愈，但有5-15%的晚期患者失败，目前尚无有效药物针对这类患者，最近索拉非尼显示出了一定疗效。在III期临床试验DECISION中，417例放射性碘无效的分化型甲状腺癌患者分成索拉非尼组、安慰剂组，中位无进展生存期分别为10.8个月、5.8个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 4).2. HPV阳性口咽癌患者不会将HPV传递给性伴侣HPV感染被认为是口咽癌风险因子，许多人担心HPV会通过性活动（包括口交）传递，最新的临床研究证明不必担忧。研究人员研究了154例HPV阳性口咽癌患者及他们的83位伴侣，发现66%的患者在确诊时检测到HPV的DNA，但1年后只有7%的患者能检测到。伴侣中总HPV感染率为7.2%，女性伴侣HPV感染率为5%，这与文献报道的普通人群4%的感染率相差不大。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr CRA6031).3. FDA批准卡博替尼用于甲状腺髓样癌2012年11月，FDA批准卡博替尼用于转移性甲状腺髓样癌，临床试验中330例患者分成卡博替尼组、安慰剂组，无进展生存期分别为11.2个月、4.0个月，卡博替尼的持续应答时间为14.7个月。黑色素瘤恶性黑色素瘤是一种常见的致死性癌症，目前针对黑色素瘤的研究主要集中在BRAF信号通路的靶向药物、癌症免疫疗法两大块，2013年的临床进展如下：1. FDA批准两个黑色素瘤靶向药物2013年5月，FDA批准达拉非尼（BRAF抑制剂）、曲美替尼（MEK抑制剂）两个酪氨酸激酶抑制剂用于治疗BRAF基因突变型恶性黑色素瘤。大约一半的黑色素瘤存在BRAF突变，因此针对BRAF/MEK信号通路的靶向药物也率先上市。达拉非尼的临床试验中，250例BRAF V600E阳性黑色素瘤患者按3:1分成达拉非尼组和达卡巴嗪组。结果显示，达拉非尼组中位无进展生存期为5.1个月，达卡巴嗪组中位无进展生存期为3.5个月。曲美替尼的临床试验中，322例BRAF V600E或V600K阳性黑色素瘤患者按2:1分成曲美替尼组和常规化疗组。结果显示，曲美替尼组中位无进展生存期为4.8个月，常规化疗组中位无进展生存期为1.5个月。达拉非尼与曲美替尼的另一大看点在于二者联用，I/II期临床数据显示，对于BARF抑制剂耐药型患者，应答率为9-15%，无进展生存期为3.6个月，对于非耐药型患者，应答率为63-76%，无进展生存期为9.4-10.8个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 9005).2. anti-PD1单抗点亮癌症免疫疗法Nivolumab的I期临床研究纳入107例患者，分成0.1、0.3、1、3、10 mg/kg五个剂量组，总应答率为33%，总生存期为16.8个月。3 mg/kg组最优，应答率为41%，总生存期为20.3个月，选为III期临床剂量。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr CRA9006).Lambrolizumab的I期临床研究纳入153例患者，48例患者曾接受过ipilimumab的治疗，各剂量组总应答率为38%，其中10 mg/kg/2 weeks组的应答率为52%，持续应答时间为11个月，无进展生存期超过7个月。Ref: N Engl J Med. , 134-144.3. 两种癌症免疫疗法联用效果可能更好T细胞有PD1、CTLA4两条抑制性信号通路，因此anti-PD1单抗、anti-CTLA4单抗联用效果可能更好。在ipilimumab+nivolumab联用的临床试验中，53例患者总应答率为40%，高剂量组应答率为53%，肿瘤缩小80%以上。Ref: N Engl J Med. , 122-133.4. anti-PDL1单抗也有效单独针对一个配体的anti-PDL1单抗MPDL3280A在I期临床试验中也有不错的表现，各剂量组总应答率为26%，开始治疗数天内即可看到疗效。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 9010).5. T-VEC可能比GM-CSF更好T-VEC是一种HSV-1病毒，能够选择性在肿瘤内复制，产生GM-CSF增强免疫应答。III期临床试验中，436例患者分成T-VEC组、GM-CSF组，总应答率分别为26%、6%，完全应答率分别为11%、1%，持续应答率分别为16%、2%。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr LBA9008).肉瘤肉瘤有50多种，分布于软骨、肌肉、脂肪、血管等处，发病率极低（占整个癌症1%以下），病理机制多种多样，2013年的临床进展如下：1. 胃肠道间质瘤患者血浆DNA检测可以代替肿瘤组织活检检测肿瘤患者的DNA组成是选择靶向疗法的常规手段，ASCO2013年会报道了一种新的检测方法，对于胃肠道间质瘤患者，收集患者血液中的DNA即可，不需要反复、痛苦的活检。肿瘤组织（n=102）检测到KIT、PDGFRA、KRAS、BRAF的频率分别为66%、3%、1%、0%，患者血浆（n=163）检测到KIT、PDGFRA、KRAS、BRAF的频率分别为58%、2例检出1例、1%、0%。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr 10503).2. 胃肠道间质瘤第一轮TKI治疗失败后回头用伊马替尼有轻微疗效对于胃肠道间质瘤患者，在一线酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼、舒尼替尼治疗失败后，由于治疗手段有限通常会进行第二轮伊马替尼治疗，ASCO2013评价了这一疗法。使用安慰剂与再次使用伊马替尼无进展生存期分别为0.9个月、1.8个月，总生存期分别为7.5个月、8.2个月。Ref: J Clin Oncol. s ( abstr LBA10502).3. 多柔比星联用异环磷酰胺治疗软组织肉瘤收益不大根据III期临床试验EORTC 62012研究结果，对于软组织肉瘤，单用多柔比星与联用多柔比星+异环磷酰胺差别不大。两组1年生存率分别为51%、60%，2年生存率分别为28%、31%，尽管在应答率、无进展生存期上有显著差异，应答率分别为14%、26%，PFS分别为4.6个月、7.4个月。两个药物联用的副作用大得多，如贫血（5% vs 35%）、粒细胞减少性发热（14% vs 46%）。Ref: ESMO. 2012, abstract 2882.4. FDA批准瑞格非尼用于晚期胃肠道间质瘤针对晚期胃肠道间质瘤的临床试验中，199例之前已使用伊马替尼和舒尼替尼的患者被分成两组，均给予最佳支持治疗，其中一组每天口服160mg瑞格非尼，另一组使用安慰剂，结果显示瑞格非尼组中位无进展生存期为4.8个月，安慰剂组中位无进展生存期为0.9个月。编译自：J Clin Oncol. 2013. Doi: 10.1200/JCO.6.转自：
回复：【讨论】2013年肿瘤临床研究进展特别报告
分享到哪里？
谢谢分享！
回复：【讨论】2013年肿瘤临床研究进展特别报告
分享到哪里？
不错，O(∩_∩)O谢谢分享呀
关于丁香园